LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LEVODOPA CARBIDOPA TEVA 100 mg/10 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lévodopa.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........100,00 mg

Carbidopa monohydraté..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......10,80 mg

Quantité correspondant à carbidopa anhydre......­.............­.............­.............­.............­...........10,00 mg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Maladie de Parkinson et syndromes parkinsoniens d'origineneuro­dégénérative.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement par lévodopa/carbidopa doit être débuté progressivement, ladose d'entretien sera atteinte par paliers en recherchant la dose minimaleefficace. La posologie quotidienne optimale est individuelle. En fonction de lasévérité de la maladie, une période allant jusqu'à 6 mois peut êtrenécessaire avant l'obtention d'un résultat optimal.

Traitement initial

Il est conseillé de débuter le traitement par la dose la plus faiblepossible.

Au début de la maladie, il est recommandé de commencer le traitement par ½comprimé de lévodopa/carbidopa 250 mg/25 mg voire ½ comprimé delévodopa/car­bidopa 100 mg/10 mg. Dès qu'il est établi que le patient tolèrebien ce premier dosage, il peut être augmenté lentement et trèsprogressi­vement, par paliers (½ comprimé tous les jours ou tous les deuxjours) jusqu'à ce que la posologie optimale ait été atteinte.

L'absence de réponse clinique ou une réponse clinique insuffisante(in­férieure à 30 % d'amélioration du score moteur de l'UPDRS) doit faireremettre en question le diagnostic et suspecter une autre étiologie qu'uneMaladie de Parkinson idiopathique.

Traitement d'entretien

La dose optimale est strictement individuelle. Chez la plupart des patients,la posologie d'entretien peut varier de 3 à 6 comprimés delévodopa/car­bidopa 250 mg/25 mg par jour sans dépasser 8 comprimés parjour. Il ne faut pas augmenter la dose quotidienne si des mouvements anormauxappara­issent (surdosage), on doit même la diminuer légèrement s'ilspersistent. Quand ces effets auront disparu ou seront atténués on pourra ànouveau augmenter les doses si les signes parkinsoniens redeviennent gênants,quitte à suivre une progression plus lente.

Chez les patients présentant des fluctuations d'efficacité de type fin dedose, ou des mouvements anormaux, il est justifié de fractionner les prises delévodopa/car­bidopa au cours de la journée, d'utiliser d'autres formesgaléniques ou d'adjoindre un autre antiparkinsonien. Le nombre de prises etleur répartition au cours de la journée doivent être ajustésindivi­duellement pour obtenir un effet optimal.

Observations particulières

· Chez les sujets âgés, le traitement doit être adapté avecattention.

· Les patients traités par d'autres antiparkinsoniens peuvent recevoir dela lévodopa/carbidopa. Dans ce cas, pendant l'installation du traitement parlévodopa/car­bidopa et l'apparition de ses effets thérapeutiques, il peut êtrenécessaire de réduire la posologie des autres médicaments ou de les supprimerprogres­sivement. A l'inverse, l'introduction d'un autre antiparkinsonien (IMAOB, ICOMT, agoniste dopaminergique), en augmentant l'effet de lalévodopa/car­bidopa peut amener à baisser la dose de lévodopa.

· Quand on veut substituer lévodopa/carbidopa à une association delévodopa et d'un autre inhibiteur de la décarboxylase, il faut interrompre letraitement au moins 12 heures avant d'administrer lévodopa/carbi­dopa.Commencer par une posologie de lévodopa/carbidopa qui apporte la mêmequantité d'association lévodopa-inhibiteur de la décarboxylase.

· Après une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, letraitement sera repris à la dose antérieure, sauf si le malade a été dansl'impossibilité d'absorber les comprimés pendant plus de 4‑5 jours, auquelcas le traitement sera repris en augmentant lentement la posologie jusqu'à ladose antérieurement prescrite.

