Résumé des caractéristiques - IPRATROPIUM ZENTIVA 0,25 mg/1 ml ENFANTS, solution pour inhalation par nébuliseur en récipient unidose
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
IPRATROPIUM ZENTIVA 0,25 mg/1 ml ENFANTS, solution pour inhalation parnébuliseur en récipient unidose
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Bromured’ipratropium........................................................................................................0,250 mg
Sous forme de bromure d’ipratropium monohydraté
Pour un récipient unidose de 1 ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour inhalation par nébuliseur en récipient unidose.
Solution claire et transparente.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique des asthmes aigus graves de l’enfant enassociation avec un bêta2 mimétique d’action rapide.
Remarque: l’asthme aigu grave nécessite une hospitalisation en milieuspécialisé. Une oxygénothérapie et une corticothérapie par voie systémiquedoivent être associées au traitement bronchodilatateur.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieLe patient doit être informé qu’en cas de dyspnée aiguë ou présentantune aggravation rapide, un médecin doit être consulté immédiatement.
Chez l'enfant, la dose usuelle est de 0,25 mg par nébulisation soit 1 doseunitaire de 1 ml diluée dans du sérum physiologique de façon à obtenir unvolume de 4 ml.
Les nébulisations peuvent être répétées toutes les 20 à 30 minutes enfonction de l'état clinique du patient.
Mode d’administrationCette solution d'ipratropium doit être administrée par voie inhalée àl'aide d'un appareil pour nébulisation (nébuliseur).
NE PAS INJECTER – NE PAS AVALER.
Se conformer au mode d'emploi de l'appareil utilisé.
Diluer la quantité nécessaire d'ipratropium dans du sérum physiologique defaçon à obtenir un volume total de 4 ml.
Le mélange obtenu est pulsé par un débit d'air ou d'oxygène (6 à8 litres/minute) pendant environ 10 à 15 minutes durant lesquelles lepatient respire à son rythme habituel.
La technique d'utilisation par le patient doit être vérifiéerégulièrement.
Après inhalation, la solution inutilisée restant dans la cuve de l'appareildoit être jetée.
La solution pour inhalation d’ipratropium est adaptée à une inhalationconcomitante avec un bêta2 mimétique d’action rapide.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité connue à la substance active, à l'atropine ou sesdérivés ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesL’action bronchodilatatrice de l’ipratropium par voie inhalée est moinspuissante que celle des bêta2 mimétiques par voie inhalée. Il convient en casde crise d’asthme ou de bronchospasme aigu de ne pas l’utiliser en premièreintention ou seul mais d’administrer également un bêta2 mimétique.
L’administration d’ipratropium à l’aide d’un nébuliseur doit êtreréservée aux situations aiguës graves nécessitant l’inhalation d’uneposologie élevée de produit par voie inhalée. Ces situations nécessitent unesurveillance médicale avec possibilité de mise en place d’une réanimation(abord veineux et assistance respiratoire); une oxygénothérapie etcorticothérapie par voie systémique doivent généralement y êtreassociées.
L’apparition de signes de glaucome par fermeture de l’angle (douleur ougêne oculaire, vision trouble, perception d’images colorées, rougeurconjonctivale, congestion de la cornée) nécessite l’interruption dutraitement et un avis médical spécialisé immédiat.
Comme avec les autres médicaments inhalés, IPRATROPIUM ZENTIVA peutentrainer un bronchospasme paradoxal pouvant mettre en jeu le pronostic vital.Si un bronchospasme paradoxal survient, IPRATROPIUM ZENTIVA doit être arrêtéimmédiatement et un autre traitement doit être instauré.
Précautions d’emploiEn cas d’infection bronchique ou de bronchorrhée abondante, un traitementapproprié est nécessaire afin de favoriser la diffusion optimale du produitdans les voies respiratoires.
En raison de l’activité anticholinergique de l’ipratropium, laprojection accidentelle d’ipratropium dans l’œil provoque une mydriase pareffet parasympatholytique. Les patients prédisposés à un risque de glaucomepar fermeture de l’angle devront se protéger des risques de projectionsintraoculaires de ce médicament (ex : port de lunettes). Il est préférabled’administrer la solution nébulisée d’ipratropium par l’intermédiaired’un embout buccal. Un masque d’inhalation peut également être utilisé àcondition qu’il soit étanche.
Le traitement par le bromure d’ipratropium doit être prescrit avecprudence chez les personnes âgées, notamment chez les sujets masculinsprésentant des antécédents d’obstruction des voies urinaires (par exemple,un adénome prostatique ou une obstruction urétrale).
