Résumé des caractéristiques - KETAMINE RENAUDIN 50 mg/ml, solution injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
KETAMINE RENAUDIN 50 mg/mL, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Kétaminebase...................................................................................................................50,00 mg
Sous forme de chlorhydrate de kétamine
Pour 1 mL de solution injectable.
Une ampoule de 5 mL contient 288,4 mg de chlorhydrate de kétamineéquivalent à 250,0 mg de kétamine base.
Une ampoule de 10 mL contient 576,8 mg de chlorhydrate de kétamineéquivalent à 500,0 mg de kétamine base.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Générales :La kétamine peut être utilisée :
· soit comme agent anesthésique unique : particulièrement adapté auxinterventions de courte durée, il permet également, grâce à des injectionsrépétées ou à son utilisation en perfusion intraveineuse, d'obtenir uneanesthésie prolongée durant plusieurs heures ;
· soit comme inducteur d'anesthésie avant l'administration d'autres agentsanesthésiques ;
· soit comme potentialisateur d'agents anesthésiques de faible puissance,tel le protoxyde d'azote.
Obstétricales :· La kétamine peut être utilisée seule ou en association avec d'autresanesthésiques.
4.2. Posologie et mode d'administration
Ce produit ne doit être administré que par des médecins spécialisés enanesthésie-réanimation ou en médecine d’urgence et familiarisés avecl’utilisation des anesthésiques, ou sous leur contrôle, et disposant de toutle matériel d’anesthésie-réanimation nécessaire.
Les recommandations des sociétés savantes concernées doivent êtrerespectées, notamment en cas d’utilisation en situation extra-hospitalière(situation d’urgence ou transport médicalisé).
PosologieLa posologie doit être adaptée à chaque cas particulier et les dosessuivantes de kétamine (valeurs exprimées en kétamine base) ne sont donnéesqu'à titre indicatif.
INJECTIONS DISCONTINUES :
Induction :
· Voie IV : dose initiale variant de 1 à 4,5 mg/kg. En moyenne, une dosede 2 mg/kg détermine une anesthésie durant 5 à 10 minutes. L'injectiondoit être pratiquée lentement en 60 secondes environ.
· Voie IM : dose initiale variant de 6,5 mg/kg à 13 mg/kg. En moyenne,une dose de 10 mg/kg provoque une anesthésie durant 12 à 25 minutes.
Entretien de l'anesthésie :
· Réinjection d'une dose comprise entre la moitié et la totalité de ladose nécessaire pour l'induction, par voie I.V. ou I.M., selon les besoins.
PERFUSION IV :
· 500 mg de kétamine sont dilués dans 500 mL de soluté salé ouglucosé isotonique (soit une solution de kétamine à 0,1 %). L'induction estréalisée soit par l'administration dans la tubulure d'une dose starter de2 à 5 mg/kg de kétamine, soit par un débit rapide de la perfusion (120 à150 gouttes par minute). Dès la perte de conscience, ce débit est ralenti à30–60 gouttes par minute et sera ensuite adapté en fonction de la survenueéventuelle de signes de réveil.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
· Hypertension artérielle, antécédent d’accident vasculairecérébral
· Insuffisance cardiaque sévère
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Vacuité gastrique plusieurs heures avant l'intervention.
· Prémédication vagolytique.
· En cas d'injection I.V. de kétamine 1 % ou kétamine 5 %, injectionlente de la dose initiale, en 60 secondes environ, afin d'éviter unedépression respiratoire ; en cas d’injection de kétamine 10 %, une dilutionpréalable est souhaitable dans une quantité égale de soluté salé ou deglucose isotonique.
· En cas de chirurgie viscérale, une analgésie complémentaire peut êtrenécessaire.
· Utilisation prudente en cas d'hypertension intracrânienne.
En cas d’antécédent d’accident vasculaire cérébral, l’anesthésiquerestera seul juge de l’opportunité d’utilisation (en général à doseunique).
La fréquence des réactions psychomimétiques à la phase d'émergence(rêves agréables ou désagréables, hallucinations, délire), d'un état dedésorientation temporo-spatiale ou d'excitation est considérablement diminuéepar l'absence de stimulation auditive, visuelle et tactile, et parl'administration préalable de diazépam ou de dropéridol.
Usage abusif de médicaments et pharmacodépendance
Il a été rapporté que la kétamine était utilisée comme stupéfiant. Desrapports suggèrent que la kétamine produit divers symptômes, parmi lesquelsflashbacks, hallucinations, dysphorie, anxiété, insomnie ou désorientation.Des effets indésirables ont également été rapportés : voir « Mises engarde particulières en cas d’utilisation à long terme, d’abus ou demésusage ».
Une dépendance et une tolérance à la kétamine peuvent se développer chezles personnes ayant des antécédents de toxicomanie ou de pharmacodépendance.Par conséquent, la kétamine doit être prescrite et administrée avecprudence.
