Résumé des caractéristiques - GLIBENCLAMIDE TEVA 2,5 mg, comprimé sécable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
GLIBENCLAMIDE TEVA 2,5 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Glibenclamide......................................................................................................................2,5 mg
Pour un comprimé sécable.
Excipient à effet notoire : lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé sécable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Diabète non insulino-dépendant, en association au régime adapté, lorsquece régime n'est pas suffisant pour rétablir à lui seul l'équilibreglycémique.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieRéservé à l’adulte.
Comme pour tout agent hypoglycémiant, les posologies doivent être adaptéesà chaque cas particulier.
En cas de déséquilibre glycémique transitoire une courte périoded'administration du produit peut être suffisante chez un patient habituellementbien équilibré par le régime.
Sujet de moins de 65 ans
Dose initiale
La dose initiale recommandée est de ½ comprimé par jour, administré avantle petit déjeuner.
Paliers
Les ajustements de posologie se font habituellement par paliers de ½comprimé en fonction de la réponse glycémique en répartissant les dosesavant les 2 ou 3 principaux repas.
Plusieurs jours au moins doivent séparer chaque palier de dose.
Traitement d'entretien
La posologie maximale est de 15 mg de glibenclamide.
Si nécessaire, le relais peut être pris par le dosage 5 mg.
Sujets à risques
Sujet âgé de 65 ans et plus
La posologie initiale et les doses d’entretien du glibenclamide doiventêtre prudemment adaptées pour diminuer le risque d’hypoglycémie.
Le traitement doit débuter avec la plus petite dose disponible et augmenterprogressivement si nécessaire (voir rubrique 4.4.).
Chez les autres patients à risque :
Chez le patient dénutri ou présentant une altération marquée de l'étatgénéral, ou dont la ration calorique est irrégulière et chez les patientsprésentant une insuffisance rénale ou hépatique, le traitement doit êtreinstauré à la dose la plus faible et les paliers posologiques doivent êtrescrupuleusement respectés, de façon à éviter les réactions hypoglycémiques(voir rubrique 4.4).
Chez les patients recevant d'autres hypoglycémiants oraux :
Comme pour tout sulfonylurée, ce médicament peut prendre le relais d'untraitement antidiabétique sans période de transition. Lors du passage d'unsulfonylurée à demi-vie plus longue (comme le chlorpropamide) à cemédicament, les patients seront attentivement suivis (pendant plusieurssemaines) afin d'éviter la survenue d'une hypoglycémie, en raison de lapossibilité de chevauchement des effets thérapeutiques.
Mode d’administrationVoie orale.
4.3. Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué en cas de :
· hypersensibilité à la substance active, à d’autres sulfonylurées ouà l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
· diabète insulino-dépendant, en particulier diabète juvénile, diabèteacido-cétosique, pré-coma diabétique ;
· insuffisance rénale ou hépatique sévère ;
· porphyries ;
· traitement par miconazole (voir rubrique 4.5) ;
· allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesLes patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, des casd’hémolyse aigüe ont été rapportés avec le glibenclamide. Sa prescriptionn’est donc pas recommandée chez ces patients, et le recours à unealternative, si elle existe, est fortement recommandée. En l’absenced’alternative, la décision doit prendre en compte pour chaque patient, ledanger d’hémolyse et le bénéfice potentiel attendu du traitement. Si laprescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyseéventuelle sera dépistée.
Hypoglycémies : des hypoglycémies peuvent survenir sous sulfonylurées Lerisque apparaît accru sous glibenclamide.
Certaines hypoglycémies peuvent être sévères et prolongées. Unehospitalisation peut alors s'avérer nécessaire et le resucrage doit êtreéventuellement poursuivi sur plusieurs jours.
De plus, sur le plan clinique, des signes de contre-régulation adrénergiquepeuvent être observés : sueurs, peau moite, anxiété, tachycardie,hypertension, palpitations, angine de poitrine et arythmie cardiaque.
Le tableau clinique d’un malaise hypoglycémique sévère peut ressemblerà un accident vasculaire cérébral.
Les symptômes disparaissent en général après absorption d’hydrates decarbone (sucre) ou quand l’hypoglycémie est corrigée.
