INNOVAIR NEXTHALER 200 microgrammes/6 microgrammes par inhalation, poudre pour inhalation - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

INNOVAIR NEXTHALER 200 microgrammes/6 microgrammes par inhalation, poudrepour inhalation

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dipropionate de béclométasone­anhydre......­.............­.............­.............­.............­....200 micro­grammes

Fumarate de formotéroldihy­draté........­.............­.............­.............­.............­.............­...6 microgram­mes

Pour une dose mesurée de 10 mg de poudre pour inhalation.

La dose délivrée à la sortie de l’embout buccal est de158,8 micro­grammes de dipropionate de béclométasone anhydre et4,9 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté.

Excipient à effet notoire : chaque dose contient 9,8 mg de lactosemonohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour inhalation.

L’inhalateur multidoses contient une poudre blanche à blanc cassé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

INNOVAIR NEXTHALER est indiqué chez l’adulte en traitement continu del’asthme persistant, dans les situations où l’administration par voieinhalée d’un médicament associant un corticoïde et un bronchodilata­teurbêta2– agoniste de longue durée d’action est justifiée :

· chez les patients insuffisamment contrôlés par une corticothérapi­einhalée et la prise d’un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de courte duréed’action par voie inhalée « à la demande »

ou

· chez les patients contrôlés par l’administration d’unecorticot­hérapie inhalée associée à un traitement continu parbêta-2 agoniste de longue durée d’action par voie inhalée.

Note : INNOVAIR NEXTHALER ne correspond pas au traitement adapté de la crised’asthme a­iguë.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie inhalée

INNOVAIR NEXTHALER ne doit pas être utilisé en première intention pourl’initiation d’un traitement de l’asthme. La posologie de INNOVAIRNEXTHALER est individuelle et doit être ajustée en fonction de la sévéritéde la maladie que ce soit à l’initiation ou pendant les phases d’adaptationdu traitement. Si les dosages disponibles de l’association fixe ne permettentpas d’ajuster la posologie de chacun des principes actifs en fonction del’état clinique du patient, bêta2 agonistes et corticostéroïdes devrontêtre administrés séparément.

Compte tenu de sa distribution en particules extrafines, un ajustement de laposologie peut être nécessaire lorsque INNOVAIR NEXTHALER est initié enremplacement d’une spécialité délivrant des particules non extrafines. Ilfaut tenir compte du fait que la dose quotidienne recommandée de dipropionatede béclométasone pour INNOVAIR NEXTHALER est plus faible que pour lesspécialités à base de dipropionate de béclométasone délivrant desparticules non extrafines et une adaptation de la posologie peut donc êtrenécessaire lors du transfert de traitement.

Un ajustement posologique n’apparaît pas nécessaire lors du remplacementde Innovair, solution pour inhalation en flacon pressurisé, par INNOVAIRNEXTHALER, poudre pour inhalation.

2 inhalations 2 fois par jour.

La dose journalière maximale est de 4 inhalations.

Le médecin vérifiera régulièrement que le dosage prescrit de INNOVAIRNEXTHALER est adapté pour un traitement optimal du patient. Il ne sera modifiéque sur avis médical. Il convient de toujours rechercher la dose minimalepermettant d’obtenir le contrôle des symptômes. Lorsque celle-ci est obtenueavec la posologie minimale recommandée de INNOVAIR NEXTHALER, l'administrati­ond'un corticoïde seul pourra être envisagée comme étape suivante dans larecherche du traitement minimal efficace.

Un plus faible dosage en dipropionate de béclométasone dans le mêmedispositif Nexthaler est disponible pour la recherche de la dose minimaleefficace (INNOVAIR NEXTHALER 100/6 microgrammes).

Les patients devront être informés de la nécessité de poursuivre letraitement de façon régulière et quotidienne, même si la symptomatologie arégressé.

Populations spécifiques

Il n’y a pas lieu d’ajuster la posologie chez les sujets âgés.

Il n’existe pas de donnée concernant l’emploi de INNOVAIR NEXTHALER encas d’insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

INNOVAIR NEXTHALER 200 microgrammes/6 microgrammes ne doit pas êtreutilisé chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans.

Voie inhalée.

Le dispositif NEXThaler est un inhalateur déclenché par l’inspiration.Les patients présentant un asthme modéré à sévère gardent un débitinspiratoire suffisant pour déclencher la libération de la dose de poudre autravers du dispositif NEXThaler (voir la rubrique 5.1). Dans l’intervalle desvaleurs limites des débits inspiratoires de ces patients, la dose de poudredélivrée au travers de l’inhalateur NEXThaler reste constante.

L’utilisation correcte de l’inhalateur NEXThaler est essentielle pourl’efficacité du traitement. Il convient d’informer le patient de lanécessité de lire attentivement la notice et de se conformer auxrecommandations et modalités d’emploi qui y figurent. Ces instructionsfi­gurent également ci-dessous.

Le nombre de doses s’affichant dans la fenêtre du boîtier ne diminuera àla fermeture du couvercle que si le patient a effectué une inhalation autravers de l’inhalateur.

Le couvercle de l’inhalateur ne doit être ouvert que lorsque cela estnécessaire pour une inhalation. Si le couvercle est ouvert puis refermé sansque le patient ait inhalé la dose, celle-ci est renvoyée dans le réservoir depoudre à l’intérieur de l’inhalateur. La dose suivante pourra êtreinhalée en toute sécurité.

Les patients doivent se rincer la bouche, se gargariser à l’eau ou encorese brosser les dents après l’inhalation (voir rubrique 4.4).

MODE D’EMPLOI DE L’INHALATEUR NEXTHALER

A. Contenu du conditionnement

Pour des informations sur le contenu du conditionnement, voirrubrique 6.5.

Si le contenu du conditionnement est différent de celui décrit à larubrique 6.5, retournez votre inhalateur à la personne vous l’a délivré,afin d’en obtenir un nouveau.

B. Mises en garde générales et précautions d’emploi

· Ne pas retirer l’inhalateur du sachet si vous n’avez pas l’intentionde l’utiliser immédiatement.

· N’utilisez votre inhalateur que conformément à la prescription devotre médecin.

· Gardez le couvercle fermé jusqu’à ce que vous utilisiez votreinhalateur pour administrer une dose.