Mises en garde particulières en cas d’utilisation à long terme, d’abusou de mésusage
Atteintes uro-néphrologiques : Des complications urinaires telles quecystite non infectieuse, cystite interstitielle, (syndrome de la vessiedouloureuse), cystite hémorragique, insuffisance rénale aiguë, troublesurétéraux et atteinte rénale liée à une obstruction haute (hydronéphrose)ont été objectivées dans des situations d’exposition prolongée allant de1 mois à plusieurs années, en particulier en cas d’abus de kétamine et demésusage. Les douleurs pelviennes imposent généralement l’arrêt de lakétamine.
Atteintes endocriniennes : Des augmentations de la cortisolémie ou de laprolactinémie, ont été objectivées dans des contextes d’abus ou demésusage, notamment. Un suivi biologique peut être nécessaire.
Atteintes hépatiques : Des cas d'atteinte hépatique, notammentcholestatique de type cholangite, pouvant être sévères ont été rapportésdans des contextes d'utilisations prolongées (> 3 jours) et/ou répétéesou dans des contextes d'abus ou de mésusage. Dans certains cas d'utilisationtrès prolongée à des doses élevées, ces atteintes ont conduit à destransplantations hépatiques. L'arrêt du traitement devra être envisagé encas de perturbations du bilan hépatique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
La phase de récupération peut être prolongée si des barbituriques ou desanalgésiques narcotiques sont employés en concomitance avec la kétamine.
La kétamine peut potentialiser le blocage neuromusculaire de l’atracuriumet de la tubocurarine incluant une dépression respiratoire avec apnée.
L’administration concomitante de la kétamine avec des agentsanesthésiques halogénés peut prolonger la demi-vie d’élimination de lakétamine et retarder la phase de récupération.
L’administration concomitante de kétamine (surtout à doses élevées oupar une administration rapide) avec des agents anesthésiques halogénésaugmente le risque de bradycardie, d’hypotension ou de réduction du débitcardiaque.
Il a été rapporté que la kétamine peut antagoniser l’effet hypnotiquedu thiopental.
Une hypertension artérielle et une tachycardie peuvent survenir lorsque lakétamine est administrée en même temps que des hormones thyroïdiennes ou dessympathicomimétiques à action directe ou indirecte.
L’utilisation concomitante des agents antihypertenseurs avec la kétamineaugmente le risque de développer une hypotension.
L'administration concomitante de théophylline peut entraîner une baisse duseuil convulsif.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseDes études chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur lareproduction (voir rubrique 5.3).
Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effettératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effetmalformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour,les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sontrévélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduitessur deux espèces.
En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisammentpertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif de la kétaminelorsqu’elle est administrée pendant la grossesse. Aucun effet fœtotoxiqueparticulier n’est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossessesexposées à la kétamine est insuffisant pour exclure tout risque defœtotoxicité.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pasutiliser la kétamine pendant le premier trimestre de la grossesse,l’utilisation de la kétamine ne doit être envisagée au cours des 2ème et3ème trimestres de la grossesse que si nécessaire.
Afin d’éviter une hypertonie utérine, chez la femme enceinte, la dosemaximale de kétamine conseillée est de 1,5 mg/kg, au lieu de la posologieusuelle, qui est de 2,5 mg/kg.
AllaitementL’expérience clinique sur l’utilisation de kétamine au cours del'allaitement n’est pas suffisante. La kétamine ne doit donc pas êtreutilisée pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
La prise de ce médicament est incompatible avec la conduite de véhicule oul'utilisation de machines.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables sont listés par classe de système d’organes etfréquence : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peufréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10000, < 1/1000) ; trèsrare (< 1/10000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur labase des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée : réaction d’hypersensibilité, choc.
Affections psychiatriques
Elles surviennent généralement à la phase de réveil.
Très fréquent : hallucinations qui peuvent conduire à l’usage détournéde la spécialité, cauchemars, désorientation.
Fréquent : anxiété, dysphorie
Fréquence indéterminée : retours en arrière (flashbacks), insomnie,troubles dissociatifs qui peuvent conduire à l’usage détourné de laspécialité.
Affections du système nerveux
Fréquent : mouvements toniques ou cloniques en rapport avec le maintien dutonus musculaire pendant la procédure anesthésique.
Fréquence indéterminée : augmentation de courte durée de la pressionintracrânienne. La monothérapie anesthésique et l’absence de ventilationcontrôlée sont des facteurs favorisants.
