Résumé des caractéristiques - MANNITOL 20 POUR CENT B. BRAUN, solution injectable hypertonique pour perfusion en flacon verre
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
MANNITOL 20 POUR CENT B. BRAUN, solution injectable hypertonique pourperfusion en flacon verre
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Mannitol...................................................................................................................................20 g
Pour 100 mL de solution, pour perfusion.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable hypertonique pour perfusion en flacon
Osmolarité : 1049 mOsm/l
Osmolalité : 1290 mOsm/Kg
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
· Prévention de l'insuffisance rénale aiguë (après réponse positive àla perfusion-test),
· Réduction de la pression intracrânienne,
· Diurèse forcée pour stimuler l'excrétion urinaire de substancestoxiques,
· Traitement systémique du glaucome aigu.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieLa dose et la fréquence des perfusions intraveineuses des solutions demannitol sont déterminées en fonction de l'indication concernée, de l'étatclinique et biologique du patient, de son poids et du traitementconcomitant.
Il convient d'utiliser la plus petite dose produisant l'effet recherché.
Adultes et personnes âgées
En règle générale, les patients reçoivent 25 à 100 g de mannitol parjour, correspondant à 125 à 500 mL de MANNITOL 20 POUR CENT B. BRAUN,solution injectable hypertonique pour perfusion en flacon verre. Des doses plusimportantes, allant jusqu'à 200 g de mannitol par jour, soit 1000 mL deMANNITOL 20 POUR CENT B. BRAUN, solution injectable hypertonique pour perfusionen flacon verre, peuvent être administrées si le médecin prescripteur estimeque cela est nécessaire.
Prévention de l'insuffisance rénale aiguë (après réponse positive à laperfusion-test) :
En principe, il convient de perfuser 1 à 1,5 g de mannitol par kg de poidscorporel en 1,5 à 4 heures, ce qui correspond à 5 à 7,5 mL/kg de poidscorporel de MANNITOL 20 POUR CENT B. BRAUN, solution injectable hypertoniquepour perfusion en flacon verre.
Habituellement, la dose est ajustée de manière à obtenir une diurèse d'aumoins 30 à 50 mL/heure.
Perfusion-test
Chez les patients présentant une oligurie importante ou chez lesquels uneinsuffisance rénale est suspectée, la perfusion intraveineuse d'une dose-testd'environ 0,2 g de mannitol par kg de poids corporel, soit 1 mL de MANNITOL20 POUR CENT B. BRAUN, solution injectable hypertonique pour perfusion enflacon verre, en 3 à 5 minutes, doit entraîner une diurèse d'au moins30 à 50 mL par heure au cours des 2 à 3 heures suivantes. Si l'onn'obtient pas une diurèse appropriée, une seconde perfusion-test peut êtreréalisée. Si la diurèse est toujours insuffisante, la perfusion de solutionsde mannitol est contre-indiquée.
Réduction de la pression intracrânienne :
En principe, il convient de perfuser 1,5 à 2 g de mannitol par kg de poidscorporel, correspondant à 7,5 à 10 mL/kg de poids corporel de MANNITOL20 POUR CENT B. BRAUN, solution injectable hypertonique pour perfusion enflacon verre, en 30 à 60 minutes.
Si l'on obtient une réduction rapide de la pression intracrânienne, il estpossible de perfuser 1 à 1,5 g de mannitol par kg de poids corporel, soit5 à 7,5 mL/kg de poids corporel, de MANNITOL 20 POUR CENT B. BRAUN, solutioninjectable hypertonique pour perfusion en flacon verre, en 10 minutes.
En préopératoire, la dose doit être administrée 1 à 1,5 heure avantl'intervention afin d'obtenir l'effet maximal.
Chez les patients de faible poids et affaiblis, une dose de 0,5 g/kg depoids corporel, correspondant à 2,5 mL/kg de poids corporel de MANNITOL20 POUR CENT B. BRAUN, solution injectable hypertonique pour perfusion enflacon verre, peut être suffisante.
L'intervalle entre les perfusions est généralement compris entre 4 et6 heures. Il convient de prêter attention à l'osmolalité sérique qui nedoit pas dépasser 320 mOsm/kg. Une réduction adéquate de la pressionintracrânienne n’est pas atteignable avec des valeurs d'osmolalité sériqueplus élevées, alors que l'incidence des effets indésirables est nettementaugmentée.
