LIDOCAINE/PRILOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lidocaïne....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.0,0250 g

Prilocaïne...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..0,0250 g

1 g d'émulsion pour un pansement adhésif de 10 cm2

Excipient à effet notoire : hydroxystéarate de macrogolglycérol (huile dericin).

Un pansement adhésif cutané contient 0,02 g d’hydroxystéarate demacrogolglycérol (huile de ricin).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Pansement adhésif cutané.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané estindiquée pour :

· Anesthésie topique de la peau saine lors de :

o l’insertion d’aiguilles, par exemple insertion de cathétersintra­veineux ou prélèvements sanguins,

o procédures chirurgicales superficielles,

chez les adultes et dans la population pédiatrique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et adolescents

Les détails des indications ou des procédures d’utilisation, ainsi que ladose et la durée d’application sont fournis dans les Tableaux 1 et 2.

Pour plus de renseignements sur l’utilisation appropriée du produit selonde telles procédures, veuillez-vous référer au Mode d’administration.

Tableau 1 Adultes et adolescents de 12 ans et plus

1) Après une période d’application plus longue l’anesthésiedi­minue.

Population pédiatrique

Tableau 2 Patients pédiatriques âgés de 0 à 11 ans

1) Chez les nouveau-nés nés à terme et les nourrissons de moins de3 mois, une unique dose devra seulement être appliquée sur une période de24 heures. Pour les enfants âgés de 3 mois et plus, un maximum de 2 doses,séparées d’au moins 12 heures, peut être donné sur une période de24 heures, voir rubriques 4.4 et 4.8.

2) LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané ne doitpas être utilisé chez les enfants de moins de 12 mois qui sont traités pardes médicaments inducteurs de méthémoglobinémie pour des raisons desécurité, voir rubriques 4.4 et 4.8.

3) LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané ne doitpas être utilisé chez les prématurés de moins de 37 semaines d’âgegestationnel pour des raisons de sécurité voir rubrique 4.4.

4) Un temps d’application > 1 heure n’a pas été étudié.

5) Aucune augmentation cliniquement significative des taux deméthémoglobine n’a été observée après application de 2g deLIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané pendant unmaximum de 4 heures sur 16 cm2.

6) Après une période d’application plus longue, l’anesthésiedi­minue.

7) La taille du patch le rend moins adapté pour l’utilisation surcertaines parties du corps chez les nouveaux nés et les nourrissons.

Patients âgés

Aucune réduction de dose n’est nécessaire chez les patients âgés (voirrubriques 5.1 et 5.2)

Atteinte de la fonction hépatique

Une réduction de dose unique n’est pas nécessaire chez les patientsprésentant une atteinte de la fonction hépatique (voir rubrique 5.2)

Atteinte de la fonction rénale

Une réduction de dose n’est pas nécessaire chez les patients présentantune fonction rénale diminuée.

Voie cutanée.

Après séparation de la couche protectrice et application du patch sur lapeau, une pression doit être appliquée uniquement aux bords extérieurs. Nepas appuyer sur le centre du patch. Cela peut provoquer la propagation del’émulsion de LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 % sous l'adhésif etdiminuer l'adhérence.

LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané doit êtreappliqué au moins 1 heure avant l'intervention. Si nécessaire, enlever lespoils dans la zone avant l'application. Le patch ne doit pas être coupé oudivisé en parties plus petites.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la lidocaïne et/ou à la prilocaïne ou auxanesthésiques locaux à liaison amide ou à l’un des excipients mentionnésà la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les patients souffrant d’un déficit congénital englucose-6-phosphate-déhydrogénase ou de méthémoglobinémie idiopathique sontplus susceptibles de présenter des signes de méthémoglobinémie induite parla substance active. Chez les patients présentant un déficit englucose-6-phosphate déshydrogénase, l’antidote bleu de méthylène estinefficace pour réduire le taux de méthémoglobine et peut oxyderl’hémoglobine elle-même. Par conséquent, une thérapie par le bleu deméthylène ne peut pas être effectuée.

En raison de données insuffisantes sur l’absorption,LI­DOCAINE/PRILO­CAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané ne doit pasêtre appliqué sur les blessures ouvertes.

