Résumé des caractéristiques - HYTRINE 5 mg, comprimé
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
HYTRINE 5 mg, comprimé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de térazosinedihydraté.................................................................................5,935 mg
Quantité correspondant à térazosine baseanhydre..............................................................5,000 mg
Pour un comprimé.
Excipient à effet notoire : lactose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Hytrine est indiqué chez les sujets adultes de sexe masculin.
Traitement de certaines manifestations fonctionnelles de l’hypertrophiebénigne de la prostate, notamment :
· dans le cas où la chirurgie pour une raison ou pour une autre doit êtreretardée ;
· au cours de poussées évolutives de l’adénome où la symptomatologieest augmentée et d’autant plus que le patient est plus âgé.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieLa dose initiale est de 1 mg de térazosine en une prise le soir aucoucher.
A partir du 2ème jour de traitement, la dose est augmentée à 2 mg parjour, en une prise unique, pendant une semaine.
A partir du 9ème jour, la posologie habituelle est de 5 mg au coucher.
La posologie devra être ajustée selon la réponse individuelle dupatient.
En cas d’oubli de prise de térazosine, des sensations vertigineusespeuvent survenir lors de la réintroduction du traitement. Dans ce cas, unnouvel ajustement progressif de la dose sera nécessaire avec le même schémad’augmentation des doses que lors de l’initiation du traitement.
Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance rénale
Des études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteintsd’insuffisance rénale ne nécessitent aucune modification de la posologierecommandée.
Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
La dose de térazosine doit être titrée avec une précaution particulièrechez les patients atteints d’insuffisance hépatique, la térazosine étantlargement métabolisée par le foie et principalement excrétée par les voiesbiliaires. En l’absence de données cliniques disponibles concernant lespatients atteints d’insuffisance hépatique sévère, l’utilisation detérazosine n’est pas recommandée chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité d’emploi et l’efficacité n’ont pas encore étéétablies chez l’enfant et l’adolescent. Aucune donnée n’estdisponible.
Mode d’administrationLes comprimés de HYTRINE doivent être avalés entiers avec une quantitésuffisante de liquide et non croqués. Ils peuvent être pris avec ou sansnourriture.
Si l’administration de térazosine est interrompue pendant plusieurs jours,le traitement doit être réinstauré selon le schéma posologique initial.
4.3. Contre-indications
La térazosine ne doit pas être administrée dans les cas suivants :
· Antécédents d’hypotension orthostatique.
· Hypersensibilité connue à la térazosine ou à d’autres médicamentsde la même famille chimique (alfuzosine, prazosine) ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en gardeRisque d’hypotension orthostatique
Certains patients peuvent répondre de façon intense à la dose initiale de1 mg de térazosine ou à l’occasion de l’augmentation trop rapide de laposologie et/ou du non respect des paliers d’augmentation de la dose.
Des pertes de connaissance brutales, pouvant être en rapport avec unehypotension orthostatique et se prolongeant quelques minutes, ont étéobservées environ 30 à 90 minutes après la prise de la dose initiale,éventuellement précédées de symptômes prémonitoires (sensationsvertigineuses, sensation de fatigue, sudation excessive). Dans ce cas, le maladedevra être allongé jusqu’à disparition complète des symptômes. Cesphénomènes, en général transitoires, devraient permettre la poursuite dutraitement en adaptant la posologie.
Le malade devra être clairement informé de la survenue de ces incidents etle schéma posologique lui sera clairement expliqué.
L’administration de la térazosine est déconseillée chez des patientsayant déjà présenté des syncopes mictionnelles.
Des cas d’hypotension orthostatique ont été rapportés chez des patientsrecevant de la térazosine en traitement symptomatique de la rétention urinairecausée par l’HBP. Dans ces cas, l’incidence des épisodes d’hypotensionposturale était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus(5,6 %) que chez ceux de moins de 65 ans (2,6 %).
