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IPERTEN 20 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

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Résumé des caractéristiques - IPERTEN 20 mg, comprimé

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

IPERTEN 20 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de manidipine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......20 mg

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé jaune-orangé, oblong, présentant une barre de confort.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension artérielle essentielle légère à modérée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose initiale recommandée est de 10 mg une fois par jour. Si l'effetantihy­pertenseur s'avère insuffisant après 2–4 semaines de traitement, ilest conseillé d'augmenter la posologie jusqu'à la dose habituelle d'entretiende 20 mg une fois par jour.

Utilisation chez le sujet âgé

En raison du ralentissement du métabolisme chez le sujet âgé, la doserecommandée est de 10 mg une fois par jour. Cette posologie est suffisantechez la plupart des patients âgés. Le rapport bénéfice/risque de touteaugmentation de dose doit être envisagé avec précaution, au cas par cas.

Utilisation chez l'insuffisant rénal ou hépatique

Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère à modérée,la prudence est de rigueur lors de l'augmentation de la posologie de 10 à20 mg une fois par jour.

En raison de l'important métabolisme hépatique de la manidipine, laposologie ne doit pas dépasser 10 mg une fois par jour chez les patientsatteints d'une insuffisance hépatique légère (voir égalementrubrique 4.3).

Les comprimés doivent être avalés le matin, après le petit-déjeuner,sans les croquer avec un peu de liquide.

IPERTEN est contre-indiqué chez l'enfant (voir rubrique 4.3).

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les cas suivants :

· hypersensibilité à la substance active manidipine ou à tout autreproduit de la famille des dihydropyridines ou à l'un des excipients listésdans la rubrique 6.1;

· chez l'enfant;

· angor instable ou infarctus du myocarde récent (au cours des4 premières semaines après l'infarctus);

· insuffisance cardiaque non traitée;

· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min);

· insuffisance hépatique modérée à sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

Le produit doit être administré avec prudence chez les patients atteintsd'insuf­fisance hépatique légère, car son effet antihypertenseur peut êtremajoré chez ce type de patients (voir rubrique 4.2).

En raison du ralentissement des processus métaboliques, ajuster la posologiechez le sujet âgé (voir rubrique 4.2).

La manidipine doit être utilisée avec précaution chez les patientsatteints d'insuffisance ventriculaire gauche, d'obstacle à l'éjectionven­triculaire gauche, d'insuffisance cardiaque droite isolée et de maladie dusinus (non appareillés).

En l'absence de données cliniques chez des patients atteints decoronaropathie stable, la prudence est requise chez ce type de patients enraison d'une éventuelle majoration du risque coronarien (voirrubrique 4.8).

En l'absence d'études d'interactions in vivo évaluant les effets desmédicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 sur les paramètresphar­macocinétiques de la manidipine, IPERTEN ne devrait pas être administréen association avec les inhibiteurs du CYP3A4, tels que les anti-protéases, lacimétidine, le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine et laclarithromycine, ainsi qu'avec les inducteurs du CYP3A4, tels que laphénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la rifampicine (voirrubrique 4.5). La prudence est de rigueur en cas de co-administration demanidipine avec d'autres substrats du CYP3A4, comme la terfénadine,l'as­témizole, la quinidine et les anti-arythmiques de classe III tels quel'amiodarone (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L'effet antihypertenseur de la manidipine peut être majoré parl'administration concomitante de diurétiques, de bêtabloquants et, en règlegénérale, de tout autre antihypertenseur.

Les études in vitro montrent que le potentiel d'inhibition du cytochromeP450 par la manidipine ne semble pas cliniquement significatif.

Comme pour les autres antagonistes calciques de la famille desdihydropyri­dines, l'isoenzyme P4503A4 joue vraisemblablement un rôle decatalyseur dans le métabolisme de la manidipine.

En l'absence d'études d'interactions in vivo évaluant les effets desmédicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 sur les paramètresphar­macocinétiques de la manidipine, IPERTEN ne devrait pas être administréen association avec les inhibiteurs du CYP3A4, tels que les anti-protéases, lacimétidine, le kétoconazole, l'itraconazole, l'érythromycine et laclarithromycine, ainsi qu'avec les inducteurs du CYP3A4, tels que laphénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la rifampicine (voirrubrique 4.4). La prudence est de rigueur en cas de co-administration demanidipine avec d'autres substrats du CYP3A4, comme la terfénadine,l'as­témizole, la quinidine et les anti-arythmiques de classe III tels quel'amiodarone (voir rubrique 4.4).

