Résumé des caractéristiques - LERCANIDIPINE ZYDUS 10 mg, comprimé pelliculé sécable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LERCANIDIPINE ZYDUS 10 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate delercanidipine............................................................................................10,000 mg
Pour un comprimé pelliculé sécable.
Excipients : lactose (30,00 mg/ comprimé)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé sécable.
Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Hypertension artérielle essentielle.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie orale.
Ce médicament est réservé à l'adulte.
Le traitement peut être initié à la dose de 5 mg chez certains patients,et cette dose peut être suffisante.
La posologie usuelle est de 10 mg par voie orale une fois par jour. La dosepeut être augmentée si nécessaire jusqu'à 20 mg selon la réponseindividuelle du patient.
En cas de contrôle tensionnel insuffisant, un autre antihypertenseur pourraêtre associé.
Les comprimés seront administrés une fois par jour avec un peu de liquide,de préférence le matin, avant le petit déjeuner.
Les comprimés ne doivent pas être pris avec du jus de pamplemousse.
Chez les sujets âgés, les données pharmacocinétiques et l'expérienceclinique indiquent qu'il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses.
4.3. Contre-indications
Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas de :
§ hypersensibilité connue à l'un des composants du comprimé,
§ angor instable,
§ infarctus du myocarde datant de moins d'un mois,
§ patients avec insuffisance rénale sévère dont la clairance de lacréatinine est < 10 ml/min, patients sous dialyse,
§ insuffisance hépatique sévère.
Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en association avec ledantrolène, le kétoconazole et l'itraconazole (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesChez les patients ayant un obstacle à l'éjection du ventricule gauche(cardiomyopathie hypertrophique, sténose aortique) et chez les patients ayantune maladie sinusale (en l'absence de stimulateur cardiaque), la prudence estrecommandée.
Précautions d'emploi· En cas d'insuffisance cardiaque, d'altération de la fonctionventriculaire gauche, l'état hémodynamique du patient sera surveillé toutparticulièrement en début de traitement.
· Il a été suggéré que certaines dihydropyridines à action brèvepourraient être associées à une augmentation du risque cardiovasculaire chezles patients atteints d'insuffisance coronarienne. Bien que LERCANIDIPINE ZYDUSait une action prolongée, des précautions sont également requises chez cetype de patient.
ExcipientCe médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéréditaires rares).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations déconseilléesDantrolène (perfusion) (par mesure de prudence)
Chez l'animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sontconstamment observés lors de l'administration de vérapamil et de dantrolènepar voie IV.
L'association d'un antagoniste du calcium et de dantrolène est doncpotentiellement dangereuse.
Cependant, quelques patients ont reçu l'association nifédipine etdantrolène sans inconvénient.
Kétoconazole, Itraconazole
Risque majoré d'œdèmes, par diminution du métabolisme hépatique de ladihydropyridine.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploiBaclofène
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique del'antihypertenseur si nécessaire.
Rifampicine
Diminution des concentrations plasmatiques de l'antagoniste du calcium paraugmentation de son métabolisme hépatique.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie del'antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine et aprèsson arrêt.
Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
Diminution des concentrations plasmatiques de la dihydropyridine paraugmentation de son métabolisme hépatique.
Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de ladihydropyridine pendant le traitement par l'inducteur et après son arrêt.
Ciclosporine
Augmentation modérée des concentrations plasmatiques de l'immunosuppresseuret augmentation plus notable des concentrations de lercanidipine.
Décaler les prises des deux médicaments. Dosage des concentrationssanguines de l'immunosuppresseur, et adaptation, si nécessaire, de saposologie pendant l'association et après son arrêt.
Associations à prendre en compteAmifostine
Majoration de l'effet antihypertenseur.
Jus de pamplemousse
Risque majoré d'effets indésirables, notamment d'œdèmes, par diminutiondu métabolisme hépatique de la lercanidipine.
Alphabloquants à visée urologique : alfuzosine, prazosine, térazosine,tamsulosine
Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatiquemajorée.
Bêta-bloquants
Hypotension, défaillance cardiaque chez les malades en insuffisancecardiaque latente ou non contrôlée (effet inotrope négatif in vitro desdihydropyridines, plus ou moins marqué en fonction des produits, et susceptiblede s'additionner aux effets inotropes négatifs des bêta-bloquants).
