LEVONORGESTREL EG 1,5 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LEVONORGESTREL EG 1,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lévonorgestrel­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........1,50 mg

Pour un comprimé.

Chaque comprimé contient 154,00 mg de lactose (sous forme de lactosemonohy­draté).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé rond, blanc à blanc-cassé, non enrobé gravé d’un « 251 »sur une seule face et lisse sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception d'urgence dans un délai de 72 heures après un rapport sexuelnon protégé ou en cas d'échec d'une méthode contraceptive.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement nécessite la prise d'un comprimé. L'efficacité du traitementest d'autant plus grande qu'il est mis en route rapidement après le rapport nonprotégé. C'est pourquoi le comprimé doit être pris le plus tôt possible, sipossible dans les 12 heures après le rapport sexuel non protégé, et dans les72 heures (3 jours) au plus tard après le rapport.

LEVONORGESTREL EG peut être pris à n'importe quelle période du cycle.

En cas de vomissements survenant dans les trois heures suivant la prise ducomprimé, un autre comprimé doit être pris immédiatement.

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiques aucours des 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception­d'urgence, il est recommandé d'utiliser une méthode contraceptive nonhormonale, à savoir un dispositif intra-utérin au cuivre (DIU-Cu), ou deprendre une double dose de lévonorgestrel (soit 2 comprimés pris ensemble)pour les femmes qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser le DIU-Cu (voirrubrique 4.5).

Après utilisation de la contraception d'urgence, il est recommandéd'u­tiliser un moyen contraceptif local (préservatif, spermicide, capecervicale) jusqu'au retour des règles suivantes. L'utilisation deLEVONORGESTREL EG ne contre-indique pas la poursuite d'une contraception­hormonale régulière.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au lévonorgestrel ou à l'un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Si la femme a déjà eu un premier rapport sexuel non protégé dans le mêmecycle qui date de plus de 72 heures, une fécondation liée à ce premierrapport sexuel est possible. Le traitement par le lévonorgestrel suivant undeuxième rapport sexuel pourrait être alors inefficace pour prévenir unegrossesse.

En cas de survenue d’une grossesse après la prise de lévonorgestrel lapossibilité d’une grossesse ectopique devra être envisagée. Le risqueabsolu de grossesse ectopique est faible car le lévonorgestrel empêchel’ovulation et la fécondation. La grossesse ectopique peut continuer malgrél’apparition de saignements utérins. En conséquence, le lévonorgestrel estdéconseillé chez les femmes présentant un risque de grossesse ectopique(anté­cédents de salpingite ou de grossesse extra-utérine).

Le lévonorgestrel n’est pas recommandé en cas d’atteinte hépatiquesévère. Les syndromes de malabsorption sévère, par exemple une maladie deCrohn, peuvent diminuer l’efficacité de lévonorgestrel.

Des cas d’événements thromboemboliques ont été rapportés avec la prisedu lévonorgestrel. La possibilité d’une survenue d’un événementthrom­boembolique doit être prise en compte chez les femmes ayant d’autresfacteurs de risque thromboemboliques préexistants, et en particulier desantécédents personnels ou familiaux suggérant une thrombophilie.

Après la prise de lévonorgestrel, les règles sont habituellement normalesen abondance et surviennent en général à la date prévue, mais il existeparfois une avance ou un retard de quelques jours. Il est recommandé deconsulter un médecin pour mettre en route ou réadapter une contraception­régulière. Dans le cas où les règles ne surviendraient pas à la fin de laplaquette de contraceptif oral suivant la prise de lévonorgestrel, il fautéliminer la possibilité d’une grossesse.

Il n'est pas recommandé d'utiliser plusieurs fois du lévonorgestrel aucours d'un même cycle menstruel en raison du taux élevé d'hormones et de lapossibilité de perturbations importantes du cycle menstruel. On conseillera àla femme ayant recours à l'utilisation répétée de la contraception­d'urgence, de choisir une méthode contraceptive à long terme.

L'utilisation de la contraception d'urgence ne dispense pas des précautionsà prendre contre les maladies sexuellement transmissibles.

