Résumé des caractéristiques - LIDOCAINE AGUETTANT 5 mg/ml SANS CONSERVATEUR, solution injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LIDOCAINE AGUETTANT 5 mg/ml SANS CONSERVATEUR, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de lidocaïnemonohydraté................................................................................5,33 mg
Quantité correspondant à chlorhydrate de lidocaïneanhydre.................................................. 5,00 mg
Pour 1 mL de solution.
Un flacon de 20 ml contient 106,6 mg de chlorhydrate de lidocaïnemonohydraté (quantité correspondant à 100 mg de chlorhydrate de lidocaïneanhydre).
Excipient à effet notoire : sodium.
Chaque ml de solution injectable contient 3,15 mg de sodium.
Chaque flacon de 20 ml contient 63 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Le chlorhydrate de lidocaine est une solution anesthésique locale destinéeà l’anesthésie régionale chez les adultes et les enfants de plus de1 an.
4.2. Posologie et mode d'administration
En dehors de l'anesthésie locale par infiltration, la lidocaïne devra êtreuniquement utilisée par ou sous la responsabilité de médecins expérimentésdans les techniques d'anesthésie loco-régionale.
La forme et la concentration utilisées varient en fonction de l'indicationet de l'objectif à atteindre, de l'âge et de l'état pathologique du patient.Le niveau d'anesthésie obtenu est habituellement fonction de la dose totaleadministrée. La dose à injecter dépend de la technique d'anesthésie pourlaquelle le produit est utilisé.
Les patients âgés ou fragilisés peuvent être plus sensibles auxposologies standards, avec une augmentation du risque et de la sévérité desréactions toxiques sur le système nerveux central et sur le systèmecardiovasculaire. Néanmoins, il n'est pas recommandé de diminuer la dose delidocaïne car cela pourrait entraîner une anesthésie insuffisante.
Chez l’adulte et l’enfant de plus de 12 ans
· Anesthésie locale par infiltration : la dose maximale ne doit pasdépasser 200 mg. Pour des doses plus élevées, il est recommandé de recouriraux formes adrénalinées.
· Anesthésie régionale (caudale, péridurale, plexique, tronculaire) : ladose maximale ne doit pas dépasser 400 mg. Pour des doses supérieures, il estrecommandé de recourir aux formes adrénalinées. Les formes les plusconcentrées augmentent l'intensité du bloc moteur. En obstétrique, pourl'anesthésie péridurale, il est recommandé de diminuer la dose demoitié.
· Analgésie obstétricale : une solution de concentration inférieure ouégale à 10 mg/ml devra être utilisée ; en revanche, dans le cadre del'anesthésie pour césarienne une concentration supérieure à 10 mg/ml devraêtre utilisée.
· Infiltrations péri et intra-articulaires et infiltrations sympathiques:la dose maximale ne doit pas dépasser 200 mg.
· Anesthésie régionale intraveineuse : ne pas utiliser de concentrationsupérieure à 5 mg/ml et ne pas dépasser la dose totale de 200 mg. Pour lesinjections intraveineuses, les formes adrénalinées sont strictementcontre-indiquées.
Les doses recommandées de lidocaïne à 5 mg/ml, 10 mg/ml et 20 mg/mlchez l'adulte sont indiquées dans le tableau 1.
