LOGIRENE, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

LOGIRENE, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Furosémide...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........40,00 mg

Chlorhydrate d'amiloride hydraté......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....5,68 mg

Quantité correspondant à chlorhydrate d'amiloride anhydre......­.............­.............­.............­.............­....5,00 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Œdème de l'insuffisance cardiaque.

4.2. Posologie et mode d'administration

En moyenne, 1 comprimé par jour, le matin.

Si nécessaire, 2 comprimés par jour.

4.3. Contre-indications

Relatives au furosémide

Avant l'administration de ce médicament il faudra veiller, à éliminer lapossibilité:

· d'une encéphalopathie hépatique

· d'une hypovolémie ou d'une déshydratation

· d'un obstacle sur les voies urinaires en cas d'oligurie

· d'une allergie aux sulfamides.

Relatives à l'amiloride

· Hyperkaliémie: l'amiloride ne doit pas être utilisé lorsque lakaliémie est élevée (kaliémie supérieure à 5,5 mmol/litre)

· Autre thérapeutique antikaliurétique et apport de sels de potassium:l'ad­ministration d'autres agents antikaliurétiques ou de suppléments depotassium est contre-indiquée.

· Insuffisance rénale: anuries, insuffisances rénales aiguës,néphro­pathies progressives sévères et néphropathies diabétiques.

· Associations à d'autres diurétiques hyperkaliémiants, aux sels depotassium (sauf en cas d'hypokaliémie) (cf. rubrique Interactionsmé­dicamenteuses et autres interactions).

On ne peut administrer d'amiloride aux malades dont la créatininémie estsupérieure à 125 mmol/litre (soit 15 mg/litre) ou dont le taux d'uréesanguine totale dépasse 10 mmol/litre (soit 0,60 g/litre) qu'avec une grandeprudence et en faisant des contrôles fréquents du taux des électrolytes et del'urée sanguine, car il faut éviter l'hyperkaliémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Equilibre hydroélectrique:

· Chez l'insuffisant hépatocellulaire le traitement sera conduit avecprudence, sous surveillance hydro-électrolytique stricte compte-tenu d'unrisque d'encéphalopathie hépatique. Si nécessaire l'interruption dutraitement devra être immédiate.

· Chez les sujets cirrhotiques, dénutris, anorexiques ou chez les sujetstraités par les digitaliques, les antiarythmiques du type quinidine, lescorticoïdes, ou les laxatifs, il est indispensable de surveiller la natrémieet la fonction rénale.

Chez les patients hyperuricémiques avec ou sans crise de goutte, la tendanceaux accès de goutte peut être augmentée.

Hyperkaliémie

Toute prescription d'un médicament agissant sur le systèmerénine-angiotensine-aldostérone est susceptible de provoquer unehyperkaliémie. Ce risque, potentiellement mortel, est majoré chez les sujetsâgés, les insuffisants rénaux et les diabétiques, et/ou en cas d'associationde plusieurs médicaments hyperkaliémiants, et/ou lors de la survenued'évène­ments intercurrents (voir également rubriques 4.5).

Avant d'envisager une association de plusieurs médicaments bloquant lesystème rénine-angiotensine-aldostérone, il faut évaluer soigneusement lerapport bénéfice/risque et l'existence d'alternatives éventuelles.

Les principaux facteurs de risque d'hyperkaliémie à prendre enconsidération sont :

· diabète, altération de la fonction rénale, âge (> 70 ans) ;

· association avec un ou plusieurs autres médicaments bloquant le systèmerénine-angiotensine-aldostérone et/ou d'autres médicaments hyperkaliémian­tset/ou de suppléments potassiques. Certains médicaments ou classesthérape­utiques sont en effet susceptibles de favoriser la survenue d'unehyperkaliémie : sels de potassium, diurétiques hyperkaliémiants, inhibiteursde l'enzyme de conversion (IEC), antagonistes de l'angiotensine II (ARA II),anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris inhibiteurs sélectifs de laCOX 2), héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées),im­munosuppresse­urs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, letriméthoprime.

· événements intercurrents, en particulier: déshydratation,dé­compensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, altération de lafonction rénale, altération importante et soudaine de l'état général (parexemple lors de maladies infectieuses), souffrance et lyse cellulaire (parexemple : ischémie aiguë d'un membre, rhabdomyolyse, traumatismesé­tendus).