Affections oculaires
Très fréquent : nystagmus
Fréquence indéterminée : diplopie, variation de la pressionintraoculaire
Affections cardiaques et vasculaires
Très fréquent : élévation de l'ordre de 15 à 25 % de la fréquencecardiaque et de la pression artérielle
Fréquent : hypotension
Peu fréquent : troubles du rythme cardiaque
Affections respiratoires
Fréquent : dépression respiratoire modérée et transitoire ou une apnée,notamment après injection IV rapide de fortes doses
Peu fréquent : laryngospasme
Fréquence indéterminée : bronchospasme
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausées, vomissements, hypersalivation
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée : Test hépatique anormal, cholangite, cholestaseen cas de traitement prolongé à des posologies élevées ou encas d’abus
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée : hématurie, insuffisance rénale aigüe, cystitenon infectieuse, cystite interstitielle, hydronéphrose en cas de traitementprolongé ou d’abus
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquence indéterminée : érythème ou douleur et/ou rash morbilliforme aupoint d’injection.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
La marge de sécurité de la kétamine est importante. Toutefois, unsurdosage peut déterminer un retard prolongé du réveil ou une dépressionrespiratoire généralement modérée et transitoire, pouvant imposer uneventilation assistée plutôt que l'utilisation d'analeptiques.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANESTHESIQUE GENERAL SYSTEME NERVEUXCENTRAL, code ATC : N01AX03.
La kétamine est un anesthésique général non barbiturique, d'actionrapide, administrable par voie I.V. ou I.M.. Il entraîne une anesthésieparticulière, dite dissociative, par :
· diminution de l'activité au niveau du néocortex et des structuressous-corticales (thalamus),
· augmentation de l'activité au niveau du système limbique et de lasubstance réticulée.
Cet état anesthésique est caractérisé par :
· une anesthésie profonde et prolongée,
· une perte de conscience qui se traduit plus par une déconnexion dupatient que par un sommeil véritable,
· la conservation des réflexes pharyngés et laryngés,
· le maintien ou une discrète augmentation du tonus musculaire,
· une habituelle stimulation cardiovasculaire et respiratoire.
La durée de l'anesthésie est variable avec la dose et la voied'administration.
Le réveil est précoce mais un certain délai est nécessaire avant que lepatient ait récupéré un comportement absolument normal. Il est, le plussouvent, progressif et sans agitation ; mais chez certains sujets, desphénomènes psychomimétiques peuvent survenir à la phase d'émergence ; leréveil peut être retardé en cas d'association de la kétamine avec desbarbituriques ou des neuroleptiques.
L'analgésie postanesthésique se prolonge bien après la reprise deconscience.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le métabolisme de la kétamine s'effectue très rapidement dans le foie, cedont témoigne la décroissance très rapide des taux plasmatiques. Plusieursfractions métaboliques ont été identifiées : l'une d'elles possède unetrès faible action kétamine-like, de l'ordre de 10 %.
L'excrétion est essentiellement urinaire sous forme de métabolites.
La demi-vie plasmatique terminale d'élimination est d'environ 3 heures chezl'homme.
Le passage transplacentaire de la kétamine est rapide mais limité.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études publiées chez l’animal (y compris chez les primates) ont misen évidence que l’utilisation d’agents anesthésiques, à des dosesentraînant une anesthésie légère à modérée, pendant la période decroissance cérébrale rapide ou de synaptogenèse, entraîne une perte decellules dans le cerveau en développement pouvant être associée à desdéficiences cognitives prolongées. La pertinence de ces observations noncliniques pour une utilisation chez l’homme n’est pas connue.
Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
En raison d’une incompatibilité chimique, ne pas associer dans la mêmeseringue barbituriques et kétamine.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
Après première ouverture :
La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontréependant 48 heures à 25°C.
Toutefois du point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditionsde conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seuleresponsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à unetempérature comprise entre 2 et 8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voirrubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 mL en ampoule (verre de type I). Boîte de 5, 10, 20, 50, 100.
10 mL en ampoule (verre de type I). Boîte de 5, 10, 20, 50, 100.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE RENAUDIN
ZONE ARTISANALE ERROBI
64250 ITXASSOU
[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 578 540 2 7 : 5 mL en ampoule (verre de type I). Boîtede 5.
· 34009 578 541 9 5 : 5 mL en ampoule (verre de type I). Boîtede 10.
· 34009 578 542 5 6 : 5 mL en ampoule (verre de type I). Boîtede 20.
· 34009 578 543 1 7 : 5 mL en ampoule (verre de type I). Boîtede 50.
· 34009 578 544 8 5 : 5 mL en ampoule (verre de type I). Boîtede 100.
· 34009 578 545 4 6 : 10 mL en ampoule (verre de type I). Boîtede 5.
· 34009 578 546 0 7 : 10 mL en ampoule (verre de type I). Boîtede 10.
· 34009 578 547 7 5 : 10 mL en ampoule (verre de type I). Boîtede 20.
· 34009 578 548 3 6 : 10 mL en ampoule (verre de type I). Boîtede 50.
· 34009 578 550 8 6 : 10 mL en ampoule (verre de type I). Boîtede 100.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Stupéfiant
Prescription limitée à 28 jours, en toutes lettres sur ordonnancesécurisée.
Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé enanesthésie-réanimation ou en médecine d’urgence dans les cas où ilintervient en situation d’urgence ou dans le cadre d’une structured’assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (articleR.5121–96 du code de la santé publique).
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