TABLEAU 1
Posologies recommandées chez l'adulte
| Technique | Chlorhydrate de lidocaïne | ||
| Concentration (mg/ml) | Volume (ml) | Dose totale (mg) | |
| Anesthésie par infiltration | 5 10 20 | 1 – 40 0,5 – 20 0,25 – 10 | 5 – 200 5 – 200 5 – 200 |
| Anesthésie par blocs nerveux périphériques, par ex. : | |||
| · bloc intercostal – par segment | 10 | 3 – 5 (max. 40) | 30 – 50 (max. 400 pour tous les segments) |
| 20 | 1,5 – 2,5 (max 20) | 30 – 50 (max. 400 pour tous les segments) | |
| · Anesthésie paracervicale – de chaque côté | 10 20 | 10 5 | 100 100 |
| · Anesthésie paravertébrale | 10 20 | 20 10 | 200 au total 200 au total |
| · Bloc cervical | 10 20 | 20 – 40 10 – 20 | 200 – 400 200 – 400 |
| · Bloc lombaire | 10 20 | 20 – 40 10 – 20 | 200 – 400 200 – 400 |
| Anesthésie/analgésie péridurale, par ex : | |||
| · Bloc péridural | |||
| o Anesthésie chirurgicale | 10 20 | 20 – 40* 10 – 20 | 200 – 400 200 – 400 |
| · Obstétrique | |||
| o Anesthésie pour césarienne o Analgésie obstétricale | 20 10 | 10 – 20 20 | 200 – 400 200 |
| · Bloc caudal | 10 20 | 20 – 40* 10 – 20 | 200 – 400 200 – 400 |
| Analgésie régionale intraveineuse | 5 | 1 – 40 | 5 – 200 |
*Volume non recommandé en injection péridurale (augmentation de la pressionintracrânienne pour des volumes supérieurs à 30 ml).
Population pédiatrique
Enfant de 1 à 12 ans
Pour éviter toute toxicité systémique, la concentration efficace la plusfaible et la dose efficace la plus faible doivent toujours être utilisées.
· Infiltration locale et anesthésie régionale (péridurale, caudale,plexique, tronculaire) : la dose maximale recommandée se situe entre 2 et7 mg/kg, selon la technique utilisée.
· Anesthésie régionale intraveineuse : l'anesthésie régionaleintraveineuse est contre-indiquée chez les enfants âgés de moins de 5 ans ;ne pas utiliser de concentration supérieure à 5 mg/ml. La dose maximalerecommandée est de 2,5 mg/kg.
Enfant de moins de 1 an
La sécurité chez les enfants de moins de 1 an n’a pas été établie. Cemédicament ne doit pas être utilisé dans cette population.
Mode d’administrationLa méthode d’administration de la lidocaïne varie en fonction du type deprocédure.
LIDOCAINE AGUETTANT 5 mg/ml SANS CONSERVATEUR, solution injectable peutêtre administré par voie intramusculaire, sous-cutanée ou péridurale.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité connue au chlorhydrate de lidocaïne, aux anesthésiqueslocaux à liaison amide ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique6.1 ;
· Patients atteints de porphyries récurrentes.
· Administration par voie intraveineuse aux concentrations supérieures à5 mg/ml et chez l’enfant âgé de moins de 5 ans
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Comme d'autres anesthésiques loco-régionaux, la lidocaïne doit êtreutilisée avec précaution chez les patients souffrant des affections suivantes:épilepsie, hypovolémie, bloc auriculo-ventriculaire ou troubles de laconduction, bradycardie ou insuffisance respiratoire.
De même, la lidocaïne doit être utilisée avec précaution chez lespatients présentant une porphyrie en rémission ainsi que chez les patientsporteurs asymptomatiques des gènes mutants responsables des porphyries.
La lidocaïne est métabolisée par le foie et doit être administrée avecprécaution chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique. La demi-vieplasmatique de la lidocaïne peut être prolongée en cas de diminution dudébit sanguin hépatique lors d'une insuffisance cardiaque et circulatoire.
Les métabolites de la lidocaïne peuvent s'accumuler en cas d'insuffisancerénale.
Un matériel complet de réanimation doit toujours être disponible lors del'administration d'anesthésiques locaux.
Des cas de chondrolyse ont été rapportés chez des patients recevant uneperfusion continue intra-articulaire d’anesthésiques locaux enpost-opératoire. La majorité des cas rapportés de chondrolyse impliquaitl’articulation de l’épaule. Le mécanisme exacte de cette atteinte resteencore inconnu mais est probablement multifactoriel.
Une anesthésie épidurale peut conduire à une hypotension et à unebradycardie. L’hypotension devra rapidement être traitée parl’administration d’un vasopresseur en injection intraveineuse et par unremplissage vasculaire adapté.
Ce médicament contient 63 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à3.15 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de2 g de sodium par adulte.
Population pédiatriqueEn l’absence de données de sécurité suffisantes, ce médicament estdéconseillé chez l’enfant et de moins de 1 an.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
De nombreux antiarythmiques sont dépresseurs de l’automatisme, de laconduction et de la contractilité cardiaques.