La présence d'un traitement bêta-bloquant peut minimiser par ailleurs laréaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussionhémodynamique excessive.
Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques
Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effetadditif).
Corticoïdes, tétracosactide (voie générale) (sauf hydrocortisoneemployée comme traitement substitutif dans la maladie d'Addison)
Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée descorticoïdes).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence de risquetératogène ou fœtotoxique de la lercanidipine.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentpertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de lalercanidipine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pasutiliser la lercanidipine pendant la grossesse.
AllaitementIl n'y a pas de données disponibles en ce qui concerne le passage dans lelait maternel. En conséquence, par mesure de précaution, il convientd'éviter, si cela est possible, de l'administrer chez la femme qui allaite.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Cliniques· Les effets indésirables se manifestent plutôt au début du traitement oulors des augmentations de doses. Ils sont pour la plupart bénins etdisparaissent dès l'arrêt de celui-ci: maux de tête, rougeurs du visageaccompagnées ou non de bouffées de chaleur, palpitations, œdèmes des membresinférieurs. Dans l'étude récente COHORT, le taux observé d'œdèmes desmembres inférieurs (suivi de 6 à 24 mois) est de 9,3 % sous lercanidipine,de 19,0 % sous amlodipine (p < 0,0001) et de 4,3 % sous lacidipine pour unabaissement tensionnel non significativement différent dans les trois groupes.Dans l'étude récente de Lund-Johansen, le taux observé d'œdèmes des membresinférieurs était significativement plus faible (p = 0,02) dans le groupelercanidipine (9,1 %) que dans le groupe amlodipine (28,6 %). La baisse de lapression artérielle n'était pas significativement différente dans les2 groupes (-21.2/9.5 mmHg sous lercanidipine vs –23.3/13.1 mmHg sousamlodipine).
Des étourdissements ont également été rapportés.
· Plus rarement : fatigue, troubles gastro-intestinaux tels que dyspepsie,nausées, vomissements, douleurs épigastriques et diarrhées ; polyurie,éruptions cutanées, somnolence et myalgie.
· Une hypotension peut apparaître dans de rares cas.
· Bien qu'elle n'ait pas été observée durant les essais cliniques, unehyperplasie gingivale a été signalée dans de rares cas après l'utilisationd'autres dihydropyridines.
· Ainsi que les autres substances vasoactives, la lercanidipine peutentraîner des douleurs angineuses survenant en début de traitement. Ellesimposent l'arrêt du traitement.
· Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés aveccertains inhibiteurs calciques.
BiologiquesDes augmentations transitoires des enzymes hépatiques peuvent survenir sousla lercanidipine. Elles sont réversibles à l'arrêt du médicament.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
En cas de surdosage par la lercanidipine, les symptômes sont une chute de lapression artérielle, un choc et des troubles du rythme cardiaque (tachycardieet bradycardie).
Traitement du surdosage chez l'hommeLes mesures générales à mettre en œuvre en cas de surdosage par lalercanidipine sont le lavage gastrique avec addition de charbon actif, et lemaintien des fonctions vitales (oxygénothérapie, éventuellement ventilationmécanique, remplissage vasculaire).
Les troubles du rythme, en particulier la bradycardie, relèvent d'untraitement symptomatique par bêta-sympathomimétiques ; si ces troubles mettentle patient en danger, il peut être nécessaire de poser un stimulateurcardiaque temporaire.
En cas de surdosage massif : une perfusion de gluconate de calcium sembleindiquée. Veillez au maintien du rythme, de la conduction et du débitcardiaque. Une hypotension importante peut être contrôlée par perfusion detout mode d'expansion volémique.
En raison de l'effet pharmacologique prolongé de la lercanidipine en cas desurdosage, il est important de surveiller l'état cardiovasculaire des patientspendant au moins 24 heures. Il n'existe pas d'information sur l'utilité d'unedialyse.
Le médicament étant fortement lipophile, les taux plasmatiques ne sont pasun indicateur de la durée de la période de risque et la dialyse pourrait êtreinefficace.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTAGONISTE CALCIQUE / ANTIHYPERTENSEUR,code ATC : C08CA13 : système cardiovasculaire
La lercanidipine est un antagoniste calcique appartenant à la famille desdihydropyridines. Elle bloque sélectivement les canaux calciquesvoltage-dépendants de type L. Son action antihypertensive est liée à un effetrelaxant direct sur les muscles vasculaires lisses. Les résistancespériphériques totales sont donc diminuées. Malgré sa courte demi-vieplasmatique, la lercanidipine possède une activité antihypertensiveprolongée, ceci peut être lié à un cœfficient de partage membranaireélevé. La lercanidipine est dépourvue d'effet inotrope négatif.