Une sélection soigneuse du patient, de la posologie utilisée ainsi qu'uneinformation adéquate du patient sont nécessaires si l'on veut éviter desépisodes d'hypoglycémie.
Facteurs de risque d’hypoglycémie :
· refus ou incapacité du patient à coopérer (particulièrement chez lessujets âgés) ;
· dénutrition, altération de l’état général, prise irrégulièred’hydrate de carbone, régime hypocalorique. Ce traitement ne sera prescritque si le patient est susceptible de s’alimenter régulièrement (notamment deprendre un petit déjeuner) ;
· déséquilibre entre exercice physique et prise d’hydrate decarbone ;
· insuffisance rénale et hépatique : la pharmacocinétique et/oupharmacodynamie du glibenclamide peut être modifiée chez les patientsprésentant une insuffisance rénale ou hépatique. En cas de survenue d’unehypoglycémie chez ces patients, celle-ci risquant d’être grave etprolongée, une prise en charge appropriée doit être instituée ;
· troubles endocriniens non compensés affectant le métabolisme deshydrates de carbone ou la contre-régulation de l’hypoglycémie : insuffisancesurrénalienne, hypopituitarisme ;
· patients âgés : l’âge ≥ 65 ans a été identifié comme un facteurde risque d’hypoglycémie chez les patients traités par sulfonylurées.L’hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez le sujet âgé. Laposologie initiale et les doses d’entretien du glibenclamide doivent êtreprudemment adaptée pour diminuer le risque d’hypoglycémie (voir rubrique4.2) ;
· ingestion d’alcool ;
· associations médicamenteuses susceptibles de majorer l’effethypoglycémiant du glibenclamide (voir rubrique 4.5) : l’hypoglycémie peutêtre difficile à reconnaitre chez le patient sous traitement parbêta-bloquants. L’hypoglycémie est davantage susceptible de survenir lors del’administration d’une association d’agents hypoglycémiants.
Dans ces situations, la posologie initiale et d’entretien doit êtreprudemment adaptée pour diminuer le risque d’hypoglycémie (voirrubrique 4.2).
Déséquilibre glycémique : l'équilibre glycémique d'un patientbénéficiant d'un traitement antidiabétique peut être menacé en cas desurvenue des événements suivants : fièvre, traumatisme, infection ouintervention chirurgicale. Dans ce cas, il peut être nécessaire d'arrêter letraitement et d'administrer de l'insuline.
L'efficacité de tout hypoglycémiant oral, y compris le glibenclamide pourabaisser la glycémie au niveau souhaité, diminue au long cours chez certainspatients, ce qui peut être dû à une progression de la sévérité dudiabète, ou à une diminution de la réponse au traitement. Ce phénomène estconnu sous le nom d'échec secondaire et doit être distingué de l'échecprimaire, où le médicament s'avère inefficace lorsqu'il est prescrit enpremière intention à un patient donné. Une adaptation adéquate de la dose etl'observation du régime alimentaire doivent être envisagées avant de classerun patient comme échec secondaire.
Analyses biologiques : la glycémie et la glycosurie doivent êtresurveillées périodiquement. La mesure du taux d'hémoglobine glycosylée peuts'avérer utile.
Glibenclamide et mortalité cardiovasculaire : des études épidémiologiquessuggèrent que l’utilisation du glibenclamide est associée à uneaugmentation du risque de mortalité cardiovasculaire par rapport à untraitement avec la metformine ou le gliclazide. Ce risque a étéparticulièrement observé chez les patients souffrant de maladiescoronariennes.
Information du patient :
Les risques d'hypoglycémie, ses symptômes et son traitement, ainsi que lesconditions qui y prédisposent, doivent être expliqués au patient et à safamille. Les échecs thérapeutiques primaire et secondaire doivent égalementêtre expliqués (voir ci-dessus « Déséquilibre glycémique »).
Le patient doit être informé des risques potentiels, des avantages de cetraitement et des autres types de traitement. Il doit être informé del'importance qu'il y a à respecter le régime alimentaire, à suivre unprogramme d'exercice physique régulier et à surveiller régulièrement laglycosurie et/ou la glycémie.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations contre-indiquées1) Le produit suivant est susceptible de majorer l’effethypoglycémiant :
+ Miconazole (voie générale, gel buccal)
Augmentation de l'effet hypoglycémiant avec survenue possible demanifestations hypoglycémiques, voire de coma.
