FUCIDINE 250 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

FUCIDINE 250 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fusidate desodium.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........250,0 mg

Pour un comprimé pelliculé de 502,4 mg.

Excipients à effet notoire : lactose, sodium

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

FUCIDINE est indiqué dans le traitement des infections staphylococci­quesnotamment dans leurs localisations cutanées, osseuses et articulaires.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

1 à 1,5 g/jour en 2 ou 3 prises, en fonction de la gravité desinfections staphylococciques traitées. Les concentrations sériques d'acidefusidique obtenues, et la concentration minimale inhibitrice habituellementbasse de cet antibiotique vis à vis des staphylocoques, pourraient permettrel'ad­ministration d'acide fusidique à posologie moindre avec une bonneefficacité thérapeutique.

Enfants de plus de 6 ans

30 à 50 mg/kg/jour, en fonction de la gravité de l'infectionstap­hylococcique traitée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Traitement concomitant par statines (inhibiteurs de I'HMG-CoA réductase).(Voir rubriques 4.4 et 4.5.).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Le traitement concomitant par statines (inhibiteurs de l’HMG-CoAréductase) est contre-indiqué en raison du risque majoré d'effetsindési­rables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyses (voirrubriques 4.3 et 4.5). Des cas de décès sont survenus chez des patientstraités par statine ayant reçu de l’acide fusidique dans le cadred’infections ostéoarticulaires. Par conséquent le traitement parl'inhibiteur de l'HMG-CoA réductase doit être arrêté avant et pendant toutela durée du traitement par acide fusidique. Le traitement par statine peutêtre réintroduit sept jours après la dernière dose de Fucidine. Si letraitement par l'inhibiteur de l'HMG-CoA réductase ne peut être interrompu, unautre antibiotique devra être utilisé.

Il est recommandé d’informer le patient de l’importance de consulterimmé­diatement un médecin en cas de faiblesse, de douleur ou de sensibilitémus­culaire.

Dans quelques cas, des réactions cutanées graves menaçant le pronosticvital telles que des cas de syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avecéosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), de nécrolyseépider­mique toxique (syndrome de Lyell) et de syndrome de Stevens-Johnson ontété rapportés avec Fucidine administré par voie générale. Les patientsdoivent être avertis qu’ils doivent surveiller les effets cutanés ainsi queles signes et symptômes évocateurs de ces réactions, apparaissantgé­néralement dans les premières semaines de traitement. Si de tellesréactions sont suspectées d’être liées à Fucidine, le traitement parFucidine doit être arrêté et il est recommandé de ne pas réintroduire letraitement.

L’acide fusidique diffusant dans le parenchyme rénal mais ne s'éliminantpas par l'urine, un traitement par acide fusidique n’est pas adapté à laprise en charge des infections urinaires.

Des cas de résistance bactérienne ont été rapportés avec l’utilisationde l’acide fusidique. Une utilisation prolongée ou récurrente peutaccroître le risque de développement d’une résistance auxantibiotiques.

Précautions particulières d'emploi

L'acide fusidique est métabolisé dans le foie et excrété dans la bile.Une élévation des enzymes hépatiques et un ictère peuvent survenir pendantle traitement par Fucidine mais ils sont généralement réversibles à l'arrêtdu médicament. En cas d’insuffisance hépatique, Fucidine doit êtreadministré avec prudence et sous surveillance de la fonction hépatique. Ilconvient de faire preuve de prudence chez les patients présentant une maladiebiliaire et une obstruction des voies biliaires.

L’acide fusidique inhibe la fixation de la bilirubine à l'albumine demanière compétitive. La prudence s'impose si Fucidine est administré à despatients présentant une altération du transport et du métabolisme de labilirubine. Une prudence toute particulière est recommandée chez lesnouveau-nés en raison du risque théorique de kernictère.

La prudence s’impose chez les patients traités par inhibiteurs de laprotéase du VIH (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient 0,48 mmol (11mg) de sodium par comprimé pelliculé,ce qui équivaut à 0,5% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandépar l’OMS qui est de 2 g de sodium par adulte. A prendre en compte chez lespatients suivant un régime hyposodé strict.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase

Risque majoré d’effets indésirables (concentration-dépendants) à typede rhabdomyolyses (voir rubriques 4.3 et 4.4). Arrêter Ie traitement parI'inhibiteur de I'HMG-CoA réductase avant d'initier un traitement par acidefusidique ou utiliser un autre antibiotique.

Ciclosporine

Risque d’augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et de lacréatininémie. Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôlede la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant le traitement etaprès son arrêt.

Inhibiteurs de la protéase du VIH

La co-administration de Fucidine et d'inhibiteurs de la protéase du VIHcomme le ritonavir et le saquinavir peut entraîner une augmentation de laconcentration plasmatique des deux agents, pouvant engendrer unehépatotoxicité.

L'utilisation concomitante n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des antivitamines K ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classesd’anti­biotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines, qui imposent, dans ces conditions, de renforcer lasurveillance de I'INR.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effetsdélétères directs ou indirects sur la reproduction. Il existe des donnéeslimitées sur l'utilisation de l’acide fusidique chez la femme enceinte.

En raison du bénéfice thérapeutique attendu, l'utilisation de l'acidefusidique peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré desdonnées cliniques limitées.

Les données suggèrent un passage de l’acide fusidique dans le laitmaternel. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviterd’utiliser l’acide fusidique pendant l’allaitement.

