LEVONORGESTREL BIOGARAN 1,5 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LEVONORGESTREL BIOGARAN 1,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lévonorgestrel­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............1,5 mg

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire : 142.5 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Le comprimé est blanc et rond, avec une inscription G00 sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception d'urgence à prendre dans les 72 heures après le rapportsexuel non protégé ou en cas d'échec d'une méthode contraceptive.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le comprimé doit être pris le plus tôt possible, de préférence dans les12 heures après le rapport sexuel non protégé et dans les 72 heures au plustard après le rapport (voir rubrique 5.1).

En cas de vomissements survenant dans les trois heures suivant la prise ducomprimé, il est recommandé de reprendre immédiatement un comprimé.

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiques aucours des 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception­d'urgence, il est recommandé d'utiliser une méthode contraceptive nonhormonale (contraception d’urgence), à savoir un dispositif intra-utérin aucuivre (DIU-Cu), ou de prendre une double dose de lévonorgestrel (soit2 comprimés pris ensemble) pour les femmes qui ne peuvent ou ne veulent pasutiliser le DIU-Cu (voir rubrique 4.5).

LEVONORGESTREL BIOGARAN peut être pris à n’importe quelle période ducycle menstruel sauf en cas de retard des règles. Après utilisation de lacontraception d’urgence, il est recommandé d’utiliser un moyen contraceptiflocal (préservatif, diaphragme, spermicide ou cape cervicale) jusqu’au retourdes règles suivantes. L’utilisation de LEVONORGESTREL BIOGARAN necontre-indique pas la poursuite d’une contraception hormonale régulière.

Population pédiatrique

L'utilisation de LEVONORGESTREL BIOGARAN chez les enfants prépubères n'estpas pertinente dans l'indication de la contraception d'urgence.

Administration orale

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La contraception d’urgence est une méthode occasionnelle. Elle ne doit enaucun cas se substituer à une contraception régulière.

La contraception d’urgence ne permet pas d’éviter une grossesse danstous les cas. Si la date du rapport sexuel non protégé est incertaine ou si lerapport sexuel non protégé a eu lieu il y a plus de 72 heures au cours dumême cycle menstruel, une conception peut avoir eu lieu. Le traitement parLEVONORGESTREL BIOGARAN après un deuxième rapport non protégé peut alorsêtre inefficace pour éviter une grossesse. En cas de retard des règles deplus de 5 jours ou de saignements anormaux à la date prévue des règles ou siune grossesse est suspectée pour d’autres raisons, il convient d’éliminerl’é­ventualité d’une grossesse.

En cas de survenue d’une grossesse après le traitement par LEVONORGESTREL­BIOGARAN, la possibilité d’une grossesse ectopique devra être envisagée. Ilest probable que le risque absolu de grossesse ectopique soit faible carLEVONORGESTREL BIOGARAN empêche l’ovulation et la fécondation. La grossesseectopique pourra continuer à se développer, même si des saignements utérinssont apparus.

En conséquence, LEVONORGESTREL BIOGARAN est déconseillé chez les femmesprésentant un risque de grossesse ectopique (antécédents de salpingite ou degrossesse extra-utérine).

LEVONORGESTREL BIOGARAN n’est pas recommandé en cas d’atteintehépatique sévère.

Les syndromes de malabsorption sévères, par exemple une maladie de Crohn,peuvent diminuer l’efficacité de LEVONORGESTREL BIOGARAN.

LEVONORGESTREL BIOGARAN contient du lactose monohydraté. Les patientsprésentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou unsyndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditairesrares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Après la prise de LEVONORGESTREL BIOGARAN, les règles sont habituellemen­tnormales et surviennent en général à la date prévue. Il existe parfois uneavance ou un retard de quelques jours. On conseillera aux femmes de consulter unmédecin pour mettre en route ou réadapter une méthode de contraception­régulière. Si, après utilisation de LEVONORGESTREL BIOGARAN, aucunehémorragie de privation ne survient lors de l’intervalle libre suivant laprise d’une contraception hormonale régulière, il faut éliminer lapossibilité d’une grossesse.

Il n’est pas recommandé d’utiliser plusieurs fois LEVONORGESTREL­BIOGARAN au cours d’un même cycle menstruel en raison de la possibilité destroubles du cycle.

Des données limitées et non concluantes suggèrent que le LEVONORGESTREL­BIOGARAN ait une efficacité diminuée avec l’augmentation du poids corporelou de l’indice de masse corporelle (IMC) (voir rubrique 5.1). Chez toutes lesfemmes, le contraceptif d’urgence doit être pris le plus rapidement possibleaprès les rapports non protégés, quel que soit le poids corporel ou l’IMCde la femme.