Le suivi des patients, et notamment des patients à risque, devra comporterun ionogramme sanguin, avec en particulier un contrôle de la kaliémie, de lanatrémie, et de la fonction rénale :

· avant l'instauration du traitement puis une semaine à15 jours après,

· de même (avant et après) chaque augmentation de dose ou modification detraitement.

Puis en traitement d'entretien, les contrôles devront être réalisésrégulière­ment OU lors de la survenue d'un événement intercurrent.

Fonction rénale

La valeur de la créatininémie peut être faussement rassurante quant à lafonction rénale ; celle-ci peut être mieux évaluée par un ionogramme ou uneformule comme celle de Cockroft qui tient compte de l'âge, du poids et dusexe :

ClCR = (140 – âge) x poids/0.814 x créatininémie

avec :

· l'âge exprimé en années,

· le poids en kg,

· la créatininémie en micromol/l.

Cette formule est valable pour les sujets de sexe masculin, et doit êtrecorrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

· Comme pour tout traitement diurétique une surveillance de l'équilibrehydro-électrique (natrémie, kaliémie) est indiquée en début detraitement

· Hypersensibilité antérieure connue au produit

· Eviter chez l'enfant.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles defavoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, lesdiurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, lesantagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens,les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), lesimmunosuppres­seurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime­.L'association de ces médicaments majore le risque d'hyperkaliémie. Ce risqueest particulièrement important avec les diurétiques épargneurs de potassium,notamment lorsqu'ils sont associés entre eux ou avec des sels de potassium,tandis que l'association d'un IEC et d'un AINS, par exemple, est à moindrerisque dès l'instant que sont mises en oeuvre les précautionsre­commandées.

Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte spécifiques auxmédicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactionspropres à chaque substance.

Toutefois, certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pas l'objetd'inte­ractions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, ils peuvent agircomme facteurs favorisants lorsqu'ils sont associés à d'autres médicamentsdéjà mentionnés dans ce chapeau.

Associations contre-indiquées

(sauf s'il existe une hypokaliémie)

+ Autres diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés)(ami­loride, canréonate de potassium, triamtérène)

Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l'insuffisant rénal(addition des effets hyperkaliémiants).

+ Sels de potassium

Hyperkaliémie potentiellement létale en particulier chez l'insuffisantrénal (addition des effets hyperkaliémiants).

Associations déconseillées

+ Ciclosporine, tacrolimus

Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénal(addition des effets hyperkaliémants).

+ Lithium

Augmentation de la lithémie avec signes de surdosage, comme lors d'unrégime désodé (diminution de l'excrétion urinaire su lithium).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance stricte de la lithémieet adaptation de la posologie du lithium.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (sauf s'il existe unehypokaliémie)

Sauf pour la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance cardiaque.

Risque d'hyperkaliémie (potentiellement létale), notamment chezl'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).

+ Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sauf s'il existe unehypokaliémie)

Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l'insuffisant rénal(addition des effets hyperkaliémiants).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition desprostaglandines vasodilatatrices, due aux A.I.N.S).Par ailleurs, réduction del'effet antihypertenseur.

Hydrater le malade ; surveiller la fonction rénale en début detraitement.

+ Acétylsalicylique (acide)

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (= 1 g parprise et/ou = 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (=500 mg par prise et/ou < 3 g par jour) :

Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, par diminution de lafiltration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse desprostaglandines rénales. Par ailleurs, réduction de l'effetantihy­pertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.

+ Metformine

Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelleinsuf­fisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus spécialementaux diurétiques de l'anse.

Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse15 mg/litre (135 micromoles/li­tre) chez l'homme et 12 mg/litre(110 mi­cromoles/litre) chez la femme.

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique dudiurétique si nécessaire.

+ Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoréd'insuf­fisance rénale aiguë, en particulier lors d'utilisation de dosesimportantes de produits de contraste iodés.

Réhydratation avant administration du produit iodé.

+ Diurétiques hypokaliémiants

L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas lasurvenue d'hypokaliémie ou, en particulier chez l'insuffisant rénal et lediabétique, d'hyperkaliémie.

Surveiller la kaliémie, éventuellement l'E.C.G. et s'il y a lieu,reconsidérer le traitement.