Population pédiatrique

La sécurité d'utilisation n'a pas été établie chez les patients de moinsde 18 ans.

Le patient doit impérativement avaler le comprimé sans les mâcher ni lesécraser.

L'absorption de lévodopa/carbidopa peut être modifiée par la prise desrepas. Il est recommandé, autant que possible, de prendre lalévodopa/car­bidopa à la fin du repas, ou en tous cas, avec un peu denourriture

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ;

· Psychoses graves, confusion mentale ;

· Accidents cardiaques avec angor et troubles du rythme récents ;

· Insuffisance cardiaque sévère ;

· Arythmie cardiaque sévère ;

· Glaucome à angle fermé ;

· Traitement à base de réserpine (voir rubrique 4.5) ;

· Associations aux neuroleptiques antiémétiques (voir rubrique 4.5)

· La lévodopa pouvant activer la croissance d'un mélanome malin, LEVODOPACARBIDOPA TEVA est contre-indiqué chez les patients présentant des lésionscutanées suspectes et non identifiées ou chez les patients ayant desantécédents de mélanome.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Chez les patients déjà traités par lévodopa seule, des dyskinésiespeuvent apparaître, la carbidopa favorisant l'arrivée de lévodopa au niveaucérébral, de sorte qu'une plus grande quantité de dopamine est formée. Lasurvenue des dyskinésies peut nécessiter une réduction de la dose (voirrubrique 4.8).

Tous les patients doivent être étroitement surveillés en cas de survenued'une dépression accompagnée de tendances suicidaires. La prudence est derigueur chez les patients psychotiques et les patients ayant des antécédentsconnus de psychoses. En cas d'aggravation d'une psychose existante, le dose delévodopa/car­bidopa doit être réduite ou le traitement arrêté.

Surveillance médicale attentive y compris hospitalisation éventuelle endébut de traitement chez les malades ayant des antécédents ou desmanifestations de :

· troubles psychiques : risque d'aggravation. En cas de détériorationin­tellectuelle importante, le traitement par lévodopa doit être maintenu à ladose minimale efficace ;

· affections cardiaques (insuffisance coronaire, troubles du rythme,insuffisance cardiaque) ;

· hypotension artérielle orthostatique. L'étiologie doit être recherchéeavant l'instauration du traitement (elle est souvent iatrogène). Des mesuressimples doivent être conseillées (par exemple : augmentation de l'apporthydro­sodique, port de bas de contention). Le traitement médicamenteux estindiqué en cas d'hypotension artérielle orthostatique symptomatique ;

· ulcères gastro-duodénaux (différer le début du traitement en cas depoussée ulcéreuse en cours).

Une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine ont étérapportés lors du traitement par lévodopa. Un endormissement soudain pendantles activités quotidiennes, dans certains cas sans prodromes, a été trèsrarement rapporté. Les patients doivent être informés de la possibilité desurvenue de ces effets et ils doivent être avertis de se montrer prudents lorsde la conduite automobile ou l'utilisation des machines pendant le traitementavec la lévodopa. Les patients ayant présenté une somnolence ou des accès desommeil d'apparition soudaine ne doivent pas conduire des véhicules ou utiliserdes machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut êtreenvisagé.

Lévodopa/carbidopa doit être utilisé avec précaution chez les patientsprésen­tant :

· une maladie cardiovasculaire sévère ;

· une maladie pulmonaire sévère ;

· un asthme bronchique ;

· une maladie rénale ou hépatique grave ;

· des perturbations endocriniennes ;

· un syndrome de Cushing ;

· une hématémèse ;

· des convulsions.

La lévodopa/carbidopa doit être utilisée avec prudence chez les patientsvictimes d'un infarctus du myocarde récent et présentant des troubles durythme auriculaires, nodaux ou ventriculaires résiduels. La fonction cardiaquede ces patients doit faire l'objet d'une surveillance étroite en début detraitement et lors des ajustements posologiques,

Au cours du traitement à long terme, les fonctions hépatiques et rénales,les fonctions hématopoïétiques et le système cardio-vasculaire doivent êtrecontrôlés régulièrement.