· Lorsque vous n’utilisez pas votre inhalateur, conservez-le dans unendroit propre et à l’abri de l’humidité.

· N’essayez pas de démonter votre inhalateur NEXThaler pour une raisonquelconque.

C. Principales caractéristiques de votre inhalateur NEXThaler

Administrer une dose avec votre inhalateur ne nécessite que trois étapessimples : ouvrir, inhaler, fermer.

D. Avant d’utiliser un nouvel inhalateur NEXThaler

· N’utilisez pas votre inhalateur si le sachet n’est pas scellé ou estendommagé – retournez-le à la personne qui vous l’a délivré afin d’enobtenir un nouveau.

· Utilisez l’étiquette sur la boite pour y inscrire la date à laquellevous avez ouvert le sachet.

· Si votre inhalateur est cassé ou apparaît endommagé, retournez-le à lapersonne qui vous l’a délivré afin d’en obtenir un nouveau.

· N’utilisez pas un nouvel inhalateur si le nombre affiché est inférieurà « 120 » – retournez-le à la personne qui vous l’a délivré afind’en obtenir un nouveau.

E. Comment utiliser votre inhalateur NEXThaler

· Si vous n’êtes pas sûr de prendre votre dose correctement, contactezvotre pharmacien ou votre médecin.

· Si vous n’êtes pas sûr que le compteur de doses ait diminué aprèsune inhalation, attendez la dose suivante et prenez-la conformément à votreprescription. Ne prenez pas de dose supplémentaire.

E.1. Ouvrir

1. Maintenez votre inhalateur fermement en position verticale.

2. Vérifiez le nombre de doses restantes : tout chiffre compris entre «1 » et « 120 » montre que l’inhalateur contient des doses restantes.

· Si la fenêtre du compteur de doses affiche « 0 », il ne reste aucunedose – jetez votre inhalateur et obtenez-en un nouveau.

3. Ouvrez entièrement le couvercle.

4. Avant d’inhaler le médicament, expirez autant que vous le pouvez sansêtre gêné.

· N’expirez pas dans votre inhalateur.

E.2 Inhaler

Dans la mesure du possible, tenez-vous debout ou en position assise à laverticale lors de chaque inhalation.

1. Amenez votre inhalateur à votre bouche et placez vos lèvres autour del’embout buccal.

· Ne recouvrez pas l’orifice d’aération en tenant votre inhalateur.

· N’inhalez pas le produit à travers l’orifice d’aération.

2. Inspirez rapidement et profondément par la bouche.

· Vous pourrez sentir un goût lorsque vous administrez votre dose.

· Vous pourrez entendre ou ressentir un déclic lorsque vous prenezvotre dose.

o N’inhalez pas par le nez.

o Ne retirez pas votre inhalateur de vos lèvres au cours del’inhalation.

3. Retirez votre inhalateur de votre bouche.

4. Retenez votre respiration pendant 5 à 10 secondes ou aussi longtempsque vous le pouvez sans être gêné.

5. Expirez lentement.

· N’expirez pas dans votre inhalateur.

E.3. Fermer

1. Replacez votre inhalateur en position verticale et fermez entièrementle couvercle.

2. Vérifiez que le compteur de doses a reculé d’une unité.

3. Si vous devez prendre une autre dose, répétez les étapesE.1 à E.3.

F. Nettoyage

· Normalement, il n’est pas nécessaire de nettoyer votre inhalateur.

· Le cas échéant, vous pouvez nettoyer votre inhalateur après utilisationavec un linge ou un tissu sec.

o Ne nettoyez pas votre inhalateur avec de l’eau ou d’autres liquides.Laissez-le sec.

G. Conservation et élimination

Pour des informations sur la conservation et l’élimination, voir rubriques6.4 et 6­.6.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue au dipropionate de béclométasone, au fumarate deformotérol dihydraté et/ou ou à l’un des excipients (voirrubrique 6.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Il est recommandé de diminuer progressivement la dose en casd’interruption du traitement. Le traitement ne doit pas être interrompubru­talement.

Le traitement de l’asthme est en pratique réalisé par étapes en fonctionde la réponse clinique du patient avec éventuellement la réalisationd’ex­plorations fonctionnelles respiratoires.

En cas d’inefficacité du traitement ressentie par le patient, la conduitethéra­peutique devra être réévaluée. Une augmentation de la consommation debronchodila­tateurs utilisés pour soulager les symptômes aigus d’asthmeindique une aggravation de l’asthme qui doit conduire à la réévaluation dela conduite thérapeutique. Une détérioration soudaine ou progressive ducontrôle des symptômes d’asthme nécessite un avis médical urgent car ellepeut annoncer une évolution vers un état clinique grave engageant le pronosticvital. Il conviendra alors d’envisager une augmentation de la corticothérapiepar voie inhalée ou orale ou une antibiothérapie en cas d’infection.

Le traitement par INNOVAIR NEXTHALER ne doit pas être instauré pendant uneexacerbation, ou pendant une aggravation significative ou une déstabilisati­onaiguë de l’asthme. Des événements indésirables graves liés à l’asthmeainsi que des exacerbations sont possibles pendant le traitement par INNOVAIRNEXTHALER. Le patient devra être informé que, si les symptômes d’asthmerestent insuffisamment contrôlés ou s’aggravent après la mise en route dutraitement par INNOVAIR NEXTHALER, le traitement doit être poursuivi mais unavis médical est requis dès que possible.

Comme avec d’autres produits inhalés, un bronchospasme paradoxal peutapparaître avec augmentation du sifflement bronchique, de la toux et de ladyspnée immédiatement après l’inhalation de ce médicament. Lebronchospasme doit être traité à l’aide d’un bronchodilatateur inhaléd’action rapide. Le traitement par INNOVAIR NEXTHALER doit alors êtrearrêté, un examen clinique du patient doit être effectué et, si nécessaire,un traitement alternatif sera envisagé.

INNOVAIR NEXTHALER ne doit pas être utilisé en traitement de premièreintention de l’asthme.

Un bronchodilatateur de courte durée d’action que le patient doit garderà portée de main en cas de besoin, devra être prescrit pour le traitement descrises et symptômes aigus d’asthme.