L’association d’antiarythmiques de classes différentes peut apporter uneffet thérapeutique bénéfique, mais s’avère le plus souvent trèsdélicate, nécessitant une surveillance clinique étroite et un contrôle del’ECG. L’association d’antiarythmiques donnant des torsades de pointes(amiodarone, disopyramide, quinidiniques, sotalol…) est contre-indiquée.
L’association d’antiarythmiques de même classe est déconseillée, saufcas exceptionnel, en raison du risque accru d’effets indésirablescardiaques.
L’association à des médicaments ayant des propriétés inotropesnégatives bradycardisantes et/ou ralentissant la conductionauriculo-ventriculaire est délicate et nécessite une surveillance clinique etun contrôle de l’ECG.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi+ Amiodarone
Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne, avecpossibilité d'effets indésirables neurologiques et cardiaques, par diminutionde son métabolisme hépatique par l'amiodarone. Surveillance clinique, ECG etéventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de lidocaïne. Sibesoin, adaptation la posologie de la lidocaïne pendant le traitement paramiodarone et après son arrêt.
+ Bêta-bloquants (sauf esmolol)
Avec la lidocaïne utilisée par voie IV : augmentation des concentrationsplasmatiques de lidocaïne avec possibilité d’effets indésirablesneurologiques et cardiaques (diminution de la clairance hépatique de lalidocaïne). Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle desconcentrations plasmatiques de la lidocaïne pendant l’association et aprèsl’arrêt de bêta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de lalidocaïne.
+ Cimétidine
Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à800 mg/j : augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avecrisque d'effets indésirables neurologiques et cardiaques (inhibition dumétabolisme hépatique de la lidocaïne). Surveillance clinique, ECG etéventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de la lidocaïne; s'ily a lieu, adaptation de la posologie de la lidocaïne pendant le traitement parla cimétidine et après son arrêt.
+ Fluvoxamine
Augmentation des concentrations plasmatiques de la lidocaïne avecpossibilités d’effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminutionde la clairance hépatique de la lidocaïne). Surveillance clinique, ECG etéventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de la lidocaïnependant et après l’arrêt de l’association. Adaptation, si besoin, de laposologie de la lidocaïne.
Associations à prendre en compte+ Bêta-bloquants dans l’insuffisance cardiaque
Effet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes données sur l’administration de la lidocaïne à des femmes enceintessont insuffisantes. La lidocaïne traverse la barrière placentaire (voirrubrique 5.2).
Les études menées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effettératogène (voir rubrique 5.3). La lidocaïne peut être utilisée sinécessaire au cours de la grossesse.
Ne pas utiliser dans un bloc paracervical en anesthésie obstétricale, enraison d'un risque d'hypertonie utérine avec retentissement néonatal(hypoxie).
AllaitementLa lidocaïne est excrétée dans le lait maternel. Il est peu probablequ’elle ait un effet sur le nourrisson lorsqu’elle est utilisée aux dosesrecommandées. L'allaitement est possible au décours d'une anesthésielocorégionale avec la lidocaïne.
FertilitéAucune donnée de fertilité n’est disponible.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Selon la dose administrée, les anesthésiques locorégionaux peuvent avoirun effet très modéré sur les fonctions mentales et peuvent altérertemporairement la mobilité et la coordination des mouvements. Les patientsaffectés ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables dus à la lidocaïne doivent être différenciésdes effets physiologiques dus au bloc lui-même (hypotension, bradycardie) ainsique des effets directs (lésion neurologique) ou indirects (abcès péridural)dus à l'introduction de l'aiguille.
La survenue d'un effet indésirable doit faire suspecter un surdosage. Lesréactions toxiques, témoins d'un surdosage en anesthésique local, peuventapparaître dans deux conditions: soit immédiatement par un surdosage relatifdû à un passage intraveineux accidentel, soit plus tardivement par unsurdosage vrai dû à l'utilisation d'une trop grande quantité d'anesthésique.Ces réactions toxiques sont de deux ordres cardiovasculaires etneurologiques.
