KAVIGALE 300 mg solution injectable/pour perfusion – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

KAVIGALE 300 mg solution injectable/pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 300 mg de sipavibart dans 2 mL (150 mg/mL).

Le sipavibart est un anticorps basé sur l'immunoglobuline humaine recombinante (Ig) G1 produit par la technique de l’ADN recombinant sur cellules ovariennes de hamster chinois (CHO).

Excipient à effet notoire

Chaque flacon contient 0,8 mg de polysorbate 80.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable/pour perfusion (injection/perfusion)

Solution limpide à opalescente, incolore à légèrement jaune, avec un pH de 6,0.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

KAVIGALE est indiqué en prophylaxie pré-exposition de la COVID-19 chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg et qui sont immunodéprimés en raison d'un problème de santé ou de la prise de traitements immunosuppresseurs.

KAVIGALE doit être utilisé conformément aux recommandations officielles, le cas échéant, et sur la base des informations relatives à l'activité du sipavibart contre les variants viraux actuellement en circulation (voir rubriques 4.4 et 5.1).

4.2 Posologie et mode d’administration

KAVIGALE doit être administré par un professionnel de santé.

L’administration doit se faire dans des conditions où la prise en charge des réactions d’hypersensibilité sévères, telles que l’anaphylaxie, est possible. Les patients doivent être surveillés après l'administration selon la pratique médicale locale.

Posologie

La dose recommandée chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg est de 300 mg de sipavibart administrés par injection intramusculaire ou par perfusion intraveineuse.

Populations particulières

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les adolescents âgés de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg (voir rubrique 5.2).

La sécurité et l'efficacité du sipavibart chez les enfants de moins de 12 ans et les enfants de 12 ans et plus mais de moins de 40 kg n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d’administration

Pour injection intramusculaire ou perfusion intraveineuse.

Injection intramusculaire

Ce médicament doit être administré en une seule injection intramusculaire dans la face antérolatérale de la cuisse.

Perfusion intraveineuse

D'autres médicaments ne doivent pas être administrés par la même ligne de perfusion.

Après la perfusion, le kit d'administration doit être rincé avec une quantité suffisante de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de solution injectable de dextrose à 50 mg/mL (5 %) pour assurer l'administration de la dose requise.

Perfusion à l'aide d'une poche de perfusion

Après dilution avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de solution injectable de dextrose à 50 mg/mL (5 %), ce médicament doit être administré en perfusion par gravité ou avec une pompe à perfusion pendant environ 20 minutes à l'aide d'un kit d'administration avec un filtre en ligne stérile à faible liaison aux protéines de 0,2 ou 0,22 micron.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Perfusion non diluée à l'aide d'une pompe à seringue

Ce médicament doit être administré à l'aide d'une pompe à seringue sous forme de perfusion intraveineuse non diluée de 2 mL (300 mg) sur une durée d'au moins 6 minutes.

Si des signes et symptômes d'une réaction liée à la perfusion (RLP) apparaissent, la perfusion doit être interrompue, ralentie ou arrêtée et des médicaments appropriés et/ou un traitement de soutien doivent être administrés (voir rubrique 4.4).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Résistance antivirale

Le sipavibart a été conçu pour être efficace contre les premières souches d'omicron, avec des valeurs de CI₅₀ de neutralisation des pseudovirus allant de 3,6 ng/mL (variant XBB.1) à 25,0 ng/mL (variant BA.2.75). L'étendue et la durée de l'efficacité protectrice contre les virus dont la CI₅₀ est modérément élevée (par exemple JN.1, CI₅₀ 83,1 ng/mL) sont réduites et la pertinence clinique d'un éventuel effet prophylactique n'est pas claire. En raison de l'absence d'activité neutralisante in vitro, le sipavibart ne devrait pas fournir de protection contre la COVID-19 symptomatique due aux variants viraux contenant des mutations F456L dans la protéine spike (voir rubrique 5.1).

Les décisions concernant l'utilisation du sipavibart pour la prévention de la COVID-19 doivent tenir compte des connaissances actuelles sur les caractéristiques des variants viraux du SARS-CoV-2 en circulation, notamment la prévalence géographique. L'activité de neutralisation in vitro du sipavibart contre les variants viraux du SARS-CoV-2 est présentée dans le tableau 2 (voir rubrique 5.1).