Il faut faire attention lors de l’application de LIDOCAINE/PRI­LOCAINEAGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané chez les patients atteints dedermatite atopique. Un temps d’application réduit à 15 à 30 minutes peutêtre suffisant (voir rubrique 5.1). Des temps d’application supérieurs à30 minutes, chez des patients atteints de dermatite atopique peuvent conduireà une augmentation de l’incidence des réactions vasculaires locales, enparticulier une rougeur au site d’application, et dans certains cas despétéchies et un purpura (voir rubrique 4.8.). Avant curetage de molluscum chezles enfants atteints de dermatite atopique un temps d’application de30 minutes est recommandé.

Lors d’une application à proximité des yeux, LIDOCAINE/PRI­LOCAINEAGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané doit être utilisé avec précautioncar cela peut provoquer des irritations au niveau des yeux. La perte desréflexes de protection des yeux peut également conduire à une irritation dela cornée et à une potentielle abrasion. En cas de contact oculaire, les yeuxdoivent être immédiatement rincés avec de l’eau ou une solution saline etprotégés jusqu’au retour de la sensibilité.

La lidocaïne et la prilocaïne ont des propriétés bactéricides etantivirales pour des concentrations supérieures à 0.5 – 2 %. C’estpourquoi, bien que les résultats d’une étude clinique suggèrent quel’utilisation de lidocaïne/pri­locaïne avant une vaccination contre latuberculose (BCG) n’influence pas la réponse immunitaire, évaluée par laformation d’une papule locale, il est nécessaire de suivre les résultatsd’in­jections intradermiques concernant les vaccins vivants.

LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané contient del’hydroxystéarate de macrogolglycérol qui peut causer des réactionscutanées.

Lors d’études, l’efficacité de lidocaïne/pri­locaïne lors desprélèvements capillaires au talon chez les nouveau-nés n’a pas étédémontrée

Chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 3 mois, uneaugmentation transitoire dépourvue de signification clinique des taux deméthémoglobine est couramment observée, jusqu’à 12 heures aprèsapplication de la dose recommandée de lidocaïne/pri­locaïne.

Si la dose recommandée est dépassée, le patient doit être surveillé ence qui concerne la survenue d’effets indésirables systémiques secondaires àune méthémoglobinémie (voir rubriques 4.2, 4.8 et 4.9).

LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané ne doit pasêtre utilisé :

· chez les nouveau-nés/nourrissons jusqu’à 12 mois traités par desmédicaments inducteurs de méthémoglobine ;

· chez les nouveau-nés prématurés de moins de 37 semaines d’âgegestationnel car ils risquent de développer des taux élevés deméthémoglobine.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

De fortes doses de prilocaïne peuvent augmenter les taux deméthémoglobine, en particulier chez des patients traités par des médicamentsin­ducteurs de méthémoglobine (ex : les sulfamides, nitrofurantoïne,phé­nytoïne, phénobarbital). Cette liste n’est pas exhaustive.

Avec des doses élevées de LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansementadhésif cutané, un risque supplémentaire de toxicité systémique doit êtreenvisagé chez les patients recevant d'autres anesthésiques locaux ou desmédicaments de structure apparentée aux anesthésiques locaux, puisque leseffets toxiques sont additifs.

Les médicaments qui réduisent la clairance de la lidocaïne (par exemple lacimétidine ou les bétabloquants) peuvent causer des concentration­splasmatiques potentiellement toxiques lorsque la lidocaïne est administrée àfortes doses répétées sur une longue période. De telles interactionsde­vraient cependant être sans conséquence clinique lors d’un traitement decourte durée avec la lidocaïne aux doses recommandées (par exemple :LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané).

Aucune étude d’interaction spécifique chez les enfants n’a étéréalisée. Les interactions semblent similaires à celles de la populationadulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Bien qu’une application topique soit seulement associée à un faible tauxd’absorption systémique, l’utilisation de LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT5 %, pansement adhésif cutané chez les femmes enceintes doit êtreconsidérée avec précaution car les données disponibles concernantl’u­tilisation de lidocaïne/pri­locaïne chez les femmes enceintes sontinsuffisantes. Cependant, des études chez l’animal n’ont pas montréd’effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développementem­bryonnaire/fœtal, l’accouchement ou le développement postnatal. Unetoxicité de reproduction a été montrée lors d’une administrationsous-cutanée/intra­musculaire de fortes doses de lidocaïne ou de prilocaïneexcédant considérablement l’exposition lors d’une application topique(voir rubrique 5.3).

