IMIJECT 6 mg/0,5 ml, solution injectable pour voie sous-cutanée en seringue pré-remplie - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IMIJECT 6 mg/0,5 ml, solution injectable pour voie sous-cutanée enseringue pré-remplie

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Succinate desumatriptan­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............8,4 mg

Quantité correspondant à sumatriptanba­se...........­.............­.............­.............­.............­.............6,0 mg

Pour une seringue pré-remplie.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable pour voie sous-cutanée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la crise d’algie vasculaire de la face.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le sumatriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.

Ne pas dépasser la dose recommandée de sumatriptan.

Adultes :

· Traitement de la crise d'algie vasculaire de la face :

La posologie recommandée est d’une injection sous-cutanée (6 mg) parcrise. La dose maximale pouvant être utilisée en 24 heures est de2 injections de 6 mg soit un total de 12 mg à condition de respecter unintervalle d'au moins 1 heure entre les 2 injections.

Enfants et adolescents (de moins de 18 ans) :

L'utilisation du sumatriptan par voie injectable n'est pas recommandée chezles enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans en raison du manque dedonnées sur la sécurité et l'efficacité du sumatriptan par voie injectablechez des enfants et des adolescents âgés de moins de 18 ans.

Patient âgé (de plus de 65 ans) :

Il y a peu de données concernant l'utilisation du sumatriptan chez lespatients de plus de 65 ans. La cinétique chez les patients âgés n’est passignificati­vement différente de celle de la population plus jeune, mais tantque des données complémentaires ne seront pas disponibles l'utilisation dusumatriptan chez les patients âgés de plus de 65 ans n'est pasrecommandée.

Réservé à l'adulte de plus de 18 ans et de moins de 65 ans.

IMIJECT solution injectable doit être injecté par voie sous-cutanéeexclusi­vement grâce à l’injecteur automatique.

Le mode d'emploi de l'injecteur automatique doit être expliqué au patient,il doit être également informé de la nécessité de suivre ce mode d’emploiscrupu­leusement notamment concernant les modalités de dépôt des seringues etaiguilles usagées.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1. (Se reporter aussi à la rubrique 4.4 Mises engarde et précautions d’emploi en ce qui concerne l'utilisation chez lespatients ayant une hypersensibilité connue aux sulfamides).

Le sumatriptan ne doit pas être donné aux patients ayant des antécédentsd'in­farctus du myocarde ou une pathologie cardiaque ischémique, un vasospasmecoro­narien (Angor de Prinzmetal), une pathologie vasculaire périphérique ouaux patients présentant des symptômes de pathologie cardiaque ischémique oudes signes compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique.

Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients présentant desantécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémiquetran­sitoire (AIT).

L'utilisation du sumatriptan est contre-indiquée chez les patients ayant unehypertension modérée ou sévère.

L'utilisation du sumatriptan est contre-indiquée chez les patients ayant unehypertension légère traitée non contrôlée.

Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant uneinsuffisance hépatique sévère.

L'association de sumatriptan avec l'ergotamine ou les dérivés del'ergotamine ou de tout triptan/agoniste 5-HydroxyTryptamine1 (5-HT1) (y comprisle méthysergide) est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

L'association du sumatriptan avec les inhibiteurs de la monoamine-oxydase(IMAO) est contre-indiquée.

Le sumatriptan ne doit pas être utilisé dans les deux semaines suivantl'arrêt d'un traitement par les inhibiteurs de la monoamine-oxydase.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le sumatriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnosticcertain d’algie vasculaire de la face.

Le protège aiguille de la seringue pré-remplie peut contenir du latex decaoutchouc naturel pouvant provoquer une réaction allergique chez les personnessensibles au latex.

Le sumatriptan ne doit pas être administré par voie intraveineuse.

Avant de traiter avec du sumatriptan, il est nécessaire d'exclure lespathologies neurologiques potentiellement graves (par exemple : AVC, AIT) si lepatient présente des symptômes atypiques ou s’il n’a pas reçu lediagnostic approprié pour l’utilisation de sumatriptan.

Après administration, la prise de sumatriptan peut être associée à dessymptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensationd’op­pression pouvant être intense et pouvant s’étendre au niveau de lagorge (voir rubrique 4.8). Si la symptomatologie évoque une ischémiecardiaque, il ne faut pas prendre de doses supplémentaires de sumatriptan etdes explorations appropriées devront être réalisées.

Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des facteursde risque de maladie cardiaque ischémique, y compris les gros fumeurs ou lespatients utilisant des thérapies de substitution à base de nicotine, sans unbilan cardiovasculaire préalable (voir rubrique 4.3). Une attentionparti­culière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plusde 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pasidentifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans detrès rares cas, des évènements cardiaques graves sont survenus chez despatients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente (voir rubrique 4.8).