Syndrome de l’iris flasque per-opératoire
Le syndrome de l’iris flasque per-opératoire (SIFP, une variante dusyndrome de la pupille étroite) a été observé au cours d’interventionschirurgicales de la cataracte chez des patients traités ou précédemmenttraités par tamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avecd’autres α-1 bloquants et la possibilité d’un effet de classe ne peut pasêtre exclue. Etant donné que le SIFP peut être à l’origine de difficultéstechniques supplémentaires pendant l’opération de la cataracte, uneadministration antérieure ou présente de médicaments α-1 bloquants doitêtre signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l’intervention.
Insuffisance hépatique
HYTRINE doit être utilisé avec précaution chez les patients atteintsd’insuffisance hépatique étant donné l’absence de données cliniquesdisponibles chez ces patients.
Analyses de laboratoire
Des diminutions faibles mais statistiquement significatives del’hématocrite, des taux de globules blancs, des protéines totales et del’albumine ont été observées lors d’essais cliniques contrôlés. Cesrésultats de laboratoire suggèrent la possibilité d’une hémodilution. Untraitement par térazosine pendant une durée allant jusqu’à 24 mois n’aeu aucun effet significatif sur les taux de l’antigène prostatiquespécifique (Prostatic Specif Antigen, PSA).
L’utilisation concomitante d’inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (parexemple : sildenafil, tadalafil, vardenafil) et de HYTRINE peut conduire à unehypotension symptomatique chez certains patients. Afin de minimiser le risque dedévelopper une hypotension orthostatique, le patient devra être stabilisé parle traitement alpha-bloquant avant de débuter l’administrationd’inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase.
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéréditaires rares).
Précautions d’emploi· La prudence s’impose chez les sujets traités par des médicamentsantihypertenseurs et notamment avec les antagonistes du calcium qui peuventprovoquer des hypotensions sévères (cf. rubrique 4.5).
· Chez les coronariens, le traitement spécifique de l’insuffisancecoronarienne sera poursuivi (cf. rubrique 4.5). En cas de réapparition oud’aggravation d’un angor, le traitement par la térazosine devra êtreinterrompu.
· Chez le sujet âgé de plus de 65 ans, la posologie de dépassera pas5 mg par jour.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations déconseillée (voir rubrique 4.4)+ Antihypertenseurs alpha-bloquants (doxazosine, prazosine, uradipil)
Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatiquemajoré.
Associations faisant l’objet de précautions d’emploi+ Inhibiteurs de la 5 phosphodiestérase (avafanil, sildenafil, tadalafil,vardenafil)
Risque d’hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé. Débuterle traitement aux posologies minimales recommandées et adpater progressivementles doses si besoin.
Associations à prendre en compte+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants
Majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatiquesévère.
+ Dérivés nitrés et apparentés
Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.
+ Dapoxétine
Risque de majoration des effest indésirables, notamment à type de vertigesou de syncope.
+ Médicaments abaissant la pression artérielle
Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.
+ Médicaments à l’origine d’hypotension orthostatique (desantidépresseurs imipraminiques et des neuroleptiques phénothiaziniques, desagonistes dopaminergiques et de la levodopa)
Majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
FertilitéUne diminution de la fertilité et une atrophie des testicules ont étéobservés chez le rat après administration répétée de doses 20 à 30 foissupérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme. Il n'y a pas dedonnées concernant les effets de la térazosine sur la fertilité humaine.
GrossesseDes résorptions fœtales, une diminution du poids du fœtus, uneaugmentation du nombre de côtes surnuméraires et une diminution de la surviepost-natale ont été observées au cours des études de toxicité sur lareproduction chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère(60 – 280 fois la dose maximale recommandée chez l'homme).
La térazosine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, à moins quele bénéfice potentiel ne l’emporte sur le risque encouru. Bien qu’aucuneffet tératogène n’ait été noté dans les études effectuées chezl’animal, la sécurité de ce médicament au cours de la grossesse n’a pasété établie.
AllaitementOn ne sait pas si la térazosine est excrétée dans le lait maternel. Denombreux médicaments étant excrétés dans le lait maternel, la prudences’impose si la térazosine doit être administrée à une femme quiallaite.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Une prudence particulière devra être observée par les conducteursautomobiles et les utilisateurs de machines en raison des risquesd’hypotension orthostatique, surtout en début de traitement, et à chaquemodification de la posologie.
