Résumé des caractéristiques - GLIMEPIRIDE EVOLUGEN 2 mg, comprimé
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
GLIMEPIRIDE EVOLUGEN 2 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Glimépiride.....................................................................................................................................2,00 mg
Pour un comprimé.
Excipients: lactose, tartrazine (E102) et Jaune orangé S (E110).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Comprimé vert plat, oblong avec des bords biseautés, avec une barre decassure d’un côté et marqué « G » sur l’autre côté.
La barre de cassure n’est là que pour faciliter la prise du comprimé,elle ne le divise pas en deux-demi doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est indiqué dans le diabète sucré non-insulino-dépendant(de type 2) chez l'adulte, lorsque le régime alimentaire, l'exercice physiqueet la réduction pondérale seuls ne sont pas suffisants pour rétablirl'équilibre glycémique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie orale
La base d'un traitement efficace du diabète est un régime alimentaireadapté, une activité physique régulière ainsi que des contrôles sanguins eturinaires réguliers. Le non-respect du régime alimentaire ne peut êtrecompensé par la prise de comprimés ou un traitement par l'insuline.
La posologie dépend des résultats de la glycémie et de la glycosurie.
Pour les différentes posologies plusieurs dosages sont disponibles.
La posologie initiale de glimépiride est de 1 mg par jour:
· Si le contrôle glycémique est satisfaisant, cette posologie peut êtreadoptée comme traitement d'entretien.
· Si le contrôle glycémique est insuffisant, la posologie doit êtreaugmentée en fonction du bilan glycémique à 2, 3 ou 4 mg par jour, parpaliers successifs, en respectant un intervalle d'environ 1 à 2 semainesentre chaque palier.
Une posologie supérieure à 4 mg/jour de glimépiride ne donne de meilleursrésultats que dans des cas exceptionnels. La dose maximale recommandée est de6 mg de glimépiride par jour.
Chez des patients insuffisamment équilibrés par des doses journalières ouquotidiennes maximales de metformine, l'association du glimépiride peut êtreinitiée. Tout en maintenant la posologie de la metformine, le glimépiride seracommencé à faibles doses, puis augmenté progressivement jusqu'à des dosesmaximales, en fonction de l'équilibre métabolique recherché. L'associationsera débutée sous contrôle médical strict.
Chez les patients insuffisamment équilibrés par GLIMEPIRIDE EVOLUGEN à ladose maximale, un traitement par l'insuline peut être associé si nécessaire.L'insulinothérapie sera débutée à faible dose tout en maintenant laposologie du glimépiride.
La dose d'insuline sera adaptée en fonction du niveau de contrôleglycémique souhaité. L'association à l'insuline devra être instaurée sousstricte surveillance médicale.
En règle générale, une prise unique quotidienne de GLIMEPIRIDE EVOLUGENsuffit. Il est recommandé de prendre le médicament immédiatement avant oupendant un petit déjeuner substantiel, ou – si le patient ne prend pas depetit déjeuner- immédiatement avant ou pendant le premier repas principal. Lescomprimés sont à avaler entiers avec un peu de liquide.
L'oubli d'une dose ne doit jamais être compensé par la prise d'une doseplus élevée.
Si le patient présente une réaction hypoglycémique après la prise d'uncomprimé de GLIMEPIRIDE EVOLUGEN 1 mg, un traitement par régime seul peutêtre envisagé chez ce patient.
Les besoins en GLIMEPIRIDE EVOLUGEN peuvent diminuer au cours du traitement,l'amélioration du contrôle glycémique entraînant une plus grandesensibilité à l'insuline. Afin de diminuer le risque d'hypoglycémie, unediminution de la posologie ou une interruption du traitement peut alors êtreenvisagée.
Une modification de la posologie peut être également nécessaire dans lescas suivants: modification du poids du patient, modification du mode de vie,apparition de facteurs susceptibles d'augmenter les risques d'hypoglycémie oud'hyperglycémie.
