LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lévonorgestrel­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............1,5 mg

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire : 43,3 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé blanc, rond, biconvexe d’environ 6 mm de diamètre, gravé « C» sur une face et « 1 » sur l’autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception d'urgence à prendre dans les 72 heures après le rapportsexuel non protégé ou en cas d'échec d'une méthode contraceptive.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le comprimé doit être pris le plus tôt possible, de préférence dans les12 heures après le rapport sexuel non protégé et dans les 72 heures au plustard après le rapport (voir rubrique 5.1).

En cas de vomissements survenant dans les trois heures suivant la prise ducomprimé, il est recommandé de reprendre immédiatement un comprimé.

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiques aucours des 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception­d'urgence, il est recommandé d'utiliser une méthode contraceptive nonhormonale (contraception d’urgence), à savoir un dispositif intra-utérin aucuivre (DIUCu), ou de prendre une double dose de lévonorgestrel (soit2 comprimés pris ensemble) pour les femmes qui ne peuvent ou ne veulent pasutiliser le DIU-Cu (voir rubrique 4.5).

LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé peut être pris à n’importequelle période du cycle menstruel sauf en cas de retard des règles. Aprèsutilisation de la contraception d’urgence, il est recommandé d’utiliser unmoyen contraceptif local (préservatif, diaphragme, spermicide ou capecervicale) jusqu’au retour des règles suivantes. L’utilisation deLEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé ne contre-indique pas la poursuited’une contraception hormonale régulière.

Population pédiatrique

L’utilisation de LEVONORGESTREL CRISTERS chez les enfants prépubèresn’est pas pertinente dans l’indication de la contraception d’urgence.

Administration orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active (lévonorgestrel) ou à l'un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La contraception d’urgence est une méthode occasionnelle. Elle ne doit enaucun cas se substituer à une contraception régulière.

La contraception d’urgence ne permet pas d’éviter une grossesse danstous les cas. Si la date du rapport sexuel non protégé est incertaine ou si lerapport sexuel non protégé a eu lieu il y a plus de 72 heures au cours dumême cycle menstruel, une conception peut avoir eu lieu. Le traitement parLEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé après un deuxième rapport nonprotégé peut alors être inefficace pour éviter une grossesse. En cas deretard des règles de plus de 5 jours ou de saignements anormaux à la dateprévue des règles ou si une grossesse est suspectée pour d’autres raisons,il convient d’éliminer l’éventualité d’une grossesse.

En cas de survenue d’une grossesse après le traitement par LEVONORGESTREL­CRISTERS, la possibilité d’une grossesse ectopique devra être envisagée. Ilest probable que le risque absolu de grossesse ectopique soit faible carLEVONORGESTREL CRISTERS empêche l’ovulation et la fécondation. La grossesseectopique pourra continuer à se développer, même si des saignements utérinssont apparus.

En conséquence, LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé est déconseilléchez les femmes présentant un risque de grossesse ectopique (antécédents desalpingite ou de grossesse extra-utérine).

LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé n’est pas recommandé en casd’atteinte hépatique sévère.

Les syndromes de malabsorption sévères, par exemple une maladie de Crohn,peuvent diminuer l’efficacité de LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg,comprimé.

Après la prise de LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé, les règlessont habituellement normales et surviennent en général à la date prévue. Ilexiste parfois une avance ou un retard de quelques jours. On conseillera auxfemmes de consulter un médecin pour mettre en route ou réadapter une méthodede contraception régulière. Si, après utilisation de LEVONORGESTREL CRISTERS1,5 mg, comprimé, aucune hémorragie de privation ne survient lors del’intervalle libre suivant la prise d’une contraception hormonalerégulière, il faut éliminer la possibilité d’une grossesse.

Il n’est pas recommandé d’utiliser plusieurs fois LEVONORGESTREL­CRISTERS 1,5 mg, comprimé au cours d’un même cycle menstruel en raison dela possibilité des troubles du cycle.

Des données limitées et non concluantes suggèrent que le LEVONORGESTREL­CRISTERS 1,5 mg, comprimé ait une efficacité diminuée avec l’augmentationdu poids corporel ou de l’indice de masse corporelle (IMC) (voir rubrique5.1). Chez toutes les femmes, le contraceptif d’urgence doit être pris leplus rapidement possible après les rapports non protégés, quel que soit lepoids corporel ou l’IMC de la femme.

LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé n’est pas aussi efficace que lesméthodes contraceptives régulières conventionnelles et ne doit êtreconsidéré que comme une mesure d’urgence. On conseillera à la femme ayantrecours à l’utilisation répétée de la contraception d’urgenced’utiliser une méthode contraceptive à long terme.

L’utilisation de la contraception d’urgence ne dispense pas desprécautions à prendre contre les maladies sexuellement transmises.