Le bromure d’ipratropium sera utilisé avec prudence chez les patientsatteints de mucoviscidose plus souvent sujets à des troubles de la motilitégastro-intestinale.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations à prendre en compte+ Médicaments atropiniques
Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuventadditionner leurs effets indésirables et entraîner plus facilement unerétention urinaire, une poussée aiguë de glaucome, une constipation, unesécheresse de la bouche, etc…
Les divers médicaments atropiniques sont représentés par lesantidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1atropiniques, les antiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiquesatropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques ainsi quela clozapine.
+ Médicaments anticholinestérasiques
Risque de moindre efficacité de l’anticholinestérasique par antagonismedes récepteurs de l’acétylcholine par l’atropine
+ Morphiniques
Risque important d’akinésie colique, avec constipation sévère
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effettératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effetmalformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour,les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sontrévélées tératogènes chez l’animal au cours des études bien conduitessur deux espèces.
En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier n’estapparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées au bromured’ipratropium est insuffisant pour exclure tout risque.
En conséquence, l’utilisation du bromure d’ipratropium ne doit êtreenvisagée au cours de la grossesse que si nécessaire. En casd’administration en fin de grossesse, tenir compte des répercussionspossibles pour le nouveau-né des propriétés atropiniques de cettemolécule.
AllaitementEn l’absence de données sur le passage dans le lait de l’ipratropium, etcompte tenu de ses propriétés atropiniques son utilisation est déconseilléedurant l’allaitement sauf nécessité absolue.
FertilitéLes études précliniques réalisées avec le bromure d’ipratropium n’ontpas mis en évidence d’effets néfastes sur la fertilité (voir rubrique 5.3).Les données cliniques sur la fertilité ne sont pas disponibles pour le bromured’ipratropium.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.
Les patients doivent être informés du risque de troubles del’accommodation visuelle, de mydriase, de vision trouble et de possiblessensations vertigineuses au cours du traitement par IPRATROPIUM ZENTIVA. Parconséquent, il convient de faire preuve de prudence lors de la conduite d’unvéhicule ou de l’utilisation d’une machine.
4.8. Effets indésirables
La plupart des effets indésirables listés peuvent être attribués auxpropriétés anticholinergiques d’IPRATROPIUM ZENTIVA.
Comme tous les traitements par inhalation, IPRATROPIUM ZENTIVA peut engendrerdes symptômes d'irritation locale.
Résumé du profil de sécurité d’emploi
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés lors des essaiscliniques étaient les céphalées, les irritations de la gorge, la toux, lasécheresse de la bouche, les troubles de la motilité gastro-intestinale(constipation, diarrhée et vomissement), les nausées et les vertiges.
Tableau résumé des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essaiscliniques menés avec IPRATROPIUM ZENTIVA et de l’expérience acquise depuisla commercialisation.
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence enutilisant la classification suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent(≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10000, < 1/1000) ; très rare (<1/10000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base desdonnées disponibles).
| Terme usuel MedDRA | Fréquence |
| Affections du système immunitaire | |
| Hypersensibilité | Peu fréquent |
| Réaction anaphylactique | Peu fréquent |
| Affections du système nerveux | |
| Céphalées | Fréquent |
| Sensations vertigineuses | Fréquent |
| Affections oculaires | |
| Glaucome par fermeture de l’angle | Peu fréquent |
| Augmentation de la pression intraoculaire | Peu fréquent |
| Mydriase | Peu fréquent |
| Douleur oculaire | Peu fréquent |
| Œdème cornéen | Peu fréquent |
| Hyperémie conjonctivale | Peu fréquent |
| Vision de halo | Peu fréquent |
| Vision trouble | Peu fréquent |
| Troubles de l’accommodation visuelle | Rare |
| Troubles cardiaques | |
| Tachycardie supraventriculaire | Peu fréquent |
| Palpitations | Peu fréquent |
| Fibrillation auriculaire | Rare |
| Tachycardie | Rare |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | |
| Toux | Fréquent |
| Irritation pharyngée | Fréquent |
| Bronchospasme paradoxal | Peu fréquent |
| Bronchospasme | Peu fréquent |
| Laryngospasme | Peu fréquent |
| Œdème pharyngé | Peu fréquent |
| Sécheresse de la gorge | Peu fréquent |
| Affections gastro-intestinales | |
| Sécheresse de la bouche | Fréquent |
| Nausées | Fréquent |
| Troubles de la motilité gastro-intestinale | Fréquent |
| Constipation | Peu fréquent |
| Vomissements | Peu fréquent |
| Diarrhées | Peu fréquent |
| Œdème buccal | Peu fréquent |
| Stomatite | Peu fréquent |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | |
| Rashs cutanés | Peu fréquent |
| Prurit | Peu fréquent |
| Œdème de Quincke | Peu fréquent |
| Urticaire | Rare |
| Affections du rein et des voies urinaires | |
| Rétention urinaire | Peu fréquent |
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
La répétition abusive des inhalations peut favoriser l’apparition deseffets indésirables locaux (sécheresse buccale, irritation pharyngée) et lasurvenue d’effets systémiques anticholinergiques.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTICHOLINERGIQUES, code ATC : R03BB01.