Les réactions cardiovasculaires sont de type dépresseur, et peuvent êtrecaractérisées par une hypotension, une dépression myocardique, unebradycardie voire même un arrêt cardiaque.
Les réactions du système nerveux central (SNC) sont de type excitateur et/ou dépresseur. Les premiers symptômes de toxicité sont des sensationsd'étourdissement, un engourdissement des lèvres et de la langue, desbourdonnements d'oreille, un dysfonctionnement de l'audition et une dysarthrie.D'autres symptômes subjectifs du SNC comportent une désorientation et dessensations de somnolence. Les signes objectifs de toxicité du SNC sontgénéralement excitateurs et comprennent frissons, contractions musculaires ettremblements impliquant au départ les muscles du visage et les parties distalesdes extrémités. Finalement, des convulsions généralisées de type « grandmal » apparaissent. Si une dose très importante est administrée, les premierssignes d'excitation du SNC (activité épileptoïde) sont rapidement suivisd'une dépression généralisée du SNC (dépression respiratoire puis arrêtrespiratoire).
Les réactions allergiques sont extrêmement rares. Elles peuvent êtrecaractérisées par des lésions cutanées, de l'urticaire, un œdème ou desréactions anaphylactoïdes. La détection de la sensibilité par un test de lapeau reste non prédictive.
La fréquence relative des signalements de ces effets indésirables est lasuivante:
Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur incidence enutilisant la classification suivante :
Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent(≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).
| Fréquence | Systeme | Effets |
| Commun (> 1/100 à < 1/10) | Circulatoire | Hypotension, bradycardie (essentiellement lors d'une anesthésiepéridurale) |
| Rare (> 1/10 000 à < 1/1000) | Circulatoire | Dépression myocardique ou arrêt cardiaque (provoqué par un surdosageabsolu ou relatif). |
| SNC | Perte de conscience ou convulsions généralisées (surdosage) | |
| Général | Réactions allergiques, et dans les cas les plus graves, chocanaphylactique. |
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Le traitement d'un patient présentant des signes de toxicité systémiqueconsiste à traiter les convulsions et assurer une ventilation adéquate avec del'oxygène, si nécessaire par ventilation (respiration) assistée oucontrôlée. Chez l'adulte, lorsque des convulsions apparaissent, elles doiventêtre rapidement traitées par injection intraveineuse de thiopental (2 à4 mg/kg) ou benzodiazépines à action courte (diazépam 0,1 mg/kg oumidazolam 0,05 mg/kg). La succinylcholine intraveineuse (50 à 100 mg) peutêtre utilisée pour assurer une relaxation musculaire à condition que leclinicien soit capable d'effectuer une intubation endotrachéale et de prendreen charge un patient complètement paralysé.
Après arrêt des convulsions et lorsqu'une ventilation pulmonaire adaptéeest assurée, aucun autre traitement n'est habituellement nécessaire.Cependant, en cas d'hypotension, un vasopresseur doit être administré par voieintraveineuse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANESTHESIQUES LOCAUX, code ATC :N01BB02.
N: Système Nerveux Central
La lidocaïne provoque une perte réversible des sensations en empêchant ouen diminuant la conduction des signaux nerveux sensoriels à proximité de leursite d'action; le premier site d'action étant la membrane cellulaire. Lalidocaïne bloque la conduction en réduisant ou en empêchant l'augmentationimportante et transitoire de la perméabilité au sodium des membranesexcitables, perméabilité normalement produite par une légère dépolarisationdes membranes. Cette action est due à son interaction directe avec les canauxsodiques potentiel-dépendants, le principal mécanisme d'action impliquantprobablement une interaction avec un ou plusieurs sites de liaison plusspécifiques à l'intérieur du canal sodique.
En général, les petites fibres nerveuses, en particulier les fibres nonmyélinisées, sont plus facilement bloquées par un anesthésique local parceque la longueur critique au-delà de laquelle un signal peut se transmettre estplus courte que dans les grandes fibres. Pour la même raison, la récupérationest plus rapide dans les petites fibres. La lidocaïne a une durée d'activitéintermédiaire, de 60 à 120 minutes après infiltration locale et anesthésiepar blocage nerveux.