Diurèse forcée pour stimuler l'élimination de substances toxiquesexcrétées par voie rénale :
Pour commencer, les patients reçoivent 25 g de mannitol, ce qui correspondà 125 mL de MANNITOL 20 POUR CENT B. BRAUN, solution injectable hypertoniquepour perfusion en flacon verre, puis une dose entraînant une diurèse d'aumoins 100 à 150 mL/heure et de préférence d'environ 500 mL/heure,préservant un équilibre hydroélectrolytique positif de 1 à 2 L.
Traitement systémique du glaucome aigu :
En principe, il convient de perfuser 1,5 g de mannitol par kg de poidscorporel, ce qui correspond à 7,5 mL/kg de poids corporel, de MANNITOL20 POUR CENT B. BRAUN, solution injectable hypertonique pour perfusion enflacon verre, en 30 à 60 minutes.
Population pédiatrique
Les posologies à utiliser chez les patients âgés de 12 ans et moins n'ontpas été établies de façon certaine. Dans la littérature, il est recommandéd'utiliser la même dose-test que pour les adultes et des doses thérapeutiquescomprises entre 0,25 g et 2 g de mannitol/kg de poids corporel sontconsidérées comme appropriées, soit entre 1,25 et 10 mL de MANNITOL20 POUR CENT B. BRAUN, solution injectable hypertonique pour perfusion enflacon verre.
Mode d’administrationVoie intraveineuse.
En principe, la solution est administrée en perfusion de courte durée.
Lors de l'administration de MANNITOL 20 POUR CENT B. BRAUN, solutioninjectable hypertonique pour perfusion en flacon verre, il convient d'utiliserun nécessaire à perfusion équipé d'un filtre.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
· Oligurie ou anurie persistante après la perfusion-test.
· Insuffisance cardiaque sévère.
· Œdème pulmonaire.
· Déshydratation.
· Hyperosmolalité sérique, c’est à dire > 320 mOsm/kg.
· Hémorragie intracrânienne.
· Obstructions des voies urinaires.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesCette solution est hypertonique : à employer avec précaution. Les solutionsdoivent être perfusées uniquement en intraveineuse car en casd’extravasation, elles peuvent provoquer une irritation des tissus. Pour lessolutions à 15 % et à 20 %, des nécroses tissulaires et/ou un syndrome desloges peuvent même survenir en raison de leur osmolarité élevée.
· Se conformer à une vitesse de perfusion lente et régulière (cf.posologie).
· Vérifier la limpidité et l'absence de particules visibles avant deperfuser.
· Utiliser une méthode aseptique pour mettre en place la perfusion.
Si, après un certain temps (environ 12 heures) de perfusion de cettesolution, la diurèse est insuffisante, le traitement ne sera pas poursuivi.
En cas de perfusions répétées, l’équilibre hydro-électrolytique serasurveillé.
Cette solution doit être administrée avec précaution en casd'hypervolémie.
En cas d'oligurie ou d'anurie, l'osmothérapie avec des solutions de mannitolne doit être pratiquée qu'après une perfusion-test ayant donné lesrésultats escomptés.
La solution doit être administrée avec une grande précaution en casd'insuffisance cardiaque compensée étant donné qu'une expansion rapide del'espace extracellulaire peut provoquer une insuffisance cardiaque aiguë.
L'état cardiovasculaire du patient doit être évalué de manièreapprofondie avant de commencer l'osmothérapie et doit être surveillé durantle traitement.
L'hydratation du patient doit être suffisante avant de commencer la diurèseosmotique. Par conséquent, toute déshydratation doit être corrigée avant ledébut du traitement.
Si des anomalies de la fonction rénale apparaissent durant l'osmothérapie,pouvant indiquer une vacuolisation réversible, le traitement doit êtrearrêté immédiatement afin d'empêcher l'évolution vers une néphropathieirréversible.
La surveillance clinique au cours de l'osmothérapie doit comprendre descontrôles de l'équilibre hydroélectrolytique, de l'équilibreacido-basique, de l'osmolarité sérique, de la fonction rénale, de la fonctioncardiaque et de la pression artérielle.
L'efficacité de tous les agents osmothérapeutiques diminue au fur et àmesure des traitements en raison d'une diminution du gradient osmotique, parexemple entre le sang et le tissu oculaire ou cérébral.
Comme le mannitol pénètre lentement dans le tissu cérébral, unehypertension intracrânienne rebond peut se produire, notamment après uneadministration répétée.
Pour la surveillance de l'excrétion urinaire, il est recommandé d'utiliserun système de collecteur d’urine fermé.
Les solutions de mannitol ne doivent pas être perfusées avec la même lignede perfusion utilisée pour une transfusion sanguine, que ce soit avant, pendantou après, en raison du risque de pseudo-agglutination.