Administration prudente en cas de glaucome à angle ouvert. Une surveillanceré­gulière de la pression intra-oculaire est conseillée, la lévodopa pouvantthéori­quement entraîner une augmentation de la pression intra-oculaire.

En début de traitement, éviter l'interruption brutale des médicamentsan­tiparkinsoniens anticholinergiques usuels, éventuellement reçus par lemalade.

Le traitement par lévodopa/carbidopa ne doit pas être interrompubru­talement. Une telle interruption du traitement peut entraîner l'équivalentd'un « syndrome malin des neuroleptiques » (hyperthermie, rigiditémusculaire, troubles psychiques, augmentation de la créatinine phosphoquinase­sérique) qui peut menacer le pronostic vital. Après évaluation, le traitementpar lévodopa/carbidopa peut éventuellement être repris. Il convient donc desurveiller étroitement les patients dont la dose de lévodopa/carbidopa estbrutalement diminuée ou si le médicament est arrêté, surtout en casd'administration concomitante d'agents antipsychotiques.

Troubles du contrôle des pulsions

L'apparition de troubles du contrôle des pulsions doit être régulièrementsur­veillée chez les patients. Les patients et le personnel soignant doiventêtre informés des symptômes comportementaux de troubles du contrôle despulsions tels que: jeu pathologique (compulsion au jeu), augmentation de lalibido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessivede nourriture et troubles du comportement alimentaire, qui peuvent apparaitrechez des patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou destraitements dopaminergiques contenant de la lévodopa incluant LEVODOPACARBIDOPA TEVA. Une modification du traitement doit être envisagée si de telssymptômes apparaissent.

Examens biologiques

Les anomalies biologiques suivantes ont été notifiées avec un traitementpar la lévodopa/carbidopa : augmentation des valeurs dans les tests de lafonction hépatique, tels que la phosphatase alcaline, ASAT, ALAT, lactatedéshydro­génase, bilirubine, urée, créatinine, acide urique et test de Coombspositif.

Des diminutions des valeurs de !'hématocrite et de l'hémoglobine, desaugmentations de la glycémie et la présence de leucocytes, de bactéries et desang dans les urines ont été observés.

L'association lévodopa/carbidopa peut provoquer un résultat faux positiflorsque les cétones urinaires sont testés à l'aide d'une bandelette urinaire; cette réaction n'est pas modifiée en portant l'échantillon d'urine àébullition. L'utilisation des méthodes basées sur la glucose oxydase peutdonner des résultats faux négatifs pour la glycosurie.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE pendant lagrossesse.

Le Syndrome de Dysrégulation Dopaminergique (SDD) est un trouble addictifrésultant en une utilisation abusive du produit observé chez certains patientstraités par lévodopa/carbidopa. Avant l’initiation du traitement, lespatients et les soignants doivent être avertis du risque potentiel dedévelopper un SDD (voir aussi rubrique 4.8).

À ce jour, la sécurité et l'efficacité de la lévodopa/carbidopa n'ontpas été établies chez les nouveau-nés et les enfants. L'utilisation chez lesenfants de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Neuroleptiques antiémétiques (alizapride, metoclopramide,me­topimazine)

Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.

Utiliser un antiémétique dénué d'effets extrapyramidaux.

+ Réserpine

Inhibition des effets de la lévodopa.

+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)

Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.

Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces dechacun des deux médicaments.

+ Tetrabénazine

Antagonisme réciproque entre la lévodopa et la tétrabénazine.

+ Antihypertenseurs

Durant la phase de titration, un ajustement de la posologie del'antihyper­tenseur peut être nécessaire.

+ Méthyldopa

Augmentation des effets de la lévodopa mais également de ses effetsindésirables; majoration de l'effet antihypertenseur de la méthyldopa.