LEVONORGESTREL BIOGARAN n’est pas aussi efficace que les méthodescontra­ceptives régulières conventionnelles et ne doit être considéré quecomme une mesure d’urgence. On conseillera à la femme ayant recours àl’utilisation répétée de la contraception d’urgence d’utiliser uneméthode contraceptive à long terme.

L’utilisation de la contraception d’urgence ne dispense pas desprécautions à prendre contre les maladies sexuellement transmises.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le métabolisme du lévonorgestrel est accéléré par la prise simultanéede médicaments inducteurs hépatiques, principalement les inducteursenzy­matiques CYP3A4. Il a été démontré que l'administration concomitanted'é­favirenz réduit les taux plasmatiques de lévonorgestrel (ASC)d'environ 50%.

Les médicaments susceptibles d'avoir ce le même effet de réduction destaux plasmatiques de lévonorgestrel comprennent les barbituriques (primidonecom­prise), la phénytoïne, la carbamazépine, les médicaments à base deplantes contenant Hypericum perforatum (millepertuis), la rifampicine, leritonavir, la rifabutine et la griséofulvine.

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiquesdans les 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception d'urgence,l'u­tilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (soit un DIU-Cu)devrait être envisagée. Prendre une double dose de lévonorgestrel (soit3000 µg dans les 72 heures après le rapport sexuel non protégé) est uneoption pour les femmes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser un DIU-Cu,bien que cette combinaison spécifique (double dose de lévonorgestrel lors del'utilisation concomitante d'un inducteur enzymatique) n'ait pas étéétudiée.

Les médicaments contenant du lévonorgestrel peuvent augmenter le risque detoxicité de la cyclosporine en raison d'une inhibition possible du métabolismede la cyclosporine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

LEVONORGESTREL BIOGARAN ne doit pas être administré à des femmesenceintes. Il n'interrompra pas la grossesse. En cas de poursuite de lagrossesse, les données épidémiologiques limitées n'ont pas mis en évidencedes effets secondaires sur le fœtus, il n'existe cependant aucune donnéeclinique sur les conséquences potentielles en cas de prise de dosessupérieures à 1,5 mg de lévonorgestrel (voir rubrique 5.3.).

Le lévonorgestrel est excrété dans le lait maternel. Pour diminuerl'expo­sition potentielle du nourrisson au lévonorgestrel, la femme qui allaiteprendra le comprimé immédiatement après avoir donné le sein et éviterad'allaiter juste après la prise du comprimé de LEVONORGESTREL BIOGARAN.

Le lévonorgestrel augmente les risques de perturbation du cycle, ce qui peutparfois engendrer une ovulation plus précoce ou plus tardive, modifiant ainsila date de fertilité. Bien qu'il n'y ait pas de données à long termedisponibles, un retour à une fertilité est attendu rapidement aprèstraitement par le lévonorgestrel, c'est pourquoi une méthode de contraception­régulière doit être réinstaurée ou initiée dès que possible aprèsl'utilisation du lévonorgestrel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n'a été rapportée sur les capacités à conduire unvéhicule et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont des nausées. Les effetsindésirables suivants ont été rapportées dans deux différentesétu­des1,2 :

· Très fréquents (≥1/10): métrorragie*

· Fréquents (≥ 1/100; < 1/10): tension mammaire, retard de règles deplus de 7 jours, saignement irrégulier et spottings.

· Très fréquents (≥1/10): céphalées

· Fréquents (≥ 1/100; < 1/10): vertiges.

· Très fréquents (≥1/10): nausées, douleurs abdominales basses

· Fréquents (≥ 1/100; < 1/10): diarrhées, vomissements.

· Très fréquents (≥1/10): fatigue.

*Le schéma menstruel peut être perturbé temporairement mais la plupart desfemmes auront leurs règles suivantes dans les 5–7 jours de la dateprévue.

En cas de retard menstruel de plus de 5 jours, la possibilité d'unegrossesse doit être éliminée.

A partir de la pharmacovigilance, les réactions suivantes ont de plusété rapportées :

· Très rare (< 1/10 000): douleurs abdominales

· Très rare (< 1/10 000): rash, urticaire, prurit

· Très rare (< 1/10 000): douleurs pelviennes, dysménorrhée

· Très rare (< 1/10 000): œdème de la face

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet :<ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun effet indésirable grave n'a été rapporté après absorption defortes doses de contraceptifs oraux. Le surdosage peut entraîner des nauséeset des hémorragies de privation. Il n'y a pas d'antidote spécifique et letraitement est symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Hormones sexuelles et modulateurs dusystème génital, contraceptifs d’urgence, code ATC : G03AD01

A la dose recommandée, LEVONORGESTREL BIOGARAN semble agir principalementen inhibant l’ovulation et la fécondation si le rapport sexuel a eu lieupendant la phase préovulatoire, période où le risque de fécondation est leplus élevé. LEVONORGESTREL BIOGARAN est inefficace dès lors que le processusd’im­plantation a commencé.