Les patients qui reçoivent du sipavibart doivent être informés du risque de survenue d’une infection. Si des signes ou symptômes de la COVID-19 apparaissent (les symptômes les plus courants sont la fièvre, les frissons, les maux de gorge, la toux, la fatigue et une nouvelle perte du goût ou de l'odorat ; les symptômes les plus graves sont la difficulté à respirer ou l'essoufflement, la perte de la parole ou de la mobilité, ou la confusion et les douleurs thoraciques), conseillez aux personnes concernées de consulter rapidement un médecin.

Hypersensibilité dont l’anaphylaxie

Des réactions graves d'hypersensibilité, dont l'anaphylaxie, ont été observées avec les anticorps monoclonaux de type immunoglobuline G1 (IgG1) humaine. En cas d’apparition de signes et symptômes d’une réaction cliniquement significative d’hypersensibilité ou d’anaphylaxie, arrêtez immédiatement l’administration et initiez un traitement médicamenteux et/ou des soins de support appropriés.

Réactions liées à la perfusion

Des RLP ont été rapportées dans les essais cliniques avec l'administration intraveineuse de sipavibart et étaient d'intensité légère (voir rubrique 4.8). En cas d’apparition de signes et symptômes de RLP, la

perfusion doit être interrompue, ralentie ou arrêtée et un traitement médicamenteux et/ou des soins de support appropriés doivent être administrés.

Troubles de la coagulation cliniquement significatifs

Comme toutes les autres injections intramusculaires, le sipavibart doit être administré avec prudence chez les patients qui présentent une thrombopénie ou tout trouble de la coagulation.

Vaccins COVID-19

La prophylaxie pré-exposition avec le sipavibart n’est pas destinée à être utilisée comme substitut de la vaccination chez les personnes pour lesquelles la vaccination contre la COVID-19 est recommandée.

Excipient à effet notoire

Ce médicament contient 0,8 mg de polysorbate 80 dans chaque flacon. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Le sipavibart ne devrait pas être excrété par voie rénale ni métabolisé par les enzymes du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2). Par conséquent, les interactions avec des médicaments concomitants excrétés par voie rénale ou qui sont des substrats, des inducteurs ou des inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 sont peu probables.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe aucune donnée sur l’utilisation du sipavibart chez la femme enceinte.

Aucune étude non clinique de toxicité sur la reproduction n’a été réalisée avec le sipavibart. Dans des études de réactivité tissulaire croisée avec sipavibart, aucune fixation n'a été détectée avec les tissus fœtaux humains ou les tissus reproducteurs.

Les anticorps IgG1 humains sont connus pour traverser la barrière placentaire ; par conséquent, le sipavibart peut potentiellement être transféré de la mère au fœtus en développement. On ignore si ce transfert placentaire potentiel du sipavibart présente un bénéfice thérapeutique ou un risque pour le fœtus en développement.

Le sipavibart ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si le sipavibart est excrété dans le lait maternel humain. Chez l'être humain, l'excrétion des anticorps IgG dans le lait se produit au cours des premiers jours suivant la naissance, puis diminue rapidement à de faibles concentrations. Par conséquent, un risque pour le nourrisson allaité ne peut être

exclu pendant cette courte période. Par la suite, le sipavibart peut être utilisé pendant l'allaitement si cela est cliniquement nécessaire.

Fertilité

Il n’existe aucune donnée sur les effets du sipavibart sur la fertilité humaine.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

KAVIGALE n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Chez les patients recevant le sipavibart par injection intramusculaire, les effets indésirables les plus fréquents sont les réactions au site d'injection (5,6 %) et l’hypersensibilité (1,9 %). Chez les patients recevant le sipavibart par perfusion intraveineuse, les effets indésirables les plus fréquents sont les réactions au site de perfusion (1,9 %) et les réactions liées à la perfusion (1,9 %).

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Le tableau 1 présente les effets indésirables identifiés dans les études cliniques.

Les effets indésirables du tableau 1 sont listés par classe de système d'organe (SOC) de MedDRA. Au sein de chaque SOC, les termes préférentiels sont classés par fréquence décroissante, puis par gravité décroissante. Les fréquences d'apparition des effets indésirables sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et indéterminé (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).

Tableau 1 Tableau récapitulatif des effets indésirables

^a Incluant les termes préférentiels suivants : prurit, érythème, hypersensibilité, urticaire, dermatite allergique, éruption médicamenteuse, éruption cutanée et hypotension.

