LANTHANE MYLAN 750 mg, comprimé à croquer - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LANTHANE MYLAN 750 mg, comprimé à croquer

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé à croquer contient du carbonate de lanthane octahydratééqu­ivalent à 750 mg de lanthane.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à croquer.

Comprimé blanc à blanc cassé, rond, plat, à bords biseautés, portantl’inscrip­tion « M » sur une face du comprimé et « LC » sur « 750 » surl’autre face. Chaque comprimé a approximativement 17 mm de diamètre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

LANTHANE MYLAN est un agent chélateur du phosphate indiqué dans lecontrôle de l’hyperphosphorémie chez les patients adultes souffrantd’in­suffisance rénale chronique sous hémodialyse ou sous dialysepéritonéale continue ambulatoire (DPCA).

LANTHANE MYLAN est également indiqué chez les patients adultes présentantune insuffisance rénale chronique non dialysés avec des niveaux de phosphatesérique ≥ 1,78 mmol/L et chez qui un régime alimentaire pauvre en phosphateseul est insuffisant pour contrôler la phosphorémie.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être mâchés complètement et ne doivent pas êtreavalés entiers. Si nécessaire, écraser le comprimé au préalable.

D’autres formes pharmaceutiques sont disponibles sur le marché pour lespatients ayant des difficultés à croquer les comprimés.

Adultes incluant les sujets âgés (> 65 ans)

LANTHANE MYLAN doit être pris au cours ou immédiatement après un repas, ladose quotidienne étant répartie entre les principaux repas. Les patientsdoivent suivre le régime alimentaire qui leur a été recommandé pourcontrôler la consommation de phosphate et l’apport liquidien.

LANTHANE MYLAN se présente sous forme de comprimé à croquer, ce qui évited'avoir à consommer un liquide en supplément. Le taux de phosphate sériquedoit être contrôlé et la dose de carbonate de lanthane ajustée toutes lesdeux à trois semaines jusqu’à ce qu’une phosphorémie acceptable soitatteinte, avec un suivi régulier par la suite.

Un contrôle de la phosphorémie a été obtenu dès la dose de 750 mg parjour. Chez un petit nombre de patients, la dose maximale rencontrée lors desessais cliniques, a été de 3 750 mg, la plupart des patients répondant autraitement, ayant atteint un taux de phosphate sérique acceptable avec une dosede 1 500 à 3 000 mg de lanthane par jour.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de LANTHANE MYLAN chez les enfants et lesadolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies (voirrubriques 4.4 et 5.1).

Insuffisance hépatique

Les conséquences de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique deLANTHANE MYLAN n'ont pas été évaluées. En raison de son mécanismed’action et de son absence de métabolisation par le foie, il n’est pasnécessaire de modifier les doses en cas d’insuffisance hépatique. Cependant,les patients doivent être étroitement surveillés (voir rubriques4.4 et 5­.2).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Hypophosphorémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Un dépôt tissulaire de lanthane a été rapporté avec le carbonate delanthane dans les études chez l’animal. Sur 105 biopsies osseusesréalisées chez des patients traités par le carbonate de lanthane, sur unepériode allant jusqu’à 4 ans et demi, il a été observé une augmentationdes concentrations de lanthane au cours du temps (voir rubrique 5.1). Des cas dedépôt de lanthane sur la muqueuse gastro-intestinale, notamment après uneutilisation prolongée, ont été rapportés. La signification clinique de cettedécouverte n'est pas encore connue.

Les données issues d’études cliniques concernant l’utilisation ducarbonate de lanthane sur plus de 2 ans restent actuellement limitées.Néanmoins, aucune modification du profil bénéfice/risque n’a étéobservée chez des sujets traités par le carbonate de lanthane sur une périodeallant jusqu’à 6 ans.

Des cas d’occlusion gastro‑intestinale, d’iléus, de subiléus et deperforation gastro‑intestinale, dont certains nécessitant une interventionchi­rurgicale ou une hospitalisation, ont été rapportés en association avec lelanthane (voir rubrique 4.8).