Associations déconseillées1) Les produits suivants sont susceptibles de majorer l’effethypoglycémiant :
+ Phénylbutazone
Pour toutes les formes de phénylbutazone, y compris locales : augmentationde l'effet hypoglycémiant des sulfonylurées par diminution de leurmétabolisme hépatique.
Utiliser de préférence un autre anti-inflammatoire moins interactif sinonprévenir le patient et renforcer l'auto-surveillance glycémique : adapteréventuellement la posologie pendant le traitement par l'anti-inflammatoire etaprès son arrêt.
+ Alcool
Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissement, tachycardie).
Augmentation de la réaction hypoglycémique (inhibition de réactions decompensation), pouvant faciliter la survenue de coma hypoglycémique.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.
2) Le produit suivant risque d’entraîner une augmentation de laglycémie :
+ Danazol : effet diabétogène du danazol.
Si l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcerl'auto-surveillance glycémique et urinaire. Adapter éventuellement laposologie de l'antidiabétique pendant le traitement par le danazol et aprèsson arrêt.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi1) Les produits suivants sont susceptibles de majorer l’effethypoglycémiant :
+ Bêta-bloquants (sauf esmolol)
Tous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômes del'hypoglycémie : les palpitations et la tachycardie. La plupart desbêtabloquants non cardiosélectifs augmentent l'incidence et la sévérité del'hypoglycémie.
Prévenir le patient et renforcer surtout en début de traitementl'auto-surveillance glycémique.
+ Fluconazole
Augmentation du temps de demi-vie de la sulfonylurée avec survenue possiblede manifestations hypoglycémiques.
Prévenir le patient, renforcer l'auto-surveillance glycémique et adapteréventuellement la posologie de la sulfonylurée pendant le traitement par lefluconazole.
+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion
L'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut entraîner unemajoration de l'effet hypoglycémiant chez le diabétique traité par lessulfonylurées.
La survenue de malaises hypoglycémiques semble exceptionnelle.
Une hypothèse avancée, serait une amélioration de la tolérance au glucosequi aurait pour conséquence une réduction des besoins en insuline.
Renforcer l'auto-surveillance glycémique.
+ Clarithromycine, érythromycine :
Risque d’hypoglycémie par augmentation de l’absorption et desconcentrations plasmatiques de l’antidiabétique.
Prévenir le patient, renforcer l’auto-surveillance glycémique et adapteréventuellement la posologie du sulfonylurée pendant le traitement par laclarithromycine (ou l’érythromycine).
2) Les produits suivants risquent d'entraîner une augmentation de laglycémie :
+ Chlorpromazine (neuroleptiques) : à fortes posologies (> 100 mg parjour de chlorpromazine) élévation de la glycémie (diminution de lalibération d'insuline).
Prévenir le patient et renforcer l'auto-surveillance glycémique. Adapteréventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant le traitement par leneuroleptique et après son arrêt.
+ Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif) (Voiesgénérale et locale : intra-articulaire, cutanée et lavement rectal) ettétracosactide :
Elévation de la glycémie avec parfois acido-cétose (diminution de latolérance aux glucides par les corticoïdes).
Prévenir le patient et renforcer l'auto-surveillance glycémique, surtout endébut de traitement.
Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant letraitement par les corticoïdes et après son arrêt.
+ Bêta-2 mimétiques (Ritodrine, salbutamol, terbutaline) (voie I.V.)
Elévation de la glycémie par les bêta-2 stimulants.
Renforcer la surveillance sanguine et urinaire. Passer éventuellement àl'insuline.
3) Autres interactions :
+ Bosentan :
Risque de moindre efficacité du glibenclamide par diminution de sesconcentrations plasmatiques, en raison de l’effet inducteur du bosentan. Parailleurs, des cas d’hépatotoxicité ont été rapportés lors del’association.
Surveillance de la glycémie, adaptation du traitement si besoin, etsurveillance des constantes biologiques hépatiques.
+ Analogues de la somatostatine :
Risque d’hypoglycémie ou d’hyperglycémie : diminution ou augmentationdes besoins en sulfonylurées, par exemple diminution de la sécrétion deglucagon endogène.