^b Incluant les termes préférentiels suivants : douleur au site d'injection, ecchymose au site d'injection, érythème au site d'injection, hémorragie au site d'injection, gonflement au site d'injection, hématome au site d'injection, prurit au site d'injection, paresthésie au site d'injection, réaction au site d'injection, éruption cutanée au site d'injection, décoloration du site d'injection, chaleur au site d'injection, gêne au site d'injection et inflammation au site d'injection.

^c Incluant les termes préférentiels suivants : ecchymoses au site de perfusion, douleur au site de perfusion, prurit au site de perfusion, érythème au site de perfusion, extravasation au site de perfusion et gonflement au site de perfusion.

^d Incluant les symptômes suivants : nausées, arthralgie, céphalées, pyrexie, frissons, dyspepsie, douleur, hypotension, bouffées vasomotrices, toux, gêne thoracique, étourdissements et essoufflement

Description des effets indésirables sélectionnés

Hypersensibilité

Les réactions d'hypersensibilité sont survenues dans les 14 jours suivant l'administration, étaient d'intensité légère à modérée et la plupart ont disparu en quelques jours.

Réactions au site d'injection

Les réactions au site d’injection sont survenues dans les 7 jours suivant l’administration, étaient d’intensité légère et la plupart ont disparu en quelques jours.

Réactions au site de perfusion

Des réactions au site de perfusion sont survenues dans les 7 jours suivant l'administration, étaient d'intensité légère à modérée et ont disparu en quelques jours.

Réactions liées à la perfusion

Des réactions liées à la perfusion sont survenues pendant ou le jour même de la perfusion, étaient d’intensité légère à modérée, et ont disparu en quelques jours.

Population pédiatrique

Les données de sécurité disponibles pour les patients pédiatriques âgés de ≥ 12 ans à < 18 ans (n = 8) sont limitées. Aucune donnée n'est disponible pour les patients pédiatriques âgés de < 12 ans. Le profil de sécurité chez les participants pédiatriques âgés de ≥ 12 ans était similaire à celui des adultes.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Il n’existe aucun traitement spécifique du surdosage avec le sipavibart.

Dans les essais cliniques, des doses intraveineuses de sipavibart allant jusqu'à 1 200 mg ont été administrées sans toxicité limitant la dose.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Sérums immuns et immunoglobulines, anticorps monoclonaux antiviraux, Code ATC : J06BD09

Mécanisme d’action

Le sipavibart est un anticorps monoclonal recombinant humain de type IgG1 qui fournit une immunisation passive en se liant au domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine spike du SARS-CoV-2. Le sipavibart a une action prolongée, avec des substitutions d'acides aminés permettant de prolonger la demi-vie des anticorps (YTE) et de réduire la fonction effectrice des anticorps et le risque potentiel de renforcement de la maladie par les anticorps (TM). Le sipavibart se lie au RBD de la protéine spike du SARS-CoV-2 (BA.2) avec une constante de dissociation d'équilibre de KD = 20,95 pM, bloquant la liaison du RBD au récepteur ACE2 humain. Cela entraîne un blocage de l’entrée du virus.

Activité antivirale

Dans un test de neutralisation de pseudovirus SARS-CoV-2, le sipavibart a une activité antivirale par neutralisation directe.

Résistance antivirale

L'évaluation de la sensibilité à la neutralisation des variants identifiés grâce à la surveillance globale et chez les participants ayant reçu du sipavibart est en cours.

L'activité de neutralisation du sipavibart contre les variants de pseudovirus SARS-CoV-2 est présentée dans le Tableau 2.

Tableau 2 Données de neutralisation du sipavibart contre les variants de pseudovirus du SARS-

CoV-2

^a Gamme de réduction de la puissance in-vitro sur plusieurs ensembles de substitutions concomitantes et/ou laboratoires d’analyse utilisant des tests de grade recherche ; facteur moyen de variation de la moitié de la concentration inhibitrice maximale (CI₅₀) de l’anticorps monoclonal requise pour une réduction de 50 % de l’infection par rapport à la souche ancestrale de référence (Wuhan D614G).

^b Des pseudovirus exprimant la totalité de la protéine spike du variant du SARS-CoV-2 et des substitutions individuelles caractéristiques de la protéine spike.

^c Le sipavibart n’est pas considéré comme actif contre ce variant.

^d BA.2.86 comprend BA.2.86, BA.2.86.1, JN.2 et JN.3, qui ont la même séquence protéique spike du SARS-

CoV-2.

^e CI₅₀ présumée basée sur la présence de la mutation F456L dans le variant.