Le sumatriptan devra être donné avec prudence chez les patients présentantune hypertension légère contrôlée. En effet, une augmentation transitoire dela pression artérielle ainsi que des résistances vasculaires périphériquesont été observées chez une petite proportion de patients (voirrubrique 4.3).

Après commercialisation, de rares cas de syndrome sérotoninergi­que(incluant une modification de l'état mental, des manifestation­sneurovégétati­ves et des troubles neuromusculaires) ont été décrits aprèsutilisation concomitante d'un inhibiteur sélectif de la recapture de lasérotonine (ISRS) et du sumatriptan. Des cas de syndrome sérotoninergique ontégalement été rapportés après administration concomitante de triptans etd’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline(IR­SN). Si l'association du sumatriptan et d'un ISRS/IRSN est cliniquementjus­tifiée, il est conseillé d'assurer une surveillance appropriée du patient(voir rubrique 4.5).

Le sumatriptan doit être utilisé avec précaution chez les patients ayantdes antécédents de convulsions ou présentant d'autres facteurs de risquesusceptibles d'abaisser le seuil épileptogène, car des cas de convulsions ontété rapportés en association avec le sumatriptan (voir rubrique 4.8).

Le sumatriptan doit être administré avec précaution chez les patientsprésentant des facteurs pouvant modifier l'absorption, le métabolisme oul'élimination du médicament, par exemple chez l'insuffisant hépatique (Scorede Child-Pugh grade A ou B ; voir rubrique 5.2 – Populations spéciales depatients) ou l’insuffisant rénal (voir rubrique 5.2).

Chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux sulfamides, desréactions allergiques peuvent être observées après administration desumatriptan. Ces réactions vont de l'allergie cutanée aux réactionsanap­hylactiques. La démonstration d’une allergie croisée est limitée,cependant la prudence est recommandée avant d’utiliser le sumatriptan chezces patients.

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée parl’association des triptans à des préparations contenant du millepertuis(Hy­pericum perforatum).

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Il n'a pas été mis en évidence d'interaction avec le propranolol, laflunarizine, le pizotifène ou l'alcool.

Les données concernant l'interaction du sumatriptan avec les médicamentscon­tenant de l'ergotamine ou un autre triptan/agoniste 5-HT1sont limitées. Lerisque accru de vasospasme coronarien est théoriquement possible.L'ad­ministration concomitante de ces produits est donc contre-indiquée (voirrubrique 4.3).

Le délai devant s'écouler entre l'utilisation du sumatriptan et desmédicaments contenant de l'ergotamine ou un autre triptan/agoniste 5-HT1 n'estpas connu. Il dépendra aussi des doses et du type de produits à based'ergotamine ou du type de triptan/agoniste 5-HT1 utilisés. Les effets peuventêtre additifs. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures aprèsl'utilisation de médicaments contenant de l'ergotamine ou d’un autretriptan/a­goniste 5-HT1, avant l'administration du sumatriptan.

Inversement, il est conseillé d'attendre au moins 6 heures aprèsl'utilisation du sumatriptan avant l'administration d'un médicament contenantde l'ergotamine et au moins 24 heures avant l’administration d’un autretriptan/a­goniste 5-HT1.

Une interaction peut se produire entre le sumatriptan et les IMAO.L'adminis­tration concomitante de ces deux produits est donc contre-indiquée(voir rubrique 4.3).

Après commercialisation, de rares cas de syndrome sérotoninergi­que(incluant une modification de l'état mental, des manifestation­sneurovégétati­ves et des troubles neuromusculaires) ont été décrits aprèsl’utilisation concomitante d'un inhibiteur sélectif de la recapture de lasérotonine (ISRS) et du sumatriptan. Des cas de syndrome sérotoninergique ontégalement été rapportés après administration concomitante de triptans etd’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline(IR­SN).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Des données d'après commercialisation, provenant de l'utilisation dusumatriptan au cours du premier trimestre de la grossesse chez plus de1 000 femmes, sont disponibles.

Bien que ces données soient insuffisantes pour tirer des conclusionsdé­finitives, elles ne montrent pas une augmentation du risque tératogène.L'ex­périence de l'utilisation du sumatriptan au cours des deuxième ettroisième trimestres de la grossesse est limitée.

Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets tératogènes directs oudes effets nuisibles sur le développement péri et post natal. Toutefois, laviabilité embryofœtale peut être altérée chez le lapin (voirrubrique 5.3).

En conséquence, l'administration de sumatriptan ne doit être envisagée quesi le bénéfice attendu pour la mère est supérieur aux risques possibles pourle fœtus.