Renforcer l’auto-surveillance glycémique et adapter si besoin la posologiedu sulfonylurée pendant le traitement par l’octréotide ou lalanréotide.
+ Colesevelam :
L’administration concomitante de colesevelam et de glibenclamide aentraîné une diminution de l’AUC0-inf et de la Cmax du glibenclamide de32 % et de 47 %, respectivement.
Aucune interaction n’a été observée lorsque le colesevelam étaitadministré quatre heures après le glibenclamide.
En conséquence, le glibenclamide doit être pris au moins 4 heures avant lecolesevelam.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseRisque lié au diabète
Le diabète (gestationnel ou permanent), lorsqu'il n'est pas équilibré, està l'origine d'une augmentation des malformations congénitales et de lamortalité périnatale. En période péri-conceptionnelle, un équilibre aussibon que possible du diabète doit être réalisé, afin de réduire le risquemalformatif.
Risque lié au glibenclamide
Les sulfonylurées sont tératogènes chez l'animal à doses élevées.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données pertinentes ou ennombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique duglibenclamide lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
Conduite à tenir
La rééquilibration du diabète permet de normaliser le déroulement de lagrossesse dans cette catégorie de patientes.
Elle fait appel impérativement à l'insuline, quel que soit le type dediabète I ou II, gestationnel ou permanent.
Dans ce dernier cas, il est recommandé d'effectuer le relais d'un traitementoral par l'insuline dès l'instant où une grossesse est envisagée ou en cas dedécouverte fortuite d'une grossesse exposée à ce médicament : dans ce cas,ceci ne constitue pas l'argument systématique pour conseiller une interruptionde grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillanceprénatale orientée.
Une surveillance néo-natale de la glycémie est recommandée.
AllaitementEn l'absence de données concernant le passage dans le lait maternel etcompte tenu du risque d'hypoglycémie néo-natale, l'allaitement estcontre-indiqué en cas de traitement par ce médicament.
FertilitéSans objet.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les patients devront être sensibilisés sur les symptômes d'hypoglycémieet devront être prudents en cas de conduite et d'utilisation de machines.
4.8. Effets indésirables
La classification des évènements indésirables en fonction de leurfréquence est la suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et< 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), rare (≥ 1/10 000 et< 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peutêtre estimée sur la base des données disponibles).
Troubles du métabolisme et de la nutrition· Très fréquent : hypoglycémie (voir rubriques 4.4 et 4.9) ;
Ces hypoglycémies peuvent être prolongées et sévères et ne sont pastoujours faciles à corriger.
· Fréquence indéterminée : cas d’hyponatrémie (cas isolés).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané· Fréquent : éruptions cutanéo-muqueuses ;
· Fréquence indéterminée : prurit, éruption maculo-papuleuse, réactionsbulleuses, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, quelques cas dephotosensibilisation ont été rapportés.
Affections du système immunitaire· Fréquence indéterminée : manifestations d’hypersensibilité,réactions allergiques ou pseudo-allergiques.
· Fréquence indéterminée : cas isolés de réactions à typed’urticaire pouvant évoluer en réactions menaçant le pronostic vital avecbronchospasme, dyspnée, hypotension, voire choc.
Affections gastro-intestinales· Fréquent : nausées, diarrhées.
· Peu fréquent : gêne épigastrique.
Affections hépatobiliaires· Fréquence indéterminée : atteintes hépatiques : une augmentation desenzymes hépatiques a été notée avec la possibilité de survenued’hépatites cytolytique ou cholestatique nécessitant l’arrêt dutraitement. Ces atteintes peuvent évoluer vers l’insuffisance hépatiquemettant en jeu le pronostic vital.
Affections hématologiques et du système lymphatiqueAtteintes hématologiques généralement réversibles à l’arrêt dutraitement :
· Fréquence indéterminée : hyperéosinophilie, leucopénie,thrombocytopénie modérée ou sévère pouvant se manifester par un purpura,agranulocytose, anémie hémolytique, aplasie médullaire et pancytopénie.
Investigations· Fréquent : le glibenclamide, comme tous les sulfonylurées, peutentraîner une prise de poids.