La lidocaïne et la prilocaïne traversent la barrière placentaire, etpeuvent être absorbées par les tissus fœtaux. Il est raisonnable de penserque la lidocaïne et la prilocaïne ont été utilisées chez de nombreusesfemmes enceintes ou en âge de procréer. Jusqu’à présent, aucun troublespécifique de la fonction reproductrice n’a été rapporté par exemple uneincidence accrue de malformations ou autres effets directement ou indirectementnocifs pour le fœtus

La lidocaïne et en toute probabilité la prilocaïne sont excrétées dansle lait, mais en quantités si faibles qu’il n’y a généralement pas derisque que l’enfant soit affecté à des doses thérapeutiques­.LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané peut êtreutilisé pendant l’allaitement en cas de nécessité clinique.

Des études chez l’animal n’ont montré aucune altération de lafertilité des rats mâles ou femelles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané n’a aucuneffet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesquand il est utilisé aux doses recommandées.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont liés au sited’adminis­tration (réactions locales transitoires au site d’application) etsont rapportés comme fréquents.

Les incidences des effets indésirables (EIs) associés à un traitement parLIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané sontprésentées dans le tableau ci-dessous. Le tableau est basé sur lesévènements indésirables rapportés pendant les essais cliniques et/oul’utilisation post-commercialisation. Les effets indésirables sont listéspar ordre de fréquence, selon la terminologie MedDRA par Classe de Systèmed’Organe (SOC), au niveau des termes préférés.

Dans chaque Classe de Système d’Organe, les fréquences des effetsindésirables sont répertoriées comme suit : très fréquent (≥ 1/10),fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare(≥1/10 000, <1/1000) et très rare (< 1/10 000). Dans chaque groupe defréquence, les effets indésirables sont présentés dans un ordre desévérité décroissante.

Tableau 3 Effets indésirables

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables sontsimilaires dans les groupes d’âges pédiatriques et adultes, excepté en cequi concerne la méthémoglobinémie qui est observée plus fréquemment,souvent en relation avec un surdosage (voir la rubrique 4.9), chez lesnouveau-nés et les nourrissons âgés de 0 à 12 mois.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

De rares cas de méthémoglobinémie cliniquement significative ont étérapportés.

La prilocaïne à fortes doses peut entrainer une augmentation du taux deméthémoglobine en particulier chez les individus sensibles (voir rubrique4.4), avec une administration trop fréquente chez les nouveau-nés et lesnourrissons de moins de 12 mois (voir rubrique 4.2) et traités par desmédicaments inducteurs de méthémoglobinémie (ex. sulfamides,ni­trofurantoïne, phénytoïne et phénobarbital). Il convient de tenir comptedu fait que les valeurs de saturation à l’oxymètre de pouls peuventsurestimer la saturation réelle en oxygène dans le cas d’une augmentation dela fraction de méthémoglobine ; par conséquent, si une méthémoglobiné­mieest suspectée, il peut être plus utile de surveiller la saturationd’oxygène par co-oxymétrie.

Une méthémoglobinémie cliniquement significative doit être traitée parune injection intraveineuse lente de bleu de méthylène dilué (voirrubrique 4.4).

Si d’autres symptômes de toxicité systémique survenaient, les signesdevraient être similaires à ceux qui se produiraient suite àl’administration d’anesthésiques locaux par d’autres voiesd’adminis­tration. La toxicité d’un anesthésique local se manifeste par dessymptômes nerveux centraux : excitation et, dans les cas sévères, dépressiondu système nerveux central et cardiovasculaire.

Des symptômes neurologiques graves (convulsions, dépression du systèmenerveux central) doivent être traités symptomatiquement par assistanceres­piratoire et par administration de médicaments anticonvulsivants, les signescirculatoires sont traités suivant les recommandations de réanimation.

Le taux d’absorption du produit sur peau intacte étant lent, un patientmontrant des signes de toxicité doit être maintenu sous observation pendantplusieurs heures après le traitement d’urgence.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothéra­peutique : anesthésiques, local ; amides ; code ATC :N01B B20.

Mécanisme d’action

LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané produit uneanesthésie de la peau par la libération de lidocaïne et de prilocaïne dansles couches de l'épiderme et du derme de la peau et à proximité derécepteurs dermiques de la douleur et des terminaisons nerveuses.