La prudence s’impose chez tous les patients prédisposés aux occlusionsgas­tro‑intestina­les, iléus, subiléus et perforations, par exemple lespatients présentant des altérations de l’anatomie de l’appareil digestif(par exemple diverticulose, péritonite, antécédents de chirurgiegastro‑in­testinale, cancer gastro‑intestinal et ulcérationgas­tro‑intestina­le), des troubles d’hypomotilité (par exempleconsti­pation, gastroparésie diabétique) et en cas d’utilisation avec desmédicaments connus pour potentialiser ces effets. Les patients atteints d’unulcère gastro-duodénal aigu, d’une rectocolite hémorragique, d’unemaladie de Crohn ou d’une occlusion intestinale n’ont pas été inclus dansles études cliniques avec le carbonate de lanthane.

Pendant le traitement au carbonate de lanthane, les médecins et les patientsdoivent rester attentifs aux signes et aux symptômes de troublesgastro-intestinaux, en particulier la constipation et les douleurs/disten­sionsabdomina­les qui peuvent indiquer une occlusion intestinale, d’iléus, desubiléus.

Le traitement au carbonate de lanthane doit être réévalué chez lespatients qui développent une constipation sévère ou d'autres signes etsymptômes gastro-intestinaux graves.

Les comprimés de LANTHANE MYLAN doivent être croqués complètement et nedoivent pas être avalés entiers afin de réduire le risque de complicationsgastro-intestinales graves (voir rubrique 4.2). Des complications gravesgastro-intestinales ont été signalées en association avec des aliments nonmâchés ou incomplètement mâchés.

Les patients souffrant d'insuffisance rénale risquent de développer del’hypocalcémie. LANTHANE MYLAN ne contient pas de calcium. La calcémie doitdonc être contrôlée à intervalles réguliers dans cette population depatients et une supplémentation calcique doit être administrée en casd’hypocalcémie.

Le lanthane n’est pas métabolisé par les enzymes hépatiques, mais il esttrès probablement éliminé par la bile. Les affections entraînant une baisseimportante de la sécrétion biliaire peuvent être associées à uneélimination plus lente du lanthane, ce qui peut se traduire par un tauxplasmatique plus élevé et un dépôt tissulaire accru de lanthane (voir lesrubriques 5.2 et 5.3). Comme le foie est le principal organe d’éliminationdu lanthane absorbé, il est recommandé de surveiller la fonctionhépatique.

Population pédiatrique

La tolérance et l’efficacité de LANTHANE MYLAN n’ont pas étéétablies chez l’enfant et l’adolescent ; l’utilisation chez l’enfant etl’adolescent n’est donc pas recommandée (voir rubrique 4.2).

Le traitement par LANTHANE MYLAN doit être arrêté si le patient développeune hypophosphatémie.

Les radiographies abdominales des patients traités par LANTHANE MYLANpeuvent présenter une radio-opacité semblable à celle d’un agentd’imagerie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le carbonate de lanthane hydraté peut augmenter le pH gastrique. Il estrecommandé de ne pas prendre de produits connus pour leur interaction avec desantiacides à moins de deux heures de la prise de LANTHANE MYLAN (par exemple lachloroquine, l'hydroxychlo­roquine ou le kétoconazole).

Chez le sujet sain, l'absorption et les paramètres pharmacocinétiques dulanthane n'ont pas été modifiés par l'administration concomitante decitrate.

Au cours des études cliniques, les taux sériques des vitamines liposolublesA, D, E et K n'ont pas été affectés par l'administration de carbonate delanthane.

Des études conduites chez des volontaires sains ont montré quel'administration concomitante de carbonate de lanthane et de digoxine, dewarfarine ou de métoprolol n'entraîne pas de modifications cliniquementsig­nificatives des profils pharmacocinétiques de ces médicaments.

Dans une simulation de suc gastrique, le carbonate de lanthane hydraté n'apas formé de complexes insolubles avec la warfarine, la digoxine, lefurosémide, la phénytoïne, le métoprolol ou l'énalapril, suggérant unfaible potentiel à altérer l'absorption de ces médicaments.

