FOMICYT 4 g I.V., poudre pour solution pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FOMICYT 4 g I.V., poudre pour solution à diluer pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fosfomycine (sous forme de fosfomycinedi­sodique).....­.............­.............­.............­.............­........4 g

Pour 1 flacon.

1 flacon contient 1,32 g de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution à diluer pour perfusion.

Poudre de couleur blanche à crème.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FOMICYT 4 g I.V. est indiqué dans tous les groupes d’âge pour letraitement des infections suivantes lorsque l’utilisation des agentsantibac­tériens couramment recommandés pour leur traitement initial estconsidérée inappropriée (voir les rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :

· infections compliquées des voies urinaires

· endocardite infectieuse

· infections osseuses et articulaires

· pneumonie nosocomiale, y compris pneumonie acquise sous ventilation

· infections compliquées de la peau et des tissus mous

· méningite bactérienne

· infections intra-abdominales compliquées

· bactériémie survenant en association avec l’une des infectionsindiquées ci-dessus ou suspectée d’y être associée

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose quotidienne de fosfomycine est déterminée en fonction del’indication, de la sévérité et du site de l’infection, de lasensibilité du ou des agents pathogènes à la fosfomycine et de la fonctionrénale. Chez les enfants, elle est également déterminée selon l’âge et lepoids corporel.

Adultes et adolescents (≥ 12 ans) (≥ 40 kg) :

Les recommandations posologiques générales pour les adultes et lesadolescents dont la clairance de la créatinine estimée est > 80 ml/minsont les suivantes :

Tableau 1 – Posologie chez les adultes et les adolescents ayant une ClCr> 80 ml/min

Les doses individuelles ne doivent pas dépasser 8 g.

a Le schéma à dose élevée en 3 doses fractionnées doit être utilisédans les infections sévères connues ou suspectées d’être causées par desbactéries moins sensibles.

Les données sur la sécurité sont limitées, en particulier pour des dosesexcédant 16 g/jour. Une prudence particulière est conseillée lorsque cesdoses sont prescrites.

Durée du traitement

La durée du traitement doit prendre en compte le type d’infection, lasévérité de l’infection, ainsi que la réponse clinique du patient.

Patients âgés

Les doses recommandées pour les adultes doivent être utilisées chez lespatients âgés. La prudence est recommandée lorsque l’utilisation de dosesà l’extrémité supérieure de la plage recommandée est envisagée (voirégalement les recommandations concernant la posologie pour les patientsatteints d’insuffisance rénale).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients dont laclairance de la créatinine estimée est entre 40 et 80 ml/min. Cependant, laprudence est de rigueur dans ces cas, en particulier si des doses àl’extrémité supérieure de la plage recommandée sont envisagées.

Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, la dose defosfomycine doit être ajustée selon le degré d’insuffisance rénale.

La titration de la dose doit se baser sur les valeurs de clairance de lacréatinine.

Le Tableau 2 présente les ajustements posologiques recommandés pour lespatients dont la ClCr est inférieure à 40 ml/min :

Tableau 2 – Ajustements posologiques recommandés pour les patients dontla ClCr est inférieure à 40 ml/min

a La dose est exprimée sous forme d’un pourcentage de la dose qui auraitété considérée comme appropriée si la fonction rénale du patient étaitnormale, telle que calculée selon la formule de Cockgroft-Gault.

La première dose (dose de charge) doit être augmentée de 100 %, mais sansdépasser 8 g.

Patients suivant une thérapie de substitution rénale

Les patients sous dialyse intermittente chronique (toutes les 48 heures)doivent recevoir 2 g de fosfomycine à la fin de chaque séance de dialyse.

Pendant l’hémofiltration veino-veineuse continue (HFVVC post-dilution), lafosfomycine est éliminée de manière efficace. Les patients faisant l’objetd’une HFVVC post-dilution ne requièrent aucun ajustement posologique (voirrubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteintsd’insuf­fisance hépatique.

Population pédiatrique

Les recommandations de dose sont basées sur des données trèslimitées.

Nouveau-nés, nourrissons et enfants âgés de < 12 ans (< 40 kg)

La posologie de la fosfomycine chez les enfants doit se baser sur l’âge etle poids corporel (p.c.) :

Tableau 3 – Posologie chez les enfants et les nouveau-nés

a Somme de l’âge gestationnel et de l’âge postnatal

b Le schéma à dose élevée peut être envisagé pour des infectionssévères et/ou des infections graves (comme la méningite), en particulierlor­squ’elles sont connues ou suspectées d’être causées par des organismesde sensibilité modérée.