Surveillance clinique et éventuellement diminution des doses delévodopa.

+ Spiramycine

En cas d'association avec la carbidopa : inhibition de l'absorption de lacarbidopa avec diminution des concentrations plasmatiques de la lévodopa.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de lalévodopa.

+ Fer

Diminution de l'absorption digestive de la lévodopa.

Prendre les sels de fer à distance de la lévodopa (plus de 2 heures sipossible)

+ Anticholinergiques

Les médicaments anticholinergiques peuvent agir en synergie avec lalévodopa afin d'améliorer le tremblement. Leur emploi simultané peutcependant entraîner une aggravation des mouvements anormaux. Les médicamentsan­ticholinergiqu­es peuvent modifier l'action de la lévodopa en retardantl'ab­sorption. Un ajustement de la dose de lévodopa peut s'avérernécessaire.

+ IMAO-B réversibles (rasagiline, Sélégiline)

Augmentation du risque d'hypotension orthostatique.

+ IMAO irréversibles

Potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment tensionnels, parinhibition du métabolisme des catécholamines formées dans le secteurextracé­rébral.

L'association de la L-dopa avec des inhibiteurs de la dopa-décarboxylase(IDC) rend cette interaction peu probable.

+ Baclofène

Risque d'aggravation du syndrome parkinsonien ou d'effets indésirablescen­traux (hallucinations visuelles, état confusionnel, céphalées).

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncopes.

Autres médicaments

Les benzodiazépines et !'isoniazide peuvent réduire les effetsthérape­utiques de la lévodopa. L'effet positif de la lévodopa sur la maladiede Parkinson est altéré par les antiépileptiques (phénytoïne) et lapapavérine.

Les sympathomimétiques peuvent augmenter les effets indésirablescar­diovasculaires liés à la lévodopa.

Dans la mesure où la lévodopa est compétitive de certains acides aminés,l'absorption de la lévodopa peut être perturbée chez les patients recevant unrégime alimentaire riche en protéine.

Les effets de l'administration d'antiacides et de lévodopa/carbidopa sur labiodisponibilité de la lévodopa n'ont pas été étudiés.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives­fiables.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effettératogène.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique del'association lévodopa/carbidopa lorsqu'elle est administrée pendant lagrossesse.

En conséquence, si cela est possible, différer la mise en route del'association lévodopa/carbidopa au-delà du premier trimestre. En casd'impossibilité ou de traitement instauré préalablement à la grossesse, unesurveillance prénatale soigneuse est nécessaire.

L'allaitement est déconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machinesdoit être attirée sur la possibilité de somnolence et manifestation­svertigineuses liées à l'utilisation de ce médicament. Les patients traitéspar lévodopa présentant une somnolence et/ou des accès de sommeild'apparition soudaine, doivent être informés qu'ils ne doivent pas conduire devéhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilancepourrait les exposer eux-mêmes ou d'autres personnes à un risque d'accidentgrave ou de décès (par exemple l'utilisation de machines) jusqu'à ladisparition de ces effets (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant laclassification suivante : très fréquents (> 1/10); fréquents (> 1/100,< 1/10); peu fréquents (> 1/1 000, < 1/100); rares (> 1/10 000,< 1/1 000) et très rares (< 1/10 000), fréquence indéterminée (nepeut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : leucopénie, anémie hémolytique et non hémolytique,throm­bocytopénie.

Très rare : agranulocytose.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : anorexie.

Peu fréquents : perte ou prise de poids.

Affections psychiatriques

Fréquent : confusion, hallucinations, insomnies, somnolence et, cauchemars,épu­isement, dépression, très rarement avec tentative de suicide, euphorie,démence, épisodes psychotiques.

Rare : agitation, peur, troubles de la pensée, désorientation, céphalées,augmen­tation de la libido torpeur, convulsions, anxiété.