En plus de leur activité anesthésique locale, la lidocaïne et lessubstances analogues peuvent agir sur le fonctionnement de certains organes danslesquels il y a une conduction ou une transmission de signaux nerveux, (tels quesystème nerveux central ou système cardiovasculaire).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption et distributionLa lidocaïne est facilement absorbée à partir des sites d'injection, dontle muscle, et à partir du tractus gastro-intestinal, des muqueuses et de lapeau lésée; elle est faiblement absorbée à travers une peau intacte. Aprèsune dose intraveineuse, les concentrations plasmatiques baissent rapidement avecune demi-vie initiale inférieure à 30 minutes et une demi-vie d'éliminationde une à deux heures.
La fixation de la lidocaïne aux protéines plasmatiques est de l'ordre de66%. La lidocaïne traverse la barrière hémato-encéphalique et est excrétéedans le lait maternel.
La lidocaïne traverse le placenta par diffusion et atteint le fœtus enquelques minutes. Le rapport de concentration sérique fœtal/maternel estd'environ 0,5–0,7 après administration péridurale. Après infiltrationpérinéale ou anesthésie paracervicale, des concentrations plus élevées ontété mesurées dans la veine ombilicale.
Biotransformation et éliminationLa lidocaïne est éliminée principalement par métabolisation au niveauhépatique. Celle-ci consiste essentiellement en une désalkylation mettant enjeu les isoenzymes du cytochrome P450 CYP1A2 et CYP3A4.
Les principaux métabolites formés sont le MEGX(mono-éthyl-glycine-xylidine) et le GX (glycine-xylidine). Ces métabolites ontégalement une activité anesthésique locale.
Chez l'homme, environ 75 % de xylidine sont excrétés dans les urines sousforme de 4-hydroxy-2,6-diméthylaniline. Seulement 3 % de la lidocaïneinchangée est retrouvée dans les urines.
Après anesthésie péridurale chez la mère, la demi-vie d'élimination dela lidocaïne chez le nouveau-né est d'environ 3 heures; après infiltrationpérinéale ou anesthésie paracervicale, la lidocaïne est détectable dans lesurines du nouveau-né pendant au moins 48 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Des études de toxicité par administration unique et répétées ont étémenées chez différentes espèces animales et ont montré des effets au niveaudu système nerveux central et du système cardiovasculaire.
La lidocaïne n’a pas présenté de potentiel génotoxique lors d’essaisde génotoxicité in vitro et in vivo. En revanche, des études in vitro ontmontré que la 2,6-xylidine, un métabolite de la lidocaïne, peut provoquer deseffets mutagènes.
Il n’a pas été mené d’étude de cancérogénicité avec la lidocaïne.Le métabolite 2,6-xylidine s’est avérée présenter un potentielcancérigène dans une étude de toxicologie de 2 ans chez le rat.L’importance clinique de ces résultats n’a pas été déterminée.
Des études de toxicité des fonctions de reproduction réalisées chez lerat n'ont pas mis en évidence d’effet tératogène. Des effetscomportementaux ont été rapportés dans la progéniture des rates ayant reçupendant la gestation une dose voisine de la dose maximale recommandée chezl'homme. L’importance clinique de ces résultats n’a pas étédéterminée.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, solution d'hydroxyde de sodium officinale ou d'acidechlorhydrique concentré, eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
Après ouverture, le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 ml en flacon (verre) obturé par un bouchon en chlorobutyle et serti parune capsule en aluminium. Boîte de 1.
20 ml en flacon (verre). obturé par un bouchon en chlorobutyle et serti parune capsule en aluminium. Boîte de 10.
20 ml en flacon (verre). obturé par un bouchon en chlorobutyle et serti parune capsule en aluminium. Boîte de 25.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LABORATOIRE AGUETTANT
1 RUE ALEXANDER FLEMING
69007 LYON
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 339 804 9 8 : 20 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 34009 363 672 1 0 : 20 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
· 34009 339 806 1 0 : 20 ml en flacon (verre). Boîte de 25.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
Date de première autorisation: 24 octobre 1995
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
{JJ mois AAAA}
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II
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