La lidocaïne et la prilocaïne sont des anesthésiques locaux de type amide.Ces deux composants stabilisent les membranes neuronales en inhibant les fluxioniques nécessaires à l’initiation et à la conduction des influx,produisant ainsi une anesthésie locale. La qualité de l’anesthésie dépenddu temps d’application et de la dose utilisée.

Peau

LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané estappliqué sur la peau intacte. Le temps nécessaire pour obtenir une anesthésiefiable de la peau intacte est de 1 à 2 heures, en fonction du typed’intervention. L’effet anesthésique local est renforcé avec des duréesd’application plus longues de 1 à 2 heures sur la plupart des parties ducorps, à l’exception de la peau du visage. Compte tenu de la finesse de lapeau du visage et d’une irrigation sanguine élevée des tissus, un effetanesthésique local maximal est obtenu après 30 à 60 minutes sur le front etles joues. La durée de l’anesthésie après l’application deLIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané pendant 1 à2 heures est d’au moins 2 heures après le retrait du pansement, exceptésur le visage où ce délai est plus court. LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT5 %, pansement adhésif cutané est tout aussi efficace et a le même temps dedéclenchement de l’effet anesthésiant quel que soit le niveau depigmentation de la peau de claire à foncée (types de peau de I à VI).

Au cours des études cliniques avec application de lidocaïne/pri­locaïnesur la peau intacte, aucune différence en termes de sécurité d’emploi oud'efficacité (y compris pour le délai d’installation de l’anesthésie)n’a été mise en évidence entre les patients âgés (65–96 ans) et lespatients plus jeunes.

LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané produit uneréponse vasculaire biphasique impliquant une vasoconstriction initiale suivied’une vasodilatation au site d'application (voir rubrique 4.8).Indépendam­ment de la réponse vasculaire, LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT5 %, pansement adhésif cutané facilite l’insertion de l'aiguille parrapport au placebo.

Chez les patients atteints de dermatite atopique, une réaction vasculairesimilaire mais plus courte a été observée, avec survenue d’un érythèmedans les 30–60 minutes, ce qui indique une absorption plus rapide par la peau(voir rubrique 4.4). LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésifcutané peut causer une augmentation transitoire de l’épaisseur cutanée,provoquée en partie par l’hydratation de la peau sous le pansement occlusif.L’épa­isseur de la peau se réduit au cours des 15 minutes suivantl’exposition à l’air.

La profondeur de l'anesthésie cutanée augmente avec le temps d'application.Chez 90 % des patients, l'anesthésie est suffisante pour l'insertion d'unpoinçon de biopsie (de 4 mm de diamètre) à une profondeur de 2 mm après60 minutes et 3 mm après 120 minutes de traitement parLIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané.

Des études cliniques impliquant plus de 2300 patients pédiatriques de toutâge ont démontré une efficacité pour la douleur liée à l’aiguille(prélève­ment sanguin veineux, cathétérisme, vaccination sous-cutanée etintramusculaire, ponction lombaire), pour le traitement des lésions vasculairesau laser, et le curetage des molluscum contagiosum. Lidocaïne/pri­locaïne adiminué la douleur lors de l’insertion d’aiguilles et lors de l’injectionde vaccins. L’efficacité analgésique a augmenté d’une application de15 minutes à une application de 90 minutes sur une peau normale ; mais surdes lésions vasculaires, une application de 90 minutes n’a pas fourni debénéfice supérieur à une application de 60 minutes.Li­docaïne/prilo­caïne ne montre pas de bénéfice versus placebo concernantla cryothérapie à l’azote liquide des verrues communes.

Onze études cliniques réalisées chez des nouveau-nés et des nourrissonsont montré que les pics de concentrations de méthémoglobine qui survenaientenviron 8 heures après l’administration épicutanée delidocaïne/pri­locaïne, étaient cliniquement non significatifs au dosagerecommandé et reviennent à des valeurs normales après environ 12–13 heures.La formation de méthémoglobine est associée à la quantité cumulée deprilocaïne absorbée par voie percutanée et peut donc augmenter en fonction del’allongement de la durée d’application de LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT5 %, pansement adhésif cutané.

