GRISEFULINE 250 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

GRISEFULINE 250 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Griséofulvine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...250 mg

Pour un comprimé sécable

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des mycoses à dermatophytes des cheveux, des ongles et dela peau.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes : 500 mg à 1 g par jour soit 2 à 4 comprimés par jour en2 prises au cours des repas.

Enfants : 10 à 20 mg/kg/jour.

La durée du traitement est fonction de la localisation :

· 4 à 8 semaines pour la peau ;

· 6 à 8 semaines pour le cuir chevelu et les teignes ;

· 4 à 12 mois pour les mycoses des ongles.

Les comprimés sont à avaler avec un grand verre d'eau.

Chez l'enfant de moins de 6 ans, les comprimés seront finement broyés etmélangés avec un aliment liquide.

4.3. Contre-indications

· Porphyries ;

· Allergie à la griséofulvine ;

· Lupus érythémateux et syndromes apparentés.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant uneintolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) nedoivent pas prendre ce médicament ;

· Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium » ;

· Surveiller l'hémogramme dans les traitements de longue durée (au-delàd'un mois) et à doses élevées (> 1,5 g par jour) ;

· Eviter l'exposition au soleil au cours et au décours immédiat dutraitement ;

· Surveillance accrue chez l'insuffisant hépatique (voir rubriques 4.8 et5.2) ;

· Tenir compte de l'effet inducteur enzymatique que la griséofulvine estsusceptible d'exercer sur de nombreuses substances ;

· De rares cas de réactions cutanées sévères ont été observés pendantun traitement par griséofulvine incluant le syndrome de Lyell ;

· Des cas isolés de syndrome de réaction médicamenteuse avecéosinophilie et symptômes systémiques (syndrome d’hypersensibi­litémédicamen­teuse, DRESS) ont été observés pendant un traitement pargriséofulvine. Il est important de noter que les premières manifestation­sd'hypersensi­bilité, comme la fièvre, une lymphadénopathie ou des anomaliesbiolo­giques (incluant éosinophilie, anomalies hépatiques) peuvent êtreprésentes même si une éruption cutanée n’est pas évidente. Si de telssignes ou symptômes sont présents, il est conseillé au patient de consulterimmé­diatement son médecin. Le traitement par griséofulvine doit êtrearrêté si une étiologie alternative des signes et des symptômes ne peut pasêtre établie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Alcool et médicaments en contenant : effet antabuse (chaleur, rougeur,vomis­sements, tachycardie).

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.

+ Œstroprogestatifs anticonceptionnels (contraceptifs voie orale) :diminution de l'efficacité contraceptive pendant le traitement et un cycleaprès l'arrêt du traitement par la griséofulvine.

Utiliser une autre méthode contraceptive, en particulier de typemécanique.

+ Anticoagulants oraux : diminution de l'effet des anticoagulants oraux(augmentation de leur catabolisme hépatique) ; contrôle plus fréquent du tauxde prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie desanticoagulants oraux pendant le traitement par la griséofulvine et 8 joursaprès son arrêt.

+ Ciclosporine, tacrolimus : par extrapolation à partir de la rifampicine :diminution des taux plasmatiques de l'immunodépresseur, avec diminution de sonactivité pendant l'association, par augmentation de son métabolismehé­patique.

Augmentation des doses d'immunodépresseur sous contrôle des tauxplasmatiques.

Réduction de la posologie après l'arrêt de l'inducteur.

+ Œstrogènes : diminution de l'efficacité de l'œstrogène paraugmentation de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie del'œstrogène pendant le traitement par la griséofulvine et aprèsson arrêt.

+ Méthadone : diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avecrisque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de sonmétabolisme hépatique.

Augmenter la fréquence des prises de méthadone : 2 à 3 fois par jour aulieu d'une fois par jour.

+ Zidovudine : par extrapolation à partir de la rifampicine : risque dediminution de l'efficacité de la zidovudine par accélération de sonmétabolisme hépatique.

Surveillance clinique régulière.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence un effettératogène de la griséofulvine. En clinique, les quelques cas de grossessesexposées semblent évoquer un effet malformatif de la griséofulvine. Desétudes complémentaires sont nécessaires pour confirmer ce risque, que l'on nepeut exclure à ce jour.