Associations à prendre en compte

+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effetadditif).

+ Corticoïdes

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée descorticoïdes).

+ Alpha-bloquants à visée urologique : alfuzosine, doxazosine, prazosine,tam­sulosine, térazosine

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotensionor­thostatique.

+ Antihypertenseurs alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotensionor­thostatique.

+ Amifostine

Majoration de l'hypotension par addition d'effets indésirables.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Chez la femme enceinte, l'administration de ce médicament, comme celle desautres diurétiques, ne se justifie pas car elle peut entraîner une ischémiefœto-placentaire avec risque d'hypotrophie fœtale.

Allaitement

Le furosémide passant dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillélors du traitement par FRUMIL.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Des perturbations hydroélectriques peuvent être observées:déshy­dratation hyperazotémie, hyponatrémie, hypovolémie, hypotensionor­thostatique. Ces troubles justifient l'arrêt du traitement ou la diminutionde la posologie.

· En cas d'insuffisance hépatocellulaire, possibilité de survenued'encép­halopathie hépatique (voir rubrique 4.4).

· Quelques rares cas de réactions cutanées, parfois bulleuses, de douleurslombaires, de leucopénies et thrombopénies, ont été signalés.

· Troubles gastro-intestinaux: anorexie, nausées, vomissements, douleurs ouballonnements abdominaux, constipation et diarrhées;

· Manifestations en rapport avec la diurèse (exceptionnelles), sécheressede la bouche et soif, paresthésies, vertiges, faiblesse générale,fati­gabilité, crampes musculaires et hypotension orthostatique.

4.9. Surdosage

En cas d'hypovolémie, seul traitement: compensation des pertes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Le furosémide est un salidiurétique qui agit à tous les niveaux dunéphron et plus particulièrement au niveau de l'anse de Henlé où il inhibela résorption du chlore et du sodium. Il augmente le flux sanguin rénal auprofit de la zone corticale. Il n'altère pas la filtration glomérulaire. Ilentraîne une diurèse rapide intense, et brève. Cette action croîtproporti­onnellement aux doses administrées et persiste en cas d'insuffisance­rénale.

L'amiloride est un salidiurétique à action modérée, ayant un rôled'épargne potassique. Son rôle essentiel est l'épargne de potassium chez lesmalades soumis à un traitement diurétique au long cours, qui pourraientprésenter des pertes potassiques excessives.

LOGIRENE, association de Furosémide et d'Amiloride permet d'obtenir unediurèse rapide, prolongée et riche en sodium, avec un effet d'épargnepotassique qui se traduit par une stabilité des kaliémies, et évite lasupplémentation potassique. Les taux sanguins de magnésium ne sont pasdiminués. D'autre part, les paramètres pharmacocinétiques des différentscon­stituants ne sont pas modifiés.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Liées au furosémide

Après administration orale, le furosémide est absorbé rapidement. Le Cmaxapparaît au bout d'une heure et demie. L'effet diurétique est apparent dès la1ère heure et dure 6 à 8 heures. La liaison aux protéines plasmatiques esttrès forte (95 à 97% ). La fixation protéique est diminuée chezl'insuffisant hépatique. Le furosémide est éliminé non métabolisé par lerein (sécrétion tubulaire proximale: 60%) et par voie digestive (40%).

L'élimination digestive (biliaire) est accrue en cas d'insuffisance rénalesévère. Il n'y a pas, de ce fait, d'accumulation du produit. Le furosémidepasse la barrière fœto-placentaire. Il passe faiblement dans le laitmaternel.

Liées à l'amiloride

Après administration orale, le Cmax apparaît au bout de 3 heures. Lademi-vie d'élimination est d'environ 6 heures. La moitié de la dose estretrouvée inchangée dans les urines.

Chez l'animal l'amiloride traverse la barrière placentaire; on le retrouvedans le lait maternel.

Liées à l'association

L'association de furosémide et d'amiloride ne modifie pas les paramètresphar­macocinétiques de chacun des constituants.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, amidon de maïs, cellulose microcristalline, carboxyméthyla­midonsodique, talc, silice colloïdale, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver les comprimés dans le conditionnement d'origine à l'abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE X.O

170 BUREAUX DE LA COLLINE

92213 SAINT-CLOUD CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 329 757–8: 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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