Il conviendra d’informer le patient que le traitement par INNOVAIRNEXTHALER doit être poursuivi régulièrement et quotidiennement même lorsqueles symptômes ont régressé. Une fois les symptômes de l’asthmecontrôlés, la dose de INNOVAIR NEXTHALER sera progressivement diminuée, souscontrôle médical régulier. La dose minimale efficace de INNOVAIR NEXTHALERdevra être utilisée (voir rubrique 4.2).

Les corticoïdes inhalés peuvent induire des effets systémiqueslor­squ’ils sont utilisés pendant longtemps à fortes doses. Ces effets sontbeaucoup plus rares avec un traitement administré par voie inhalée que parvoie orale. Les effets systémiques possibles sont les suivants : syndrome deCushing, symptômes cushingoïdes, freination surrénalienne, retard decroissance chez les enfants et adolescents, diminution de la densité minéraleosseuse, cataracte, glaucome, et plus rarement des troubles psychologiques ou ducomportement incluant une hyperactivité psychomotrice, des troubles du sommeil,une anxiété, une dépression ou une agressivité (en particulier chezl’enfant). Par conséquent, il est important de réduire la dose decorticoïde inhalé jusqu’à la dose minimale efficace pour le contrôle del’asthme.

L’administration au long cours de corticoïdes par voie inhalée à fortesdoses peut provoquer une freination surrénalienne voire une insuffisancesu­rrénalienne aiguë. Le risque est particulièrement élevé chez les enfantset adolescents de moins de 16 ans recevant des doses de dipropionate debéclométasone supérieures aux doses préconisées. Les situations favorisantl’in­suffisance surrénalienne aiguë sont notamment les suivantes :traumatisme, intervention chirurgicale, infection ou diminution trop rapide dela posologie. Les symptômes sont habituellement atypiques, pouvant consister enune anorexie, des douleurs abdominales, une perte de poids, une fatigue, descéphalées, des nausées, des vomissements, une hypotension, des troubles de laconscience, une hypoglycémie et des convulsions. Une corticothérapie desupplémentation par voie systémique doit être envisagée pendant toute ladurée de la période de stress ou en cas d’intervention programmée.

La freination des fonctions surrénaliennes peut persister assez longtempschez les patients passant d’une corticothérapie orale à une corticothérapi­einhalée. Les patients ayant nécessité une corticothérapie à forte dose enurgence par le passé, ou ayant reçu un traitement prolongé par descorticoïdes inhalés à forte dose sont également exposés à ce risque. Ilconviendra donc d’évoquer le risque d’insuffisance surrénale persistantedans les situations susceptibles d’induire un stress ou en casd’intervention chirurgicale programmée, et d’envisager une corticothérapi­eappropriée. Un avis spécialisé peut être requis avant toute intervention encas de freination surrénalienne majeure.

INNOVAIR NEXTHALER doit être utilisé avec prudence en cas de tuberculosepul­monaire évolutive ou quiescente et d’infection fongique ou virale desvoies respiratoires.

INNOVAIR NEXTHALER doit être administré avec précaution (éventuellementsous surveillance avec enregistrement électrocardio­graphique) chez lespatients présentant les pathologies suivantes : arythmie cardiaque, enparticulier bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré et tachyarythmie,sté­nose aortique sous-valvulaire idiopathique, cardiomyopathie obstructivehy­pertrophique, cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque sévère,hypertension artérielle sévère et anévrisme.

La prudence est également requise chez les patients présentant unallongement de l’intervalle QTc, authentifié ou suspecté, qu’il soitcongénital ou iatrogène (QTc > 0,44 secondes). Le formotérol peutlui-même induire un allongement de l’intervalle QTc.

La prudence est également recommandée en cas d’utilisation de INNOVAIRNEXTHALER chez les patients présentant une thyréotoxicose, un diabète, unphéochromocytome et une hypokaliémie non traitée.

Une hypokaliémie pouvant entraîner des conséquences graves peut êtreobservée lors d’un traitement par bêta-2 agoniste. Les patients présentantun asthme sévère requièrent une attention particulière car l’hypoxie peutpotentialiser cet effet. L’administration concomitante de bêta-2 agonistesavec des médicaments ayant un effet hypokaliémiant ou pouvant potentialisercet effet, tels que les dérivés xanthiques, les corticoïdes ou lesdiurétiques peut induire une augmentation du risque d’hypokaliémie (voirrubrique 4.5). La prudence est particulièrement recommandée en cas d’asthmeinstable pour lequel la prise de médicaments bronchodilatateurs utilisés « àla demande » est importante et variable au cours de la journée. Il peut êtrerecommandé de surveiller la kaliémie dans ces situations.

L’administration de formotérol peut provoquer une augmentation de laglycémie. Par conséquent, la glycémie doit être étroitement surveilléechez les patients diabétiques.

En cas d’anesthésie programmée avec des anesthésiques halogénés,l’ad­ministration de INNOVAIR NEXTHALER devra être interrompue au moins12 heures avant le début de l’anesthésie, en raison du risqued’arythmie.

Les patients devront se rincer la bouche, se gargariser avec de l’eau ouencore se brosser les dents après l’inhalation de la dose prescrite, afin deréduire le risque de candidose oropharyngée et de dysphonie.

Ce médicament contient du lactose. Le lactose contient de faibles quantitésde protéines de lait pouvant être à l’origine de réactions allergiques.Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactaseou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladieshéré­ditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d’une corticothérapie parvoie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d’apparition de toutautre symptôme visuel apparaissant au cours d’une corticothérapie, un examenophtalmo­logique est requis à la recherche notamment d’une cataracte, d’unglaucome, ou d’une lésion plu rare telle qu’une choriorétinopat­hieséreuse centrale, décrits avec l’administration de corticostéroïdes parvoie systémique ou locale.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le dipropionate de béclométasone est très rapidement métabolisé par desenzymes estérases.

Le métabolisme de la béclométasone est moins dépendant du CYP3A que celuide certains autres corticostéroïdes, et les interactions sont en général peuprobables ; néanmoins, en cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurspu­issants du CYP3A (p.ex. ritonavir, cobicistat), la possibilité d’effetssystémiques ne peut pas être exclue et il est donc conseillé d’êtreprudent et d’appliquer une surveillance adéquate en cas d’utilisation deces agents.