Interférence avec les tests de laboratoire :
Le mannitol perturbe la détermination des taux
· de phosphate inorganique dans le sang, entraînant des valeurs tropélevées ou trop basses,
· d'éthylène glycol.
Précautions d’emploiLe flacon doit être conservé à température ambiante. Lors d’apparitionde cristaux (solution sursaturée), Il est nécessaire de réchauffer le flaconau bain-marie (ou tout autre méthode appropriée) jusqu'à dissolution descristaux. Le flacon doit être réchauffé en position vertical et ne doit pasêtre totalement immergé. La solution pourra être perfusée lorsqu’elle serade nouveau à température ambiante. L’utilisation d’une ligne de perfusionéquipée d’un filtre 0,22 microns est possible en complément.
L’utilisation d’un micro-onde pour réchauffer la solution est impossiblepour les flacons de verre.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Ciclosporine
Chez les patients ayant subi une transplantation rénale et recevant untraitement comprenant des ciclosporines, une vacuolisation du rein a étéobservée après l'administration de solutions de mannitol.
Diurétiques
La dose de la solution doit être ajustée avec précaution chez les patientsprenant un traitement concomitant avec d'autres diurétiques.
Glucosides cardiotoniques
Comme l'osmothérapie peut entraîner une augmentation des pertes enpotassium, le taux sérique de potassium doit être étroitement surveillé chezles patients sous digitaliques. Cette surveillance est d’autant plusimportante si ces patients reçoivent également des diurétiques.
D'autre part, la clairance des digitaliques peut être accrue sousosmothérapie avec le mannitol. La concentration des digitaliques doit doncégalement être contrôlée attentivement.
Lithium
Le mannitol augmente l'excrétion rénale du lithium. Par conséquent, laconcentration de lithium sérique doit être surveillée chez les patientsrecevant des médicaments contenant du lithium.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLe mannitol traverse la barrière placentaire.
Il n’existe peu ou pas de données sur l'utilisation de Mannitol chez lafemme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis enévidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, ledéveloppement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développementpostnatal, et les rapports cliniques concernant ce type d'effets ne sont pasencore connus.
L'administration de solutions de mannitol à des femmes enceintes requiertune grande prudence et les doses choisies doivent être aussi faibles quepossible.
AllaitementOn ignore si le mannitol ou ses métabolites sont excrétés dans le laitmaternel. Par conséquent, les solutions doivent être administrées avec unegrande prudence aux femmes qui allaitent.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
La plupart des effets indésirables énumérés ci-dessous sontdose-dépendants et peuvent par conséquent être considérés comme lessymptômes d'une intoxication (voir également rubrique 4.9). Les fréquencesindiquées ci-dessous sont estimées pour les doses utilisées habituellement enclinique.
Les évènements les plus susceptibles de survenir, selon la dose et l'étatclinique du patient, sont des troubles hydroélectrolytiques associés à unehyper- ou une hyponatrémie, à une hyper- ou une hypokaliémie et à une hyper-ou une déshydratation (voir détails ci-après).
Définition des termes de fréquence utilisés dans cette rubriqueRare (≥1/10 000, <1/1 000 patients traités)
Très rare (<1/10 000 patients traités)
Affections du système immunitaire
| Très rare | : | Réactions d'hypersensibilité (réactions locales telles que rhinite,urticaire, éruption cutanée, ou réactions anaphylactiques systémiques tellesque fièvre, œdème, détresse respiratoire, hypotension, tachycardie ou chocanaphylactique). |
Troubles du métabolisme et de la nutrition
| Rare | : | Acidose, hyponatrémie, hyperkaliémie, hyperhydratation, notamment au débutde l'osmothérapie avec des perfusions de mannitol et en cas de surdosage. |
| Très rare | Hypernatrémie, hypokaliémie, déshydratation dues à la polyurie seproduisant à un stade plus tardif, après une administration de plus longuedurée de la solution de mannitol. |
Affections du système nerveux
| Rare | : | Céphalées, étourdissements, convulsions. |
Affections oculaires
| Rare | : | Vision floue. |
Affections cardiaques
| Rare | : | Surcharge volémique aiguë du système cardiovasculaire (en particulieraprès une perfusion trop rapide ou un surdosage de mannitol et en cas deproduction insuffisante d'urine). |
Affections gastro-intestinales
| Rare | : | Sécheresse buccale, nausées, vomissements, douleurs abdominalessupérieures. |
Affections musculo-squelettiques et systémiques
| Rare | : | Rigidité musculaire transitoire. |
Affections du rein et des voies urinaires
| Rare | : | Rétention urinaire, polyurie qui se transforme rapidement en oligurie,uricosurie. |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
| Rare | : | Frissons, fièvre, douleurs dans les bras, dorso-lombalgie, douleursthoraciques similaires à l'angine de poitrine, soif. Irritation des veines et phlébite après perfusion dans de petites veines,nécrose cutanée. |
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
SymptômesUne perfusion trop rapide ou un surdosage de mannitol peuvent entraîner unesurcharge volémique aiguë du système cardiovasculaire, en particulier en casde production insuffisante d'urine.