Il a été démontré qu'après administration sous-cutanée le sumatriptanest excrété dans le lait maternel. L'exposition du nourrisson peut êtreminimisée en évitant l'alimentation au lait maternel dans les 12 heuressuivant le traitement. Le lait collecté pendant cette période doit êtreéliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune donnée n'est disponible. Une somnolence due à la migraine ou autraitement par le sumatriptan peut survenir. Ceci peut influer sur l'aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés ci-dessous par système-organe et parfréquence.

La classification selon la fréquence utilise la convention suivante : trèsfréquents (³ 1/10), fréquents (³1/100 à < 1/10), peu fréquents (³1/1 000 à < 1/100), rares (³ 1/10 000 à < 1/1 000), très rares(< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée àpartir des données disponibles).

Les effets les plus fréquemment associés à un traitement par dusumatriptan administré par voie sous-cutanée sont :

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent :

· Douleur transitoire au point d’injection.

· Picotement/brûlure au point d’injection, gonflement, érythème,hématome et saignement ont également été rapportés.

· Bien qu’il n’y ait pas de comparaisons directes disponibles, le flush,les paresthésies et les sensations de chaleur, de pression et de lourdeurseraient plus fréquentes après l’injection du sumatriptan.

· Inversement, les nausées, vomissements et la fatigue semblent être moinsfréquents lors de l’administration de sumatriptan par voie sous-cutanée parrapport à la prise de comprimés.

Certains des symptômes rapportés comme un effet indésirable peuvent êtreassociés aux symptômes de la migraine.

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : réactions d'hypersensibilité allant d’uneallergie cutanée (comme l’urticaire) à une réaction anaphylactique.

Affections du système nerveux

Fréquents : vertiges, somnolence, troubles de la sensibilité dontparesthésie et hypoesthésie.

Fréquence indéterminée :

· Crises convulsives, bien que certaines de ces convulsions soient survenueschez des patients présentant soit des antécédents de convulsions soit desconditions prédisposant aux convulsions. Quelques cas ont été rapportés chezdes patients qui n’avaient pas de conditions apparentes prédisposant auxconvulsions.

· Tremblements, dystonie, nystagmus, scotome.

Affections oculaires

Fréquence indéterminée : troubles visuels tels que papillotements,di­plopie, baisse de la vision. Perte de la vision, dont certains cas peuventêtre permanents. Toutefois, des troubles visuels peuvent également survenir aucours de la crise de migraine elle-même.

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée : bradycardie, tachycardie, palpitations, arythmiescardi­aques, signes ischémiques transitoires à l'ECG, vasospasme des artèrescoronaires, angor, infarctus du myocarde (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Affections vasculaires

Fréquents : augmentations transitoires de la pression artérielle survenantjuste après le traitement, flush.

Fréquence indéterminée : hypotension et syndrome de Raynaud.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : dyspnée.

Affections gastro-intestinales

Fréquents : des nausées et vomissements sont survenus chez certainspatients, sans que l'on puisse déterminer si ces symptômes sont liés ausumatriptan ou à la pathologie sous-jacente.

Fréquence indéterminée : colites ischémiques, diarrhées, dysphagie.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent :

· sensation de lourdeur (habituellement transitoire, mais pouvant êtreintense et intéresser n'importe quelle partie du corps, y compris la poitrineet la gorge).

· myalgie.

Fréquence indéterminée : raideur de la nuque, arthralgie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquents : douleur, sensation de chaleur ou de froid, de pression oud'oppression (ces effets sont habituellement transitoires, mais ils peuventêtre intenses et intéresser n'importe quelle partie du corps, y compris lapoitrine et la gorge) ; sensations de faiblesse, fatigue (ces deux effets sontle plus souvent d'intensité faible à modérée et transitoires).

Fréquence indéterminée : douleur traumatique provoquée, douleurinflam­matoire provoquée.

Investigations

Très rares : des perturbations mineures des tests hépatiques ont étéoccasionne­llement observées.

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée : Anxiété.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée : Hyperhidrose.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des cas de surdosage de sumatriptan injectable ont été rapportés.

Des patients ont reçu des injections sous-cutanées à dose unique allantjusqu’à 12 mg sans entraîner d’effets indésirables significatifs. Desdoses allant jusqu'à 16 mg par voie sous-cutanée n'ont pas entraînéd'effets indésirables autres que ceux mentionnés.

En cas de surdosage, le patient doit être mis sous surveillance pendant aumoins 10 heures et un traitement symptomatique standard doit être administré,si nécessaire. L'effet de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur lesconcentrations plasmatiques de sumatriptan n'est pas connu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AGONISTES SELECTIFS DES RECEPTEURS 5 HT1,Code ATC : N02CC01.

Le sumatriptan est un agoniste sélectif des récepteurs vasculaires à la5-hydroxy-tryptamine-1 (5HT1d) sans effet sur les autres sous-types derécepteurs 5HT (5HT2 à 5HT7). Les récepteurs vasculaires 5HT1d sontlocalisés principalement au niveau des vaisseaux sanguins crâniens etinduisent une vasoconstriction.