Les bêta-bloquants peuvent diminuer voire inhiber l’effet du formotérol.INNOVAIR NEXTHALER ne doit donc pas être administré en association avec desbêta-bloquants (y compris sous forme de collyre), sauf nécessité absolue.

L’utilisation concomitante d’autres produits bêta-adrénergiques peutentraîner un effet additif. Il convient donc de rester prudent lors de laprescription simultanée de formotérol et de théophylline ou d’autresmédicaments bêta-adrénergiques.

Un traitement concomitant par la quinidine, le disopyramide, leprocaïnamide, les phénothiazines, certains antihistaminiques (par exemple laterfénadine), les inhibiteurs de la monoamine-oxydase et les antidépresseur­stricycliques peut provoquer un allongement de l’intervalle QTc et augmenter lerisque d’arythmie ventriculaire.

En outre, la L-dopa, la L-thyroxine, l’ocytocine et l’alcool peuventperturber la tolérance cardiaque des bêta-2 sympathomimé­tiques.

Un traitement concomitant par des inhibiteurs de la monoamine-oxydase ou pardes médicaments ayant des propriétés similaires, tels que furazolidone etprocarbazine, peut provoquer des réactions hypertensives.

Chez les patients recevant en même temps une anesthésie par deshydrocarbures halogénés, le risque d’arythmie est augmenté.

Un traitement concomitant par des dérivés de la xanthine, des corticoïdesou des diurétiques risque de potentialiser l’effet hypokaliémiant desagonistes des récepteurs bêta-2 (voir rubrique 4.4). Chez les patientstraités par des glycosides digitaliques, l’hypokaliémie peut augmenter lerisque d’arythmie.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données cliniques pertinentes concernant l’emploi deINNOVAIR NEXTHALER chez la femme enceinte. Les études animales concernantl’as­sociation de dipropionate de béclométasone et de formotérol ontrévélé une toxicité sur la reproduction et le fœtus après une expositionsys­témique élevée (voir rubrique 5.3 ci-dessous). Chez l’animal, des dosesélevées de corticostéroïdes administrées à des femelles gestantesentraînent des anomalies du développement fœtal, notamment des fentespalatines et un retard de la croissance intra-utérine. Du fait de l’effettocolytique des bêta-2 sympathomimé­tiques, la prudence est requise dans lapériode précédant l’accouchement.

L’utilisation du formotérol est déconseillée durant la grossesse etparticulièrement en fin de grossesse ou pendant le travail, sauf en l’absenced’al­ternative dont la sécurité est bien établie.

L’administration de INNOVAIR NEXTHALER au cours de la grossesse ne doitêtre envisagée que si les bénéfices attendus prévalent sur les risquespotentiels.

Il n’existe pas de données cliniques pertinentes concernant l’emploi deINNOVAIR NEXTHALER chez la femme qui allaite.

Bien qu’il n’y ait pas de données recueillies chez l’animal, il estprobable que le dipropionate de béclométasone, comme les autres corticoïdes,soit sécrété dans le lait.

Le passage du formotérol dans le lait humain n’est pas connu, mais saprésence a été décelée chez l’animal pendant l’allaitement.

L’administration de INNOVAIR NEXTHALER à des femmes qui allaitent ne seraenvisagée que si les bénéfices escomptés l’emportent sur les risquespotentiels.

La décision d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre/de suspendrel’ad­ministration de INNOVAIR NEXTHALER doit prendre en compte le bénéfice del’allaitement pour l’enfant et le bénéfice du traitement pourla mère.

Il n’existe pas de données humaines concernant la fertilité. Au cours desétudes conduites chez le rat, une dose élevée de dipropionate debéclométasone dans l’association administrée a été associée à uneréduction de la fertilité chez les femelles et à une embryotoxicité (voirrubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

INNOVAIR NEXTHALER n’a que peu ou pas d’influence sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La survenue de tremblements des extrémités constitue l’effet indésirablele plus fréquent. Au cours d’une étude clinique de 12 semaines sur INNOVAIRNEXTHALER 100/6, des tremblements ont été observés uniquement avec laposologie la plus élevée (400/24 microgrammes par jour) ; ils sont apparusplus fréquemment au début du traitement et ont été d’intensité légère.La survenue de tremblements n’a pas entraîné d’abandon de traitement dansles études cliniques.

La sécurité d’emploi de INNOVAIR NEXTHALER a été évaluée au coursd’études cliniques contrôlées contre placebo, au cours desquelles un totalde 719 patients âgés d’au moins 12 ans, présentant un asthme desévérité variable, ont été exposés au médicament. Les incidences deseffets indésirables indiquées dans le tableau ci-dessous font référence auxpatients asthmatiques âgés d’au moins 12 ans, et sont issues des résultatsde deux études cliniques pivots conduites avec INNOVAIR NEXTHALER administréaux posologies préconisées dans le Résumé des Caractéristiques du Produit(RCP) pendant une période de 8 à 12 semaines. Aucun trouble psychiatriquen’a été rapporté au cours des études cliniques conduites avec INNOVAIRNEXTHALER 100/6 microgrammes, mais cet effet figure dans le tableau ci-dessouspar effet de classe potentiel des corticostéroïdes inhalés.

Les effets indésirables rapportés avec l’association fixe de dipropionatede béclométasone et de formotérol (INNOVAIR NEXTHALER) sont indiquésci-après par classe de systèmes d’organes.

La définition des fréquences est la suivante : très fréquent (≥ 1/10),fréquent (≥ 1/100 et <1/10), peu fréquent (≥ 1/1. 000 et <1/100),rare (≥ 1/10. 000 et < 1/1. 000), et très rare (< 1/10. 000), inconnue(fréquence ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).

Les effets spécifiques du formotérol sont les suivants : tremblements,cép­halées, tachycardie, bradycardie sinusale, angor, ischémie myocardique etallongement de l’intervalle QTc.

Les effets indésirables spécifiques du dipropionate de béclométasone sontles suivants : rhinopharyngite, candidose orale, dysphonie, irritation de lagorge, irritabilité, diminution du cortisol libre urinaire, diminution ducortisol sanguin, augmentation de la glycémie.