L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bienconnus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8).La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu decomportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes decontacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômesdépres­sifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patientes présentant une intolérance au galactose, un déficit en Lapplactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le métabolisme du lévonorgestrel est accéléré par la prise simultanéed’in­ducteurs des enzymes hépatiques, principalement les inducteursenzy­matiques CYP3A4. Il a été démontré que l'administration concomitanted'é­favirenz réduit les taux plasmatiques de lévonorgestrel (ASC)d'environ 50%.

Les médicaments susceptibles d'avoir le même effet de réduction des tauxplasmatiques de lévonorgestrel comprennent les barbituriques (y comprisprimidone), la phénytoïne, la carbamazépine, les médicaments à base deplantes contenant Hypericum perforatum (millepertuis), la rifampicine, leritonavir, la rifabutine et la griséofulvine.

Pour les femmes qui ont utilisé des médicaments inducteurs enzymatiquesdans les 4 dernières semaines et qui ont besoin d'une contraception d'urgence,l'u­tilisation d'une contraception d'urgence non hormonale (soit un DIU-Cu)devrait être envisagée. Prendre une double dose de lévonorgestrel (soit3000 μg dans les 72 heures après le rapport sexuel non protégé) est uneoption pour les femmes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser un DIU-Cu,bien que cette combinaison spécifique (double dose de lévonorgestrel lors del'utilisation concomitante d'un inducteur enzymatique) n'ait pas étéétudiée.

Les médicaments contenant du lévonorgestrel peuvent augmenter le risque detoxicité de la ciclosporine en raison d'une éventuelle inhibition dumétabolisme de la ciclosporine.

L’ulipristal acétate est un modulateur du récepteur de la progestéronequi peut interagir avec l’action progestative du lévonorgestrel­.L’utilisation concomitante du lévonorgestrel et de médicaments contenant del’ulipristal acétate n’est pas recommandée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ce médicament ne peut interrompre une grossesse en cours.

En cas d'échec de cette contraception avec poursuite de la grossesse, lesrésultats d'études épidémiologiques indiquent que les progestatifsn'en­traînent pas de risque malformatif chez le fœtus.

En cas de prise de lévonorgestrel supérieure à 1,5 mg, on ne connaît pasles conséquences chez l'enfant.

Le lévonorgestrel est excrété dans le lait. Il est donc recommandéd'a­llaiter juste avant de prendre le comprimé de lévonorgestrel et de ne pasallaiter pendant au moins 8 heures après la prise de lévonorgestrel.

Un retour rapide à la fertilité est probable après la prise delévonorgestrel en contraception d'urgence; par conséquent, une contraception­hormonale régulière doit être poursuivie ou initiée dès que possible aprèsla prise de lévonorgestrel afin de prévenir la survenue ultérieure d'unegrossesse.

L'expérience clinique ne révèle aucun effet sur la fertilité chez leshumains après la prise de lévonorgestrel. De même, les études précliniquesne montrent pas d'effet délétère sur la fertilité chez les animaux (voirrubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il n'existe pas d'étude sur les capacités individuelles à conduire unvéhicule ou à utiliser une machine.

Néanmoins, en cas de fatigue ou vertige, les femmes ne doivent pas conduireou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Le tableau suivant indique la fréquence des effets indésirables rapportésaprès la prise de 1,5 mg de lévonorgestrel au cours des étudescliniques*.

* Etude 1 (n=544): Contraception, 2002, 66, 269–273

* Etude 2 (n=1359): Lancet, 2002, 360:1803–10

* Etude 3 (n=1117) : Lancet 2010 ; 375/555–62

* Etude 4 (n=840): Obstetrics and Gynecology 2006; 108:1089–1097

1 Non rapporté dans l’étude 1

2 Non rapporté dans l’étude 2

3 Retard de plus de 7 jours.

Ces effets indésirables disparaissent habituellement en 48 heures après laprise de lévonorgestrel. Une tension mammaire, des spottings et des saignementsirré­guliers sont rapportés chez 30 pour cent des femmes et peuvent sepoursuivre jusqu'aux prochaines règles, lesquelles peuvent êtreretardées.