Relais d'un autre antidiabétique oral par GLIMEPIRIDE EVOLUGEN
Le relais d'un antidiabétique oral par GLIMEPIRIDE EVOLUGEN peutgénéralement être envisagé.
Pour le passage à GLIMEPIRIDE EVOLUGEN, la posologie et la demi-vie del'antidiabétique précédent doivent être pris en compte.
Dans certains cas, en particulier avec les antidiabétiques à demi-vielongue (ex: chlorpropamide), une fenêtre thérapeutique de quelques jours peuts'avérer nécessaire afin d'éviter un effet additif des deux produits,risquant d'entraîner une hypoglycémie.
Lors de ce relais, il est recommandé de suivre la même procédure que lorsde l'instauration d'un traitement par GLIMEPIRIDE EVOLUGEN, c'est-à-dire decommencer à la posologie de 1 mg/jour, puis augmenter la posologie par palierssuccessifs en fonction des résultats métaboliques.
Relais de l'insuline par GLIMEPIRIDE
Dans des cas exceptionnels de patients diabétiques de type 2 équilibréspar l'insuline, un relais par GLIMEPIRIDE EVOLUGEN peut être indiqué.
Ce relais doit être réalisé sous stricte surveillance médicale.
Populations particulières
Patients avec insuffisance rénale ou hépatique: voir rubrique 4.3.
Enfants et adolescents:
Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du glimépiride chezles patients de moins de 8 ans. Chez les enfants de 8 à 17 ans, les donnéessur l'utilisation du glimépiride en monothérapie sont limitées (voirrubriques 5.1 et 5.2).
L'utilisation du glimépiride n'est pas recommandée dans la populationpédiatrique étant donné l'absence de données suffisantes de tolérance etd'efficacité.
Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E102 tartrazine et E110jaune orangé S) et peut provoquer des réactions allergiques.
4.3. Contre-indications
GLIMEPIRIDE EVOLUGEN ne doit pas être pris dans les cas suivants:
· diabète insulino-dépendant,
· coma diabétique,
· acido-cétose,
· insuffisance rénale ou hépatique sévère: dans ces situations, il estrecommandé de recourir à l'insuline,
· hypersensibilité connue au glimépiride ou à l'un des constituants, auxautres sulfonylurées, aux sulfamides.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
GLIMEPIRIDE EVOLUGEN doit être pris peu de temps avant ou pendantun repas.
En cas de repas pris à intervalles irréguliers, et tout particulièrementen cas de saut d'un repas, le traitement par GLIMEPIRIDE EVOLUGEN peutentraîner une hypoglycémie. Les symptômes possibles d'une hypoglycémie sont:céphalées, faim intense, nausées, vomissements, lassitude, somnolence,troubles du sommeil, agitation, agressivité, diminution de la concentration, dela vigilance et des réactions, dépression, confusion, troubles visuels et dela parole, aphasie, tremblements, parésie, troubles sensoriels, vertiges,sensation de faiblesse, perte de maîtrise de soi, délire, convulsions,somnolence et perte de connaissance pouvant aller jusqu'au coma, respirationsuperficielle et bradycardie.
De plus, des signes de contre-régulation adrénergique peuvent êtreobservés: hypersudation, peau moite, anxiété, tachycardie, hypertension,palpitations, angine de poitrine et arythmie cardiaque.
Le tableau clinique d'un malaise hypoglycémique sévère peut ressembler àun accident vasculaire cérébral.
Les symptômes disparaissent en général après absorption d'hydrates decarbone (sucre).
Par contre, les édulcorants artificiels n'ont aucun effet. L'expérienceavec les autres sulfonylurées montre que, malgré des mesures initialementefficaces, une hypoglycémie peut récidiver.
En cas d'hypoglycémie sévère ou prolongée, même si elle esttemporairement contrôlée par une absorption de sucre, un traitement médicalimmédiat voire une hospitalisation peuvent s'imposer.