^f BA.3.2 comprend une famille de variants qui ont la même séquence protéique spike du SARS-CoV-2

Immunogénicité

Des anticorps anti-médicaments (ADA) apparus au cours du traitement ont été détectés dans une proportion peu élevée (0,8 % (5/611)) chez les participants pour lesquels des données ADA étaient évaluables. Aucune preuve d'impact des ADA sur la pharmacocinétique, l'efficacité ou la sécurité n'a été observée. Cependant, les données sont encore limitées.

Efficacité clinique

Etude principale SUPERNOVA, cohorte principale

L'étude principale SUPERNOVA est un essai clinique de phase III, randomisé (1:1), en double aveugle, contrôlé par comparateur, étudiant le sipavibart en prophylaxie pré-exposition de la COVID-19 chez les adultes et adolescents immunodéprimés âgés de ≥ 12 ans. Cette étude a débuté en mars 2023 et l’analyse principale est datée d’avril 2024, au cours d’une période où des variants mixtes, comprenant des variants sensibles et non sensibles, circulaient. L'analyse finale est datée de juin 2025, après la fin de toutes les visites des participants à l'étude.

Au total, 1 669 adultes et adolescents âgés de ≥ 12 ans et pesant au moins 40 kg ont été randomisés pour recevoir une dose unique de 300 mg de sipavibart par injection intramusculaire, et 1 666 ont été randomisés pour recevoir un comparateur (tixagévimab 300 mg + cilgavimab 300 mg ou placebo). Les participants ont reçu une deuxième dose de sipavibart 300 mg ou du placebo 6 mois après la dose initiale. L’étude a exclu les participants ayant reçu le vaccin contre la COVID-19 ou ceux ayant des antécédents

d’infection par le SARS-CoV-2 confirmés en laboratoire ou confirmés par un test rapide dans les 3 mois précédant la première visite. Lors de l’analyse intermédiaire, le temps médian de suivi après la deuxième dose était de 61 jours (de 1 à 180 jours).

Les données démographiques à l’inclusion étaient équilibrées entre le bras sipavibart et le bras comparateur. L'âge médian était de 60 ans [36,3 % de 65 ans ou plus, 15 participants âgés de 12 ans à moins de 18 ans (dont 8 ayant reçu du sipavibart)], 56,8 % des participants étaient des femmes, 74,1 % étaient caucasiens, 6,5 % étaient asiatiques, 12,1 % étaient noirs/afro-américains et 21,5 % étaient hispaniques/latinos. Tous les participants présentaient au moins une condition clinique d'immunodépression, notamment, mais sans s'y limiter :

• prise de médicaments immunosuppresseurs (74,3 %)
• tumeur hématologique maligne (15,3 %)
• immunodéficiences secondaires modérées/sévères (principalement hémodialyse) (15,1 %)
• transplantation d'un organe solide (14,2 %)
• administration dans l’année de thérapies de déplétion des lymphocytes B (13,3 %)
• cancer à tumeur solide et en cours de traitement (3,4 %)
• transplantation de cellules souches hématopoïétiques (2,0 %)
• immunodéficiences primaires modérées/sévères (1,6 %)
• infection par le VIH à un stade avancé ou non traitée (1,1 %), et
• thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (0,3 %).

L'étude comprenait deux critères d'évaluation principaux d'efficacité, comparant l'efficacité du sipavibart à celle d’un comparateur dans la prévention de la COVID-19 symptomatique (1) causée par n'importe quel variant du SARS-CoV-2 jusqu'à 181 jours après la dernière dose confirmée par RT-PCR et (2) attribuable à des variants appariés (variants qui ne contiennent pas la mutation F456L sur la base des données de séquençage virales et qui devraient être sensibles au sipavibart) jusqu'à 181 jours après la dernière dose confirmée par RT-PCR. Pour chacun des deux critères d’évaluation principaux, un test de supériorité a été réalisé pour comparer le risque relatif de la COVID-19 symptomatique entre les bras de traitement.

La réduction du risque relatif lorsque les événements ont été comptés indépendamment de la réception de vaccins/médicaments contre la COVID-19 ou de la levée de l'aveugle est présentée dans le Tableau 3.

Tableau 3 Réduction du risque relatif de la COVID-19 symptomatique selon l’analyse primaire

IC = Intervalle de confiance, N = nombre de participants à l'analyse. ^a Le comparateur était soit tixagévimab + cilgavimab soit un placebo. ^b Multiplicité non contrôlée.