Des réactions d’hypersensibilité cutanées ont été rapportées aprèsla prise de lévonorgestrel.

Des cas d'événements thromboemboliques ont été rapportés au cours de lapériode post-commercialisation (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il n'a pas été rapporté d'effet grave après absorption de fortes doses decontraceptifs oraux. Le surdosage peut entraîner des nausées et deshémorragies de privation. Il n'y a pas d'antidote spécifique et le traitementest symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : CONTRACEPTION D’URGENCE, code ATC :G03AD01

Le mode d’action principal est de bloquer et/ou de retarder l’ovulationpar la suppression du pic de l’hormone lutéinisante (LH). Le lévonorgestre­linterfère avec le processus d’ovulation uniquement s’il a été administréavant l’augmentation initiale du taux de LH. Le lévonorgestrel n’a pasd’effet contraceptif d’urgence s’il est administré plus tard au coursdu cycle.

Lors des études cliniques, la proportion des grossesses évitées aprèsl’utilisation du lévonorgestrel variait entre 52 % (Glasier, 2010) et 85 %(Von Hertzen, 2002). L'efficacité semble diminuer avec le temps écoulé depuisle rapport sexuel.

Il n’existe que des données limitées et non concluantes quant àl’effet d’un poids corporel élevé/un IMC élevé sur l’efficacitécon­traceptive. Dans trois études OMS, aucune tendance de baisse del’efficacité n’a été observée avec l’augmentation du poidscorporel/IMC (Tableau 1), tandis que dans les deux autres études (Creinin etal., 2006 et Glasier et al., 2010), une baisse de l’efficacité contraceptivea été observée avec l’augmentation du poids corporel ou de l’IMC (Tableau2). Les deux meta-analyses excluaient la prise plus de 72 heures après lerapport sexuel non protégé (par ex. hors indication de l’étiquette quant àl’usage de lévonorgestrel) et chez les femmes qui avaient encore d’autresrapports sexuels non protégés.

Tableau 1 : Meta-analyse de trois études OMS (Von Hertzen et al., 1998 et2002 ; Dada et al., 2010)

Tableau 2 : Meta-analyse des études de Creinin et al., 2006 et de Glasieret al., 2010

Aux doses utilisées, le lévonorgestrel n'induit pas de modificationsig­nificative des facteurs de la coagulation, ni du métabolisme des lipides etdes glucides.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La biodisponibilité du lévonorgestrel est voisine de 100 %. Dans leplasma, il est fortement lié à la SHBG. Le lévonorgestrel est éliminé parles reins (60–80 %) et par le foie (40–50 %).

Après administration orale de 1,5 mg de lévonorgestrel, la demi-vieplasmatique du médicament est estimée à 43 heures. La concentration­plasmatique maximale de lévonorgestrel (approximativement 40 nmol/L) estatteinte au bout de 3 heures. Hydroxylé au niveau du foie, le lévonorgestrelest éliminé sous forme glycuroconjuguée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne suggèrent pas d'autres risques dans l'espècehumaine que ceux indiqués dans les autres sections de ce résumé descaractéristiques produit. Des données chez l'animal ont montré unevirilisation des fœtus femelles après administration de lévonorgestrel àhautes doses.

Une étude préclinique conduite chez la souris n'a montré aucun effetdélétère sur la fertilité de la descendance de mères ayant reçu dulévonorgestrel pendant la gestation. Les conséquences d'une exposition aulévonorgestrel sur le développement précoce des pré-embryons avant leurimplantation ont été étudiées chez la souris. Deux études ont montré quele lévonorgestrel n'avait aucun effet secondaire sur la fertilisation et sur lacroissance in vitro des pré-embryons.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Polyvinylpyrro­lidone, lactose monohydraté, amidon de maïs, silicecolloïdale anhydre et stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1, 5, 10, 25 ou 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Alu­minium) de1 comprimé. Chaque plaquette est contenue dans un carton.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO – LABORATOIREES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9–15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 278 105 9 6 : 1 comprimé pelliculé sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 586 418 8 6 : 5 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 586 419 4 7 : 10 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 586 420 2 9 : 25 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

· 34009 586 421 9 7 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/PVDC­/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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