Très rare: somnolence diurne extrême et accès de sommeil subits.

Fréquence indéterminée : syndrome de dysrégulation dopaminergique.

Affections du système nerveux

Fréquent: dyskinésies chorée, dystonies, troubles extrapyramidaux etmoteurs. Une bradykinésie (épisodes on-off) peut se produire quelques mois ouannées après le début du traitement avec la lévodopa et est probablementas­sociée à la progression de la maladie. Un ajustement de la posologie et del'intervalle posologique peuvent être nécessaires.

Peu fréquent : ataxie, tremblements accrus des mains.

Rare : syndrome malin liés aux neuroleptiques, paresthésies, chute,troubles de la marche, trismus.

Affections oculaires

Rare : vision floue, blépharospasme, activation d'un syndrome de ClaudeBernard Homer latent, diplopie, mydriase, spasmes oculaires.

Fréquence indéterminée: le blépharospasme peut être un symptômeprécoce de surdosage.

Affections cardiaques

Fréquent : palpitations, rythme cardiaque irrégulier.

Affections vasculaires

Fréquent : hypotension artérielle orthostatique, tendance àl'évanouissement, syncope.

Peu fréquent : hypertension.

Rare : phlébite.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : enrouement, douleur thoracique.

Rare : dyspnée, respiration anormale.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : nausées, vomissements, sécheresse de la bouche,goût amer.

Peu fréquent : constipation, diarrhées, hypersialorrhée, dysphagie,fla­tulences.

Rare : dyspepsie, douleur gastro-intestinale, coloration foncée de lasalive, bruxisme, hoquet, hémorragie gastro-intestinale, sensation de brûlurede la langue, ulcère duodénal.

Affection de la peau et du tissu sous cutané

Fréquent : œdème.

Rare : œdème angioneurotique, urticaire, prurit, bouffées de chaleur,perte de cheveux, exanthème, hypersudation, transpiration de couleur foncée,activation d'un mélanome malin (voir rubrique 4.3), purpuradeSchonlein-Henoch.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : spasme musculaire.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : couleur foncée de l'urine.

Rare : rétention urinaire, incontinence urinaire, priapisme.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : sensation de faiblesse, malaise, poussées de la maladie.

Il est possible de limiter considérablement les troubles survenant en débutde traitement en commençant progressivement.

Une somnolence a été rapportée lors du traitement par lévodopa. Dans detrès rares cas une somnolence diurne excessive et des accès de sommeild'apparition soudaine ont été rapportés.

Troubles du contrôle des pulsions

Jeu pathologique (compulsion au jeu), augmentation de la libido,hyperse­xualité, dépenses ou achats compulsifs, consommation excessive denourriture et troubles du comportement alimentaire peuvent apparaitre chez lespatients traités par des agonistes dopaminergiques et/ ou par d'autrestraitements dopaminergiques contenant de la lévodopa incluant LEVODOPACARBIDOPA TEVA (voir rubrique 4.4).

Le Syndrome de Dysrégulation Dopaminergique (SDD) est un trouble addictifobservé chez certains patients traités par lévodopa/carbidopa. Les patientsatteints d’un tel syndrome montrent une utilisation abusive compulsive dumédicament dopaminergique au-delà des doses nécessaires pour contrôler lessymptômes moteurs, ce qui peut entraîner dans certains cas des dyskinésiessévères notamment (voir aussi rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les accidents de surdosage connus à la lévodopa sontextrêmemen­t rares.

Il semble toutefois que l'on puisse dresser le tableau cliniquesuivant :

· disparition totale des signes parkinsoniens ;

· hypertension artérielle initiale, suivie rapidement d'une hypotensiond'une durée de quelques heures et prolongée par une hypotensionor­thostatique ;

· tachycardie sinusale ;

· confusion mentale ;

· insomnie ;

· anorexie ;

· nausées, vomissements.

Les effets de ce surdosage durent environ une semaine. Les traitements en ontété symptomatiques.