· Fréquence indéterminée : élévations occasionnelles moyennes àmodérées de l’urémie et de la créatinine.
Affections oculaires· Fréquence indéterminée : troubles visuels transitoires à type de flouvisuel ou troubles de l’accommodation, surtout en début de traitement, avecou sans variation glycémique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration· Fréquence indéterminée : effet antabuse en cas d’ingestion d’alcoolpendant les repas,
expression clinique d’une porphyrie (hépatique ou cutanée) chez despatients porphyriques (voir rubrique 4.3).
· Fréquence indéterminée : exceptionnellement, vascularite allergiquecutanée ou viscérale pouvant menacer le pronostic vital.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Le surdosage de sulfonylurées peut entraîner une hypoglycémie.
Les symptômes modérés d'hypoglycémie sans perte de connaissance ni signesneurologiques, doivent être corrigés absolument par un apport glucidique, uneadaptation de la posologie et/ou une modification du comportement alimentaire.Une surveillance étroite doit être poursuivie jusqu'à ce que le médecin soitsûr que le patient est hors de danger.
Les réactions hypoglycémiques sévères avec coma, convulsions ou autrestroubles neurologiques sont possibles et constituent une urgence médicalenécessitant un traitement immédiat, dès que la cause est diagnostiquée oususpectée avant l'hospitalisation immédiate du patient.
Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doitrecevoir une injection intraveineuse rapide d'une solution glucosée concentrée(50 %). Celle-ci doit être suivie d'une perfusion continue de solutionglucosée plus diluée (à 10 %) à la vitesse nécessaire au maintien d'uneglycémie au-dessus de 100 mg/dL. Les patients doivent être étroitementsurveillés pendant au moins 48 heures et selon l'état du patient à cemoment, le médecin décidera si une surveillance supplémentaire estnécessaire.
Le glucagon ne doit pas être utilisé car il peut entraîner une rechute del'hypoglycémie par hypersécrétion secondaire d'insuline.
La clairance plasmatique du glibenclamide peut être prolongée chez lespatients souffrant d'une pathologie hépatique. Du fait de la forte liaison duglibenclamide aux protéines, une dialyse n'est pas utile au patient.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTIDIABETIQUES SAUF INSULINES –SULFONYLUREES, code ATC : A10BB01 (A : voies digestives et métabolisme).
Le glibenclamide, sulfonylurée de seconde génération à demi-vie courte,semble diminuer la glycémie de façon aiguë par stimulation de la libérationd'insuline par le pancréas, cet effet étant dépendant de la présence decellules bêta actives dans les îlots pancréatiques.
La stimulation de la sécrétion d'insuline par le glibenclamide en réponseà un repas est d'une importance majeure. L'administration de glibenclamide chezle diabétique provoque une majoration de la réponse insulinotropepost-prandiale. Les réponses post-prandiales de sécrétion d'insuline et depeptide-C continuent à être majorées après au moins 6 mois detraitement.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionAprès administration orale, le glibenclamide est fortement absorbé (92 %).La concentration plasmatique maximale est atteinte en 2 à 6 heures. La prised'aliments ne modifie ni la vitesse ni le taux d'absorption.
BiotransformationLe glibenclamide est fortement fixé à l'albumine plasmatique (99 %), cequi peut rendre compte de certaines interactions médicamenteuses.
ÉliminationLe glibenclamide est complètement métabolisé par le foie en3 métabolites inactifs éliminés par voie biliaire (60 %) et par voierénale (40 %). L'élimination étant complète en 45 à 72 heures.
La demi-vie d'élimination est de 4 à 11 heures.
L'insuffisance hépatocellulaire diminue le métabolisme du glibenclamide etdonc ralentit de manière importante son élimination.
L'excrétion biliaire des métabolites augmente en cas d'insuffisancerénale, de façon proportionnelle à la sévérité de l'altérationrénale.
L'insuffisance rénale n'affecte pas son élimination aussi longtemps que laclairance de la créatinine reste supérieure à 30 mL/min.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, povidone,crospovidone, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri del'humidité.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
60, 100 ou 180 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TEVA SANTE
100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 368 208 1 4 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 567 256 6 3 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
· 34009 387 529 4 6 : 180 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Retour en haut de la page