Facteurs favorisant l'hypoglycémie:
· refus ou (plus particulièrement chez les patients âgés) incapacité dupatient à coopérer,
· malnutrition, horaire irrégulier des repas, saut de repas, ou périodesde jeûne,
· modification du régime,
· déséquilibre entre exercice physique et prise d'hydrates de carbone,
· consommation d'alcool, particulièrement en l'absence de repas,
· insuffisance rénale,
· insuffisance hépatique sévère,
· surdosage en GLIMEPIRIDE EVOLUGEN,
· certains désordres non compensés du système endocrinien affectant lemétabolisme des hydrates de carbone ou la contre-régulation de l'hypoglycémie(certains troubles de la fonction thyroïdienne, insuffisances hypophysaire ousurrénalienne),
· administration concomitante de certains autres médicaments (voirrubrique 4.5).
Le traitement par GLIMEPIRIDE EVOLUGEN nécessite des dosages réguliers duglucose sanguin et urinaire. De plus, le dosage du taux d'hémoglobineglycosylée est recommandé.
Un contrôle régulier de la numération sanguine (en particulier leucocyteset plaquettes) et de la fonction hépatique est nécessaire pendant letraitement par GLIMEPIRIDE EVOLUGEN. Dans des situations de stress (accident,opérations graves, infections avec fièvre, etc…), un passage temporaire àl'insuline peut être indiqué.
Aucune expérience n'est disponible concernant l'utilisation de GLIMEPIRIDEEVOLUGEN chez des patients ayant une insuffisance hépatique sévère et chezdes patients dialysés. Chez les patients en insuffisance rénale ou hépatiquesévère, un passage à l'insuline est recommandé.
Le traitement par un médicament de la classe des sulfonylurées peutentraîner une anémie hémolytique chez les patients porteurs d'un déficitenzymatique en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD). Le glimépirideappartenant à cette classe, des précautions doivent être prises chez lespatients déficients en G6PD et un traitement appartenant à une classethérapeutique autre que les sulfamides hypoglycémiants doit êtreenvisagé.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéréditaires rares).
Ce médicament contient des colorants azoïques, tartrazine (E102) et jauneorangé S (E110) et peut provoquer des réactions allergiques.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
La prise simultanée de GLIMEPIRIDE EVOLUGEN avec d'autres médicaments peutentraîner une augmentation ou une diminution non souhaitée de l'effethypoglycémiant du glimépiride. Pour cette raison, la prise de tout autremédicament ne doit se faire qu'en accord (ou sur prescription) d'unmédecin.
Le glimépiride est métabolisé par le cytochrome P450 2C9 (CYP2C9). Sonmétabolisme est modifié en cas d'association avec des inducteurs du CYP2C9(ex. rifampicine) ou des inhibiteurs (ex. fluconazole).
D'après les résultats d'une étude publiée d'interaction in-vivo, l'airesous la courbe (AUC) du glimépiride est environ doublée en présence defluconazole, l'un des plus puissants inhibiteurs du CYP2C9.
D'après l'expérience connue avec GLIMEPIRIDE EVOLUGEN et lessulfonylurées, les interactions suivantes doivent être mentionnées:
Potentialisation de l'effet hypoglycémiant et dans ce cas, une hypoglycémiepeut survenir lorsqu'un des traitements suivants est pris:
· phénylbutazone, azapropazone et oxyphenbutazone,
· insuline et antidiabétiques oraux, telle que la metformine
· salicylés et acide para-amino salicylique,
· stéroïdes anabolisants et hormones sexuelles mâles,
· chloramphénicol, certains sulfamides à durée d'action prolongée,tétracyclines, antibiotiques de la famille des quinolones etclarithromycine,
· anticoagulants coumariniques,
· fenfluramine,
· fibrates,
· inhibiteurs de l'enzyme de conversion,
· fluoxétine, IMAO,
· allopurinol, probénécide, sulfinpyrazone,
· sympatholytiques,
· cyclophosphamide, trophosphamide et iphosphamides,
· miconazole, fluconazole,
· pentoxifylline (à forte dose par voie parentérale),
· tritoqualine.