Les effets indésirables non rapportés au cours des essais cliniquesconduits avec INNOVAIR NEXTHALER, mais communément observés lors del’administration par inhalation du dipropionate de béclométasone, sont lesinfections buccales fongiques. Des troubles du goût ont occasionnellement étérapportés lors des traitements par corticostéroïdes inhalés.

Voir la rubrique 4.4 ci-dessus pour des mesures visant à prévenir lerisque de survenue d’infections buccales fongiques, de candidose orale et dedysphonie.

Les corticoïdes par voie inhalée (par exemple le dipropionate debéclométasone) peuvent avoir des effets systémiques, notamment en casd’utilisation prolongée de doses fortes : syndrome de Cushing, symptômescushin­goïdes, freination surrénalienne, diminution de la densité minéraleosseuse, retard de croissance chez l’enfant et l’adolescent, cataracte etglaucome peuvent être observés (voir aussi rubrique 4.4).

Les effets indésirables non rapportés lors des essais cliniques conduitsavec INNOVAIR NEXTHALER, mais communément observés au cours del’administration de bêta-2 agonistes tel que le formotérol sont lessuivants : palpitations, fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires,tachy­arythmie, et hypokaliémie potentiellement grave et augmentation oudiminution de la pression artérielle. Des cas d’insomnie, de sensationsver­tigineuses, d’agitation et d’anxiété ont occasionnellement étérapportés au cours du traitement par le formotérol inhalé. Le formotérolpeut également induire des crampes musculaires et des myalgies.

Des réactions d’hypersensibilité telles que rash, urticaire, prurit,érythème et œdème des yeux, du visage, des lèvres et de la gorge(angiœdème) ont été rapportées.

Comme avec les autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxalpeut survenir, avec une aggravation immédiate du sifflement, de la toux et unedifficulté à respirer après l’administration de la dose (voir égalementrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

La dose maximale recommandée de INNOVAIR NEXTHALER 200/6 est de2 inhalations par prise. L’administration de 4 inhalations en une prise deINNOVAIR NEXTHALER 200/6 (soit un total de 800 µg de dipropionate debéclométasone et 24 µg de formotérol administrés en dose unique) a étéétudiée chez des patients asthmatiques et n’a pas entraîné d’effetanormal cliniquement significatif sur les fonctions vitales, ni d’effetsindési­rables graves ou sévères (voir également rubrique 4.8).

Avec la solution pour inhalation en flacon pressurisé, des doses cumuléesallant jusqu’à 12 bouffées 100/6 µg par voie inhalée (soit au total1200 microgrammes de dipropionate de béclométasone et 72 microgrammes deformotérol) administrées lors d’études chez des asthmatiques n’ont pasrévélé d’effets délétères sur les fonctions vitales et n’ont pasentraîné d’effets indésirables ni sévères ni graves.

Un surdosage en formotérol peut engendrer les effets spécifiques desagonistes bêta-2 adrénergiques : nausées, vomissements, céphalées,trem­blement, somnolence, palpitations, tachycardie, arythmies ventriculaires,a­llongement de l’intervalle QTc, acidose métabolique, hypokaliémie,hy­perglycémie.

En cas de surdosage en formotérol, la conduite à tenir est la surveillancedes fonctions vitales et un traitement symptomatique. Les cas présentant dessignes de gravité devront être hospitalisés. Le recours à desbêta-bloquants cardiosélectifs pourra être envisagé, mais avec une grandeprudence compte tenu du risque de bronchospasme induit par les bêta-bloquants.Une surveillance de la kaliémie est requise.

Un surdosage aigu par inhalation de doses de dipropionate de béclométasone­supérieures aux doses recommandées peut provoquer une freinationsurré­nalienne transitoire. Il n’y a pas lieu d’entreprendre un traitementspé­cifique, le retour à la normale de la fonction surrénalienne étant obtenuspontanément en quelques jours comme en témoignent les dosages plasmatiques ducortisol. Le traitement devra être poursuivi aux doses adaptées pour lecontrôle de l’asthme.

Le surdosage chronique en dipropionate de béclométasone inhalé expose aurisque de freination surrénalienne (voir rubrique 4.4). Une surveillance desfonctions surrénaliennes peut être nécessaire. Le traitement devra êtrepoursuivi à la dose adaptée pour le contrôle de l’asthme.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : médicaments pour les syndromes obstructifsdes voies respiratoires ; adrénergiques en association à des corticoïdes oud’autres médicaments, sauf les anticholinergiques, code ATC : R03AK08.

INNOVAIR NEXTHALER contient du dipropionate de béclométasone et duformotérol sous forme de poudre, délivrés en un aérosol extrafin avec undiamètre aérodynamique médian en masse (MMAD) compris entre 1,4 et 1,7 µmet un dépôt simultané des deux composants. La taille des particulesd’aérosol de INNOVAIR NEXTHALER est en moyenne plus petite que celle desparticules délivrées par les formulations non extrafines.

Une étude avec produit radiomarqué réalisée chez des adultes asthmatiquesa montré une déposition pulmonaire homogène élevée de l’ordre de 42 % dela dose nominale. Les caractéristiques du produit délivré permettentl’u­tilisation d’une faible dose de corticostéroide exerçant principalementdes effets pharmacodynamiques locaux, équivalents à ceux de la solution pourinhalation pressurisée correspondante.

Les mécanismes d’action des deux principes actifs de INNOVAIR NEXTHALERsont différents. Comme avec les autres médicaments par voie inhalée associantun corticoïde et un agoniste bêta-2, les effets additifs des deux principesactifs sont observés en termes de réduction des exacerbations d’asthme.

Aux doses recommandées, le dipropionate de béclométasone inhalé exerce uneffet anti-inflammatoire glucocorticoïde au niveau pulmonaire, ayant pour effetla réduction des symptômes et exacerbations de l’asthme avec des effetsindésirables moindres qu’avec les corticoïdes par voie systémique.

Le formotérol est un agoniste bêta2-adrénergique sélectif qui induit unerelaxation des muscles lisses bronchiques en cas de bronchoconstric­tionréversible. L’effet bronchodilatateur apparaît rapidement, en l’espace de1 à 3 minutes après l’inhalation, et il persiste 12 heures aprèsl’inhalation d’une dose unique.

