LIDOCAÏNE 10 mg/ml ADRENALINE 0,005 mg/ml AGUETTANT, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LIDOCAÏNE 10 mg/ml ADRENALINE 0,005 mg/ml AGUETTANT, solutioninjectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de lidocaïne....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...10,66 mg

Quantité correspondant en chlorhydrate de lidocaïne anhydreà.....­.............­.............­............. 10,00 mg

Tartrate d'adrénaline.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............0,0091 mg

Quantité correspondant en adrénaline base à............­.............­.............­.............­.............­.....0,005 mg

Pour 1 ml de solution injectable.

Une ampoule de 10 ml contient 106,6 mg de chlorhydrate de lidocaïnemono­hydraté (quantité correspondant à 100 mg de chlorhydrate de lidocaïneanhydre) et 0,091 mg de tartrate d’adrénaline (quantité correspondant à0,050 mg d’adrénaline).

Excipient(s) à effet notoire :

Ce médicament contient du sodium

Chaque mL de solution injectable contient 2,48 mg de sodium.

Chaque ampoule de 10 mL contient 24,8 mg de sodium.

Ce médicament contient du métabisulfite de sodium (E223) :

Chaque mL de solution injectable contient 0,5 mg de metabisulfite desodium.

Chaque ampoule de 10 mL contient 5 mg de metabisulfite de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de lidocaïne est une solution anesthésique locale destinéeà l'anesthésie régionale chez les adultes et les enfants de plus de1 an.

4.2. Posologie et mode d'administration

En dehors de l'anesthésie locale par infiltration, la lidocaïne devra êtreuniquement utilisée par ou sous la responsabilité de médecins expérimentésdans les techniques d'anesthésie loco-régionale.

La forme et la concentration utilisées varient en fonction de l'indicationet de l'objectif à atteindre, de l'âge et de l'état pathologique dupatient.

Le niveau d'anesthésie obtenu est habituellement fonction de la dose totaleadministrée.

La dose à injecter dépend de la technique d'anesthésie pour laquelle lemédicament est utilisé.

La lidocaïne ne doit pas être utilisée en administration intra-articulairecontinue post-opératoire.

Les formes les plus concentrées augmentent l'intensité du bloc moteur.

En obstétrique:

Pour l'analgésie obstétricale une solution de concentration inférieure ouégale à 10 mg/ml devra être utilisée.

Pour l'anesthésie pour césarienne une concentration supérieure à10 mg/ml devra être utilisée.

Les doses recommandées de lidocaïne chez l'adulte sont indiquées dans letableau 1.

TABLEAU 1 Posologies recommandées chez l'adulte

· (a) La dose maximale ne doit pas dépasser 500 mg.

· (b) En obstétrique, pour l'anesthésie péridurale, la dose maximale nedoit pas dépasser 250 mg.

· © Volume non recommandé en injection péridurale (augmentation de lapression intracrânienne pour des volumes supérieurs à 30 ml).

Pour éviter toute toxicité systémique, la concentration efficace la plusfaible et la dose efficace la plus faible doivent toujours être utilisées.

Ne pas dépasser la concentration de 1/400 000 en adrénaline. Il est doncnécessaire de diluer la forme adrénalinée.

Infiltration locale et anesthésie régionale (péridurale, caudale,plexique, tronculaire) : la dose maximale recommandée se situe entre 3 à10 mg/kg, selon la technique utilisée.

Les patients âgés ou fragilisés peuvent être plus sensibles auxposologies standards, avec une augmentation du risque et de la sévérité desréactions toxiques sur le système nerveux central et sur le systèmecardio­vasculaire nécessitant une surveillance clinique particulière.Né­anmoins, il n'est pas recommandé de diminuer la dose de lidocaïne car celapourrait entraîner une anesthésie insuffisante.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue au chlorhydrate de lidocaïne, aux anesthésiqueslocaux à liaison amide ou à l'un des excipients (sulfites).

· Patients atteints de porphyries récurrentes.

· Administration par voie intraveineuse.

Les formes adrénalinées ont de plus comme contre-indications :

· Voie intra-vasculaire.

· Insuffisance coronarienne.

· Troubles du rythme ventriculaire.

· Hypertension artérielle sévère.

· Cardiomyopathie obstructive.

· Hyperthyroïdie.

· Anesthésie par infiltration locale au niveau des extrémités (doigt,verge).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles antidopage.

Les techniques d'anesthésie loco-régionale ne sont pas recommandées chezles patients sous anticoagulants.

