Résumé des caractéristiques - GLUCANTIME 1,5 g/5 ml, solution injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
GLUCANTIME 1,5 g/5 ml, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Antimoniate deméglumine..................................................................................................1,5000 g
Quantité correspondante enantimoine.................................................................................0,4050 g
Pour une ampoule de 5 ml.
Excipients à effet notoire : Disulfite de potassium, sulfite de sodiumanhydre
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de la leishmaniose viscérale (Kala azar) et de la leishmaniosecutanée (sauf Leishmania aethiopica résistante).
4.2. Posologie et mode d'administration
Leishmaniose viscérale :
Injection intramusculaire de 20 mg/kg/jour d’antimoine (soit75 mg/kg/jour d'antimoniate de méglumine), sans dépasser 850 mgd’antimoine, pendant au moins 20 jours consécutifs. Le traitement doit êtrepoursuivi jusqu'à disparition des parasites dans des ponctions de rateeffectuées à intervalle de 14 jours.
En cas de récidive, la cure doit être immédiatement recommencée avec lesmêmes doses quotidiennes.
Leishmaniose cutanée :
· A l'exception des formes à Leishmania braziliensis et Leishmaniaamazonensis :
Les injections au niveau des lésions ne doivent être envisagées qu'austade précoce. L'infiltration doit être profonde jusqu'à l'obtention d'unblanchiment complet à la base de la lésion.
Un traitement par voie générale est nécessaire quand les lésions sonttrop nombreuses, enflammées, ulcérées ou situées dans un endroit où descicatrices risqueraient d'être inesthétiques ou incapacitantes, en particuliers'il y a obstruction des voies lymphatiques ou atteinte cartilagineuse.
Traitement local : Injection de 1 à 3 ml à la base de la lésion,renouvelée une fois (ou 2 fois en l'absence de résultat apparent), àintervalles de 1 ou 2 jours.
Traitement général : Injection intramusculaire de 10 à 20 mg/kg/jourd’antimoine (soit de 37 à 75 mg/kg/jour d'antimoniate de méglumine)jusqu'à guérison clinique ou disparition du parasite dans le suc dermiquerecueilli par scarification, puis quelques jours au-delà.
· Pour Leishmania braziliensis (leishmaniose cutanée et cutanéomuqueuse)et Leishmania amazonensis (leishmaniose cutanéomuqueuse) :
Injection intramusculaire de 20 mg/kg/jour d’antimoine (soit75 mg/kg/jour d'antimoniate de méglumine) jusqu'à guérison et pendant :
o au moins 4 semaines pour Leishmania braziliensis,
o plusieurs mois pour Leishmania amazonensis.
4.3. Contre-indications
· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1,
· insuffisances rénale, cardiaque ou hépatique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en gardeEn raison du risque d'intolérance à l'antimoine, il est conseillé desurveiller, les fonctions hépatique et rénale tout au long du traitement (voirles sections 4.8 et 4.9). En cas d'anomalies, diminuer les doses.
L'antimoniate de méglumine peut provoquer un allongement de l’intervalleQT et une arythmie sévère. Il est conseillé de surveiller le tracé del’ECG et la prudence devrait être exercée lors de l'utilisation del'antimoniate de méglumine chez les patients ayant des facteurs de risqueconnus pour entrainer un allongement de l’intervalle QT tel que, parexemple:
· déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple, hypokaliémie,hypomagnésémie)
· syndrome congénital du QT long
· maladie cardiaque (par exemple infarctus du myocarde, bradycardie)
· utilisation concomitante de médicaments connus pour induire unallongement de l'intervalle QT (par exemple, certains antiarythmiques de classeIA et III, certains antidépresseurs tricycliques, certains macrolides, certainsantipsychotiques, autres antiparasitaires) (voir les sections 4.5, 4.8,et 4.9).
Réactions d’hypersensibilité (incluant choc anaphylactique et réactionsd’hypersensibilité de type IV) ; parfois graves, ont été signalés avecl’utilisation de l’antimoniate de méglumine. Si des signes et dessymptômes de réactions allergiques se produisent, le traitement par GLUCANTIMEdoit être interrompu et un traitement symptomatique approprié doit êtreinstauré (voir rubrique 4.3).
Ce médicament contient du « sulfite » et peut, dans de rares cas,provoquer des réactions d’hypersensibilités sévères et desbronchospasmes.
Précautions particulières d'emploiUne alimentation riche en protéines doit être administrée pendant toute ladurée du traitement, celui-ci étant précédé si possible par la correctiond'une éventuelle carence en fer ou de toute autre carence spécifique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
+ Médicaments connus pour induire un allongement de l'intervalle QT
L'antimoniate de méglumine doit être utilisé avec précaution chez lespatients recevant des médicaments connus pour induire un allongement del'intervalle QT (par exemple certains antiarythmiques de classe IA et III,certains antidépresseurs tricycliques, certains macrolides, certainsantipsychotiques, d’autres antiparasitaires) (voir la section 4.4.).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes données précliniques disponibles dans la littérature suggèrent quel'antimoniate de méglumine est associé à un effet létal sur l’embryonet/ou un retard de développement chez l’animal juvénile, à des dosesenviron 100 fois supérieures à la dose thérapeutique chez l'homme de20 mg/kg, (voir la section 5.3.).