Aucune recommandation de dose ne peut être faite pour les enfants atteintsd’insuf­fisance rénale.

Mode d’administration

FOMICYT 4 g I.V. est destiné à une utilisation par voie intraveineuse.

La durée de la perfusion doit être d’au moins 15 minutes pour laprésentation de 2 g, d’au moins 30 minutes pour les présentations de 3,4 et 5 g, et d’au moins 60 minutes pour la présentation de 8 g.

Étant donné que des effets nocifs peuvent résulter d’une administratio­naccidentelle par voie intraartérielle de produits n’étant passpécifiquement recommandés pour un traitement par voie intraartérielle, ilest essentiel de s’assurer que la fosfomycine est administrée uniquement dansles veines.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution dumédicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Risque de sélection de souches résistantes et nécessité d’un traitementd’as­sociation

Il a été constaté in vitro que la fosfomycine sélectionne rapidement desmutants résistants. En outre, l’utilisation de la fosfomycine seule par voieintraveineuse a été associée à la sélection de souches résistantes dansles études cliniques. Dans la mesure du possible, il est recommandéd’ad­ministrer la fosfomycine dans le cadre d’un schéma thérapeutique­antibactérien d’association pour réduire le risque de sélection de souchesrésistantes.

Limites des données cliniques

Les données cliniques à l’appui de l’utilisation de la fosfomycine parvoie intraveineuse pour le traitement de certaines des indications figurant surla liste sont limitées du fait d’un manque d’essais randomisés contrôlésadéquats. En outre, divers schémas posologiques ont été utilisés et aucunschéma posologique par voie intraveineuse unique n’est fortement appuyé pardes données d’essai clinique. Il est recommandé de sélectionner lafosfomycine pour traiter les indications figurant sur la liste uniquementlorsque l’utilisation des agents antibactériens couramment recommandés pourleur traitement initial est considérée inappropriée.

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales, notammentanap­hylaxie et choc anaphylactique, peuvent survenir pendant le traitement parfosfomycine (voir les rubriques 4.3 et 4.8). Si de telles réactions seproduisent, le traitement par fosfomycine doit être immédiatement arrêté etdes mesures d’urgence adéquates doivent être instaurées.

Diarrhée associée à Clostridioides difficile

Des cas de colite associée à Clostridioides difficile et de colitepseudo-membraneuse ont été rapportés avec la fosfomycine et leur sévéritévariait de légère à engageant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Parconséquent, il est important d’envisager ce diagnostic chez les patients quiprésentent une diarrhée pendant ou à la suite de l’administration defosfomycine. Il convient d’envisager l’arrêt du traitement par fosfomycineet l’administration d’un traitement spécifique contre Clostridioides­difficile. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas êtreadministrés.

Taux de potassium et de sodium et risque de surcharge en sodium

Les taux de sodium et de potassium doivent être régulièrement surveilléschez les patients recevant de la fosfomycine, en particulier en cas detraitement prolongé. Compte tenu de la teneur élevée en sodium(0,32 gram­mes) par gramme de fosfomycine, le risque d’hypernatrémie et desurcharge liquidienne doit être évalué avant d’instaurer le traitement, enparticulier chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance cardiaquecongestive ou de comorbidités sous-jacentes, telles qu’un syndromenéphro­tique, une cirrhose du foie, une hypertension, del’hyperaldos­téronisme, un œdème pulmonaire ou une hypoalbuminémie, ainsique chez les nouveau-nés faisant l’objet d’une restriction sodique. Unrégime alimentaire à faible teneur en sodium est recommandé pendant letraitement. Une augmentation de la durée de perfusion et/ou une réduction dela dose individuelle (avec une administration plus fréquente) peut égalementêtre envisagée. La fosfomycine peut diminuer les taux de potassium dans lesérum ou le plasma, par conséquent, une supplémentation en potassium doittoujours être envisagée.

Réactions hématologiques (y compris agranulocytose)

Chez des patients recevant de la fosfomycine par voie intraveineuse, desréactions hématologiques, notamment neutropénie ou agranulocytose, se sontproduites (voir rubrique 4.8). Par conséquent, la numération leucocytaire doitêtre surveillée à intervalles réguliers et si de telles réactions seproduisent, un traitement médical approprié doit être instauré.

Insuffisance rénale

Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, ajuster laposologie selon le grade de l’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

Excipients

· Ce médicament contient 0,33 g (15 mmol) de sodium pour 1 g de FOMICYT,ce qui est équivalent à 17% de l’apport alimentaire quotidien maximalrecommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

· La dose maximale journalière de 16 g de ce médicament est équivalenteà 260% (2,6 fois) de la dose maximale journalière de sodium recommandéepar l’OM­S.

