LEVUNIQUE 1,5 mg comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LEVUNIQUE 1,5 mg comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé contient 1,5 mg de lévonorgestrel.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (43,3 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé blanc et rond, d’environ 6 mm de diamètre, avec l’inscription« C » sur une face et « 1 » sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception d'urgence à prendre dans les 72 heures après un rapportsexuel non protégé ou en cas d'échec d'une méthode contraceptive.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le comprimé doit être pris le plus tôt possible, de préférence dans les12 heures après le rapport sexuel non protégé et dans les 72 heures au plustard après le rapport (voir rubrique 5.1).

Si des vomissements surviennent dans les trois heures qui suivent la prise ducomprimé, il est recommandé de reprendre immédiatement un autrecomprimé.

Pour les femmes ayant pris des médicaments inducteurs enzymatiques au coursdes 4 dernières semaines et ayant besoin d'une contraception d'urgence, il estrecommandé d'utiliser une méthode de contraception non-hormonale, à savoir undispositif intra-utérin à base de cuivre ou de prendre une dose double delévonorgestrel (soit 2 comprimés pris dans le même temps) pour les femmes nepouvant pas ou ne voulant pas utiliser un dispositif intra utérin à base decuivre (voir rubrique 4.5).

Le comprimé LEVUNIQUE peut être pris à n’importe quelle période ducycle menstruel sauf en cas de retard des règles.

Après utilisation de la contraception d'urgence, il est recommandéd'u­tiliser un moyen contraceptif local (préservatif, diaphragme, spermicide oucape cervicale) jusqu’au retour des règles suivantes. L’utilisation deLEVUNIQUE 1,5 mg ne contre indique pas la poursuite d’une contraception­hormonale régulière.

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'utilisation pertinente de LEVUNIQUE 1,5 mg pour les enfantsd'âge prépubertal dans l’indication Contraception d'urgence.

Voir orale

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En cas de survenue d’une grossesse après la prise de LEVUNIQUE 1,5 mg, lapossibilité d’une grossesse ectopique devra être envisagée. Il est probableque le risque absolu de grossesse ectopique est faible car LEVUNIQUE 1,5 mgempêche l’ovulation et la fécondation. Une grossesse ectopique peutcontinuer à se développer malgré l’apparition de saignements utérins.

En conséquence, LEVUNIQUE 1,5 mg est déconseillé chez les femmesprésentant un risque de grossesse ectopique (antécédents de salpingite ou degrossesse extra-utérine).

LEVUNIQUE n’est pas recommandé chez les patientes qui présentent unesévère dysfonction hépatique.

Des syndromes de malabsorption sévères, comme la maladie de Crohn, peuventdiminuer l’efficacité de LEVUNIQUE 1,5 mg.

Après la prise de LEVUNIQUE 1,5 mg, les règles sont habituellemen­td’abondance normale et surviennent en général à la date prévue, Ellespeuvent aussi survenir plus tôt ou plus tard que prévu de quelques jours. Ilest recommandé aux femmes de consulter un médecin pour initier ou adapter uneméthode de contraception régulière. Si après la prise de LEVUNIQUE 1,5 mg,on constate l’absence des règles qui surviennent habituellement pendant lasemaine d’arrêt d'une prise régulière d'une contraception hormonalerégulière, l’éventualité d’une grossesse devra être écartée.

Il n’est pas recommandé de répéter les prises de LEVUNIQUE 1,5 mg aucours d’un même cycle menstruel en raison de la possibilité de troublesdu cycle.

Des données limitées et non concluantes suggèrent que LEVUNIQUE 1,5 mgait une efficacité diminuée avec l’augmentation du poids corporel ou del’indice de masse corporelle (IMC) (voir rubrique 5.1). Chez toutes lesfemmes, le contraceptif d’urgence doit être pris le plus rapidement possibleaprès les rapports non protégés, quel que soit le poids corporel ou l’IMCde la femme.

LEVUNIQUE 1,5 mg n'est pas aussi efficace que les méthodes contraceptives­régulières classiques et ne doit être considéré que comme une mesured'urgence. On conseillera à la femme ayant recours à l’utilisation­répétée de la contraception d'urgence, d’utiliser une méthodecontra­ceptive à long terme.

L’utilisation de la contraception d'urgence ne dispense pas desprécautions à prendre contre les infections sexuellement transmissibles.

Lévunique 1,5 mg contient du lactose et du sodium.