L’efficacité des deux composants de INNOVAIR NEXTHALER, a été évaluéepour le plus faible dosage 100/6 microgrammes au cours de trois étudesdistinctes en comparaison à la formulation en solution pour inhalationpres­surisée à 100 µg/6 µg chez des patients présentant un asthmepersistant modéré à sévère. Dans leur ensemble, les résultats sont enfaveur d’une équivalence d’efficacité entre les 2 inhalateurs pour lesdoses de 1 et 2 inhalations deux fois par jour.

Une première étude avait pour objectif principal l’évaluation del’efficacité du corticoïde inhalé sur la bronchodilatation, (VEMSpré-dose). Une amélioration cliniquement significative du VEMS pré-dose aété observée par rapport à l’inclusion après une période de traitementde trois mois avec 1 inhalation 2 fois par jour et 2 inhalations 2 fois parjour des deux formulations, dans la population des 696 patients présentant unasthme modéré à sévère. L’augmentation moyenne observée était d’aumoins 250 ml. Aux doses étudiées, il n’a pas été mis en évidence dedifférence cliniquement significative sur le VEMS pré-dose entre INNOVAIRNEXTHALER, poudre pour inhalation et Innovair solution pour inhalation en flaconpressurisé. Une relation dose-effet significative a été observée pour ledébit expiratoire de pointe (DEP) matinal. La relation dose-effet n’a pasatteint le seuil statistique de significativité pour le VEMS pré-dose. Lecontrôle de l’asthme, mesuré par les scores des symptômes matinaux etvespéraux et le pourcentage de jours sans symptômes, était significative­mentamélioré entre le début et la fin de la période de traitement, notammentavec les deux doses élevées, avec chacune des formulations.

Une seconde étude avait pour objectif principal l’évaluation del’efficacité du bêta2-agoniste de longue durée d’action de INNOVAIRNEXTHALER. Dans cette étude, l’effet bronchodilatateur a été évaluéjusqu’à 12 heures après l’administration de doses uniques, par desmesures spirométriques successives du VEMS (calcul de l’aire sous la courbe[ASC] du VEMS sur une période couvrant au moins 80 % de la durée d’actiondu formotérol). L’administration de 1 inhalation et de 4 inhalations desdeux substances actives a significativement amélioré l’ASC0–12 du VEMScomparativement au placebo. La non-infériorité a été établie pour INNOVAIRNEXTHALER, poudre pour inhalation par rapport à la formulation en solution pourinhalation en flacon pressurisé pour chacune des doses étudiées. La relationdose-effet était statistiquement significative pour les deux formulations entreles doses faibles et élevées.

Dans une troisième étude, après une période avant inclusion de quatresemaines au cours de laquelle l’association fixe de dipropionate debéclométasone et de formotérol en solution pour inhalation en flaconpressurisé a été administrée à la dose de 1 inhalation 2 fois par jour,755 patients asthmatiques contrôlés ont été randomisés pour recevoir untraitement de 8 semaines avec la même solution pour inhalation en flaconpressurisé, avec INNOVAIR NEXTHALER poudre pour inhalation ou avec dudipropionate de béclométasone 100 µg par dose poudre pour inhalation. Tousles traitements étaient administrés à la dose d’une inhalation deux foispar jour. L’objectif principal était l’évaluation du changement du débitexpiratoire de pointe (DEP) matinal moyen entre les valeurs initiales etl’ensemble de la période de traitement. Après 8 semaines de traitement, iln’a pas été mis en évidence de différence sur le critère principal entreles deux inhalateurs contenant les associations médicamenteuses, les deux ayantété significativement plus efficaces que le dipropionate de béclométasone enmonothérapie. Aucune différence n’a été observée entre les deuxinhalateurs contenant les associations pour ce qui concerne les mesuressympto­matiques, notamment le score des symptômes évalué par un questionnairedu contrôle de l’asthme et le nombre de jours sans traitementbron­chodilatateur utilisé pour traiter les symptômes de l’asthme.

Une étude en ouvert contre placebo a été effectuée afin de vérifier quele débit inspiratoire pouvant être généré au travers de l’inhalateurNex­thaler n’était pas influencé par l’âge du patient, ni par lapathologie ou sa sévérité, et que ce dispositif permettait donc lalibération du médicament chez tout type de patient. Le critère principal aété le pourcentage de patients de chaque tranche d’âge et de chaque groupede pathologie qui étaient capables d’activer l’inhalateur.Quatre-vingt-neuf patients, âgés de 5 à 84 ans, incluant des patientsatteints d’un asthme modéré et sévère (respectivement VEMS > 60 % et≤ 60 % des valeurs théoriques), et des patients atteints debronchopneu­mopathies chroniques obstructives (BPCO) modérées et sévères(respec­tivement VEMS ≥ 50 % et < 50 % des valeurs théoriques) ontparticipé à l’étude. Tous les patients étudiés, quel que soient leurâge, leur maladie et la sévérité de la maladie, ont été en mesure degénérer un débit inspiratoire suffisant pour activer l’inhalateurNEX­Thaler.

Une étude clinique en double aveugle, randomisée, contrôlée contreplacebo a étudié l’effet bronchodilatateur (ASC0–12 du VEMS ajusté enfonction du temps) chez un total de 60 patients adultes présentant un asthmepartiellement contrôlé ou non contrôlé. Les patients étaient répartis en5 groupes de traitement : INNOVAIR NEXTHALER 100 microgrammes/6 microgrammes1 ou 4 inhalations, INNOVAIR NEXTHALER 200 microgrammes/6 microgrammes 1 ou4 inhalations ou un placebo. La différence moyenne ajustée entre INNOVAIRNEXTHALER 200 microgrammes/6 microgrammes et INNOVAIR NEXTHALER100 microgrammes/6 microgrammes a été de 0,029 litres (IC95 % : –0,018 ;0,076) pour la faible dose de formotérol (1 inhalation – 6 µg) et de0,027 litres (IC95 % : –0,020 ; 0,073) pour la forte dose de formotérol(4 in­halations – 24 µg). Les résultats ont montré que la limitéinférieure de l’intervalle de confiance à 95 % de la différence moyenneentre les traitements était largement supérieure à la limite denon-infériorité pré spécifiée (-0,12 litres). Ce qui a permis de conclureà la non-infériorité, telle que prédéfinie (0,12 litres), de INNOVAIRNEXTHALER 200 microgrammes/6 microgrammes comparativement au faible dosage100/6 microgrammes en termes d’ASC0–12h du VEMS ajustée en fonction dutemps mesuré avec les 2 doses étudiées de formotérol (6 et24 microgrammes).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le dipropionate de béclométasone est une pro-drogue dotée d’une faibleaffinité de fixation aux récepteurs des glucocorticoïdes et qui esthydrolysée par des enzymes (estérases), donnant naissance à un métaboliteactif, le 17-monopropionate de béclométasone, dont l’activitéanti-inflammatoire topique est plus intense que celle de la pro-droguedipropionate de béclométasone.