L'ipratropium est un bronchodilatateur anticholinergique par voieinhalée.
Administré par voie inhalée, le bromure d’ipratropium exerce une actioncompétitive préférentielle au niveau des récepteurs cholinergiques du musclelisse bronchique entraînant par effet parasympatholytique une relaxation decelui-ci et une bronchodilatation. Son effet bronchodilatateur est moinspuissant que celui exercé par les bêta2 mimétiques par voie inhalée.
L’action bronchospasmolytique apparaît rapidement (3 minutes) etpersiste pendant 4 à 6 heures.
Les effets, faisant suite à l’inhalation d’IPRATROPIUM ZENTIVA (bromured’ipratropium), sont principalement locaux et spécifiques aux poumons, etsans caractère systémique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionLa quantité absorbée après administration par voie inhalée est minime etles taux sériques faibles correspondraient à l’absorption intestinalepartielle de la fraction déglutie très faiblement absorbée par voiedigestive. Après administration orale, cette absorption peut être évaluéeentre 15 et 30 % de la quantité administrée. La demi-vie d’éliminationest de l’ordre de 3,5 heures. L’excrétion se fait essentiellement par voieurinaire.
Après administration par voie inhalée, le passage de la barrièrehémato-encéphalique est très faible.
L’excrétion rénale cumulée (0 à 24 heures) du composé parent estd’environ 46 % d’une dose administrée par voie intraveineuse, de moins de1 % d’une dose orale et environ 3 à 13 % d’une dose inhalée. Sur labase de ces données, la biodisponibilité systémique totale de doses orales etinhalées de bromure d’ipratropium est estimée à respectivement 2 % et7 à 28 %.
De ce fait, les portions de dose de bromure d’ipratropium avalées necontribuent pas de manière importante à l’exposition systémique.
DistributionLes paramètres cinétiques décrivant le sort de l’ipratropium ont étécalculés à partir des concentrations plasmatiques après administrationintraveineuse. Une baisse biphasique rapide des concentrations plasmatiques estobservée. Le volume de distribution apparent à l’équilibre (Vdss) estd’environ 176 L (environ 2,4 L/kg). Le médicament se lie de manièreminimale (moins de 20 %) aux protéines plasmatiques. Les donnéesprécliniques indiquent que l’amine quaternaire ipratropium ne traverse pas leplacenta ni la barrière hématoencéphalique.
BiotransformationAprès administration intraveineuse, environ 60 % de la dose sontmétabolisés, probablement la majeure partie dans le foie par oxydation.
Les métabolites connus, qui sont formés par hydrolyse, déshydratation ouélimination du groupe hydroxy-méthyle dans le fragment acide tropique,montrent très peu ou pas d’affinité pour les récepteurs muscariniques etdoivent être considérés comme inefficaces.
ÉliminationLa demi-vie de la phase d’élimination terminale est d’environ1,6 heure.
L’ipratropium possède une clairance totale de 2,3 L/min et une clairancerénale de 0,9 L/min.
Dans une étude du bilan d’excrétion, l’excrétion rénale cumulée(6 jours) de la radioactivité liée au médicament (incluant le composéparent et tous ses métabolites) a représenté 72,1 % après administrationintraveineuse, 9,3 % après administration orale et 3,2 % après inhalation.La radioactivité totale excrétée via les selles était de 6,3 % aprèsadministration intraveineuse, de 88,5 % après administration orale et de69,4 % après inhalation. En ce qui concerne l’excrétion de laradioactivité liée au médicament après administration intraveineuse,l’excrétion principale se produit via les reins. La demi-vie d’éliminationde la radioactivité liée au médicament (composé parent et métabolites) estde 3,6 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
La tolérance locale et systémique du bromure d’ipratropium a étéétudiée de manière approfondie dans plusieurs espèces animales, en utilisantdiverses voies d’administration.
Toxicité à dose uniqueLa toxicité aiguë par inhalation, administration orale et administrationintraveineuse a été évaluée dans plusieurs espèces de rongeurs et denon-rongeurs.