Digoxine

L'administration simultanée d'un antagoniste calcique et de digoxine peutentraîner une augmentation des concentrations du glucoside.

Alcool

Comme avec tous les antihypertenseurs vasodilatateurs, la prudence est derigueur en cas de consommation concomitante d'alcool, qui est susceptible depotentialiser leurs effets.

Jus de pamplemousse

Les dihydropyridines semblent particulièrement sensibles à l'inhibition deleur métabolisme par le jus de pamplemousse, ce qui augmente leurbiodisponi­bilité systémique et majore leur effet hypotenseur. En conséquence,la manidipine et le jus de pamplemousse ne devront pas être prissimultanément.

Hypoglycémiants oraux

Aucune interaction n'a été observée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation de ce médicamentchez la femme enceinte.

Les études chez l'animal avec le chlorhydrate de manidipine n'ont pas permisde conclure sur le développement embryo-fœtal (voir rubrique 5.3). Etantdonné que d'autres produits de la famille des dihydropyridines se sont avéréstératogènes chez l'animal et que le risque potentiel en clinique n'est pasconnu, le chlorhydrate de manidipine ne doit pas être utilisé au cours de lagrossesse.

Allaitement

La manidipine et ses métabolites sont excrétés en grandes quantités dansle lait chez le rat. Le passage de la manidipine dans le lait maternel humainn'étant pas connu, l'utilisation du chlorhydrate de manidipine doit êtreévitée pendant l'allaitement. Si le traitement par le chlorhydrate demanidipine s'avère nécessaire, l'allaitement devra alors être interrompu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Des sensations vertigineuses dues à une chute tensionnelle pouvant survenir,il faut recommander la prudence aux patients s'ils doivent conduire desvéhicules ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 1 % et < 10 %) sontles suivants : palpitations, bouffées vasomotrices, céphalées, œdèmes,sensations vertigineuses et vertiges. Ces effets indésirables sont imputablesaux propriétés vasodilatatrices de la manidipine.

Ils sont dose-dépendants et disparaissent, le plus souvent, spontanémentlors de la poursuite du traitement.

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés soustraitement par IPERTEN et autres dihydropyridines aux fréquencessui­vantes :

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100

Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

Très rare < 1/10 000

Fréquence indéterminée : estimation non réalisable au regard des donnéesdisponibles

Effet indésirable

Fréquence

Affections du système nerveux

Vertige, sensation vertigineuse

Céphalées

Fréquent

Paresthésie

Peu fréquent

Somnolence

Rare

Affections cardiaques

Palpitations

Fréquent

Tachycardie

Peu fréquent

Douleur précordiale, angor

Rare

Infarctus du myocarde

Les crises angineuses peuvent augmenter en fréquence, durée ou sévéritéen cas d'angor préexistant.

Très rare

Affections vasculaires

Bouffées vasomotrices

Fréquent

Hypotension

Peu fréquent

Hypertension

Rare

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Dyspnée

Peu fréquent

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements,

Constipation,

Sécheresse buccale

Troubles digestifs

Peu fréquent

Gastralgie, douleurs abdominales, diarrhées, anorexie

Rare

Gingivites et hyperplasie gingivales, souvent régressive à l’arrêt dutraitement et nécessitant une surveillance dentaire

Très Rare

Affections hépatobiliaires

Ictère

Rare

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash, eczéma,

Peu fréquent

Erythème, démangeaisons

Rare

Erythème multiforme, dermatite exfoliative

Fréquence indéterminée

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie

Fréquence indéterminée

Affections des organes de reproduction et du sein

Gynécomastie

Fréquence indéterminée

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Œdème

Fréquent

Asthénie

Peu fréquent

Irritabilité

Rare

Investigations

Augmentations réversibles des ALAT, ASAT, LDH sanguine, gamma-GT,phosphatases alcalines sanguine, azote uréique sanguine et créatininémie

Peu fréquent

Augmentation de la bilirubinémie

Rare

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec IPERTEN. Comme avec lesautres dihydropyridines, un surdosage provoquerait probablement unevasodilatation périphérique excessive avec hypotension marquée et tachycardieréflexe. Dans un tel cas, il faut rapidement instaurer un traitementsym­ptomatique et mettre en œuvre des mesures de soutien des fonctionscardi­ovasculaires. En raison des effets pharmacologiques prolongés de lamanidipine, la fonction cardiovasculaire doit être surveillée pendant au moins24 heures.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Inhibiteurs calciques sélectifs à effetsvasculaires prédominants, code ATC : C08CA11.