L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bienconnus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8).La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu decomportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes decontacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômesdépres­sifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le métabolisme du lévonorgestrel est accéléré par la prise simultanéede médicaments inducteurs hépatiques, principalement les inducteursenzy­matiques CYP3A4. Il a été démontré que l'administration concomitanted'é­favirenz réduit les taux plasmatiques de lévonorgestrel (ASC)d'environ 50%.

Les médicaments susceptibles de diminuer l'efficacité des produitscontenant du lévonorgestrel incluent les barbituriques (primidone comprise), laphénytoïne, la carbamazépine, les plantes médicinales contenant Hypericumperforatum (millepertuis), la rifampicine, le ritonavir, la rifabutine, lagriséofulvine.

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiquesdans les 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception d'urgence,l'u­tilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (soit un DIU-Cu)devrait être envisagée. Prendre une double dose de lévonorgestrel (soit3000 μg dans les 72 heures après le rapport sexuel non protégé) est uneoption pour les femmes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser un DIU-Cu,bien que cette combinaison spécifique (double dose de lévonorgestrel lors del'utilisation concomitante d'un inducteur enzymatique) n'ait pas étéétudiée.

Les médicaments contenant du lévonorgestrel peuvent augmenter le risque detoxicité de la cyclosporine en raison d'une inhibition possible du métabolismede la cyclosporine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé ne doit pas être administré àdes femmes enceintes. Il n'interrompra pas la grossesse. En cas de poursuite dela grossesse, les données épidémiologiques limitées n'ont pas mis enévidence des effets secondaires sur le fœtus, il n'existe cependant aucunedonnée clinique sur les conséquences potentielles en cas de prise de dosessupérieures à 1,5 mg de lévonorgestrel (voir rubrique 5.3).

Le lévonorgestrel est excrété dans le lait maternel. Pour diminuerl'expo­sition potentielle du nourrisson au lévonorgestrel, la femme qui allaiteprendra le comprimé immédiatement après avoir donné le sein et éviterad'allaiter juste après la prise du comprimé de LEVONORGESTREL CRISTERS1,5 mg, comprimé.

Le lévonorgestrel augmente les risques de perturbation du cycle, ce qui peutparfois engendrer une ovulation plus précoce ou plus tardive, modifiant ainsila date de fertilité. Bien qu'il n'y ait pas de données à long termedisponibles, un retour à une fertilité est attendu rapidement aprèstraitement par le lévonorgestrel, c'est pourquoi une méthode de contraception­régulière doit être réinstaurée ou initiée dès que possible aprèsl'utilisation du lévonorgestrel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n'a été rapportée sur les capacités à conduire unvéhicule et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont des nausées. Les effetsindésirables suivants ont été rapportés dans deux différentesétu­des1,2 :

· Très fréquents (> 1/10) : métrorragie*

· Fréquents (> 1/100 ; < 1/10) : tension mammaire, retard de règlesde plus de 7 jours, saignement irrégulier et spottings

· Très fréquents (> 1/10) : céphalées

· Fréquents (> 1/100 ; < 1/10) : vertiges

· Très fréquents (> 1/10) : nausées, douleurs abdominales basses

· Fréquents (> 1/100 ; < 1/10) : diarrhées, vomissements

· Très fréquents (> 1/10) : fatigue

1Task Force on post-ovulatory Methods of Fertility Regulation. Randomisedcon­trolled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oralcontraceptives for emergency contraception. Lancet, 1998; 352:428–433 (Grouped'étude sur le Contrôle des naissances post-ovulation. Essai contrôlérandomisé du lévonorgestrel par rapport au régime de Yuzpe de contraceptifsoraux combinés pour la contraception d'urgence. Lancet, 1998;352:428–433)

(n=977; données sur un comprimé de 0,75 mg de lévonorgestrel pris en deuxdoses espacées de 12 heures)

2Hertzen et al. Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel foremergency contraception: a WHO multicentre randomised trial. Lancet. 2002;360:1803–1810 (Hertzen et al. Mifepristone à faibles doses et deux régimesde lévonorgestrel pour la contraception d'urgence: une étude multicentriqu­erandomisée de l'OMS. Lancet. 2002; 360:1803–1810)

(n=1359; données sur lévonorgestrel pris en dose unique de 1,5 mg)

*n=1011 sur 1359

n=1334 sur 1359

*Le schéma menstruel peut être perturbé temporairement mais la plupart desfemmes auront leurs règles suivantes dans les 5–7 jours de la dateprévue.