Toutefois, des interactions avec des médicaments tels que la tétracyclineet la doxycycline sont théoriquement possibles. En cas d'administrati­onconcomitante, il est recommandé de ne pas les prendre dans les deux heuresprécédant ou suivant la prise de LANTHANE MYLAN.

La biodisponibilité de la ciprofloxacine orale a été réduite d'environ50 % lorsqu'elle a été administrée avec le carbonate de lanthane dans uneétude de dose unique réalisée chez des volontaires sains. Il est recommandéde prendre les doses de floxacine orale au moins 2 heures avant ou 4 heuresaprès LANTHANE MYLAN.

Les chélateurs du phosphate (y compris le carbonate de lanthane) réduisentl'ab­sorption de la lévothyroxine. Par conséquent, la thérapie de substitutionpar hormone thyroïdienne ne devrait pas être prise dans les 2 heuresprécédant ou suivant la prise de LANTHANE MYLAN et une surveillance étroitedes niveaux TSH est recommandée chez les patients recevant les deuxmédicaments.

Le carbonate de lanthane hydraté n'est pas un substrat du cytochrome P450 etn'inhibe pas de manière significative les activités des principales isoenzymesdu cytochrome humain P450, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19in vitro.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes sur l’utilisation decarbonate de lanthane chez la femme enceinte.

Une étude chez le rat a mis en évidence une fœtotoxicité (retard del’ouverture des yeux et de la maturation sexuelle) et un poids réduit despetits, à fortes doses (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en cliniquen’est pas connu. LANTHANE MYLAN n’est pas recommandé pendant lagrossesse.

On ne sait pas si le lanthane est excrété dans le lait maternel. Le passagedu lanthane dans le lait maternel n’a pas été étudié chez l’animal. Ilconvient d’être prudent dans la décision de poursuivre ou nonl’allaitement ou le traitement par LANTHANE MYLAN, en tenant compte dubénéfice potentiel de l'allaitement pour l’enfant et du bénéfice potentielde LANTHANE MYLAN pour la mère qui allaite.

Il n’existe pas de données concernant l’effet du carbonate de lanthanesur la fertilité chez l’être humain. Dans les études de toxicologie chez lerat, le carbonate de lanthane n’a pas eu d’effets délétères sur lafertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

LANTHANE MYLAN peut entraîner des étourdissements et des vertigessuscep­tibles d'altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont de naturedigestive, à l’exception des céphalées et des réactions allergiquescu­tanées. Ces effets sont diminués si LANTHANE MYLAN est pris au cours d’unrepas et sont généralement atténués avec le temps lors de la poursuite dutraitement (voir rubrique 4.2).

La convention suivante a été adoptée pour la fréquence des réactionsmédi­camenteuses indésirables :

Très fréquent (≥ 1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;

Très rare (< 1/10 000) ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Expérience post-commercialisation :

Au cours de l’utilisation post-AMM de carbonate de lanthane, des réactionscutanées allergiques (incluant rash, urticaire et prurit) ayant un lienchronologique étroit avec le carbonate de lanthane ont été mises enévidence. Au cours des études cliniques, des réactions allergiques cutanéesont été observées très fréquemment (≥ 1/10) à la fois dans le groupecarbonate de lanthane et dans le groupe placebo/compa­rateur actif.

Parmi les autres effets indésirables isolés rapportés, aucun n'a étéconsidéré comme inattendu dans cette population de patients.

Des modifications transitoires de l’intervalle QT ont été observées.Elles n'ont cependant pas été associées à une augmentation des événementsindé­sirables cardiaques.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. La dose quotidienne maximale delanthane administrée à des volontaires sains au cours des études de PhaseI a été de 4 718 mg administrés pendant 3 jours. Les événementsindé­sirables observés ont été d'intensité légère à modérée etconsistaient en des nausées et céphalées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Médicaments pour le traitement del'hyperkaliémie et de l'hyperphospho­rémie, code ATC : V03AE03

LANTHANE MYLAN contient du carbonate de lanthane hydraté. L'activité ducarbonate de lanthane hydraté en tant que chélateur du phosphate résulte dela forte affinité des ions lanthane, libérés par le sel de carbonate dansl'environnement acide de l'estomac, pour le phosphate alimentaire. Il se formedu phosphate de lanthane insoluble qui réduit l'absorption du phosphate àpartir du tube digestif.