Aucune étude clinique sur les effets de Fucidine sur la fertilité n'a étéconduite. Les études précliniques chez les rats n'ont pas montré d'effet del’acide fusidique sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Fucidine n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, les patients doivent être informés qu’une somnolence peutsurvenir pendant le traitement et qu’ils doivent en tenir compte quand ilsconduisent des véhicules ou utilisent des machines.

4.8. Effets indésirables

L'estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur une analysegroupée des données issues des essais cliniques et des déclarationsspon­tanées.

Les effets indésirables les plus fréquemment signalés avec Fucidineadministré par voie orale sont des troubles digestifs tels qu'une gêne et unedouleur abdominale, une diarrhée, une dyspepsie, des nausées et desvomissements. Des chocs anaphylactiques ont été rapportés.

Les effets indésirables sont énumérés par discipline médicale (SOC)selon le système MedDRA, en commençant par le plus fréquent. Au sein dechaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivantun ordre décroissant de gravité.

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

(a)Les atteintes hématologiques ont été observées plus particulièrementen cas de traitement de plus de 15 jours.

(b)Ces effets indésirables ont été identifiés lors de la surveillancepost-commercialisation. Etant donné que ces effets ont été rapportés demanière spontanée au sein d’une population de taille inconnue, il n’estpas possible d’estimer leur fréquence de façon fiable (voirrubrique 4.4).

©Rhabdomyolyse, principalement en cas de co-prescription avec un inhibiteurde l'HMG-CoA réductase voir rubriques 4.3, 4.4 et 4.5.

(d)Insuffisance rénale inclut l'insuffisance rénale aiguë.

Sur la base de données limitées, la fréquence, le type et la sévéritédes effets indésirables chez les enfants devraient être les mêmes que chezles adultes.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes aigus de surdosage incluent des troubles gastro-intestinaux.Le traitement est symptomatique. La dialyse n'augmente pas la clairance del’acide fusidique. Un surdosage de 4 g/jour pendant une durée de dix jourschez un adulte a été décrit sans aucun événement indésirable. Un surdosagede 1 250 mg/jour pendant une durée de sept jours chez un enfant (âgé de3 ans) a été décrit sans aucun événement indésirable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIBACTERIENS STEROIDIENS, code ATC :J01XC01. Le fusidate de sodium est un antibiotique de structure stéroïdienne,de la famille des fusidanines. SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 2 mg/l et R > 16 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique. Lorsque la variabilité la prévalence de la résistance enFrance est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans letableau ci-dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, l'absorption est rapide (dès la premièreheure), et le fusidate de sodium est absorbé à plus de 90 pour cent.

Après administration orale unique de 500 mg de fusidate de sodium, laconcentration maximale sérique est de l'ordre de 30 mg/l en moyenne à ladeuxième heure. La demi-vie sérique est de 16 ± 3 heures en moyenne.

Après prise répétées de 1,5 g/jour, les taux sériques obtenusaugmentent progressivement atteignant à l'équilibre, 8 heures après ladernière prise, 50 à 100 mg/l.

Un métabolite faiblement actif sur le plan bactériologique, lekéto-fusidate, est retrouvé dans le sang à des taux représentant 10 à15 pour cent du taux d'acide fusidique.

Diffusion humorale et tissulaire.

La moitié de l'acide fusidique se retrouve dans le compartimentpé­riphérique, ce qui signifie qu'environ 50 pour cent de l'acide fusidique serépartit dans les tissus.

Il diffuse dans la plupart des tissus, même les tissus malvascularisés.

On le retrouve au niveau de la peau (graisse sous cutanée, croûte debrûlures), de l'os aseptique ou infecté (à titre de référence, dans l'osinfecté, la concentration atteint en moyenne 7,5 mg/kg au 8ème jour detraitement à la posologie quotidienne de 1,50 g/jour), le tissu conjonctifinfecté, la synoviale, les sécrétions hépatobiliaires, les sécrétionsbron­chiques, le mucus, l'œil (humeur aqueuse et humeur vitrée), le pus quelleque soit l'importance de la collection purulente ou sa localisation (enparticulier dans le pus intracrânien).

La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 90 pour cent.

Dans la bile, 95 % sont excrétés sous forme inactive (métabolisée): on adétecté 7 métabolites dont 3 représentant environ 30 % de ceux-ci, ontencore une activité antibactérienne, mais plus faible que celle de l'acidefusidique.

L'acide fusidique est principalement éliminé par la bile et subit un cycleentérohé­patique.

Par contre, l'élimination urinaire est pratiquement nulle. Elle représentemoins de 1 %.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, crospovidone(1), lactose monohydraté, stéaratede magnésium, silice colloïdale anhydre, talc, alpha-tocophérol,hy­promellose, dioxyde de titane.

(1)La crospovidone est un homopolymère synthétique à chaînes croisées dela N-vinyl-2 pyrrolidinone.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîtes de 10 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-PVDC /Aluminium).

Boîtes de 10 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium/PVC).

Boîtes de 10 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES LEO

2 RUE RENE CAUDRON

78960 VOISINS LE BRETONNEUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 332 192 8 4 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC-PVDC/Aluminium).

· 34009 558 357 8 3 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC-PVDC/Aluminium).

· 34009 364 975 8 0 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium/PVC).

· 34009 565 468 6 2 : 100 comprimés sous plaquettesther­moformées(Alu­minium/Alumini­um/PVC).

· 34009 367 663 7 2 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium).

· 34009 565 881 0 7 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Alumi­nium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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