· FOMICYT est considéré à teneur élevée en sodium. Ceci doit être prisen compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Préoccupations spécifiques liées au déséquilibre de l’INR :

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants orauxont été rapportés chez des patients recevant un traitement antibiotique. Lasévérité de l’infection ou de l’inflammation, l’âge du patient et sonétat de santé général semblent constituer des facteurs de risque. Dans cescirconstances, il est difficile de déterminer dans quelle mesure l’infectionelle-même ou son traitement joue un rôle dans le déséquilibre de l’INR.Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées, enparticulier : fluoroquinolones, macrolides, cyclines, cotrimoxazole et certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de la fosfomycinead­ministrée par voie intraveineuse chez la femme enceinte. La fosfomycinetraverse le placenta. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis enévidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voirrubrique 5.3). La fosfomycine ne doit par conséquent pas être prescrite auxfemmes enceintes, sauf si les bénéfices l’emportent sur les risques.

Après l’administration de fosfomycine, de faibles quantités ont étéretrouvées dans le lait maternel humain. Seules de rares informations sontdisponibles sur l’utilisation de la fosfomycine pendant l’allaitement, parconséquent, ce traitement n’est pas recommandé comme traitement de premierchoix chez une femme qui allaite, en particulier si elle allaite un prématuréou un nouveau-né. Aucun risque précis pour le nourrisson allaité n’a étédémontré, cependant, comme avec tout autre antibiotique, un risque potentielde changements dans la flore intestinale du nourrisson doit être pris enconsidération.

Aucune donnée n’est disponible chez l’homme. Chez les rats mâles etfemelles, l’administration orale de fosfomycine jusqu’à 1 000 mg/kg/journ’a pas altéré la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude spécifique n’a été réalisée mais les patients doiventêtre informés que des cas de confusion et d’asthénie ont été rapportés.Ces symptômes peuvent avoir une influence sur l’aptitude de certains patientsà conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir larubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours dutraitement sont : éruption cutanée érythémateuse, déséquilibre ionique(voir rubrique 4.4), réactions au site d’injection, dysgueusie et troublesgastro-intestinaux. Les autres effets indésirables importants comprennent lechoc anaphylactique, la colite associée aux antibiotiques et la diminution dunombre de globules blancs (voir rubrique 4.4).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables sont énumérés par système d’organes etfréquence en utilisant la convention suivante :

Très fréquent : ≥ 1/10

Fréquent : ≥ 1/100, < 1/10

Peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100

Rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000

Très rare : < 1/10 000

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés dans l’ordre décroissant de gravité.

* voir la rubrique ci-dessous (Description d’effets indésirablespar­ticuliers)

Description d’effets indésirables particuliers :

L’hypokaliémie peut entraîner des symptômes diffus tels que faiblesse,fatigue ou œdème et/ou contractions musculaires. Les formes sévères peuvententraîner une hyporéflexie et des arythmies cardiaques. L’hypernatrémiepeut être associée à une soif, une hypertension et des signes de surchargeliqu­idienne comme un œdème (voir rubrique 4.4). Les formes sévères peuvententraîner une confusion, une hyperréflexie, des convulsions et un coma.

Les données disponibles sur la sécurité dans la population pédiatriquesont limitées. Il peut être attendu que la fréquence, le type et lasévérité des effets indésirables soient similaires à ceux dans lapopulation adulte.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L’expérience concernant le surdosage de la fosfomycine est limitée. Descas d’hypotonie, de somnolence, de troubles électrolytiques, dethrombocytopénie et d’hypoprothrom­binémie ont été rapportés avec lafosfomycine administrée par voie parentérale. En cas de surdosage, le patientdoit être surveillé (particulièrement les taux d’électrolytes dans leplasma/sérum) et recevoir un traitement symptomatique et de soutien. Laréhydratation est recommandée pour favoriser l’élimination de la substanceactive dans les urines. La fosfomycine est éliminée efficacement del’organisme par hémodialyse avec une demi-vie d’élimination moyenne de4 heures environ.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antibactériens à usage systémique ;autres antibactériens

Code ATC : J01XX01

La fosfomycine exerce un effet bactéricide sur les agents pathogènes quiprolifèrent en empêchant la synthèse enzymatique de la paroi cellulairebac­térienne. La fosfomycine inhibe la première étape de la synthèse de laparoi cellulaire bactérienne intracellulaire en bloquant la synthèse dupeptidoglycane.