Il n'existe pas de données cliniques disponibles à ce jour évoquant unpotentiel effet tératogène ou foetotoxique de l'antimoniate de méglumine chezl’homme.
Cependant, l’administration de GLUCANTIME ne devrait pas être utiliséependant la grossesse, sauf dans les pathologies mettant en jeu le pronosticvital, où le bénéfice potentiel pour la mère l’emporte sur le préjudicepotentiel pour le fœtus.
AllaitementLe passage ou non de l’antimoniate de méglumine dans le lait materneln’est pas connu à ce jour. En conséquence, l’allaitement est déconseilléen cas de traitement par GLUCANTIME.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés durant letraitement avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥ 1/10),fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100),rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), inconnu (nepeut pas être estimé sur la base des données disponibles).
| Classes de systèmes d'organes | Effets indésirables | Fréquence |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Anorexie | Fréquent |
| Affections du système nerveux | Faiblesse musculaire | Peu fréquent |
| Céphalées | Très fréquent | |
| Affections cardiaques | Arythmie (voir rubrique 4.4) | Peu fréquent |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Toux | Fréquence indéterminée |
| Dyspnée | Peu fréquent | |
| Affections gastro-intestinales | Nausées | Fréquent |
| Vomissements | Fréquent | |
| Douleurs abdominales | Fréquent | |
| Pancréatites | Fréquence indéterminée | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Hyperhidrose | Fréquence indéterminée |
| Rash | Peu fréquent | |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | Arthralgies | Très fréquent |
| Myalgies | Très fréquent | |
| Affections du système immunitaire | Réactions d’hypersensibilité (incluant choc anaphylactique et réactionsd’hypersensibilité de type IV) (voir rubrique 4.4) | Fréquence indéterminée |
| Affection du rein et des voies urinaires | Insuffisance rénale aiguë (voir rubrique 4.4) | Fréquence indéterminée |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Fièvre | Fréquent |
| Frissons | Rare | |
| Malaise | Peu fréquent | |
| œdème de la face | Fréquence indéterminée | |
| Investigations | Modification des tests de la fonction hépatique | Peu fréquent |
| Augmentation des enzymes hépatiques | Fréquence indéterminée | |
| Modification des tests de la fonction rénale | Fréquence indéterminée | |
| Altérations de l'électrocardiogramme, dose dépendant et généralementréversible | Peu fréquent | |
| Inversion des ondes T* | Peu fréquent | |
| Allongement de l’intervalle QT | Fréquent |
le plus souvent, une inversion des ondes T et un allongement del'intervalle QT précèdent l'apparition d'une arythmie grave.
ces effets peuvent survenir en début de traitement.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
En cas de dose totale trop élevée, atteintes hépatique (ictère grave),rénale (insuffisance rénale aiguë), cardiaque (bradycardie, allongement del'intervalle QT, aplatissement ou inversion de l'onde T), hématopoïétique(anémie, agranulocytose), neurologique (polynévrite).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antileishmaniens, code ATC : P01CB01.
L'antimoniate de méglumine a une activité leishmanicide.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Plus de 80 % est excrété sous forme inchangée dans les urines, dans les6 heures qui suivent l'administration.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques disponibles dans la littérature suggèrent quel’antimoniate de méglumine, est associée à un effet létal sur l’embryonet/ou à un retard de développement chez l’animal juvénile à des dosesélevées comme décrit ci-dessous :
· L’administration d’antimoniate de méglumine aux rats femelles pendanttoute la durée de leur gestation s’est avérée embryotoxique et a provoquéun retard de développement des rats nouveaux-nés lorsque les dosesadministrées étaient supérieures ou égales à 150 mg d’antimoniumpentavalent/kg de poids corporel/jour.
· Il a été également décrit qu’une dose de 300 mg/kg/jourd’antimoniate de méglumine administré à des rates gestantes a réduit lepoids de naissance et le nombre de nouveaux-nés viables parmi les portées.Parmi la descendance, l’antimoniate de méglumine n’a pas eu d’impactsignificatif sur le développement des fonctions reproductrices.
· Une administration pendant 10 jours d’antimoniate de méglumine(300 mg/kg/jour) aux rates pendant la période d’organogenèse a entraînéun effet létal sur les embryons et a entrainé une augmentation del’incidence des variations du développement de l’os atlas.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Disulfite de potassium, sulfite de sodium anhydre, eau pour préparationsinjectables.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
Avant ouverture : 3 ans.
Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Avant ouverture : pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 ml en ampoule bouteille en verre incolore de type I. Boîte de 5.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
GLUCANTIME est une solution limpide.
Dans de rares cas, de petites particules peuvent être présentes dans lasolution.
En cas de présence de particules, bien agiter les ampoules avantutilisation.
Si les particules persistent, ne pas utiliser l’ampoule.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANOFI-AVENTIS FRANCE
82 AVENUE RASPAIL
94255 GENTILLY CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 327 266 7 7 : 5 ml en ampoule (verre incolore). Boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.
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