Au total, 1130 patients atteints d'insuffisance rénale chronique soushémodialyse d’entretien ou DPCA ont été étudiés dans le cadre de deuxétudes de Phase II et deux études de Phase III : trois études étaientcontrôlées versus placebo (1 étude à doses fixes et 2 études avectitration de la dose) et une étude versus comparateur, le carbonate de calcium.Au cours de ces études, 1 016 patients ont reçu du carbonate de lanthane,267 ont reçu du carbonate de calcium et 176 ont reçu un placebo.

Deux études randomisées contrôlées versus placebo ont porté sur despatients sous dialyse après une période d'arrêt de traitement par leschélateurs du phosphate précédents. Après titration du carbonate de lanthanepour atteindre un taux de phosphate sérique compris entre 1,3 et 1,8 mmol/Ldans une étude (doses allant jusqu'à 2 250 mg/jour), ou ≤ 1,8 mmol/L dansune deuxième étude (doses allant jusqu'à 3 000 mg/jour), des patients ontété randomisés en deux groupes de traitement d'entretien : carbonate delanthane ou placebo. A l'issue des 4 semaines, dans les deux étudesrandomisées, contrôlées versus placebo la concentration de phosphate sériqueavait augmenté de 0,5 à 0,6 mmol/L dans le groupe placebo, par rapport àcelle des patients traités par le carbonate de lanthane. 61 % des patientstraités par le carbonate de lanthane ont maintenu leur réponse versus 23 %des patients sous placebo.

L'étude avec comparateur a montré que le taux de phosphate sérique avaitatteint le taux cible de 1,8 mmol/L à la fin de la période de titration de5 semaines chez 51 % des patients du groupe lanthane versus 57 % des patientsdu groupe carbonate de calcium. Après 25 semaines de traitement, lesproportions de patients randomisés présentant des taux de phosphate sériquecontrôlés étaient similaires dans les deux groupes de traitement, à savoir29 % des patients sous lanthane et 30 % des patients sous carbonate de calcium(méthode utilisée : données manquantes = échec). Les taux de phosphatesériques moyens ont été réduits dans des proportions similaires dans lesdeux groupes de traitement.

D'autres études d'extension à long terme ont démontré le maintien d'uncontrôle de la phosphorémie chez certains patients après la poursuite del'administration de carbonate de lanthane pendant au moins 2 ans.

Une hypercalcémie a été rapportée chez 0,4 % des patients traités parle carbonate de lanthane contre 20,2 % des patients traités par deschélateurs du phosphate à base de calcium dans les études comparatives. Lestaux sériques de PTH (hormone parathyroïdienne) peuvent fluctuer en fonctiondes taux sériques de calcium, de phosphate et de vitamine D du patient. Lecarbonate de lanthane n'a exercé aucun effet direct sur les taux sériquesde PTH.

Dans les études à long terme sur l'os, il a été observé dans lapopulation contrôle une tendance à l'augmentation des concentrations osseusesde lanthane en fonction du temps à partir de la moyenne des donnéesobservées, avec une concentration médiane multipliée par 3 à 24 mois àpartir d'un taux initial de 53 µg/kg. Chez les patients traités avec lecarbonate de lanthane, les concentrations osseuses de lanthane ont augmentépendant les 12 premiers mois de traitement avec le carbonate de lanthane, pouratteindre une concentration médiane de 1 328 µg/kg (concentrations allant de122 à 5 513 µg/kg). Les concentrations médianes et les plages deconcentrations à 18 et 24 mois étaient similaires à celles observées à12 mois. La concentration médiane à 54 mois était de 4 246 µg/kg(c­oncentrations allant de 1 673 à 9 792 µg/kg).