L’utilisation de lidocaïne/pri­locaïne avant une vaccinationrougeole-oreillons-rubéole ou avant l’administration intramusculaire d’unvaccin inactivé diphtérie-coqueluche-tétanos-poliovirus -Haemophilusin­fluenzae b ou un vaccin contre l’hépatite B n’a pas affecté la moyennedes titres en anticorps, le taux de séroconversion ou la proportion de patientsobtenant des titres d’anticorps protecteurs ou positifs après immunisation,par rapport aux patients traités par un placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'absorption systémique de la lidocaïne et de la prilocaïne à partir deLIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5 %, pansement adhésif cutané est fonctionde la dose, de la surface d’application et du temps d'application. Desfacteurs additionnels incluent l'épaisseur de la peau (qui varie selon lesparties du corps) ainsi que d’autres facteurs tels que les maladies de lapeau, et le rasage.

Les concentrations plasmatiques après traitement parlidocaïne/pri­locaïne sont de 20 à 60 % inférieures pour la prilocaïnepar rapport à la lidocaïne en raison d’un volume de distribution supérieuret d’une clairance plus rapide. La voie d’élimination principale de lalidocaïne et de la prilocaïne est le métabolisme hépatique et lesmétabolites sont éliminés par voie rénale. Toutefois, les taux demétabolisation et d’élimination des anesthésiques locaux après uneapplication topique de lidocaïne/pri­locaïne dépendent de la vitessed’absor­ption. Par conséquent, une réduction de la clairance, notamment chezles patients présentant une atteinte sévère de la fonction hépatique, a deseffets limités sur les concentrations plasmatiques systémiques aprèsadministration d’une dose unique de lidocaïne/pri­locaïne et aprèsadministra­tions réitérées une fois par jour de doses uniques à court terme(jusqu’à 10 jours).

Les symptômes de toxicité anesthésique locale deviennent de plus en plusmarqués lorsque la concentration plasmatique de l’une ou l’autre dessubstances actives augmente de 5 à 10 μg/ml. Il convient de considérer quela toxicité de la lidocaïne et celle de la prilocaïne sont additives.

Peau intacte

Les données pharmacocinétiques disponibles se réfèrent à l’applicationde LIDOCAINE/PRI­LOCAINE 5%, crème sur la peau saine.

Après l'application sur les cuisses chez les adultes (60 g de crème /400cm2 pendant 3 heures), le taux d'absorption était d'environ 5 % de lalidocaïne et de la prilocaïne. Les concentrations plasmatiques maximales (enmoyenne de 0,12 et 0,07 μg / ml) ont été atteintes environ 2–6 heuresaprès l'application.

Le degré d'absorption systémique était d'environ 10% après l'applicationsur le visage (10 g/100 cm2 pendant 2 heures). Les concentrations plasmatiquesma­ximales (en moyenne de 0,16 et 0,06 μg / ml) ont été atteintes aprèsenviron 1,5 à 3 heures.

Patients âgés

Après application de lidocaïne/pri­locaïne sur la peau intacte depatients âgés ou non, les taux plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïnesont très faibles et nettement inférieurs aux niveaux toxiques potentiels.

Après application de lidocaïne/pri­locaïne répétée quotidiennemen­tpendant 10 jours consécutifs, les concentrations plasmatiques maximales nedépendent pas de l’âge du patient, mais sont significativement (p<0,01)liées à la surface de la zone traitée.

Les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne et de prilocaïneaprès application de lidocaïne/pri­locaïne chez les patients pédiatriquesde différents âges étaient également en dessous des niveaux potentiellemen­ttoxiques. Voir tableau 4.

Tableau 4. Concentrations plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne dansles groupes pédiatriques âgés de 0 mois à 8 ans

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans des études chez l’animal, la toxicité observée aprèsadministration de doses élevées de lidocaïne ou de la prilocaïne, seule ouen association, s’est manifestée par des effets sur le système nerveuxcentral et cardiovasculaire.

Lorsque la lidocaïne et la prilocaïne étaient administrés en association,seuls des effets additifs ont été observés, sans effet synergique et sanstoxicité inattendue.

Après ingestion involontaire de lidocaïne/pri­locaïne, les deuxsubstances actives présentaient une faible toxicité orale aiguë avec unebonne marge de sécurité.