La vasodilatation induite par LERCANIDIPINE ZYDUS survenant progressivement,les cas d'hypotension aiguë avec tachycardie réflexe ont rarement étéobservés chez les patients hypertendus.
Comme pour les autres 1,4-dihydropyridines asymétriques, l'activitéantihypertensive de la lercanidipine est due principalement à sonénantiomère (S).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
LERCANIDIPINE ZYDUS est complètement absorbé après administration orale etles pics plasmatiques, apparaissent 1,5 à 3 heures environ après la prisemédicamenteuse.
La biodisponibilité absolue du LERCANIDIPINE ZYDUS administré par voieorale est relativement faible en raison d'un métabolisme de premierpassage élevé.
La biodisponibilité de la lercanidipine est de l'ordre de 10 %.
La distribution tissulaire est rapide et généralisée.
La métabolisation de la lercanidipine est importante et implique lecytochrome P 450, au niveau des isoenzymes CYP 3A4. Certains inhibiteurs du CYP3A4 pourraient modifier les concentrations plasmatiques de la lercanidipine maisle retentissement clinique est improbable.
Le taux de fixation de la lercanidipine aux protéines sériques estsupérieur à 98 %.
La teneur en protéines plasmatiques étant réduite chez les patientssouffrant d'une insuffisance hépatique ou rénale sévère, la fraction libredu médicament peut être augmentée dans ces cas.
La fixation de la lercanidipine aux membranes lipidiques est élevée.
L'élimination se produit essentiellement par biotransformation.
La demi-vie d'élimination est de 8 à 10 heures. Aucune accumulation n'aété observée à la suite d'une administration répétée.
L'administration de LERCANIDIPINE ZYDUS par voie orale conduit à desconcentrations plasmatiques de lercanidipine qui ne sont pas directementproportionnelles à la dose (cinétique non linéaire). Il existe une saturationprogressive du métabolisme de premier passage. En conséquence, labiodisponibilité augmente avec la dose.
La biodisponibilité de la lercanidipine administrée par voie orale estquadruplée lorsque LERCANIDIPINE ZYDUS est ingéré dans les 2 heures quisuivent un repas riche en lipides. En conséquence, LERCANIDIPINE ZYDUS doitêtre pris avant les repas.
Chez les patients âgés et chez ceux atteints d'une insuffisance rénaleet/ou hépatique légère à modérée, le comportement pharmacocinétique de lalercanidipine s'est avéré similaire à celui qui a été observé pourl'ensemble de la population de patients étudiés ; ceux atteints d'insuffisancerénale sévère dont la clairance de la créatinine est < 10 ml/min ou lespatients sous dialyse avaient des concentrations du médicament plus élevées(environ 70 %). Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère,la biodisponibilité systémique de la lercanidipine devrait être augmentée,étant donné que le médicament est essentiellement métabolisé parle foie.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidonsodique, povidone, stéarate de magnésium.
Pelliculage : OPADRY II Jaune 85F32553 (alcool polyvinylique, dioxyde detitane (E171), macrogol, talc, oxyde de fer jaune (E172).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
14, 28, 30, 35, 50, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes(PVC/Aluminium).
14, 28, 30, 35, 50, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ZYDUS FRANCE
ZAC DES HAUTES PATURES
25 RUE DES PEUPLIERS
92000 NANTERRE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 317 943 6 3 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 317 944 2 4 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 318 201 3 0 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 318 296 4 5 : 35 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 318 337 2 7 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 318 399 8 9 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 318 478 5 4 : 14 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium)
· 34009 318 498 6 5 : 28 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium)
· 34009 318 509 8 4 : 30 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium)
· 34009 318 726 9 6 : 35 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium)
· 34009 319 077 4 9 : 50 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium)
· 34009 319 147 2 3 : 90 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium)
· 34009 576 608 9 5 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)
· 34009 576 609 5 6 : 100 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
À compléter ultérieurement par le titulaire
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
À compléter ultérieurement par le titulaire
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Retour en haut de la page