Diminution de l'effet hypoglycémiant et dans ce cas, une hyperglycémie peutsurvenir lorsqu' un des traitements suivants est pris:
· œstrogènes et progestatifs,
· salidiurétiques et diurétiques thiazidiques,
· thyréomimétiques, glucocorticoïdes,
· dérivés de la phénothiazine, chlorpromazine,
· adrénaline et sympathicomimétiques,
· acide nicotinique (forte posologie) et dérivés de l'acidenicotinique,
· laxatifs (usage à long terme),
· phénytoïne, diazoxide,
· glucagon, barbituriques et rifampicine,
· acétazolamide.
Potentialisation ou diminution de l'effet hypoglycémiant:
· anti-H2,
· béta-bloquants, clonidine, réserpine, guanéthidine ; de plus les signesde contre-régulation adrénergique à l'hypoglycémie peuvent être diminuésou absents sous l'influence des médicaments sympatholytiques,
· la prise d'alcool peut potentialiser ou diminuer l'effet hypoglycémiantdu glimépiride de façon imprévisible.
Le glimépiride peut potentialiser ou atténuer les effets des anticoagulantscoumariniques.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Risque lié au diabète
Une glycémie anormale pendant la grossesse est associée à une augmentationde l'incidence des malformations congénitales et de la mortalité périnatale.La glycémie doit être étroitement surveillée pendant la grossesse pourréduire le risque tératogène. Le diabète chez la femme enceinte nécessiteune insulinothérapie. Les patientes qui envisagent une grossesse doivent eninformer leur médecin.
Risque lié au glimépiride
Il n'existe pas actuellement de données suffisantes sur l'utilisation duglimépiride chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont mis enévidence une toxicité probablement liée à l'action pharmacologique(hypoglycémie) du glimépiride (voir rubrique 5.3).
En conséquence, le glimépiride ne doit pas être utilisé pendant toute ladurée de la grossesse.
Si une grossesse est envisagée ou en cas de découverte fortuite d'unegrossesse lors du traitement par glimépiride, le traitement doit êtreremplacé le plus rapidement possible par une insuline.
Allaitement
Chez la femme, aucune donnée concernant le passage du glimépiride dans lelait maternel n'est disponible. Chez la rate, le glimépiride est excrété dansle lait maternel. Etant donné que d'autres sulfonylurées sont excrétées dansle lait maternel et compte tenu du risque d'hypoglycémie néonatale,l'allaitement est déconseillé en cas de traitement par ce médicament.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.
Les capacités de concentration et les réflexes peuvent être diminués encas d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie ou, par exemple, de troubles visuels.Cela peut représenter un risque dans des situations où ces facultés sont depremière importance (par exemple la conduite automobile ou l'utilisation demachines).
Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant deconduire pour éviter une hypoglycémie, en particulier si les symptômesprécurseurs d'hypoglycémie sont absents ou diminués ou si les épisodesd'hypoglycémie sont fréquents. Il n'est pas recommandé de conduire unvéhicule ou d'utiliser des machines dans ces circonstances.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables suivants sont basés sur les données disponiblesavec GLIMEPIRIDE EVOLUGEN et les autres sulfonylurées:
Atteintes hématologiques
Rare: thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose,érythrocytopénie, anémie hémolytique et pancytopénie, en généralréversibles à l'arrêt du traitement.
Atteintes du système immunitaire
Très rare: angéite leucocytoclasique, réactions modéréesd'hypersensibilité pouvant évoluer vers des réactions plus graves avecdyspnée, chute tensionnelle voire choc.
Une allergie croisée avec les sulfonylurées, les sulfamides et leursdérivés est possible.
Troubles métaboliques et nutritionnels
Rare: hypoglycémies.
Ces hypoglycémies apparaissent le plus souvent d'emblée, pouvant êtresévères et parfois difficiles à corriger. La survenue de ces hypoglycémiesdépend, comme pour tout traitement hypoglycémiant, de facteurs individuelscomme les habitudes alimentaires et de la dose de l'hypoglycémiant (voirrubrique 4.4).
Troubles visuels
Les modifications glycémiques peuvent entraîner, surtout en début detraitement, des troubles visuels transitoires.