Les résultats d’une étude clinique randomisée, en double aveugle,réalisée en 2001 (Lancet 2002; 360: 1803–1810) ont montré qu’une doseunique de 1,5 mg de lévonorgestrel (prise dans les 72 heures suivant unrapport sexuel non protégé) prévient 84 % des grossesses (comparé à 79 %pour deux comprimés de 750 microgrammes pris à 12 heuresd’in­tervalle).

Il n’existe que des données limitées et non concluantes quant àl’effet d’un poids corporel élevé/un IMC élevé sur l’efficacitécon­traceptive. Dans trois études OMS, aucune tendance de baisse del’efficacité n’a été observée avec l’augmentation du poidscorporel/IMC (Tableau 1), tandis que dans les deux autres études (Creinin etal., 2006 et Glasier et al., 2010), une baisse de l’efficacité contraceptivea été observée avec l’augmentation du poids corporel ou de l’IMC (Tableau2). Les deux meta-analyses excluaient la prise plus de 72 heures après lerapport sexuel non protégé (par ex. hors indication de l’étiquette quant àl’usage de lévonorgestrel) et chez les femmes qui avaient encore d’autresrapports sexuels non protégés.

Tableau 1 : Meta-analyse de trois études OMS (Von Hertzen et al., 1998 et2002 ; Dada et al., 2010)

Tableau 2 : Meta-analyse des études de Creinin et al., 2006 et de Glasieret al., 2010

Aux doses utilisées, le lévonorgestrel n'induit pas de modificationsig­nificative des facteurs de la coagulation, ni du métabolisme des lipides etdes glucides.

Une étude observationnelle prospective a montré que sur 305 traitementsavec des comprimés de contraception d'urgence contenant du lévonorgestrel,sept femmes sont devenues enceintes, ce qui représente un taux d'échec globalde 2,3%. Le taux d'échec chez les femmes de moins de 18 ans (2,6% ou 4/153)était comparable au taux d'échec chez les femmes de 18 ans et plus (2,0% ou3/152).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Lévonorgestrel : administré par voie orale, le lévonorgestrel est absorbérapidement et presque entièrement.

La biodisponibilité absolue du lévonorgestrel est voisine de 100 % de ladose administrée.

Après la prise d'un comprimé de LEVONORGESTREL BIOGARAN, une concentration­sérique maximale de lévonorgestrel de 18,5 ng/ml est observée au bout de2 heures.

Le lévonorgestrel est lié à l'albumine sérique et à la « Sex HormonBinding Globulin (SHBG). Environ 1,5 % seulement de la concentration sériquetotale du médicament est présent sous forme de stéroïde libre, mais 65 %sont liés spécifiquement à la SHBG.

Environ 0,1 % de la dose maternelle peut être transmise à l'enfant parle lait.

La biotransformation suit les voies connues de la métabolisation desstéroïdes, le lévonorgestrel est hydroxylé par les enzymes du foie,principalement le CYP3A4, et ses métabolites sont excrétés aprèsglucuroni­dation par les glucuronidases hépatiques.

Aucun métabolite pharmacologiquement actif n'est connu.

Après avoir atteint la concentration maximale, la concentration delévonorgestrel décroît avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ26 heures.

Le lévonorgestrel est éliminé sous forme de métabolites. Les métabolitesdu lévonorgestrel sont éliminés en proportions à peu près égales dans lesurines et les fèces.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des essais chez l'animal avec le lévonorgestrel ont montré une virilisationdes fœtus féminins à fortes doses.

Les données pré-cliniques à partir d'études conventionnelles detoxicité, de mutagénicité, et de cancérogénicité ne suggèrent pasd'autres risques dans l'espèce humaine que ceux indiqués dans les autresrubriques.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Amidon de pomme de terre, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre,stéarate de magnésium, talc, lactose monohydraté.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 1 comprimé sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentaux exigences locales.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GEDEON RICHTER PLC.

GYÖMRŐI ÚT 19–21.

1103 BUDAPEST

HONGRIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 373 075–6 : 1 comprimé sous plaquette thermoformée(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

Retour en haut de la page