Après inhalation, le dipropionate de béclométasone est rapidement absorbépar les poumons. Avant d’être absorbé, il est largement transformé en sonmétabolite actif, le 17-monopropionate de béclométasone, par des enzymesestérases présentes dans la plupart des tissus. La disponibilité systémiquedu métabolite actif est liée à l’absorption pulmonaire et à l’absorptiongastro-intestinale de la fraction déglutie. La biodisponibilité dudipropionate de béclométasone dégluti est négligeable. Cependant, en raisonde sa transformation présystémique en 17-monopropionate de béclométasone,une partie de la dose est absorbée sous forme de métabolite actif.

L’exposition systémique augmente de façon à peu près linéaire avec ladose inhalée.

Après inhalation de la solution en flacon pressurisé, la biodisponibili­téabsolue est d’environ 2 % de la dose nominale pour le dipropionate debéclométasone inchangé et 62 % pour le 17-monopropionate debéclométasone.

Après administration intraveineuse, la pharmacocinétique du dipropionate debéclométasone et de son métabolite actif se caractérise par une clairanceplas­matique élevée (150 et 120 litres/heure respectivement), avec un volumede distribution à l’état d’équilibre faible pour le dipropionate debéclométasone (20 litres) et une distribution tissulaire plus importante pourson métabolite actif (424 litres).

Le dipropionate de béclométasone est métabolisé principalement (82 %) enson métabolite actif, le 17-monopropionate de béclométasone.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est modéré (87 %).

Le dipropionate de béclométasone est essentiellement excrété par voiefécale, principalement sous la forme de métabolites polaires. L’excrétionrénale du dipropionate de béclométasone et de ses métabolites estnégligeable. La demi-vie d’élimination terminale est de 0,5 heure pour ledipropionate de béclométasone et de 2,7 heures pour le 17-monopropionate debéclométasone.

La pharmacocinétique du dipropionate de béclométasone n’a pas étéétudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale ouhépatique.

Le dipropionate de béclométasone est très rapidement métabolisé enmétabolites polarisés (21-monopropionate de béclométasone, 17-monopropionatede béclométasone et béclométasone) par les estérases présentes au niveauintestinal, dans le sérum, les poumons et le foie. Par conséquent, il n’estpas attendu de modification de la pharmacocinétique et du profil de tolérancedu dipropionate de béclométasone en cas d’insuffisance hépatique.

Le dipropionate de béclométasone et ses métabolites n’ont pas étéretrouvés dans les urines. Par conséquent, l’augmentation de l’expositionsys­témique en cas d’insuffisance rénale est peu probable.

Une étude de pharmacologie clinique a été menée afin d’évaluer labiodisponibilité pulmonaire et l’exposition systémique de chacun descomposants de INNOVAIR NEXTHALER avec deux dosages différents (100/6microgrammes et 200/6 microgrammes). Ces paramètres ont été mesurés aprèsla prise en dose unique (4 inhalations) de chacune des formulations, avec etsans charbon activé. L’étude était conduite en ouvert selon un plan encross over, comparant 6 groupes recevant chacun des traitements en dose unique.Un total de 30 patients asthmatiques adultes présentant un VEMS ≥ 70 % dela valeur théorique ont été inclus et traités par de faibles dosesquotidiennes d’un corticoïde inhalé (budésonide ou équivalent ≤400 µg/jour) ou une faible dose d’une association fixecorticoïde/bêta-2 agoniste de longue durée d’action. La biodisponibili­tépulmonaire du 17MPB (métabolite actif du dipropionate de béclométasone) etl’exposition systémique totale au 17MPB étaient proportionnelles entre lesdosages 200/6 et 100/6 avec et sans charbon activé. La bioéquivalence entreles 2 dosages n’a pas été démontrée pour le formotérol. En effet, leslimites inférieures des intervalles de confiance à 90 % de la Cmax et del’ASCt se situaient au-dessous de la limite inférieure de l’intervalle debioéquivalence à 80 %. Cette réduction de l’exposition systémique (del’ordre de 20 % pour la Cmax et de 14 % pour l’ASCt) n’a pas étéconsidérée comme induisant une modification de la tolérance dans la mesureoù il n’a pas été mis en évidence de différence entre les effetssystémiques (incluant la glycémie, la kaliémie et les paramètrescar­diovasculaires) traduisant une tolérance de INNOVAIR NEXTHALER 200/6microgrammes au moins identique à celle de INNOVAIR NEXTHALER 100/6microgrammes. En termes de déposition pulmonaire, la différence a été de20 % pour la Cmax et de 22 % pour l’ASCt. Une étude pharmacodynami­quespécifique a démontré l’efficacité des deux dosages (100/6 microgrammes et200/6 microgrammes) en termes de bronchodilatation (voir rubrique 5.1).

Après inhalation, le formotérol est absorbé à la fois par les poumons etpar le tractus gastro-intestinal. La fraction de la dose inhalée qui estdéglutie après administration à l’aide d’un aérosol-doseur est compriseentre 60 % et 90 %. Au moins 65 % de la fraction déglutie sont absorbés parle tractus gastro-intestinal. Les concentrations plasmatiques maximales duprincipe actif inchangé sont atteintes en l’espace de 0,5 à 1 heure aprèsadministration orale. Le taux de liaison du formotérol aux protéinesplas­matiques est de 61 à 64 %, avec 34 % de liaison à l’albumine. Iln’a pas été observé de saturation de la liaison dans l’intervalle desconcentrations atteintes aux doses thérapeutiques. Après administration orale,la demi-vie d’élimination est de 2 à 3 heures. L’absorption duformotérol est linéaire après l’inhalation de 12 à 96 µg de fumarate deformotérol.