Troubles gastro-intestinaux
Très rare: nausées, vomissements, diarrhée, distension abdominale,inconfort abdominal et douleurs abdominales, pouvant exceptionnellement conduireà l'arrêt du traitement.
Troubles hépato-biliaires
Elevation des enzymes hépatiques.
Très rare: atteinte de la fonction hépatique (avec par exemple cholestaseet ictère), voire hépatite pouvant évoluer vers l'insuffisancehépatique.
Atteintes cutanées
Des réactions d'hypersensibilité (prurit, urticaire, éruptions cutanéeset photosensibilité) peuvent survenir.
Autres effets indésirables
Très rare: Hyponatrémie.
4.9. Surdosage
Un surdosage conduit à une hypoglycémie, pouvant durer de 12 à 72 h etrécidiver après récupération. Les symptômes peuvent survenir jusqu'à24 heures après l'ingestion. En général, une surveillance en milieuhospitalier est recommandée.
Des nausées, des vomissements ainsi que des douleurs épigastriques peuventsurvenir.
L'hypoglycémie peut généralement s'accompagner de symptômes neurologiquestels qu'agitation, tremblements, troubles visuels, problèmes de coordination,somnolence, coma et convulsions.
Afin d'empêcher l'absorption gastrique du glimépiride, le traitementinitial consiste à provoquer des vomissements, puis à faire boire au patientde l'eau ou de la limonade contenant du charbon actif (adsorbant) et du sulfatede sodium (laxatif). Dans le cas où d'importantes quantités seraientingérées, un lavage gastrique est indiqué, le charbon actif et le sulfate desodium étant utilisés ultérieurement.
En cas de surdosage important (grave), une hospitalisation dans une unité desoins intensifs s'impose. Une administration de glucose doit être commencéedès que possible en commençant, si besoin est, par 50 ml d'une solution à50 % en bolus suivie d'une solution à 10 % en perfusion sous contrôle strictde la glycémie. Poursuivre ensuite par un traitement symptomatique.
Lors du traitement d'une hypoglycémie due à une ingestion accidentelle deGLIMEPIRIDE EVOLUGEN chez les nourrissons et les jeunes enfants, la quantité deglucose ingérée doit être soigneusement recherchée et dosée afin d'éviterla survenue d'une hyperglycémie dangereuse pour l'enfant. Une surveillanceétroite de la glycémie doit être effectuée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: ANTIDIABETIQUE ORAL
Code ATC: A10BB12.
(A: Appareil digestif et métabolisme)
Le glimépiride est un sulfamide hypoglycémiant appartenant à la classe dessulfonylurées. Il est utilisé dans le diabète sucrénon-insulino-dépendant.
Il agit principalement en stimulant la libération d'insuline par lescellules bêta des îlots de Langerhans pancréatiques.
Comme les autres sulfonylurées, cet effet repose sur une augmentation de laréponse de ces cellules au stimulus physiologique dû au glucose.
De plus, le glimépiride, comme d'autres sulfonylurées, semble exercerd'importants effets extrapancréatiques.
Effets sur la libération d'insuline
Les sulfonylurées régulent la sécrétion d'insuline en fermant les canauxpotassiques dépendant de l'ATP au niveau de la membrane de la cellule bêta. Lafermeture de ces canaux potassiques induit une dépolarisation de la membrane,entraînant une augmentation de l'entrée de calcium dans la cellule (parouverture des canaux calciques). L'augmentation de la concentration du calciumintracellulaire stimule la libération d'insuline par exocytose.
Le glimépiride se lie (avec un renouvellement rapide) à une protéinemembranaire de la cellule bêta. Cependant la protéine de liaison, associéeaux canaux potassiques dépendant de l'ATP, est différente de celle des autressulfonylurées.
Effets extra-pancréatiques
Les effets extra-pancréatiques sont une amélioration de la sensibilité destissus périphériques à l'insuline ainsi qu'une diminution de la captationd'insuline par le foie.