La manidipine est un antagoniste calcique de la famille des dihydropyridi­nes,doté d'une activité antihypertensive et de propriétés pharmacodynami­quesfavorisant les fonctions rénales. La principale caractéristique de lamanidipine est sa durée d'action prolongée, démontrée in vitro et in vivo etimputable à ses propriétés pharmacocinétiques ainsi qu'à la forte affinitépour ses récepteurs. Dans de nombreux modèles expérimentaux d'hypertension,l'ac­tion de la manidipine a été plus puissante et plus prolongée que cellesde la nicardipine et de la nifédipine. De plus, la manidipine a fait preuved'une sélectivité vasculaire, s'exprimant spécialement au niveau rénal sousforme d'une augmentation du débit sanguin rénal, d'une diminution desrésistances vasculaires des artérioles glomérulaires afférentes etefférentes, entraînant une diminution de la pression intraglomérulaire.

Cette caractéristique est complétée par des propriétés diurétiques,dues à une inhibition de la réabsorption hydrosodée au niveau tubulaire.

Lors d'études sur des modèles expérimentaux, la manidipine a exercé uneffet protecteur sur des lésions glomérulaires induites par l'hypertension,dès l'utilisation de doses modérément antihypertensives. Des études in vitroont montré qu'aux concentrations thérapeutiques, la manidipine inhibeefficacement les réponses cellulaires prolifératives déclenchées par lesagents mitogènes mésangiaux (PDGF, endothéline-1) et susceptibles deconstituer les bases physiopathologiques des lésions rénales et vasculairesob­servées chez les patients hypertendus.

Chez l'hypertendu, une dose quotidienne unique réduit de façon cliniquementsig­nificative la pression artérielle pendant toute la durée dunycthémère.

La diminution de la pression artérielle, consécutive à la réduction desrésistances périphériques totales, n'entraîne pas d'augmentation­cliniquement significative de la fréquence et du débit cardiaques, aussi bienaprès administration unique qu'après administration réitérée.

La manidipine s'est avérée n'avoir aucun effet sur le métabolisme duglucose ni sur le profil lipidique chez l'hypertendu diabétique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, les pics de concentration plasmatique de lamanidipine sont atteints en 2 à 3,5 heures. La manidipine subit un effet depremier passage hépatique. Sa liaison aux protéines plasmatiques est de 99 %.Le produit est largement distribué dans les tissus et est intensémentmé­tabolisé, essentiellement au niveau hépatique.

Le produit est principalement éliminé par voie fécale (63 %) et, dans unemoindre mesure, par voie urinaire (31 %).

Il n'y a pas de phénomène d'accumulation après administration réitérée.L'in­suffisance rénale n'altère pas notablement les paramètresphar­macocinétiques de la manidipine.

La présence d'aliments dans le tractus gastrointestinal renforcel'absor­ption de la manidipine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité par administration réitérée ont seulement montrédes manifestations toxiques imputables à l'exacerbation des effetspharmaco­logiques du produit.

Dans les études chez l'animal, le profil toxicologique du chlorhydrate demanidipine dans la reproduction n'a pas été suffisamment évalué, toutefoisles études menées n'ont pas suggéré d'augmentation du risque d'effetstératogènes.

Une étude chez le rat pendant la période de fertilité et la périodepéri/post natale a révélé des effets indésirables (prolongation de ladurée de gestation, dystocie, augmentation de l'incidence des morts-nés,mortalité néonatale) à de fortes doses.

Les études précliniques n'ont mis en évidence aucun risque pour l'homme entermes de potentiel mutagène, carcinogène, antigénique ou d'effets néfastessur la fertilité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté ; amidon de maïs ; hydroxypropyl­cellulose faiblementsub­stituée (L-HPC); hydroxypropyl­cellulose (HPC-L); stéarate de magnésium;ribo­flavine (E 101).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver les plaquettes dans l'emballage extérieur, à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 ou 112 comprimés sous plaquettes(PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CHIESI SAS

17 AVENUE DE L’EUROPE

92270 BOIS COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 359 192 9 8 : 14 comprimés sous plaquettes(PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

· 34009 359 193 5 9 : 28 comprimés sous plaquettes(PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

· 34009 374 827 1 4 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

· 34009 366 840 2 7 : 56 comprimés sous plaquettes(PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

· 34009 374 828 8 2 : 84 comprimés sous plaquettes(PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

· 34009 374 829 4 3 : 90 comprimés sous plaquettes(PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

· 34009 366 841 9 5 : 98 comprimés sous plaquettes(PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

· 34009 366 842 5 6 : 112 comprimés sous plaquettes(PVC-PVDC/Aluminium-PVDC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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