Lors de l’analyse finale, le sipavibart a démontré une réduction globale du risque de 22,1 % (IC à 95 % : 7,1 ; 34,7) au cours des six mois suivant l’administration d’une dose intramusculaire de 300 mg pour tous les variants (229/1 649 [13,9 %] événements dans le bras sipavibart contre 281/1 631 [17,2 %] dans le bras comparateur). Pour l’analyse appariée des variants non-F456L, le sipavibart a démontré une réduction globale du risque de 32,4 % (IC à 95 % : 9,4 ; 49,5) au cours des six mois suivant l’administration d’une dose intramusculaire de 300 mg (78/1 649 [4,7 %] événements dans le bras sipavibart contre 112/1 631 [6,9 %] dans le bras comparateur). La durée médiane de suivi après la deuxième dose était de 267 jours (intervalle de 5 à 358 jours).

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec le sipavibart dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique en prophylaxie pré-exposition de la COVID-19 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Après l’administration d’une dose unique, l’exposition sérique du sipavibart a augmenté de façon approximativement proportionnelle à la dose, lorsque les doses augmentaient dans l’intervalle de 300 mg à 600 mg pour une injection intramusculaire ou de 300 mg à 1 200 mg pour une perfusion intraveineuse.

Absorption

Après une dose intramusculaire unique de 300 mg de sipavibart dans la cuisse antérolatérale, la moyenne géométrique (coefficient de variation géométrique (CV %)) de la concentration sérique maximale (C_max) de sipavibart était de 49,7 (26,8 %) μg/mL. Le délai médian (intervalle) jusqu'à la C_max était de 7,1 (3,0 ; 53) jours.

La biodisponibilité absolue du sipavibart après administration intramusculaire de 300 mg dans la région antérolatérale de la cuisse était de 61,6 %.

Après la première et la deuxième dose de 300 mg de sipavibart administrées par voie intramusculaire dans la cuisse antérolatérale, la moyenne géométrique des concentrations sériques de sipavibart (CV %) un mois après l'administration était de 30,1 (35,9 %) μg/mL et de 33,0 (50,8 %) μg/mL, respectivement. Les doses ont été administrées à 6 mois d’intervalle.

Après une perfusion unique de 300 mg et 1 200 mg de sipavibart (débit de perfusion : 50 mg/min), la moyenne géométrique (CV %) de la concentration sérique de sipavibart à 20 minutes après la perfusion était de 101,6 (11,5 %) μg/mL et de 452,1 (40,0 %) μg/mL, respectivement.

Distribution

La moyenne géométrique (CV %) du volume de distribution apparent du sipavibart était de 5,8 (16,8 %) L après une administration intramusculaire unique de 300 mg dans la région antérolatérale de la cuisse.

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, le volume de distribution central et périphérique estimé (erreur standard relative, ESR %) pour le sipavibart était respectivement de 4,6 (1,3 %) L et de 0,4 (19,6 %) L, après administration intraveineuse.

Biotransformation

Le sipavibart devrait être dégradé en petits peptides et acides aminés constitutifs via des voies cataboliques de la même manière que les anticorps IgG endogènes.

Élimination

Après une dose intramusculaire unique de 300 mg dans la région antérolatérale de la cuisse, la moyenne géométrique (CV %) de la clairance du sipavibart était de 0,052 (43,3 %) L/jour, et la demi-vie d'élimination terminale moyenne estimée (écart type) du sipavibart était de 81,5 (23,6) jours.

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, la clairance estimée (ESR %) du sipavibart après administration intraveineuse était de 0,044 (0,9 %) L/jour.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Aucune étude spécifique n'a été menée pour examiner les effets de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du sipavibart.

Le sipavibart a un poids moléculaire (PM) d'environ 148 kDa et ne devrait pas être excrété intact dans l'urine. L’insuffisance rénale ne devrait pas affecter de manière significative l’exposition au sipavibart. De même, la dialyse ne devrait pas avoir d’impact sur la pharmacocinétique.

Insuffisance hépatique

Aucune étude spécifique n'a été menée pour examiner les effets de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du sipavibart.

Le sipavibart devrait être catabolisé par plusieurs tissus par dégradation protéolytique en acides aminés et recyclage en d'autres protéines. Par conséquent, l'insuffisance hépatique ne devrait pas affecter la pharmacocinétique du sipavibart.

Personnes âgées

L'exposition au sipavibart chez les adultes âgés ≥ 65 ans (n = 225) était comparable à celle des adultes plus jeunes âgés de 18 à < 65 ans (n = 333).