En cas d’inhalation, la dose létale minimale chez le cochon d’Inde mâleest de 199 mg/kg.
Chez le rat, aucune mortalité n’a été observée jusqu’aux doses lesplus élevées techniquement possibles (c’est-à-dire 0,05 mg/kg après 4 hd’administration ou 160 bouffées de bromure d’ipratropium,0,02 mg/bouffée).
Les valeurs de DL50 orale chez la souris, le rat et le lapin sontrespectivement de 1 585, 1 925 et 1 920 mg/kg. La DL50 intraveineuse chezla souris, le rat et le chien est, respectivement de 13,6, 15,8 et environ18,2 mg/kg. Les signes cliniques incluent une mydriase, une sécheresse de lamuqueuse buccale, une dyspnée, des tremblements, des spasmes et/ou unetachycardie.
Toxicité à dose répétéeDes études de toxicité à dose répétée ont été menées chez des rats,des lapins, des chiens et des singes Rhésus.
Dans les études d’inhalation d’une durée allant jusqu’à 6 mois chezdes rats, des chiens et des singes Rhésus, la NOAEL (dose sans effetindésirable observé) était de respectivement 0,38 mg/kg/jour,0,18 mg/kg/jour et 0,8 mg/kg/jour. Une sécheresse de la muqueuse buccale etune tachycardie ont été notées chez les chiens. Aucune lésionhistopathologique liée à la substance n’a été observée dans l’appareilbronchopulmonaire ni aucun autre organe. Chez le rat, la NOAEL après 18 moisd’administration orale était de 0,5 mg/kg/jour.
Tolérance localeUne solution aqueuse de bromure d’ipratropium (0,05 mg/kg) a été bientolérée localement lors de l’administration à des rats par inhalation(administration unique sur 4 h). Dans les études de toxicité à doserépétée, le bromure d’ipratropium a été bien toléré localement.
ImmunogénicitéAucune anaphylaxie active ni réaction anaphylactique cutanée passive n’aété démontrée chez des cochons d’Inde.
Génotoxicité et carcinogénicitéIl n’a pas été observé de génotoxicité in vitro (test d’Ames), ni invivo (test du micronoyau, test létal dominant chez la souris, essaicytogénétique sur des cellules de moelle osseuse de hamsters chinois).
Aucun effet tumorigène ni carcinogène n’a été démontré lorsd’études à long terme chez des souris et des rats.
Toxicité de la reproduction et du développementDes études visant à explorer l’influence possible du bromured’ipratropium sur la fertilité, la toxicité embryonnaire et fœtale et ledéveloppement péri-/postnatal ont été conduites chez des souris, des rats etdes lapins.
Des niveaux de dose orale élevés, c’est-à-dire de 1 000 mg/kg/jourchez le rat et de 125 mg/kg/jour chez le lapin, ont été associés à unetoxicité maternelle dans les deux espèces et à une toxicitéembryonnaire/fœtale chez le rat, où le poids des fœtus a été réduit. Iln’a pas été observé de malformations liées au traitement.
Les doses les plus élevées techniquement possibles pour l’inhalation aumoyen de l’aérosol doseur, de 1,5 mg/kg/jour chez les rats et de1,8 mg/kg/jour chez les lapins, n’ont été associées à aucun effetindésirable sur la reproduction.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, acide chlorhydrique concentré, eau pour préparationsinjectables.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé à une solution contenant duchlorure de benzalkonium en raison du risque d’incompatibilitéphysicochimique.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
1 ml en récipient unidose (PEBD) avec un suremballage(Polyester/Aluminium/PE). Boîte de 10, 20, 30, 60 ou 100.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ZENTIVA FRANCE
35 RUE DE VAL DE MARNE
75013 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 300 908 3 1: 10 récipient(s) unidose(s) polyéthylène bassedensité (PEBD) de 1 ml
· 34009 300 908 4 8 : 20 récipient(s) unidose(s) polyéthylène bassedensité (PEBD) de 1 ml
· 34009 300 908 5 5 : 30 récipient(s) unidose(s) polyéthylène bassedensité (PEBD) de 1 ml
· 34009 300 908 6 2 : 60 récipient(s) unidose(s) polyéthylène bassedensité (PEBD) de 1 ml
· 34009 550 322 9 8 : 100 récipient(s) unidose(s) polyéthylène bassedensité (PEBD) de 1 ml
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament à prescription réservée aux spécialistes en pneumologie ou enpédiatrie. Médicament pouvant être administré par tout médecin intervenanten situation d’urgence ou dans le cadre d’une structure d’assistancemédicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121–96 du code dela santé publique).
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