KEFORAL 500 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

KÉFORAL 500 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Céfalexine monohydratée.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........500,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques de la céfalexine. Elles tiennent compte à la fois desétudes cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dansl'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles lorsque cesinfections autorisent une antibiothérapie orale et à l'exclusion deslocalisations méningées, notamment:

· les infections ORL: angines documentées à streptocoqueA bêta-hémolytique, sinusites, otites;

· les infections respiratoires basses:

o surinfections des bronchites aiguës,

o exacerbations des bronchites chroniques,

o pneumopathies communautaires chez des sujets:

§ sans facteur de risques,

§ sans signe de gravité clinique,

§ en l'absence d'argument faisant craindre une résistance de S.pneumoniaeà la pénicilline,

§ en l'absence d'argument évocateur d'une pneumopathie atypique;

· infections urinaires non compliquées, exceptées les prostatites etpyélonéphrites.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Chez le sujet aux fonctions rénales normales

Adultes

2 g par jour en au moins deux prises.

Enfants de plus de 6 ans

25 à 50 mg/kg par 24 heures en au moins deux prises, sans dépasser laposologie adulte.

Chez le sujet insuffisant rénal

Population pédiatrique

Kéforal 500 mg, comprimé pelliculé, ne doit pas être utilisé chezl'enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique

Durée du traitement

La durée de traitement est de 7 à 10 jours en moyenne pour l'ensemble desindications thérapeutiques, pouvant aller jusqu'à 14 jours pour lespneumopathies.

La durée de traitement des angines est de 10 jours.

A prendre de préférence en dehors des repas notamment chez l'enfant enraison d'une biodisponibilité diminuée de 40 % avec la prise de lait.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé :

· en cas d'allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines,

· chez l'enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt dutraitement.

· Des cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ontété rapportés dans le cadre de traitement par la céfalexine. Au moment de laprescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes, etfaire l’objet d’une surveillance étroite des réactions cutanées. Si dessignes ou symptômes évoquant l’une de ces réactions apparaissent, lacéfalexine doit être arrêtée immédiatement et un traitement de substitutiondoit être envisagé. La plupart de ces réactions sont vraisemblable­mentsurvenues au cours de la première semaine de traitement.

· La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire­préalable.

L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie auxcéphalosporines dans 5 à 10 % des cas :

o l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chezles patients pénicillino-sensibles; une surveillance médicale stricte estnécessaire dès la première administration,

o l'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez lessujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat auxcéphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patientest indispensable à la première administration afin de traiter l'accidentanap­hylactique possible.

· Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces2 types de substances peuvent être graves et parfois fatales.

· En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de laclairance de la créatinine ou de la créatininémie (voir rubrique 4.2).

· Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cours de traitement encas d'association de la céfalexine avec des antibiotiques potentiellemen­tnéphrotoxiqu­es (aminosides en particulier) ou à des diurétiquespu­issants.

· Comme avec d'autres antibiotiques à large spectre, l'utilisation­prolongée de la céfalexine peut entraîner une sélection de germes nonsensibles, ce qui peut nécessiter l'interruption du traitement.

· La survenue exceptionnelle d'une diarrhée grave et persistante pendant ouaprès l'emploi de l'antibiotique peut être symptomatique d'une colitepseudo-membraneuse et impose l'arrêt du traitement. Le diagnostic établiaprès coloscopie nécessite la mise en route d'une antibiothérapi­espécifique.

· Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

Examens paracliniques

· Une positivation du test de Coombs a été obtenue en cours de traitementpar des céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujetstraités par la céfalexine.

· Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherchede glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'onutilise des méthodes spécifiques à la glucose oxydase.

· La céfalexine peut interférer avec la recherche de la créatinine parles picrates alcalins en donnant un résultat faussement élevé probablementsans importance clinique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'aapparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de lacéfalexine. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient devérifier l'absence de risque.

En conséquence, la céfalexine peut être prescrite pendant la grossesse sibesoin.