Les patientes souffrant de troubles héréditaires rares d’intolérance augalactose, d’un déficit en lactase ou d’une malabsorption du glucose et dugalactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23mg) par comprimé,c’est-à-dire qu’il est essentiellement sans sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le métabolisme du lévonorgestrel est accéléré par la prise concomitantede médicaments inducteurs hépatiques et principalement des inducteursenzy­matiques du cytochrome CYP3A4. L'administration concomitante d'éfavirenz amis en évidence une diminution des concentrations plasmatiques delévonorgestrel (AUC) d'environ 50%.

Les médicaments susceptibles d’avoir la même capacité à diminuer lesconcentrations plasmatiques de lévonorgestrel incluent les barbituriques (ycompris la primidone), la phénytoïne, la carbamazépine, les produits à basede plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum), la rifampicine, leritonavir, la rifabutine, la griséofulvine.

Pour les femmes ayant utilisé des médicaments inducteurs enzymatiques dansles 4 dernières semaines et ayant besoin d'une contraception d'urgence,l'u­tilisation d’une contraception d'urgence non hormonale (à savoir undispositif médical intra-utérin au cuivre) doit être envisagée.

La prise d’une double dose de lévonorgestrel (soit 3000 microgrammes dansles 72 heures qui suivent le rapport sexuel non protégé, soit 2 comprimés)est une option pour les femmes qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser undispositif intra-utérin au cuivre, bien que cette combinaison spécifique (unedouble dose de lévonorgestrel lors de l'utilisation concomitante d'un inducteurenzy­matique) n’ait pas été étudiée.

Les médicaments contenant du lévonorgestrel peuvent augmenter le risque detoxicité de la ciclosporine en raison d’une inhibition potentielle dumétabolisme de la ciclosporine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

LEVUNIQUE 1,5 mg ne doit pas être administré à des femmes enceintes. Sonadministration ne peut interrompre une grossesse en cours. En cas de poursuitede la grossesse, les résultats des études épidémiologiques n’ont pas misen évidence l’apparition d’effets secondaires sur le fœtus mais iln’existe cependant aucune donnée clinique sur les conséquences potentiellesen cas de prise d’une dose de lévonorgestrel supérieure à 1,5 mg (voirrubrique 5.3).

Le lévonorgestrel est excrété dans le lait maternel. Les risquespotentiels d’exposition de l’enfant au lévonorgestrel peuvent êtreréduits si la mère prend le comprimé immédiatement après l’allaitement etévite d’allaiter à nouveau après la prise de lévonorgestrel.

Le lévonorgestrel augmente les risques de perturbations du cycle ce qui peutparfois engendrer une ovulation plus précoce ou plus tardive, modifiant ainsila date de fertilité. Bien qu'il n'y ait pas de données à long termedisponible, un retour à une fertilité est attendu rapidement après traitementpar le lévonorgestrel, c’est pourquoi une méthode de contraception­régulière doit être réinstaurée ou initiée dès que possible aprèsl'utilisation du lévonorgestrel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n’a été rapportée sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapporté sont lesnausées.

* Les saignements menstruels peuvent être temporairement perturbés mais laplupart des femmes auront leurs prochaines règles dans les 5/7 jours autour dela date prévue.

Si les règles suivantes sont retardées de plus de 5 jours,l’éven­tualité d’une grossesse devra être écartée.

Des études post-marketing ont également mis en évidence les effetsindésirables suivants :

Affections gastro-intestinales

· Très rare (< 1/10 000) : douleurs abdominales

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

· Très rare (< 1/10 000) : rash, urticaire, prurit,

Affections des organes de reproduction et du sein

· Très rare (< 1/10 000) : douleurs pelviennes, dysménorrhées

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

· Très rare (< 1/10 000) : œdème facial

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun effet indésirable grave n'a été rapporté à la suite de l'ingestionmassive de fortes doses de contraceptifs oraux. Un surdosage peut provoquer desnausées et une hémorragie de privation. Il n'y a pas d’antidote spécifiqueet le traitement doit être symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Hormones sexuelles et modulateurs del'appareil génital, contraceptifs d’urgence, Code ATC : G03AD01.

Mécanisme d’action

A la dose recommandée, le lévonorgestrel semble agir principalement eninhibant l’ovulation et la fécondation si le rapport sexuel a eu lieu pendantla phase préovulatoire, période où le risque de fécondation est le plusélevé. Le lévonorgestrel est inefficace dès lors que le processusd’im­plantation a commencé.

Efficacité et sécurité clinique

Les résultats d’une étude clinique randomisée, en double aveugle,réalisée en 2001 (Lancet 2002 ; 360 : 1803–1810) ont montré qu’une doseunique de 1,5 mg de lévonorgestrel (prise dans les 72 heures suivant unrapport sexuel non protégé) prévient 84 % des grossesses (comparé à 79 %pour deux comprimés de 750 microgrammes pris à 12 heuresd’in­tervalle).