Comme d'autres anesthésiques loco-régionaux, la lidocaïne doit êtreutilisée avec précaution chez les patients souffrant des affections suivantes:épi­lepsie, hypovolémie, bloc auriculo-ventriculaire ou troubles de laconduction, bradycardie ou insuffisance respiratoire.

De même, la lidocaïne doit être utilisée avec précaution chez lespatients présentant une porphyrie en rémission ainsi que chez les patientsporteurs asymptomatiques des gènes mutants responsables des porphyries.

Ne pas dépasser la concentration de 1/400 000 en adrénaline chez lenourrisson et le jeune enfant. Il est donc nécessaire de diluer la formeadrénalinée.

La lidocaïne est métabolisée par le foie et doit être administrée avecprécaution chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. La demi-vieplasmatique de la lidocaïne peut être prolongée en cas de diminution dudébit sanguin hépatique lors d'une insuffisance cardiaque et circulatoire.

Les métabolites de la lidocaïne peuvent s'accumuler en cas d'insuffisance­rénale.

Des cas de chondrolyse ont été rapportés chez des patients recevant uneperfusion continue intra-articulaire d’anesthésiques locaux enpost-opératoire. La majorité des cas rapportés de chondrolyse impliquaitl’ar­ticulation de l’épaule. Le mécanisme exact de cette atteinte resteencore inconnu mais est probablement multifactoriel.

Une anesthésie épidurale peut conduire à une hypotension et à unebradycardie. L’hypotension devra rapidement être traitée parl’administration d’un vasopresseur en injection intraveineuse et par unremplissage vasculaire adapté.

Un matériel complet de réanimation doit toujours être disponible lors del'administration d'anesthésiques locaux.

Ce médicament contient 24,8 mg de sodium par ampoule. Cela équivaut à1,24% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

De nombreux anti-arythmiques sont dépresseurs de l'automatisme, de laconduction et de la contractilité cardiaques.

L'association d'anti-arythmiques de classes différentes peut apporter uneffet thérapeutique bénéfique, mais s'avère le plus souvent très délicate,néces­sitant une surveillance clinique étroite et un contrôle de l'ECG.

L'association d'anti-arythmiques donnant des torsades de pointes (amiodarone,di­sopyramide, quinidiniques, sotalol…) est contre-indiquée.

L'association d'antiarythmiques de même classe est déconseillée, sauf casexceptionnel, en raison du risque accru d'effets indésirables cardiaques.

L'association à des médicaments ayant des propriétés inotropes négativesbrady­cardisantes et/ou ralentissant la conduction auriculo-ventriculaire estdélicate et nécessite une surveillance clinique et un contrôle de l'ECG.

+ Amiodarone

Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne, avecpossibilité d'effets indésirables neurologiques et cardiaques, par diminutionde son métabolisme hépatique par l'amiodarone.

Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentration­splasmatiques de lidocaïne. Si besoin, adaptation de la posologie de lalidocaïne pendant le traitement par amiodarone et après son arrêt.

+ Cimétidine

Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j: augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avecrisque d'effets indésirables neurologiques et cardiaques (inhibition dumétabolisme hépatique de la lidocaïne). Surveillance clinique, ECG etéventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de la lidocaïne; s'ily a lieu, adaptation de la posologie de la lidocaïne pendant le traitement parla cimétidine et après son arrêt.

+ Fluvoxamine

Augmentation des concentrations plasmatiques de la lidocaïne avecpossibilités d’effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminutionde la clairance hépatique de la lidocaïne). Surveillance clinique, ECG etéventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de la lidocaïne;pendant et après l’arrêt de l’association. Adaptation, si besoin de laposologie de la lidocaïne.

+ Bêta-bloquants dans l’insuffisance cardiaque

Effet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque.

+ Anesthésiques volatils halogénés

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité­cardiaque.

Limiter l’apport, par exemple : moins de 0,1 mg d’adrénaline en10 minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l’adulte.

+ Antidépresseurs imipraminiques

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l’excitabilité­cardiaque.

Limiter l’apport, par exemple : moins de 0,1 mg d’adrénaline en10 minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l’adulte.

+ IMAO irréversibles

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l’excitabilité­cardiaque.

Limiter l’apport, par exemple : moins de 0,1 mg d’adrénaline en10 minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l’adulte.

+ Médicament mixtes adrénergiques-sérotoninergiques

Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l’excitabilité­cardiaque.

Limiter l’apport, par exemple : moins de 0,1 mg d’adrénaline en10 minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ne pas utiliser dans un bloc paracervical en anesthésie obstétricale, enraison d'un risque d'hypertonie utérine avec retentissement néonatal(hypoxie).