Le passage de le céfalexine dans le lait maternel est faible et lesquantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. Enconséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cetantibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenuede diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Kéforal 500 mg, comprimés pelliculés, peut avoir une influence importantesur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines,notamment du fait de la survenue possible d’encéphalopathie (voir rubriques4.4, 4.8, 4.9)

4.8. Effets indésirables

· Manifestations allergiques : éruptions cutanées, fièvre, chocanaphylactique, œdème de Quincke, prurit ano-génital (avec ou sanscandidose), très exceptionnellement érythème polymorphe, syndrome deStevens-Johnson, syndrome de Lyell.

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané : pustulose exanthématiqueaiguë généralisée (PEAG)

· Manifestations hématologiques : éosinophilie, thrombopénie, leucopénieréver­sible à l'arrêt du traitement, anémie hémolytique.

· Manifestations digestives : diarrhée, nausées, vomissements. Comme avecd'autres antibiotiques à large spectre, de rares cas de colitepseudomem­braneuse ont été rapportés.

· Manifestations hépatiques : élévation transitoire des transaminasesASAT et ALAT, atteinte hépatique, ictère.

· Néphrotoxicité : comme avec d'autres céphalosporines, quelques rarescas de néphrite interstitielle réversible ont été signalés.

Comme pour tout antibiotique, un usage prolongé du médicament peutentraîner un phénomène de résistance des germes impliqués.

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Des nausées, des vomissements, des douleurs épigastriques, des diarrhéeset une hématurie peuvent survenir à la suite d'un surdosage par lacéfalexine.

Un traitement symptomatique et une surveillance des signes vitaux doiventêtre entrepris. L'absorption du médicament au niveau du tractusgastro-intestinal peut être diminuée par l'administration de charbon activé.L'efficacité des traitements tels que diurèse forcée, dialyse péritonéale,hé­modialyse ou hémoperfusion sur charbon n'a pas été démontrée dans letraitement de surdosages.

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, CodeATC: J01DA01 (J: Anti-infectieux).

Antibiotique antibactérien de la famille des bêta-lactamines du groupe descéphalosporines de 1ère génération.

Cet antibiotique bactéricide agit par inhibition de la synthèse de la paroibactérienne.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 8 mg/l et R > 32 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

· Pour une dose de 500 mg et de 1 g, l'absorption est respectivement de85 à 90 % et de 75 %.

· L'absorption est retardée, mais non significativement diminuée par laprésence d'aliments.

· Après administration orale chez l'adulte de 250 mg, 500 mg et 1 g, lepic sérique moyen est respectivement de 8 à 10 µg/ml, 18 à 20 µg/ml et32 à 40 µg/ml; il est atteint environ entre 40 à 60 minutes aprèsla prise.

· La liaison aux protéines est entre 6 et 10 %.

· Au pic, les concentrations tissulaires atteignent en général 5 à 20 %des concentrations circulantes maximales. Le passage dans le LCR est faible.

· La céfalexine n'est pas métabolisée dans l'organisme.

· La céfalexine est excrétée en majeure partie par le rein (filtrationglo­mérulaire et sécrétion tubulaire) sous forme active. Après administrationde 250 mg et de 1 g, des concentrations urinaires de 1000 µg/ml et4000 µg/ml sont atteintes.

· L'élimination biliaire est très faible, mais les concentration­satteintes dans la bile sont supérieures à 5 – 10 mg/l après une dose de500 mg.

· La demi-vie d'élimination est de l'ordre de 45 à 70 minutes.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Carboxyméthylamidon sodique, stéarate de magnésium, povidone,hypro­mellose, glycérol, talc, dioxyde de titane (E171), méthylcellulose, oxydede fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6 comprimés pelliculés sous plaquette blister (PVC, aluminium); boîte de1 ou 10 plaquettes.

10 comprimés pelliculés sous plaquette blister (PVC, aluminium); boîte de1, 2, 3, 4 ou 5 plaquettes.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE SCIENCEX

9, RUE NICOLAS CHARLET

75015 PARIS

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 313 575–2: 10 comprimés sous plaquette blister (PVC/Aluminium);boîte de 1 plaquette.

· 553 749–5: 10 comprimés sous plaquette blister (PVC/Aluminium);boîte de 5 plaquettes.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation: 21 mars 1983

Date de dernier renouvellement: 21 mars 2013

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

10 décembre 2018

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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