Il n’existe que des données limitées et non concluantes quant àl’effet d’un poids corporel élevé/un IMC élevé sur l’efficacitécon­traceptive. Dans trois études OMS, aucune tendance de baisse del’efficacité n’a été observée avec l’augmentation du poidscorporel/IMC (Tableau 1), tandis que dans les deux autres études (Creinin etal., 2006 et Glasier et al., 2010), une baisse de l’efficacité contraceptivea été observée avec l’augmentation du poids corporel ou de l’IMC (Tableau2). Les deux méta-analyses excluaient la prise plus de 72 heures après lerapport sexuel non protégé (par exemple hors indication de l’étiquettequant à l’usage de lévonorgestrel) et chez les femmes qui avaient encored’autres rapports sexuels non protégés. (Pour les étudespharmaco­cinétiques chez les femmes obèses, voir rubrique 5.2.).

Tableau 1 : Meta-analyse de trois études OMS (Von Hertzen et al., 1998 et2002 ; Dada et al., 2010)

Tableau 2 : Meta-analyse des études de Creinin et al., 2006 et de Glasieret al., 2010

Aux doses recommandées, le lévonorgestrel n’induit pas de modificationsig­nificative des facteurs de la coagulation, ni du métabolisme des lipides etdes glucides.

Une étude observationnelle prospective a montré que sur 305 traitementsavec des comprimés de contraception d'urgence de lévonorgestrel, sept femmesont été enceintes résultant en un taux d'échec global de 2,3%. Le tauxd'échec chez les femmes de moins de 18 ans (2,6% ou 4/153) était comparableau taux d'échec chez les femmes de 18 ans et plus (2,0% ou 3/152).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, l’absorption du lévonorgestrel est rapide etpresque complète.

Les résultats d'une étude pharmacocinétique menée auprès de 16 femmesen bonne santé ont montré qu'après l'ingestion d'un comprimé de LEVUNIQUE,des concentrations sériques maximales de lévonorgestrel de 18,5 ng / mlétaient retrouvées à 2 heures.

Le lévonorgestrel est lié à l'albumine sérique et à la « Sex HormonBinding Globulin » (SHBG). Environ 1,5 % seulement de la concentration­sérique totale du médicament est présent sous forme de stéroïde libre, mais65 % sont liés spécifiquement à la SHBG.

Environ 0,1 % de la dose maternelle peut être transmise à l'enfant parle lai

La biotransformation suit les voies connues de la métabolisation desstéroïdes, le lévonorgestrel est hydroxylé par les enzymes du foie,principalement le CYP3A4, et ses métabolites sont excrétés aprèsglucuroni­dation par les glucuronidases hépatiques.

Aucun métabolite pharmacologiquement actif n'est connu.

Après avoir atteint la concentration maximale, la concentration delévonorgestrel décroît avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ26 heures.

Le lévonorgestrel est éliminé sous forme de métabolites. Les métabolitesdu lévonorgestrel sont éliminés en proportions à peu près égales dans lesurines et les fèces.

Une étude pharmacocinétique a montré que les concentrations delévonorgestrel sont diminuées chez les femmes obèses (IMC ≥ 30 kg / m²)(diminution d'environ 50% de la Cmax et de l'ASC0–24), par rapport aux femmesayant un IMC normal (<25 kg / m²) (Praditpan et al., 2017). Une autre étudea également signalé une diminution de la Cmax du lévonorgestrel d'environ 50%entre les femmes obèses et normales, tandis que le doublement de la dose(3 mg) chez les femmes obèses semblait fournir des niveaux de concentration­plasmatique similaires à ceux observés chez les femmes normales ayant reçu1,5 mg de lévonorgestrel. (Edelman et al., 2016). La pertinence clinique deces données n'est pas claire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des essais chez l'animal avec le lévonorgestrel ont montré une virilisationdes fœtus féminins à fortes doses.

Les données pré-cliniques à partir d'études conventionnelles detoxicité, de mutagénicité, et de cancérogénicité ne suggèrent pasd'autres risques dans l'espèce humaine que ceux indiqués dans les autresrubriques.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, poloxamère 188,croscarmellose sodique, stéarate de magnésium

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes (PVC/PVDC/alu­minium).

Chaque boîte contient 1 comprimé sous plaquette.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EXELTIS HEALTHCARE S.L

AVENIDA MIRALCAMPO 7

POLIGONO IND. MIRALCAMPO

19200 AZUQUECA DE HENARES, GUADALAJARA

MADRID

ESPAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 852 8 8 : 1 comprimé sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

Retour en haut de la page