La captation du glucose sanguin par les myocytes et les adipocytes se faitpar l'intermédiaire de protéines de transport membranaires localisées dansles membranes cellulaires ; la captation du glucose limitant la vitessed'utilisation du glucose.
Le glimépiride augmente très rapidement le nombre de transporteurs actifsdans les membranes des cellules musculaires et adipeuses, stimulant ainsi lacaptation du glucose.
Le glimépiride augmente l'activité de la phospholipase C spécifique duglycosyl-phosphatidylinositol ; cette augmentation pourrait être en rapportavec la lipogenèse et la glycogénogenèse induites par le médicament dans lescellules adipeuses et musculaires isolées.
Le glimépiride inhibe la production hépatique de glucose en augmentant laconcentration intracellulaire de fructose 2,6-diphosphate, qui à son tourinhibe la néoglucogenèse.
Action générale
Chez l'homme sain, la dose minimale efficace par voie orale est de 0,6 mg.L'effet du glimépiride est dose-dépendant et reproductible. La réponsephysiologique à l'effort, c'est-à-dire une diminution del'insulinosécrétion, persiste sous glimépiride.
L'effet est similaire, si le médicament est administré au moment du repasou 30 minutes avant celui-ci. Chez le diabétique, une dose quotidienne uniquepermet un contrôle métabolique satisfaisant pendant toute la durée dunycthémère.
Le métabolite hydroxy du glimépiride exerce un faible effet hypoglycémiantet ne contribue que pour une faible part à l'effethypoglycémiant total.
Association à un traitement par metformine
Une étude a montré que chez des patients insuffisamment équilibrés pardes doses maximales de metformine, l'association au glimépiride entraînait unmeilleur contrôle glycémique par rapport à la metformine seule.
En association à l'insuline
Les données relatives à une association à un traitement par l'insulinesont limitées. Chez les patients insuffisamment contrôlés avec une posologiemaximale de glimépiride, une association à l'insuline peut êtreinstaurée.
Deux études ont montré que cette association entraîne un contrôlemétabolique identique au traitement par insuline seul ; cependant la dosemoyenne d'insuline utilisée a été plus faible avec l'association.
Populations particulières
Enfants et adolescents
Une étude clinique contrôlée versus produit actif (glimépiride jusqu'à8 mg par jour ou metformine jusqu'à 2000 mg par jour) d'une durée de24 semaines, a été réalisée chez 285 enfants (de 8 à 17 ans)diabétiques de type 2. Le glimépiride et la metformine ont tous les deuxmontré une diminution significative de l'HbA1c par rapport à la valeurinitiale (glimépiride –0,95 (erreur standard 0,41); metformine –1,39(erreur standard 0,40)). Cependant, la non infériorité du glimépiride parrapport à la metformine n'a pas été démontrée sur le critère de variationmoyenne de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale. La différence entre lestraitements était de 0,44% en faveur de la metformine. La limite supérieure(1,05) de l'intervalle de confiance à 95% pour la différence n'était pas endessous de la limite de non infériorité de 0,3%.
A la suite du traitement par glimépiride, il n'a pas été noté chez lesenfants de nouveau problème de tolérance par rapport à ceux observés chezles adultes diabétiques de type 2.
Aucune étude d'efficacité et de tolérance à long terme n'est disponiblechez les enfants et les adolescents.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption:
La biodisponibilité du glimépiride est totale.
La prise d'aliments ne modifie pas l'absorption de manière significative ;seule la vitesse d'absorption est légèrement ralentie.
La concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte environ 2h30 après la prise (en moyenne 0,3 µg/ml après administration répétéed'une dose journalière de 4 mg).
Il existe une relation linéaire entre la dose administrée, la valeur duCmax et l'aire sous la courbe des concentrations en fonction dutemps (AUC).
Distribution:
Le glimépiride a un volume de distribution très faible (environ 8,8 l)comparable à celui de l'albumine, une fixation aux protéines plasmatiquesimportante (> 99 %) ainsi qu'une clairance faible (approximativement48 ml/min).