Le formotérol est largement métabolisé et la voie de transformation­métabolique consiste essentiellement en une conjugaison directe au niveau dugroupe hydroxyle phénolique. Le conjugué d’acide glucuronique est inactif.La deuxième voie métabolique essentielle consiste en une O-déméthylationsuivie d’une conjugaison au niveau du groupement phénolique 2'-hydroxyle. Lesiso-enzymes CYP2D6, CYP2C19 et CYP2C9 du cytochrome P450 interviennent dans laO-déméthylation du formotérol. La transformation métabolique semble sedérouler essentiellement dans le foie. Aux concentrations thérapeutiques, leformotérol n’induit pas d’inhibition des iso-enzymes du CYP450.

L’excrétion urinaire du formotérol après une inhalation unique à partird’un inhalateur de poudre sèche augmente de façon linéaire dans lafourchette des doses allant de 12 à 96 µg. En moyenne, 8 % et 25 % de ladose sont excrétés respectivement sous forme inchangée et sous forme deformotérol total. Au vu des concentrations plasmatiques observées aprèsl’inhalation d’une dose unique de 120 µg chez 12 sujets sains, lademi-vie d’élimination terminale est en moyenne de 10 heures. Lesénantiomères (R, R) et (S, S) représentent respectivement environ 40 % et60 % du produit inchangé excrété dans les urines. La proportion relative desdeux énantiomères reste constante dans l’intervalle des doses étudiées etil n’y a pas d’élément suggérant une accumulation de l’un desénantiomères après administration répétée.

Après administration orale (40 à 80 µg), 6 % à 10 % de la dose ontété retrouvés dans les urines sous forme inchangée chez des sujets sains ;jusqu’à 8 % de la dose étaient retrouvés sous la forme du glucuronide.

Un total de 67 % d’une dose orale de formotérol est excrété dans lesurines (essentiellement sous forme métabolisée) et le reste dans les selles.La clairance rénale du formotérol est de 150 ml/min.

Insuffisance hépatique/rénale : la pharmacocinétique du formotérol n’apas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique ourénale. Néanmoins, le formotérol étant principalement métabolisé par lefoie, une augmentation de l’exposition est attendue en cas de cirrhosehépatique sévère.

L’exposition systémique au dipropionate de béclométasone et auformotérol en association a été comparée à l’administration de chacun descomposants séparément. Aucun élément n’indique l’existenced’in­teractions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques (systémiques) entrele dipropionate de béclométasone et le formotérol.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques disponibles à partir des études conventionnellesde pharmacologie de sécurité et de toxicité en doses répétées de chacundes composants de INNOVAIR NEXTHALER n’ont pas mis en évidence de risquespécifique pour l’Homme. Le profil de toxicité de l’association correspondà celui de chacun des composants, sans augmentation de la toxicité ni effetsinattendus.

Les études menées chez le rat pour étudier la toxicité sur lareproduction ont montré des effets dose-dépendants. L’administration dedoses élevées de dipropionate de béclométasone a été associée à uneréduction de la fertilité chez les femelles, à une diminution du nombred’implan­tations et à une toxicité embryofœtale. L’effet des doses fortesde corticoïdes chez les animaux gravides provoquant des anomalies dudéveloppement fœtal, avec notamment des fentes palatines et un retard de lacroissance intra-utérine, est connu et il est donc probable que les effetsobservés avec l’association dipropionate de béclométasone/for­motérolétaient imputables au dipropionate de béclométasone. Ces effets n’ont étéobservés qu’à de fortes expositions systémiques au métabolite actif, le17-monopropionate de béclométasone (200 fois les taux plasmatiques prévus enclinique). Les études animales ont en outre montré un allongement de la duréede la gestation et de la parturition, s’expliquant par les effets tocolytiquesbien connus des bêta2-mimétiques. Ces effets ont été constatés à des tauxplasmatiques maternels de formotérol inférieurs aux taux attendus chez lespatients traités par INNOVAIR NEXTHALER.

Les études de génotoxicité menées avec l’association dipropionate debéclométaso­ne/formotérol n’indiquent pas de potentiel mutagène. Aucuneétude de carcinogénicité n’a été menée avec l’association­considérée. Cependant, les données obtenues chez l’animal avec chacun desprincipes actifs de l’association ne suggèrent aucun risque decarcinogénicité chez l’Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté (contient de petites quantités de protéines de lait),stéarate de magnésium

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après la première ouverture de sachet, le médicament doit être utilisédans un délai de 6 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri del’humidité.

Ne retirer l’inhalateur de son sachet qu’immédiatement avant lapremière utilisation.

Avant la première ouverture du sachet :

Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservationre­lative à la température.

Après la première ouverture du sachet :

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Chaque boîte contient 1, 2 ou 3 inhalateurs NEXThaler, qui permettentchacun de délivrer 120 inhalations. Chaque inhalateur est conditionné dans unsachet protecteur thermoscellé en polyéthylène téréphtalate/a­luminium/poly­éthylène (PET/Aluminium/PE) ou en polyamide/alu­minium/polyét­hylène(PA/Alu­minium/PE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

INNOVAIR NEXTHALER est un dispositif d’inhalation multidoses. Le dispositifest composé d’un boîtier constitué d’une coque inférieure munie d’unefenêtre affichant le nombre de doses restantes et d’un couvercle intégral.Après ouverture, le couvercle, qui contrôle également le mécanisme dedécompte des doses, libère un embout buccal au travers duquel la poudre estinhalée. La coque inférieure et l’embout buccal sont constituésd’a­crylonitrile butadiène styrène et le couvercle de polypropylène.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CHIESI SAS

17 AVENUE DE L’EUROPE

92270 BOIS-COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 399 4 6 : 1 inhalateur multidoses acrylonitrile butadiènestyrène de 120 doses

· 34009 302 097 8 3 : 2 inhalateurs multidoses acrylonitrile butadiènestyrène de 120 doses.

· 34009 302 097 9 0 : 3 inhalateurs multidoses acrylonitrile butadiènestyrène de 120 doses.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Retour en haut de la page