Chez l’animal, le sumatriptan est responsable d’une vasoconstricti­onsélective de la circulation artérielle carotidienne, mais ne modifie pas leflux sanguin cérébral. La circulation artérielle carotidienne vascularise lestissus extracrâniens et intracrâniens tels que les méninges et on pense quela dilatation et/ou la formation d’œdèmes au niveau de ces vaisseauxpourraient correspondre au mécanisme de la migraine chez l’homme. De plus,les résultats des études chez l’animal indiquent que le sumatriptan inhibel’activité du nerf trijumeau. Ces deux actions (vasoconstriction crânienneet inhibition de l’activité du nerf trijumeau) pourraient contribuer àl’action anti-migraineuse du sumatriptan chez l’homme.

La réponse clinique débute 10 à 15 minutes après injectionsous-cutanée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Chez l’adulte, la pharmacocinétique du sumatriptan n’est pas affectéepar la crise de migraine.

Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité est en moyenne de96% et le pic plasmatique est atteint en 25 minutes. Après une dose de 6 mg,le pic plasmatique est de 72 ng/ml en moyenne.

La liaison aux protéines plasmatiques est faible (14–21%), le volume dedistribution total moyen est de 170 litres.

Le sumatriptan est éliminé tout d’abord par métabolisme oxydatif dû àla monoamine-oxydase A. Le principal métabolite, l’analogue acideindolacétique du sumatriptan, est principalement excrété dans les urines, oùil est retrouvé sous forme d’acide libre ou de glucuroconjugué. Il n’a pasd’activité 5HT1 ou 5HT2 connue. Les métabolites mineurs n’ont pas étéidentifiés.

La demi-vie d’élimination est d’environ deux heures. La clairanceplas­matique moyenne est d’environ 1160 ml/min et la clairance plasmatiquerénale moyenne est d’environ 260 ml/min.

La clairance non rénale représente environ 80% de la clairance totale. Lesumatriptan est éliminé tout d’abord par métabolisme oxydatif dû à lamonoamine-oxydase A.

Patients âgés :

Chez les sujets de plus de 65 ans non migraineux, les paramètresphar­macocinétiques ne sont pas significativement différents.

Insuffisance hépatique :

Les effets de l’insuffisance hépatique modérée (Score de Child-Pughgrade B) sur la pharmacocinétique du sumatriptan administré par voiesous-cutanée ont été évalués. Il n’y a pas eu de différencessig­nificatives entre la pharmacocinétique du sumatriptan administré en voiesous cutanée chez les sujets ayant une insuffisance hépatique modérée etchez les sujets contrôles sains (voir rubrique 4.4).

Patients dialysés :

La pharmacocinétique n’a pas été étudiée en hémodialyse ou en dialysepéritonéale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Lors d’une étude de fertilité chez le rat, une réduction du succès del’insémination a été observée à des taux d’exposition bien supérieursà l’exposition maximale chez l’homme. Chez le lapin, une embryolétalitésans anomalie tératogène marquée a été observée. La pertinence de cesrésultats chez l’homme n’est pas connue.

Les études réalisées chez l’animal et sur des modèles in vitro ontmontré que le sumatriptan était dépourvu d’activité génotoxique etcarcinogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur, àl’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

0,5 ml en seringue pré-remplie (verre) ; boîte de 1.

0,5 ml en seringue pré-remplie (verre) ; boîte de 2.

0,5 ml en seringue pré-remplie (verre) ; boîte de 4.

0,5 ml en seringue pré-remplie (verre) avec injecteur automatique ; boîtede 1.

0,5 ml en seringue pré-remplie (verre) avec injecteur automatique ; boîtede 2.

0,5 ml en seringue pré-remplie (verre) avec injecteur automatique ; boîtede 4.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES PAUCOURT – SOCIETE CIVILE DE RECHERCHE

23 RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 337 824–2 ou 34009 337 824 2 9 : 0,5 ml en seringue pré-remplie(verre) ; boîte de 1.

· 337 825–9 ou 34009 337 825 9 7 : 0,5 ml en seringue pré-remplie(verre) ; boîte de 2.

· 337 826–5 ou 34009 337 826 5 8 : 0,5 ml en seringue pré-remplie(verre) ; boîte de 4.

· 337 827–1 ou 34009 337 827 1 9 : 0,5 ml en seringue pré-remplie(verre) avec injecteur automatique ; boîte de 1.

· 337 828–8 ou 34009 337 828 8 7 : 0,5 ml en seringue pré-remplie(verre) avec injecteur automatique ; boîte de 2.

· 337 829–4 ou 34009 337 829 4 8 : 0,5 ml en seringue pré-remplie(verre) avec injecteur automatique ; boîte de 4.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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