Chez l'animal, le glimépiride est retrouvé dans le lait maternel. Leglimépiride franchit la barrière placentaire ; le passage de la barrièrehémato-encéphalique est faible.
Biotransformation et Elimination:
En cas d'administrations répétées, la demi-vie d'élimination est de 5 à8 heures. Cependant, à très fortes doses, des demi-vies légèrement pluslongues ont été observées.
Après administration de glimépiride radiomarqué, 58 % de laradioactivité est retrouvé dans les urines et 35 % dans les fèces. Lesurines ne contiennent aucune trace de produit initial. Deux métabolites, issusvraisemblablement du métabolisme hépatique (l'enzyme principale étant leCYP2C9), ont été identifiés à la fois dans les urines et dans les fèces. Ils'agit d'un dérivé hydroxy et d'un dérivé carboxy du glimépiride. Aprèsadministration orale de glimépiride, les demi-vies terminales d'éliminationdes deux métabolites sont comprises respectivement entre 3 et 6 heures et5 et 6 heures.
Il n'a pas été observé de différence des paramètres cinétiques aprèsadministration orale unique ou répétée de glimépiride (1 prisequotidienne), la variabilité intraindividuelle étant très faible. Aucunedonnée faisant suspecter un risque d'accumulation n'a été observée.
Populations particulières
Aucune modification des paramètres cinétiques n'a été observée enfonction du sexe ou de l'âge (plus de 65 ans). Chez les sujets ayant uneclairance de la créatinine diminuée, la clairance plasmatique du glimépirideaugmente alors que les concentrations plasmatiques moyennes diminuent, en raisond'une élimination plus rapide due à une diminution de la fixation protéique.Ainsi, l'élimination rénale des deux métabolites est diminuée. Cependant, ilne semble pas y avoir de risque d'accumulation chez ces patients.
La cinétique du glimépiride chez cinq patients non diabétiques ayant subiune intervention chirurgicale au niveau des canaux biliaires est identique àcelle de sujets sains.
Enfants et adolescents
Une étude évaluant les paramètres pharmacocinétiques, la sécurité et latolérance d'une dose unique de 1 mg de glimépiride chez 30 patientsdiabétiques de type 2 non à jeûn (4 enfants âgés de 10–12 ans et26 adolescents âgés de 12–17 ans), a montré que les AUC(0-dernier), Cmaxet t1/2 moyens étaient similaires à ceux observés précédemment chezl'adulte.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les effets observés chez l'animal ont peu de signification chez l'homme, ceseffets ayant été observés avec des expositions bien plus importantes quel'exposition maximale chez l'homme. Ces effets sont dus à l'actionpharmacologique (hypoglycémie) du produit. Les données pré-clinique sontbasées sur des études pharmacologiques usuelles de sécurité d'emploi:études après administrations répétées, génotoxicité, carcinogénicité etde reproduction.
Les effets observés dans les études de reproduction (étudesd'embryotoxicité, de tératogénicité, et de développement fœtal) sontconsidérés comme secondaires aux effets hypoglycémiants induits par leproduit chez les mères et les nouveau-nés.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidonsodique (type A), povidone K29-K32, stéarate de magnésium.
Pigment PB-21096: lactose monohydraté, oxyde de fer jaune (E172), laquealuminique de tartrazine (E102), laque aluminique de bleu brillant FCF (E133),laque aluminique de jaune orange S (E110).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20, 30, 50, 60, 90 et 120 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/Aluminium).
Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas êtrecommercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EVOLUPHARM
RUE IRENE CARON – Z.I. D’AUNEUIL
60390 AUNEUIL
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 220 633–2 ou 34009 220 633 2 4 : 20 comprimés sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
· 220 634–9 ou 34009 220 634 9 2 : 30 comprimés sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
· 220 635–5 ou 34009 220 635 5 3 : 50 comprimés sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
· 220 636–1 ou 34009 220 636 1 4 : 60 comprimés sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
· 220 637–8 ou 34009 220 637 8 2 : 90 comprimés sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
· 220 638–4 ou 34009 220 638 4 3 : 120 comprimés sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament soumis à prescription médicale.
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