Population pédiatrique

Le schéma posologique recommandé devrait conduire à des expositions sériques de sipavibart chez les adolescents de 12 ans ou plus pesant au moins 40 kg comparables à celles observées chez les adultes, étant donné que des adultes ayant un poids corporel similaire ont été inclus dans les études cliniques avec le sipavibart.

Autres populations particulières

Il n'y a pas eu de différences cliniquement significatives dans les expositions sériques au sipavibart en fonction du sexe, de l'âge (de 12 ans à 85 ans), de la race ou de l'origine ethnique.

5.3 Données de sécurité préclinique

Aucune étude de cancérogenèse, de mutagenèse ou de toxicologie reproductive n'a été menée avec le sipavibart.

Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'Homme sur la base d'études de liaison tissulaire et d'une étude de toxicité à doses répétées chez des singes cynomolgus, comprenant une évaluation de la pharmacologie de sécurité et de la tolérance locale.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Histidine

Monochlorhydrate d’histidine

Chlorhydrate d’arginine

Polysorbate 80 (E 433)

Eau pour préparation injectable

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert

3 ans

Stabilité en cours d'utilisation des seringues préparées et des poches de perfusion préparées

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 24 heures entre 2ºC et 8ºC et pendant 4 heures jusqu'à 25ºC.

D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode de préparation exclut le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement.

Si le produit n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2ºC et 8ºC et 4 heures jusqu'à 25ºC, sauf si la préparation a eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C).

Ne pas congeler. Ne pas secouer.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation des seringues préparées et des poches de perfusion préparées, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

2 mL de solution injectable/pour perfusion dans un flacon en verre transparent fermé par un bouchon en élastomère chlorobutyle scellé par un bouchon flip off en aluminium vert clair.

Présentation de 1 flacon.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

KAVIGALE est fourni sous forme de flacon unidose. KAVIGALE peut être administré par injection intramusculaire ou par perfusion intraveineuse à l'aide d'une poche de perfusion contenant une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou une solution injectable de dextrose à 50 mg/mL (5 %) ou d'une pompe à seringue. La solution injectable/pour perfusion doit être préparée et administrée par un professionnel de santé, en utilisant la technique aseptique suivante :

Préparation de la solution avant administration

1. 1. Retirez le flacon du réfrigérateur.
2. 2. Inspectez visuellement le flacon pour détecter la présence de particules et de décoloration. La solution est limpide à opalescente, incolore à légèrement jaune. Jetez le flacon si la solution est trouble, décolorée ou si des particules visibles sont observées. Ne secouez pas le flacon.

Pour les conditions de conservation de la seringue préparée ou de la poche de perfusion préparée, voir rubrique 6.3.

Injection intramusculaire

1. 1. Prélevez 2 mL du flacon dans une seringue.
2. 2. Administrez l'injection intramusculaire dans la face antérolatérale de la cuisse.

Perfusion intraveineuse – poche de perfusion ou pompe à seringue

Préparation de la solution

1. 1. Prélevez 2 mL du flacon et préparer un mélange pour perfusion en le transférant dans une poche de perfusion de 50 mL ou 100 mL contenant une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou une solution injectable de dextrose à 50 mg/mL (5 %), ou administrez à l'aide d'une pompe à seringue (voir ci-dessous).
2. 2. Ne pas congelez ni agitez la solution.

Administration – poche de perfusion

1. 1. N’administrez pas simultanément d'autres médicaments par la même ligne de perfusion.
2. 2. Administrez la solution pour perfusion par voie intraveineuse via une pompe à perfusion ou par gravité pendant environ 20 minutes à travers une ligne intraveineuse contenant un filtre en ligne stérile à faible liaison protéique de 0,2 ou 0,22 micron.
3. 3. Une fois la perfusion terminée, rincez la tubulure avec une quantité suffisante de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de solution injectable de dextrose à 50 mg/mL (5 %) pour garantir l'administration de la dose requise.

Administration – pompe à seringue

1. 1. Administrez 2 mL (300 mg) en perfusion intraveineuse non diluée à l'aide d'une pompe à seringue pendant au moins 6 minutes.
2. 2. Une fois que tout le contenu de la seringue a été administré, rincez le dispositif d'administration avec un volume suffisant de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou de solution injectable de dextrose à 50 mg/mL (5 %) pour garantir l'administration de la dose complète.

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

AstraZeneca AB

SE-151 85 Södertälje

Suède

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/24/1900/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 20 janvier 2025

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu.