Résumé des caractéristiques - LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL CITRON 20 mg SANS SUCRE, pastille édulcorée au sorbitol et au sucralose
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL CITRON 20 mg SANS SUCRE, pastilleédulcorée au sorbitol et au sucralose
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Une pastille contient 20 mg de chlorhydrate d'ambroxol.
Excipients à effet notoire : chaque pastille contient 1,37 g de sorbitol(E420) et 6,3 mg de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Pastille.
Pastille ronde, blanche, comportant deux faces plates à bordsbiseautés.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Soulagement des maux de gorge aigus.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieAdultes et enfants de plus de 12 ans : jusqu’à 6 pastilles à sucer parjour, et au maximum une pastille par prise.
LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL CITRON 20 mg SANS SUCRE peut êtreutilisé pendant une durée maximale de 3 jours. Si les symptômes persistentou en cas de fièvre élevée, le patient doit consulter un médecin.
Population pédiatrique
Ne pas administrer LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL CITRON 20 mg SANS SUCREchez l'enfant de moins de 12 ans (voir rubrique 4.4).
Mode d’administration.Voie buccale
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active (ambroxol) ou à l'un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Des cas de réactions cutanées sévères de type érythème polymorphe,syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/syndrome de Lyell et pustulose exanthématiqueaiguë généralisée (PEAG) associées à l’administration d’ambroxol ontété rapportés. Si les signes ou symptômes d’une éruption cutanéeévolutive (parfois associée à des phlyctènes ou des lésions de la muqueuse)sont présents, le traitement par ambroxol doit être immédiatement interrompuet un médecin doit être consulté.
Des cas de dyspnée peuvent être observés dans le cadre de maladiessous-jacentes (exemple: troubles de la déglutition). Des réactions allergiqueslocales (voir rubrique 4.8: oedème de Quincke) peuvent aussi être à l'originede dyspnée.
Les propriétés d'anesthésie locale de l'ambroxol peuvent contribuer àaltérer la perception au niveau du pharynx (voir rubrique 4.8: hypoesthésieorale et pharyngée).
LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL CITRON 20 mg SANS SUCRE n'est pas adaptépour le traitement d'ulcérations buccales. Dans ce cas, un avis médical doitêtre demandé.
En présence d’une insuffisance rénale ou d’une hépatopathie sévère,LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL CITRON 20 mg SANS SUCRE ne peut êtreutilisé qu’après consultation médicale. Comme pour tous les médicaments àmétabolisme hépatique et élimination rénale, une accumulation desmétabolites de l’ambroxol produits dans le foie peut survenir en casd’insuffisance rénale sévère.
Ce médicament contient 1,37 g de sorbitol par pastille. Les patientsprésentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF), une maladiegénétique rare, ne doivent pas recevoir ce médicament. Le sorbitol peutcauser un inconfort gastro-intestinal et un léger effet laxatif.
Ce médicament contient 6,3 mg de saccharose par pastille. Son utilisationest déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose,un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit ensucrase/isomaltase.
Population pédiatrique
LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL CITRON 20 mg SANS SUCRE ne doit pas êtreutilisé chez l’enfant de moins de 12 ans.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Aucune interaction défavorable cliniquement pertinente avec d’autresmédicaments n’est connue. .
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Le chlorhydrate d’ambroxol traverse la barrière placentaire. Les étudesmenées sur l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets nocifs directs ouindirects au cours du déroulement de la grossesse, du développementembryonnaire et fœtal, de l'accouchement ou du développement post-natal.
L'expérience clinique exhaustive au-delà de la 28ème semaine de grossesse,n'a révélé aucun effet nocif sur le fœtus au cours de la grossesse.Néanmoins, les précautions habituelles concernant l’utilisation demédicaments au cours de la grossesse doivent être respectées. En particulierau cours du premier trimestre, l’utilisation de LYSOPAÏNE MAUX DE GORGEAMBROXOL CITRON 20 mg SANS SUCRE n'est pas recommandé.
Allaitement
Des études menées sur l’animal ont montré que le chlorhydrate d'ambroxolest excrété dans le lait maternel. Par conséquent, LYSOPAÏNE MAUX DE GORGEAMBROXOL CITRON 20 mg SANS SUCRE n'est pas recommandé chez les femmesallaitantes, même si aucun effet défavorable ne devrait être attendu chez lesnourrissons allaités.