En conséquence, l'utilisation de la griséofulvine est déconseilléependant la grossesse. Dans le cas où l'indication relève d'un traitement pargriséofulvine, celui-ci ne sera initié qu'après l'accouchement.

En cas de découverte fortuite d'une grossesse après prise de cemédicament, cet élément ne constitue pas l'argument systématique pourconseiller l'interruption de la grossesse mais conduit à une attitude deprudence et à une surveillance prénatale orientée.

Il n'existe pas de données concernant le passage dans le lait maternel. Encas de désir d'allaitement, il convient de repousser le traitement pargriséofulvine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Prévenir les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines desrisques de vertige, confusion et somnolence liés à l’utilisation de cemédicament.

Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées ou demédicaments contenant de l’alcool.

4.8. Effets indésirables

Possibilité de :

· Manifestations neurologiques : essentiellement céphalées ; plus rarement: vertiges, insomnie ou somnolence, confusion, irritabilité ; l'alcoolpoten­tialise ces troubles ;

· Troubles gastro-intestinaux : anorexie, nausées, diarrhées, perturbationdu goût, sensation de soif ;

· Réactions allergiques cutanées et de photosensibili­sationexcepti­onnelles : quelques rares cas de toxidermie bulleuse (érythèmepolymorphe voire syndrome de Lyell) ;

· Troubles hépatiques : quelques cas de cholestase intrahépatique ontété rapportés et exceptionnellement, des hépatites ;

· Troubles hématologiques : leucopénie, neutropénie, anémie hypochrome.Ces modifications restent peu fréquentes et résolutives, en général, àl'arrêt du traitement ;

· Neuropathies périphériques ;

· Risque d'aggravation d'un lupus érythémateux disséminé et dessyndromes apparentés ;

· Fréquence indéterminée : Syndrome de réaction médicamenteuse avecéosinophilie et symptômes systémiques (syndrome d’hypersensibi­litémédicamen­teuse, DRESS).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIFONGIQUE, code ATC D01BA01

(D : Dermatologie)

Antibiotique fongistatique (in vivo) dont le spectre d'activité eststrictement limité aux dermatophytes. La griséofulvine est active sur lestrois variétés de champignons dermatophytes : microsporum, épidermophyton ettrichophyton.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration per os de 1 g de griséofulvine, le pic plasmatique(1,5 à 3 mg/l) est atteint en 2 à 4 heures.

La résorption intestinale est accrue lorsque l'antifongique est administréau cours d'un repas riche en graisse.

La demi-vie d'élimination est de 10 à 15 heures. Le volume dedistribution est de 0,7 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques estde 80%.

Le foie transforme en majeure partie la griséofulvine en6-déméthylgrisé­ofulvine, principal métabolite inactif.

La griséofulvine se fixe électivement sur la kératine. Elle rend lescellules kératinisées résistantes à l'invasion des dermatophytes, lescellules parasitées étant progressivement remplacées par des cellules saines.Il existe un passage transplacentaire.

Une grande partie du produit est éliminée sous forme inchangée dans lesselles.

La 6-déméthylgrisé­ofulvine est éliminée dans les urines, sous formeglycurocon­juguée.

Moins de 1 % de la dose administrée est éliminé dans les urines, sousforme intacte.

Il n'y a donc pas d'accumulation en cas d'insuffisance rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicologie publiées dans la littérature montrent quel’administration chronique de griséofulvine induit le développement detumeurs du foie chez les souris et de tumeurs de la thyroïde chez les rats. Uneffet aneugène est observé dans des tests in vitro sur des cellules derongeurs et des cellules humaines. Cette aneuploïdie a été confirmée dansdes tests in vivo sur des ovocytes de souris.

Après administration orale de griséofulvine à des femelles rats gestantes,un effet embryotoxique et tératogène a été observé chez les fœtus.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de riz, lactose monohydraté, talc, polyméthacrylate de potassium,stéarate de magnésium, laurylsulfate de sodium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes (PVC/Aluminium) de 10 comprimés sécables.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 gENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 304 644 5 8 : 30 comprimés sécables sous plaquettes(PVC/A­luminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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