**En cas de retard menstruel de plus de 5 jours, la possibilité d'unegrossesse doit être éliminée.

A partir de la pharmacovigilance, les réactions suivantes ont de plus étérapportées :

· Très rare (< 1/10 000) : douleurs abdominales

· Très rare (< 1/10 000) : rash, urticaire, prurit

· Très rare (< 1/10 000) : douleurs pelviennes, dysménorrhée

· Très rare (< 1/10 000) : œdème de la face

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun effet indésirable grave n'a été rapporté après absorption defortes doses de contraceptifs oraux. Le surdosage peut entraîner des nauséeset des hémorragies de privation. Il n'y a pas d'antidote spécifique et letraitement est symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Hormones sexuelles et modulateurs dusystème génital, contraceptifs d’urgence. Code ATC : G03AD01

A la dose recommandée, LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé sembleagir principalement en inhibant l’ovulation et la fécondation si le rapportsexuel a eu lieu pendant la phase préovulatoire, période où le risque defécondation est le plus élevé. LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé estinefficace dès lors que le processus d’implantation a commencé.

Les résultats d’une étude clinique randomisée, en double aveugle,réalisée en 2001 (Lancet 2002; 360: 1803–1810) ont montré qu’une doseunique de 1,5 mg de lévonorgestrel (prise dans les 72 heures suivant unrapport sexuel non protégé) prévient 84 % des grossesses (comparé à 79 %pour deux comprimés de 750 microgrammes pris à 12 heuresd’in­tervalle).

Il n’existe que des données limitées et non concluantes quant àl’effet d’un poids corporel élevé/un IMC élevé sur l’efficacitécon­traceptive. Dans trois études OMS, aucune tendance de baisse del’efficacité n’a été observée avec l’augmentation du poidscorporel/IMC (Tableau 1), tandis que dans les deux autres études (Creinin etal., 2006 et Glasier et al., 2010), une baisse de l’efficacité contraceptivea été observée avec l’augmentation du poids corporel ou de l’IMC (Tableau2). Les deux meta-analyses excluaient la prise plus de 72 heures après lerapport sexuel non protégé (par ex. hors indication de l’étiquette quant àl’usage de lévonorgestrel) et chez les femmes qui avaient encore d’autresrapports sexuels non protégés.

Tableau 1 : Meta-analyse de trois études OMS (Von Hertzen et al., 1998 et2002 ; Dada et al., 2010)

Tableau 2 : Meta-analyse des études de Creinin et al., 2006 et de Glasieret al., 2010

Aux doses utilisées, le lévonorgestrel n'induit pas de modificationsig­nificative des facteurs de la coagulation, ni du métabolisme des lipides etdes glucides.

Une étude observationnelle prospective a montré que sur 305 traitementsavec des comprimés de contraception d'urgence contenant du lévonorgestrel,sept femmes sont devenues enceintes, ce qui représente un taux d'échec globalde 2,3%. Le taux d'échec chez les femmes de moins de 18 ans (2,6% ou 4/153)était comparable au taux d'échec chez les femmes de 18 ans et plus (2,0% ou3/152).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Lévonorgestrel : administré par voie orale, le lévonorgestrel est absorbérapidement et presque entièrement.

La biodisponibilité absolue du lévonorgestrel est voisine de 100 % de ladose administrée.

Après la prise d'un comprimé de LEVONORGESTREL CRISTERS 1,5 mg, comprimé,une concentration sérique maximale de lévonorgestrel de 18,5 ng/ml estobservée au bout de 2 heures.

Le lévonorgestrel est lié à l'albumine sérique et à la « Sex HormonBinding Globulin » (SHBG). Environ 1,5 % seulement de la concentration­sérique totale du médicament est présent sous forme de stéroïde libre, mais65 % sont liés spécifiquement à la SHBG.

Environ 0,1 % de la dose maternelle peut être transmise à l'enfant parle lait.

La biotransformation suit les voies connues de la métabolisation desstéroïdes, le lévonorgestrel est hydroxylé au niveau du foie, principalementle CYP3A4, et ses métabolites sont excrétés après glucuronidation par lesglucuronidases hépatiques.

Aucun métabolite pharmacologiquement actif n'est connu.

Après avoir atteint la concentration maximale, la concentration delévonorgestrel décroît avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ26 heures.

Le lévonorgestrel est éliminé sous forme de métabolites. Les métabolitesdu lévonorgestrel sont éliminés en proportions à peu près égales dans lesurines et les fèces.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des essais chez l'animal avec le lévonorgestrel ont montré une virilisationdes fœtus féminins à fortes doses.

Les données pré-cliniques à partir d'études conventionnelles detoxicité, de mutagénicité, et de cancérogénicité ne suggèrent pasd'autres risques dans l'espèce humaine que ceux indiqués dans les autresrubriques.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, poloxamère 188,croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 comprimé sous plaquette (PVC/PVDC/Alu­minium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

cristers

22 quai gallieni

92150 suresnes

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 902 2 0 : 1 comprimé sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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