La fosfomycine est transportée activement dans la cellule bactérienne viadeux systèmes de transport différents (les systèmes de transport hexose-6 etsn-glycérol-3-phosphate).

Relation pharmacocinéti­que/pharmacody­namique

Des données limitées indiquent que la fosfomycine agit d’une manièredépendante du temps.

Mécanisme de résistance

Le principal mécanisme de résistance est une mutation chromosomique­entraînant une altération des systèmes de transport de la fosfomycinebac­térienne. D’autres mécanismes de résistance, qui sont transmis par lesplasmides ou les transposons, entraînent l’inactivation enzymatique de lafosfomycine via la liaison de la molécule au glutathion ou via le clivage de laliaison carbone-phosphore dans la molécule de fosfomycine, respectivement.

Résistance croisée

On ignore s’il existe une résistance croisée entre la fosfomycine etd’autres classes d’antibiotiques.

Concentrations critiques pour les antibiogrammes

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l’EuropeanCommittee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes(tableau des concentrations critiques de l’EUCAST, version 10) :

Sensibilité

La prévalence de la résistance acquise des espèces individuelles peutvarier en fonction de la géographie et au fil du temps. Des informationslocales sur la situation de la résistance sont donc nécessaires, enparticulier pour garantir le traitement approprié des infections sévères.

Les informations ci-dessous ne donnent qu’une indication approximative dela probabilité que le micro-organisme soit sensible ou non à lafosfomycine.

Espèces couramment sensibles

Microorganismes aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus

Microorganismes aérobies à Gram négatif

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Neisseria meningitidis

Salmonella enterica

Microorganismes anaérobies

Fusobacterium spp.

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Espèces pour lesquelles une résistance acquise pourrait constituer unproblème

Microorganismes aérobies à Gram positif

Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniae

Enterococcus spp.

Microorganismes aérobies à Gram négatif

Enterobacter cloacae

Klebsiella aerogenes

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumonia

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa*

Serratia marcescens

Microorganismes anaérobies à Gram positif

Clostridium spp.

Espèces naturellement résistantes

Microorganismes aérobies à Gram positif

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pyogenes

Microorganismes aérobies à Gram négatif

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Stenotrophomonas maltophilia

Microorganismes anaérobies à Gram négatif

Bacteroides spp.

Autres microorganismes

Chlamydia spp.

Chlamydophila spp.

Mycoplasma spp.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Pharmacocinétique

Une perfusion intraveineuse unique de 4 g et 8 g de fosfomycinead­ministrée à de jeunes hommes en bonne santé a donné lieu à desconcentrations sériques maximales (Cmax) d’environ 200 et 400 μg/ml,res­pectivement. La demi-vie sérique était d’environ 2 heures. Chez lespersonnes âgées et/ou chez des sujets de sexe masculin et féminin gravementmalades, des doses intraveineuses uniques de 8 g de fosfomycine ont entraînédes Cmax et demi-vies plasmatiques moyennes d’environ 350 à 380 μg/ml et3,6 à 3,8 h, respectivement.

Le volume de distribution apparent de la fosfomycine est d’environ0,30 l/kg de poids corporel. La fosfomycine est bien distribuée dans lestissus. Des concentrations élevées sont atteintes dans les yeux, les os, lessécrétions de plaie, la musculature, les tissus cutanés, les tissussous-cutanés, les poumons et la bile. Chez les patients présentant uneinflammation des méninges, les concentrations dans le liquide céphalorachidi­enatteignent environ 20 % à 50 % des taux sériques correspondants. Lafosfomycine traverse la barrière placentaire. De faibles quantités ont étéretrouvées dans le lait maternel humain (environ 8 % des concentration­ssériques). La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable.

Métabolisme

La fosfomycine n’est pas métabolisée par le foie et ne suit pas lacirculation entérohépatique. Aucune accumulation n’est par conséquent àprévoir chez les patients atteints d’insuffisance hépatique.

La quantité de fosfomycine administrée à des adultes en bonne santé estéliminée à 80 à 90 % par les reins dans les 12 heures suivant uneadministration intraveineuse unique. Une petite quantité de l’antibiotiqueest retrouvée dans les selles (0,075 %). La fosfomycine n’est pasmétabolisée, c.-à-d. que la molécule biologiquement active est éliminée.Chez les patients ayant une fonction rénale normale ou légèrement àmodérément altérée (clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min), environ50 % à 60 % de la dose totale est excrétée dans les 3 à 4 premièresheures.

La fosfomycine présente un comportement pharmacocinétique linéaire aprèsla perfusion intraveineuse de doses utilisées pour le traitement.