La lidocaïne peut être utilisée au cours de la grossesse quel qu'en soitle terme. En effet, les données cliniques sont rassurantes et les donnéesexpéri­mentales n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif oufœtotoxique.

L'allaitement est possible au décours d'une anesthésie locorégionale avecla lidocaïne.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Selon la dose administrée, les anesthésiques locorégionaux peuvent avoirun effet très modéré sur les fonctions mentales et peuvent altérertempora­irement la mobilité et la coordination des mouvements.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables dus à la lidocaïne doivent être différenciésdes effets physiologiques dus au bloc lui-même (hypotension, bradycardie) ainsique les effets directs (lésion neurologique) ou indirects (abcès péridural)dus à l'introduction de l'aiguille.

La survenue d'un effet indésirable doit faire suspecter un surdosage. Lesréactions toxiques, témoins d'un surdosage en anesthésique local, peuventapparaître dans deux conditions: soit immédiatement par un surdosage relatifdû à un passage intraveineux accidentel, soit plus tardivement par unsurdosage vrai dû à l'utilisation d'une trop grande quantitéd'anes­thésique.

· Affections cardiaques : bradycardie (essentiellement lors d'uneanesthésie péridurale), plus rarement dépression myocardique ou arrêtcardiaque.

· Affections vasculaires : hypotension.

· Affections du système nerveux : sensation vertigineuse, paresthésieslin­guales et labiales, tremblements, somnolence, désorientation, perte deconscience ou convulsions généralisées (surdosage), dysarthrie.

· Affections de l'oreille et du labyrinthe : acouphènes, troubles del'audition.

· Affections musculo-squelettiques et systémiques : frissons, contractionsmus­culaires involontaires (visage et parties distales des extrémités).

· Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : dépressionres­piratoire puis arrêt respiratoire.

· Affections du système immunitaire : urticaire, œdème, bronchospasmevoire choc anaphylactique (présence de métabisulfite de sodium).

Les réactions allergiques sont extrêmement rares. Elles peuvent êtrecaractérisées par des lésions cutanées, de l'urticaire, un œdème ou desréactions anaphylactoïdes. La détection de la sensibilité par un test de lapeau reste non prédictive.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le traitement d'un patient présentant des signes de toxicité systémiqueconsiste à traiter les convulsions et assurer une ventilation adéquate avec del'oxygène, si nécessaire par ventilation (respiration) assistée oucontrôlée. Chez l'adulte, lorsque des convulsions apparaissent, elles doiventêtre rapidement traitées par injection intraveineuse de thiopental (2 à4 mg/kg) ou benzodiazépines à action courte (diazépam 0,1 mg/kg oumidazolam 0,05 mg/kg).

La succinylcholine intraveineuse (50 à 100 mg) peut être utilisée pourassurer une relaxation musculaire à condition que le clinicien soit capabled'effectuer une intubation endotrachéale et de prendre en charge un patientcomplètement paralysé.

Après arrêt des convulsions et lorsqu'une ventilation pulmonaire adaptéeest assurée, aucun autre traitement n'est habituellement nécessaire.Ce­pendant, en cas d'hypotension, de bradycardie, un vasopresseur (agentchronotrope ou inotrope) doit être administré par voie intraveineuse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANESTHESIQUES LOCAUX, code ATC :N01BB02.

La lidocaïne provoque une perte réversible des sensations en empêchant ouen diminuant la conduction des signaux nerveux sensoriels à proximité de leursite d'action; le premier site d'action étant la membrane cellulaire. Lalidocaïne bloque la conduction en réduisant ou en empêchant l'augmentatio­nimportante et transitoire de la perméabilité au sodium des membranesexci­tables, perméabilité normalement produite par une légère dépolarisationdes membranes. Cette action est due à son interaction directe avec les canauxsodiques potentiel-dépendants, le principal mécanisme d'action impliquantpro­bablement une interaction avec un ou plusieurs sites de liaison plusspécifiques à l'intérieur du canal sodique.

En général, les petites fibres nerveuses, en particulier les fibres nonmyélinisées, sont plus facilement bloquées par un anesthésique local parceque la longueur critique au-delà de laquelle un signal peut se transmettre estplus courte que dans les grandes fibres. Pour la même raison, la récupérationest plus rapide dans les petites fibres. La lidocaïne a une durée d'activitéinter­médiaire, de 60 à 120 minutes après infiltration locale et anesthésiepar blocage nerveux.