Sur des biopsies osseuses appariées (lors de l'évaluation initiale etaprès un ou deux ans), réalisées auprès de patients randomisés pourrecevoir soit du carbonate de lanthane soit du carbonate de calcium dans uneétude, ainsi qu'auprès de patients randomisés pour recevoir soit du carbonatede lanthane soit un traitement alternatif dans une seconde étude, il n'a étéobservé aucune différence entre les groupes en matière d'un développement dedéfauts de minéralisation.

Population pédiatrique

L'Agence Européenne du Médicament a différé l'obligation de soumettre lesrésultats d'études réalisées avec le carbonate de lanthane dans un ouplusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement del'hyperphos­phorémie. (Voir rubrique 4.2 pour les informations concernantl'usage pédiatrique.)

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La liaison du lanthane et du phosphate alimentaire se produisant dans lalumière de l'estomac et dans la partie haute de l'intestin grêle,l'efficacité thérapeutique du carbonate de lanthane ne dépend pas des taux delanthane dans le plasma.

Le lanthane est présent dans l'environnement. La mesure des taux de basechez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique non traités par lecarbonate de lanthane hydraté au cours des essais cliniques de Phase III, arévélé des concentrations inférieures à 0,05 à 0,90 ng/mL dans le plasmaet inférieures à 0,006 à 1,0 µg/g dans les échantillons de biopsieosseuse.

Le carbonate de lanthane hydraté est faiblement soluble dans l'eau (<0,01 mg/mL à pH 7,5) et son absorption est minimale après administratio­norale. La biodisponibilité orale absolue est estimée à moins de 0,002 % chezl'homme.

Chez le sujet sain, l'ASC plasmatique et la Cmax augmentent en fonction de ladose, mais de manière moins que proportionnelle, après administration de dosesorales uniques de 250 à 1 000 mg de lanthane, ce qui est compatible avec uneabsorption par dissolution limitée. La demi-vie d'élimination plasmatiqueap­parente chez le sujet sain était de 36 heures.

Chez des patients en dialyse rénale traités pendant 10 jours par1 000 mg de lanthane 3 fois par jour, la concentration plasmatique maximalemoyenne (± écart type) a été de 1,06 (± 1,04) ng/mL, et l'ASCdernière­moyenne a été de 31,1 (± 40,5) ng.h/mL. Le suivi régulier des taux sanguinschez 1707 patients en dialyse rénale traités par le carbonate de lanthanehydraté pendant 2 ans maximum n'a mis en évidence aucune augmentation desconcentrations plasmatiques de lanthane au cours de cette période.

Aucune accumulation de lanthane n'a été observée dans le plasma despatients ni des animaux après administration orale répétée de carbonate delanthane hydraté. Après administration orale, la petite fraction du lanthanequi est absorbée se lie de manière importante aux protéines plasmatiques(> 99,7 %). Dans les études animales, on a pu observer que celle-ci est engénéral largement distribuée dans les tissus systémiques, principalementl'os, le foie et le tube digestif, y compris les ganglions lymphatiquesmé­sentériques. Dans les études à long terme conduites chez l'animal, lesconcentrations de lanthane dans plusieurs tissus, notamment le tube digestif,l'os et le foie, ont augmenté avec le temps jusqu'à atteindre des niveauxplusieurs fois supérieurs à ceux retrouvés dans le plasma. Un étatd'équilibre apparent des concentrations de lanthane a été atteint danscertains tissus, par exemple le foie, tandis que les taux retrouvés dans letube digestif ont augmenté avec la durée du traitement. L'évolution des tauxtissulaires de lanthane après arrêt du traitement a été différente selonles tissus. Une proportion relativement élevée de lanthane a été retenuedans les tissus pendant plus de six mois après l'arrêt du traitement (%médian de lanthane retenu dans l'os ≤ 100 % (rat) et ≤ 87 % (chien) etdans le foie ≤ 6 % (rat) et ≤ 82 % (chien)).