4.8. Effets indésirables
Des effets indésirables (EI) d’origine inconnue ont été observés. Ils’agit de réactions d’hypersensibilité cutanée, de constipation, dediarrhée, de prurit, d’éruptions cutanées, d’oedème de Quincke,d’infections urinaires et d’incontinence urinaire. La fréquence de ceseffets indésirables n’est pas connue.
Les effets indésirables rapportés avec la térazosine sont présentésci-dessous, par classe de système d’organe et par ordre décroissant defréquence, selon les dificnitions suivantes : très fréquent (1/10),fréquent (1/100, <1/10), peu fréquent (1/1 000, <1/100), rare(1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) et fréquenceindéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles).
Classe de système d’organe | Fréquence | Effets indésirables |
Affections du système nerveux | Inconnue | Hypotension orthostatique avec perte de connaissance cédant rapidement enposition couchée. Lipothymies, étourdissements, sensations vertigineuses, ces effetsapparaissant plus volontiers en début de traitement et/ou lorsque la posologieest augmentée trop rapidement. Céphalées |
Affections gastro-intestinales | Inconnue | Troubles digestifs légers: nausées, diarrhée, constipation. Sécheresse buccale. |
Affections respiratoires | Inconnue | Congestion nasale. |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Inconnue | Éruptions cutanées de type allergique. |
Les effets indésirables d’origine et de fréquence inconnuescomprennent :
Système de classe d’organe | Fréquence | Effets indésirables |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Inconnue | Œdème de Quincke Réactions anaphylactiques |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Inconnue | Thrombocytopénie |
Affections psychiatriques | Inconnue | Dépression |
Affections du système nerveux | Inconnue | Somnolence Céphalées |
Affections oculaires | Inconnue | Amblyopie |
Affections cardiaques | Inconnue | Palpitations Tachycardie |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Inconnue | Dyspnée |
Affections du rein et des voies urinaires | Inconnue | Infection urinaire et incontinence urinaire (principalement rapportées chezla femme ménopausée) |
Affections des organes de reproduction et du sein | Inconnue | Diminution de la libido Troubles de l’érection Priapisme |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Inconnue | Prise de poids |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Inconnue | Asthénie Oedème |
Lors des études cliniques et depuis la commercialisation du produit, ontété rapportés des effets indésirables supplémentaires, qui ne sont pasclairement associés avec l’utilisation de térazosine. Il s’agit de :
Système de classe d’organe | Fréquence | Effets indésirables |
Affections vasculaires | Inconnue | Vasodilation |
Affections du rein et des voies urinaires | Inconnue | Pollakiurie (miction plus fréquente). |
Analyses de laboratoire
Des diminutions faibles mais statistiquement significatives del’hématocrite, des taux de globules blancs, des protéines totales et del’albumine ont été observées lors d’essais cliniques contrôlés. Cesrésultats de laboratoire suggèrent la possibilité d’une hémodilution. untraitement par térazosine pendant une durée allant jusqu’à 24 mois n’aeu aucun effet significatif sur les taux de l’antigène prostatiquespécifique (Prostatic Specif Antigen, PSA).
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Le surdosage en térazosine est susceptible de provoquer une hypotension.Dans ce cas, une assistance cardiovasculaire doit être mise en place, mettre lepatient en position déclive afin de restaurer la pression artérielle etnormaliser le rythme cardiaque et, éventuellement, mettre en place unesurveillance des paramètres cardiovasculaires et rénaux avec restauration dela volémie et utilisation de sympathomimétiques. Du fait de sa forte liaisonaux protéines plasmatiques, la dialyse n’apporte aucun bénéficesignificatif.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : MEDICAMENTS UTILISES DANS L’HYPERTROPHIEBENIGNE DE LA PROSTATE/ALPHA-BLOQUANTS
code ATC : G04CA03
La térazosine est un dérivé chimique de la quinazoline, actif parvoie orale.