Populations particulières

Les données disponibles pour les populations particulières sont trèslimitées.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âgeseul. Cependant, la fonction rénale doit être évaluée et la dose doit êtreréduite en cas de signe d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

La pharmacocinétique de la fosfomycine chez les enfants et les adolescentsâgés de 3 à 15 ans ainsi que chez les nouveau-nés à terme ayant unefonction rénale normale est généralement comparable à celle de sujetsadultes en bonne santé. Cependant, chez les nouveau-nés et nourrissons enbonne santé rénale jusqu’à 12 mois, le débit de filtration glomérulaireest diminué sur le plan physiologique par rapport aux enfants plus âgés etaux adultes. Cette diminution est associée à une prolongation de la demi-vied’élimination de la fosfomycine dépendante du stade de maturationrénale.

Insuffisance rénale

Chez les patients dont la fonction rénale est altérée, la demi-vied’élimination est augmentée proportionnellement au degré d’insuffisance­rénale. Les patients dont les valeurs de clairance de la créatinine sont de40 ml/min ou moins nécessitent des ajustements posologiques (voir égalementla rubrique 4.2. « Insuffisance rénale » pour plus de détails).

Dans une étude examinant 12 patients sous HFVVC, des hémofiltres enpolyéthylène sulfone habituels, de surface de membrane de 1,2 m2 et de débitmoyen d’ultrafiltration de 25 ml/min, ont été employés. Dans ce contexteclinique, les valeurs moyennes de clairance plasmatique et de demi-vied’élimination plasmatique étaient respectivement de 100 ml/min et de12 h.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est requis chez les patients présentant uneinsuffisance hépatique, puisque la pharmacocinétique de la fosfomycine n’estpas affectée dans ce groupe de patients.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité et des fonctions de reproduction n’ont pas révélé de risqueparticulier pour l’homme.

Aucune donnée de carcinogénicité n’est disponible pour lafosfomycine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide succinique.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 4 ans.

Après ouverture, reconstitution puis dilution :

La stabilité physico-chimique de la solution finale reconstituée puisdiluée à une concentration de 40 mg/ml a été démontrée pendant 24 heuresà 25°C à l’abri de la lumière. Toutefois, d’un point de vuemicrobiologique, sauf si la méthode d’ouverture, de reconstitution etdilution prévient tout risque de contamination microbienne, le produit doitêtre utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, lesdurées et conditions de conversation en cours d’utilisation relèvent de laseule responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacons en verre transparent de type I munis d'un bouchon en caoutchouc(bro­mobutyl) et d'une capsule pull-off contenant 4 g (un flacon de 30 ml) dansune boîte de 10 flacons.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur sur le plan local.

Préparation de la solution pour perfusion :

La solution pour perfusion de FOMICYT 4 g I.V. est obtenue aprèsreconstitution et dilution dans 100 ml de sérum glucosé à 5% ou 10% pourobtenir une concentration de 40 mg/ml.

Reconstitution

Secouez le flacon avant la reconstitution pour assouplir la poudre.Reconstituez le flacon de 4 g avec 20 ml de solvant. Secouez bien pourdissoudre le mélange. Un léger échauffement se produit lorsque la poudre estdissoute.

Attention : Cette solution intermédiaire n’est pas destinée à êtreperfusée directement et doit être diluée comme suit.

Dilution

Prélevez toute la solution reconstituée dans le flacon d’origine.Tran­sférez la solution dans une poche à perfusion ou tout autre récipientpour perfusion approprié renfermant 80 ml de solvant pour obtenir uneconcentration de 40 mg/ml.

Pour obtenir une concentration de 20 mg/ml, la solution doit être denouveau diluée dans le même solvant; après cette seconde dilution, lasolution doit être utilisée immédiatement.

Une légère chaleur est dégagée lors de la dissolution de la poudre.

La solution pour perfusion est limpide et incolore à légèrementjaunâtre.

Après préparation, la solution doit être inspectée visuellement avantutilisation et seules les solutions limpides et sans particule devront êtreutilisées.

Valeur de déplacement

Les valeurs de déplacement pour les solutions reconstituées sont de 2 mlpour les flacons de 4 g.

Ces volumes équivalent à une augmentation de volume de 2%. Il convientd’en tenir compte en préparant la solution finale si la totalité du contenudu flacon n’est pas utilisée.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

INFECTOPHARM ARZNEIMITTEL UND CONSILIUM GMBH

VON-HUMBOLDT-STR. 1

64646 HEPPENHEIM

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 676 8 9 : 10 flacons de poudre

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

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