Dans des études de toxicité sur la reproduction, des effets embryotoxiquesou fœtotoxiques ont été détectés à des doses de 25 mg/kg de lidocaïnepar voie sous-cutanée chez le lapin ; et à partir des doses de 100 mg/kg deprilocaïne par voie intramusculaire chez le rat. A des doses inférieures àla dose maternelle toxique chez le rat, la lidocaïne n’a pas d’effet sur ledéveloppement postnatal des petits. La fertilité chez les rats mâles oufemelles traités par la lidocaïne ou la prilocaïne n’a pas été altérée.La lidocaïne passe la barrière placentaire par diffusion simple. Le rapportentre la dose embryo-fœtale et les concentrations sériques de la mère est de0,4 à 1,3.

Aucun des deux anesthésiques locaux n’a montré un potentiel génotoxiquelors des tests in vitro ou in vivo. Etant donné l’indication et la duréed’utilisation thérapeutique de ces substances actives, aucune étude decarcinogénicité n’a été réalisée avec la lidocaïne ou la prilocaïne,seules ou en association.

Un métabolite de la lidocaïne, la 2,6-diméthylaniline, et un métabolitede la prilocaïne, l’σ-toluidine, ont fait preuve d’une activitégénoto­xique. Au cours d’études précliniques toxicologiques évaluantl’expo­sition chronique, ces métabolites ont montré un potentielcarci­nogène. Les évaluations du risque comparant l’exposition humainemaximale calculée lors de l’utilisation intermittente de lidocaïne et deprilocaïne à l’exposition au cours des études précliniques, indique unemarge importante de sécurité lors de l’utilisation clinique.

Les études de tolérance locale utilisant un mélange de lidocaïne et deprilocaïne 1:1 (m/m) sous forme d'émulsion, de crème ou de gel ont indiquéque ces formulations sont bien tolérées sur la peau intacte et endommagée etsur les membranes des muqueuses.

Lors d’une étude chez l’animal, une réaction irritative prononcée aété observée après application unique dans l’œil d’une émulsioncontenant 50 mg/g de lidocaïne + prilocaïne 1:1 (m/m). La concentration enanesthésiques locaux était identique et de la formulation étaient similaireà celle de de LIDOCAINE/PRI­LOCAINE AGUETTANT 5%, pansement adhésifcutané.

Cette réaction oculaire peut avoir été influencée par le pH élevé(environ 9) de la formulation de l’émulsion mais c’est probablement aussien partie le résultat du potentiel d'irritation des anesthésiques locauxeux-mêmes.

Les études précliniques sur l’adhésif utilisé dans le patch n’ont pasmis en évidence de problème.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxystéarate de macrogolglycérol (huile de ricin hydrogénéepoly­oxyéthylénée (Croduret-50), carbomère (carbopol 974P), hydroxyde desodium, eau purifiée.

Composition du pansement adhésif cutané : feuille stratifiée(alu­minium/plasti­que), disque absorbant (cellulose), bande circulaire demousse adhésive (PE), adhésif (acrylate).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Le pansement adhésif est composé d'un pansement occlusif contenant 1 gd'émulsion et d'un revêtement protecteur. Le pansement est constitué d'unefeuille stratifiée aluminium/plas­tique, d'un disque absorbant en cellulosecontenant les anesthésiques locaux et d'une bande circulaire de mousseadhésive. Cette bande est du polyéthylène recouverte d'un adhésif enacrylate.

Boîte de 20.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le pansement adhésif doit être appliqué au moins une heure avantl'interven­tion.

S'assurer que la surface cutanée à anesthésier est propre et sèche.

Pour ouvrir le pansement adhésif, prendre le coin aluminium prévu àcet effet.

La partie blanche du pansement adhésif contient la crème anesthésique, nepas la toucher.

Appliquer le pansement adhésif de manière à ce que la pastille blancherecouvre la surface à anesthésier.

Ne pas appuyer sur la partie centrale du pansement adhésif, pour éviter unefuite sous l'adhésif.

Assurer la bonne adhésion du pansement adhésif en appuyant fermement sur lepourtour.

Indiquer l'heure d'application à même le pansement adhésif. Celui-ci doitrester en place au minimum 60 minutes chez l'adulte et l'enfant de plus de3 mois.

Chez le nourrisson de 0 à 2 mois, la durée d'application maximale est de1 heure pour une surface de 10 cm2 maximum.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE AGUETTANT

1 RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 585 738 9 7 : boîte de 20 pansements adhésifs cutanés.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

A compléter ultérieurement par le titulaire.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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