Le traitement du surdosage aigu à la lévodopa/carbidopa est généralementle même que celui d'un surdosage aigu à la lévodopa seule, bien que lapyridoxine ne permette pas d'atténuer l'effet de la lévodopa/carbidopa.

Le patient doit être placé sous surveillance ECG afin de décelerl'éventuelle survenue de troubles du rythme cardiaque. Si besoin, un traitementanti-arythmique approprié doit être administré.

A ce jour, aucune expérience de la dialyse n'est disponible; son utilitédans le traitement du surdosage n'est donc pas établie.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antiparkinsonien dopaminergique, code ATC :N04BA03.

Le déficit en dopamine dans les noyaux gris centraux est la principaleanomalie biochimique de la maladie de Parkinson. La lévodopa apportée par voiedigestive, puis sanguine, passe dans le tissu cérébral et par satransformation en dopamine vient pallier ce déficit. Le traitement à viséesubstitutive est efficace sur l'akinésie ainsi que sur la rigidité. Letremblement est moins favorablement influencé et d'une façon plus tardive.

La carbidopa, inhibiteur de la décarboxylase périphérique, permet uneréduction de la quantité de lévodopa ingérée pour un effet thérapeutique­équivalent ou supérieur. La décarboxylation périphérique étant inhibée,cette efficacité est obtenue de façon plus rapide et s'accompagne d'unediminution des effets secondaires périphériques (nausées, hypotensionor­thostatique).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La lévodopa est un acide aminé, précurseur physiologique de ladopamine.

Rapidement absorbée au niveau du tube digestif, la lévodopa esttransformée principalement en dopamine sous l'intervention de ladopadécarboxylase périphérique. L'acidité gastrique, la prise simultanéed'a­liments, les repas riches en protéines ou en certains acides aminésretardent la résorption du produit et diminuent son pic plasmatique.

Seule une faible quantité intacte de la lévodopa ingérée franchit labarrière hématoencéphalique pour être transformée en dopamine sous l'actionde la dopadécarboxylase cérébrale.

La demi-vie varie de 1 à 3 heures.

80 % de la dose de lévodopa est excrétée par le rein en 24 heures sousforme de métabolites de la dopamine. Ceux-ci peuvent colorer les urines enbrun-noir sans signification pathologique.

Après absorption la carbidopa présente un pic plasmatique en une heure etdemi à cinq heures chez le parkinsonien.

La carbidopa est rapidement métabolisée en au moins deux métabolites. Laprésence de carbidopa modifie le métabolisme de la lévodopa en empêchant sadécarboxylation périphérique en dopamine permettant ainsi le passage d'uneplus grande quantité de dopa dans le compartiment cérébral.

Aux doses thérapeutiques, la carbidopa ne traverse pas la barrièrehémato­méningée.

Après administration orale indépendante, la demi-vie de la carbidopa estd'environ 3 heures et celle de la lévodopa de 45 minutes. Lorsque lacarbidopa et la lévodopa sont administrées conjointement, la demi-vie de lalévodopa est prolongée jusqu'à environ 3 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de maïs gélifiable, laque aluminique d'indigotine, amidon de maïs,cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Pour le conditionnement flacon : 4 ans.

Pour le conditionnement plaquettes : 3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Plaquettes

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans son emballage d’origine.

Flacon

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

50 comprimés sous plaquettes (PVC-Aluminium).

100 comprimés sous plaquettes (PVC-Aluminium).

100 comprimés en flacon (PE).

500 comprimés en flacon (PE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 343 684 4 8 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC-Aluminium).

· 34009 343 685 0 9: 100 comprimés sous plaquettes (PVC-Aluminium).

· 34009 343 686 7 7 : 100 comprimés en flacon (PE).

· 34009 343 687 3 8 : 500 comprimés en flacon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation: 10 juin 1997.

Date de dernier renouvellement: 10 juin 2011.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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