Fertilité
Les données cliniques sur la fertilité pour l’ambroxol ne sont pasdisponibles.
Les études réalisées chez l’animal n’indiquent aucun effet nocifdirect ni indirect sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
On ne dispose d’aucune preuve d’un effet sur l'aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.
4.8. Effets indésirables
Estimation des fréquences d'après la base de données des essaiscliniques:
Très fréquent : ≥ 1/10
Fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10
Peu fréquent : ≥ 1/1 000 et < 1/100
Rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1 000
Très rare : < 1/10 000 :
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles. Cet effet indésirable a été observé lors de la surveillancepost-commercialisation.
Avec 95% de certitude, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure àPeu fréquent (3/1226), mais peut être inférieure. Une estimation précise dela fréquence n'est pas possible car l’effet indésirable n'a pas eu lieu dansune base de données d'essai clinique de 1226 patients.
Affections du système immunitaire
Rare : réactions d’hypersensibilité.
Fréquence indéterminée : réactions anaphylactiques, dont chocanaphylactique, angio-oedème et prurit.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : éruption cutanée, urticaire.
Fréquence indéterminée : réactions cutanées sévères (dont érythèmepolymorphe, syndrome de Stevens-Johnson/syndrome de Lyell et pustuloseexanthématique aiguë généralisée).
Comme cela se produit généralement avec les allergies, la sévérité desréactions d’hypersensibilité peut augmenter si le patient est à nouveauexposé à la même substance (voir rubrique 4.3).
Affections du système nerveux
Fréquents: dysgueusie (modification du goût).
Affections gastro-intestinales et affections respiratoires, thoraciques etmédiastinales
Fréquent: hypoesthésie de la bouche et du pharynx (voir rubrique 4.4),nausées.
Peu fréquent: diarrhée, douleur de la partie supérieure de l'abdomen,dyspepsie, sécheresse buccale.
Rare : gorge sèche.
Fréquence indéterminée: vomissements.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Aucun symptôme spécifique de surdosage n'a été rapporté chez l'homme. Auvu des rapports concernant des surdosages accidentels et/ou des erreurs dans laprise des médicaments, les symptômes observés correspondent aux effetssecondaires connus de LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL CITRON aux dosesrecommandées et ils peuvent nécessiter un traitement symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: TRAITEMENT LOCAL DE LA GORGE/PREPARATIONA ACTION LOCALE (ANESTHESIQUES, LOCAUX).
Code ATC: R02AD05.
Un effet anesthésique local du chlorhydrate d’ambroxol a été observédans le modèle de l'œil de lapin et résulte très probablement despropriétés de blocage des canaux sodiques. In vitro, il a été montré que lechlorhydrate d’ambroxol bloque les canaux sodiques des neurones clonés,hyperpolarisés, et voltage-dépendants. Cette liaison est réversible etconcentration-dépendante.
Cette propriété est en accord avec le soulagement de la douleur observéquand l'ambroxol est inhalé dans d'autres maladies des voies respiratoiressupérieures.
LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL CITRON 20 mg SANS SUCRE exerce une actionlocale au niveau de la muqueuse oropharyngée.
Des études cliniques ont confirmé l'effet sur la douleur de LYSOPAÏNE MAUXDE GORGE AMBROXOL CITRON 20 mg SANS SUCRE (20 mg d’ambroxol par pastille)chez des patients souffrant de maux de gorge liés à une pharyngitevirale aiguë.
Les études cliniques, à l'exception d'une seule, ont montré une actionpouvant apparaître dans un délai maximum de 20 minutes. Cet effet durera aumoins trois heures.
In vitro, le chlorhydrate d’ambroxol a démontré un effetanti-inflammatoire. Il a été observé in vitro que le chlorhydrated’ambroxol réduisait de manière significative la libération de cytokinesdes cellules sanguines mononucléées et polynucléées, mais également descellules mononucléées et polynucléées tissulaires.