Aucun effet indésirable n'a été associé au dépôt tissulaire de lanthaneobservé dans les études à long terme chez des animaux traités par des dosesorales élevées de carbonate de lanthane (voir rubrique 5.3) (voir rubrique5.1 pour plus d'informations concernant l'évolution des concentrations delanthane dans les biopsies osseuses prélevées chez des patients en dialyserénale après un an de traitement par des chélateurs du phosphate contenant dulanthane versus ceux contenant du calcium).

Le lanthane n'est pas métabolisé.

Aucune étude n'a été conduite chez des patients souffrant d'insuffisance­rénale chronique avec atteinte hépatique. Chez les patients ayant une atteintehépatique co-existante lors de l'inclusion dans les études cliniques de PhaseIII, aucun élément en faveur d'une augmentation de l'exposition plasmatique aulanthane ou d'une aggravation de la fonction hépatique n'a été mis enévidence après le traitement par le carbonate de lanthane sur des périodes de2 ans maximum.

Le lanthane est éliminé principalement dans les fèces, seul environ0,000031 % d'une dose orale étant éliminé dans l'urine chez le sujet sain(clairance rénale d'environ 1 mL/min, représentant moins de 2 % de laclairance plasmatique totale).

Après administration intraveineuse à des animaux, le lanthane est excrétéprinci­palement dans les selles (74 % de la dose), à la fois par la bile et partransfert direct au travers de la paroi intestinale. L'excrétion rénale aété une voie d'élimination mineure.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,fertilité et génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pourl'homme.

Une étude de pharmacologie de sécurité réalisée chez le rat a montréune diminution de l'acidité gastrique après administration de carbonate delanthane hydraté.

Chez le rat ayant reçu des fortes doses de carbonate de lanthane hydratédepuis le jour 6 de la gestation jusqu'au jour 20 du post-partum, aucunetoxicité maternelle n'a été observée. Une diminution du poids des petits etun retard de certains marqueurs du développement de certains organes (ouverturedes yeux et du vagin) ont été observés. Chez le lapin ayant reçu des dosesquotidiennes fortes de carbonate de lanthane hydraté au cours de la gestation,une toxicité maternelle avec une réduction de la consommation de nourriture etune diminution de la prise de poids de la mère, une augmentation des pertespré- et post-nidation et une diminution du poids des petits ont étéobservées.

Le carbonate de lanthane hydraté ne s'est pas révélé carcinogène chez lasouris ou le rat. Chez la souris, une augmentation des adénomes glandulairesgas­triques a été observée chez le groupe recevant une dose élevée(1 500 mg/k­g/jour). La réponse néoplasique chez la souris est considéréecomme étant liée à une exacerbation des modifications pathologiques­gastriques spontanées et ayant peu de signification clinique.

Des études conduites chez l'animal ont mis en évidence un dépôt delanthane dans les tissus, essentiellement le tube digestif, les ganglionslympha­tiques mésentériques, le foie et l'os (voir rubrique 5.2). Toutefois,les études conduites chez des animaux sains sur toute leur durée de vie n'ontmontré aucun risque susceptible d'être associé à l'utilisation de carbonatede lanthane chez l'homme. Aucune étude spécifique d'immunotoxicité n'a étéréalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hypromellose, cellulose microcristalline, gomme guar, cellulosemicro­cristalline, hydroxypropyl­cellulose, silice colloïdale anhydre,acésulfame potassique [E950], stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation. Conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en PEHD avec bouchon en polypropylène opaque avec opercule descellage par induction en aluminium et coton absorbant.

Chaque boîte de LANTHANE MYLAN 750 mg contient 1 flacon de 15 comprimésou 6 flacons de 15 comprimés chacun (90 comprimés).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN SAS

117 ALLÉE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 302 203 8 2 : 15 comprimés en flacon (PEHD) ; boîte de1 flacon.

· 34009 302 203 9 9 : 15 comprimés en flacon (PEHD) ; conditionnemen­tmultiple de 6 flacons (90 comprimés).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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