En plus de leur activité anesthésique locale, la lidocaïne et lessubstances analogues peuvent agir sur le fonctionnement de certains organes danslesquels il y a une conduction ou une transmission de signaux nerveux (tels quesystème nerveux central ou système cardiovasculaire).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La lidocaïne est facilement absorbée à partir des sites d'injection, dontle muscle, et à partir du tractus gastro-intestinal, des muqueuses et de lapeau lésée; elle est faiblement absorbée à travers une peau intacte.

Après une dose intraveineuse, les concentrations plasmatiques baissentrapidement avec une demi-vie initiale inférieure à 30 minutes et une demi-vied'élimination de une à deux heures.

La fixation de la lidocaïne aux protéines plasmatiques est de l'ordre de66 %. La lidocaïne traverse le placenta et la barrière hémato-encéphaliqueet est excrétée dans le lait maternel.

La lidocaïne traverse le placenta par diffusion et atteint le fœtus enquelques minutes. Le rapport de concentration sérique fœtal/maternel estd'environ 0,5 – 0,7 après administration péridurale. Après infiltrationpé­rinéale ou anesthésie paracervicale, des concentrations plus élevées ontété mesurées dans la veine ombilicale.

La lidocaïne est largement métabolisée par le foie. Le métabolisme de lalidocaïne est lié au système du cytochrome P450, principalement le CYP1A2 etCYP3A4. Chez l'homme, il se produit une désalkylation enmono-éthyl-glycine-xylidine (MEGX) et glycine-xylidine et ces métabolites ontune activité anesthésique locale. Chez l'homme, environ 75% de xylidine sontexcrétés dans les urines sous forme de 4-hydroxy-2,6-diméthylanili­ne.Seulement 3 % de la lidocaïne inchangée est retrouvée dans les urines.

Après anesthésie péridurale chez la mère, la demi-vie d'élimination dela lidocaïne chez le nouveau-né est d'environ 3 heures; après infiltrationpé­rinéale ou anesthésie paracervicale, la lidocaïne est détectable dans lesurines du nouveau-né pendant au moins 48 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études de toxicité aiguë ont été réalisées chez différentesespèces animales. Les signes de toxicité étaient des symptômes de toxicitédu SNC comportant des crises convulsives conduisant au décès. Chez l'homme,les premiers signes toxiques (symptômes cardiovasculaires et neurologiques,cri­ses convulsives) ont été observés avec des concentrations plasmatiquescom­prises entre 5 µg/ml et 10 µg/ml.

Des études in vitro ont montré que l'utilisation de doses élevées,presque toxiques du métabolite 2,6-xylidine présent chez le rat etéventuellement chez l'homme, peut provoquer des effets mutagènes. Le testd'Ames réalisé avec la lidocaïne a donné des résultats négatifs.

Dans une étude de carcinogénicité à long terme, réalisée chez le rat,avec exposition transplacentaire et traitement postnatal pendant deux ans àdoses très élevées de 2,6-xylidine, des tumeurs malignes et bénignes,notamment dans la cavité nasale, ont été mises en évidence. Ces résultatspourraient avoir une signification en clinique. Par conséquent, la lidocaïnene doit pas être utilisée à dose élevée de façon prolongée.

Des études de toxicité des fonctions de reproduction réalisées chez lerat n'ont mis en évidence aucun effet tératogène. La seule observation aété une réduction du poids fœtal; des effets comportementaux ont étérapportés dans la progéniture des rates ayant reçu pendant la gestation unedose voisine de la dose maximale recommandée chez l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique concentré, hydroxyde de sodium, eaupour préparations injectables, métabisulfite de sodium (E223).

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Toutefois, le produitpeut être conservé lors du transport dans un délai n'excédant pas 5 jourssans précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 ml en ampoule (verre de type I). Boîte de 1, 5, 10, 20, 50 et100 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE AGUETTANT

1 RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 269 347–3 ou 34009 269 347 3 6 : 10 ml en ampoule (verre). Boîtede 1.

· 584 338–7 ou 34009 584 338 7 0 : 10 ml en ampoule (verre). Boîtede 5.

· 584 339–3 ou 34009 584 339 3 1 : 10 ml en ampoule (verre). Boîtede 10.

· 584 340–1 ou 34009 584 340 1 3 : 10 ml en ampoule (verre). Boîtede 20.

· 584 341–8 ou 34009 584 341 8 1 : 10 ml en ampoule (verre). Boîtede 50.

· 584 342–4 ou 34009 584 342 4 2 : 10 ml en ampoule (verre). Boîtede 100.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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