La térazosine provoque une réduction des résistances périphériquestotales ; cependant, le mécanisme d’action exact n’est pas encoreparfaitement connu.
Des essais in vitro ont montré que la térazosine se fixait de façonsélective sur les récepteurs adrénergiques alpha-1 situés au niveau dutrigone vésical, de l’urètre et de la prostate et qu’elle permettait, parantagonisme compétitif, de supprimer les contractions induites par laphényléphrine.
Les études de pharmacologie réalisées chez l’animal semblent indiquerque l’effet vasodilatateur du chlorhydrate de térazosine est principalementlié à un blocage des récepteurs alpha-1 postsynaptiques qui se situent, pourla plus grande part, au niveau des artérioles et des veinules.
La térazosine diminue les résistances périphériques sans modifier defaçon significative la fréquence et la fonction cardiaques.
L’effet anti-hypertenseur paraît être la résultante directe de lavasodilatation périphérique.
On observe une baisse tensionnelle en orthostatisme comme en décubitus.
L’effet sur la pression diastolique est plus prononcé.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionLa térazosine est bien absorbée (80–100 %). La térazosine a un effet de«premier passage» minimal et presque toute la dose de térazosine estdisponible au niveau systémique.
DistributionEnviron 90–94% de la térazosine est liée aux protéines du plasma. Laliaison aux protéines plasmatiques est indépendante des concentrations totalesde la substance active.
BiotransformationLe produit est fortement métabolisé par déméthylation et conjugaison auniveau du foie et excrété principalement dans les urines (10 % sous formeinchangée) et dans les fèces.
ÉliminationLa demi-vie d’élimination est de 12 heures environ.
LinéaritéAprès une dose orale de térazosine, l’AUC et la Cmax augmententproportionnellement à la dose sur la gamme de dose recommandée (2 à10 mg).
Populations particulièresUtilisation chez les patients atteints d’insuffisance rénale
Des études pharmacocinétiques indiquent que les patients atteintsd’insuffisance rénale ne nécessitent aucune modification de la posologierecommandée.
Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance hépatique
La dose de térazosine doit être titrée avec une précaution particulièrechez les patients atteints d’insuffisance hépatique, la térazosine étantlargement métabolisée par le foie et principalement excrétée par les voiesbiliaires. En l’absence de données cliniques disponibles concernant lespatients atteints d’insuffisance hépatique sévère, l’utilisation detérazosine n’est pas recommandée chez ces patients.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité n’ont pas révélé de risque particulier pourl’homme.
Aucun effet génotoxique de la térazosine n’a été mis en évidence dansles études du potentiel mutagène de la substance in vitro et in vivo.
Une diminution de la fertilité et une atrophie testiculaire ont étéobservées chez le rat soumis à l’administration répétée de doses 20 à30 fois supérieures à la dose maximale recommandée pour l’homme. Desrésorptions fœtales, un poids fœtal réduit, un nombre accru de côtessurnuméraires et une diminution de la survie post-natale ont été observésdans les études de toxicité sur la reproduction chez le rat et le lapin à desdoses maternelles toxiques (60 à 280 fois la dose maximale recommandée pourl’homme).
Cancérogénicité : chez le rat mâle, la térazosine a induit des tumeursmédullosurrénales bénignes à la plus haute dose administrée correspondantà 175 fois la dose maximale humaine. Aucune occurrence de ce type n’a étéobservée chez la rate ou dans des études similaires chez la souris. Lasignification clinique de ces observations est inconnue pour l’homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon prégélatinisé, talc,stéarate de magnésium, Burnt Sienna E172
le colorant Burnt Sienna (E172) est un mélange d’oxydes et d’hydroxydesde fer.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température inférieure à 25°C et à l’abri de lalumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées en PVC/PVDC-aluminium
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Sans objet.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
AMDIPHARM
TEMPLE CHAMBERS
3 BURLINGTON ROAD
DUBLIN
IRLANDE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 341 302.7 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/aluminium)
· 330 112.7 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
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