Au cours des études cliniques, LYSOPAÏNE MAUX DE GORGE AMBROXOL CITRON20 mg SANS SUCRE (20 mg d’ambroxol par pastille) a entraîné une réductionsignificative de la rougeur en cas de mal de gorge.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’absorption des formes orales à libération immédiate du chlorhydrated’ambroxol est rapide et complète et elle présente une linéarité de dosedans la plage thérapeutique. Les concentrations plasmatiques maximales sontatteintes en 1 heure à 2,5 heures après administration orale de laformulation à libération immédiate et en moyenne, après 6,5 heures pour laformulation à libération lente.
La biodisponibilité absolue d’un comprimé de 30 mg s’est avéréeêtre de 79 %.
La gélule à libération lente a présenté une disponibilité relative de95 % (normalisée en fonction de la dose) comparativement à une dosequotidienne de 60 mg (30 mg deux fois par jour) administrée sous forme decomprimés à libération immédiate.
En raison de l’absorption supplémentaire par la muqueuse buccale,l’administration de pastilles entraîne une augmentation d’environ 25 %(intervalle de confiance à 90 % = 116–134 %) de l’exposition totalecomparativement au sirop.
L’augmentation de l’exposition n’a pas d’effet négatif sur lapharmacodynamique du chlorhydrate d’ambroxol dans l’indication proposée.Lanourriture n’a pas d’influence sur la biodisponibilité du chlorhydrated’ambroxol quand il est administré oralement.
Distribution
La distribution du chlorhydrate d’ambroxol du sang vers les tissus estrapide et prononcée ; la concentration maximale de substance active se retrouvedans les poumons après administration intraveineuse. Le volume de distributionaprès administration orale a été estimé à 552 l. Dans la plagethérapeutique, la liaison aux protéines plasmatiques s’est avérée êtred’environ 90 %.
Biotransformation
Environ 30 % d’une dose administrée par voie orale sont éliminés parmétabolisme de premier passage.
Le chlorhydrate d’ambroxol est principalement métabolisé dans le foie parglucuronidation et clivage en acide dibromo-anthranilique (environ 10 % de ladose) en plus de quelques métabolites mineurs. Les études réalisées sur desmicrosomes hépatiques humains ont montré que le CYP3A4 est responsable de lamétabolisation du chlorhydrate d’ambroxol en acide dibromo-anthranilique.
Elimination
Dans les 3 jours suivant l’administration par voie orale, on retrouveenviron 6 % de la dose sous forme libre et environ 26 % de la dose sous formeconjuguée dans l’urine.
Le chlorhydrate d’ambroxol est éliminé avec une demi-vie d’éliminationterminale d’environ 10 heures. La clairance totale est de l'ordre de660 ml/minute, la clairance rénale après administration orale correspondantà environ 8 % de la clairance totale.
Il a été estimé que la dose excrétée dans les urines après 5 joursreprésente environ 83 % de la dose totale (radioactivité).
Pharmacocinétique dans les populations spécifiques :
Chez les patients présentant un trouble de la fonction hépatique,l’élimination du chlorhydrate d’ambroxol est réduite, ce qui produit desconcentrations plasmatiques 1,3 à 2 fois supérieures environ.
Étant donné la marge thérapeutique large du chlorhydrate d’ambroxol,aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Autres :
L’âge et le sexe n’affectent pas la pharmacocinétique du chlorhydrated’ambroxol de manière cliniquement pertinente ; il n’est donc pasnécessaire d’adapter les schémas posologiques.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données pré-cliniques ne révèlent aucun danger pour l'Homme. Cesdonnées sont basées sur des études conventionnelles de pharmacologie, detoxicité à dose répétée, de génotoxicité, de potentiel carcinogène et detoxicité sur les fonctions de reproduction.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Arôme citron (contenant du saccharose), arôme Frescofort, sorbitol (E420),sucralose, macrogol 6000, talc.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 pastilles sous plaquettes thermoformées(Aluminium/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
OPELLA HEALTHCARE France SAS
82 AVENUE RASPAIL
94250 GENTILLY
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 222 861–2 ou 34009 222 861 2 9 : 12 pastilles sous plaquettes(Aluminium/Aluminium).
· 222 863–5 ou 34009 222 863 5 8 : 18 pastilles sous plaquettes(Aluminium/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.
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