Une osmothérapie excessive peut provoquer des pertes hydroélectrolytiquesimportantes conduisant à des troubles circulatoires.
Chez des patients dont les reins fonctionnent normalement, des intoxicationsau mannitol ont été observées avec des doses comprises entre 400 et 1200 gadministrées sur 2 jours.
Des intoxications sévères avec des doses comprises entre 100 et 400 gadministrées sur 1 à 3 jour(s) ont été observées chez des patientsprésentant une insuffisance rénale.
En raison de l'effet osmotique des solutions de mannitol, une intoxicationpeut se manifester sous la forme d'une surcharge liquidienne aiguë, de troublesélectrolytiques et de troubles du système nerveux central. Les manifestationscliniques de l'intoxication comprennent hypertension, insuffisance cardiaquecongestive, œdèmes pulmonaires et périphériques, états de confusion,léthargie, stupeur, parfois coma, convulsions, nausées, vomissements etpolyurie, éventuellement suivis d'oligurie ou d'anurie, et hypotension ettachycardie dues aux pertes liquidiennes.
Des doses importantes de mannitol peuvent provoquer des lésions toxiques auniveau du système nerveux central en cas d'acidose.
Des doses élevées de mannitol peuvent provoquer une insuffisance rénaleaiguë. Des résultats indiquent que l'administration simultanée dediurétiques ou qu'une insuffisance rénale préexistante peuvent augmenter lerisque de survenue d'une insuffisance rénale aiguë. Un début d'insuffisancerénale peut être corrigé par hémodialyse.
TraitementArrêt immédiat de la perfusion, correction des troubleshydroélectrolytiques, hémodialyse pour protéger la fonction rénale etélimination du mannitol afin de réduire l'osmolarité sérique, notamment encas d'oligurie ou d'anurie.
Les pertes hydroélectrolytiques doivent être corrigées par la perfusionde solutions électrolytiques. Une substitution électrolytique spécifique peutêtre réalisée à l'aide de concentrés d'électrolytes qui peuvent êtreajoutés à la solution pour perfusion. Les solutions d'électrolytes doiventêtre administrées séparément des solutions de mannitol, comme par exemplevia un cathéter multilumière.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : SOLUTION PRODUISANT UNE DIURESE OSMOTIQUE(B: Sang et organes hématopoïétiques), code ATC : B05BC01.
Mécanisme d’actionLa substance active est le polyol mannitol (poids moléculaire :182 Daltons).
En raison de son effet osmotique, il provoque un mouvement des liquides del'espace intracellulaire vers l'espace extracellulaire.
Effet au niveau des reins
Le mannitol entre dans les tubules rénaux par filtration glomérulaire etseule une petite proportion y est réabsorbée. Dans les tubules, il exerce soneffet osmodiurétique en augmentant la pression osmotique, ce qui entraîne uneinhibition de l'absorption de l'eau à partir du filtrat glomérulaire. Lesperfusions de mannitol conduisent à une augmentation de la perfusion rénaleet, ainsi, à une augmentation du taux de filtration glomérulaire.
En raison de son effet positif sur la production et l'excrétion de l'urine,le mannitol peut respectivement empêcher la survenue d'une insuffisance rénalefonctionnelle et l'évolution vers des lésions organiques rénales.
Le mannitol augmente l'excrétion du sodium, ce qui s'accompagne d'uneexcrétion relativement plus importante d'eau; l'excrétion du potassium, duchlore, du calcium, du phosphate, du lithium, du magnésium, de l'urée et del'acide urique est également augmentée.
Effet sur le cerveau
Le mannitol ne traverse pas la barrière hématoencéphalique, sauf enprésence de taux très élevés de mannitol dans le plasma ou en cas d'acidose.Dans la mesure où la barrière hématoencéphalique fonctionne normalement, ungradient osmotique entre le sang et le tissu cérébral se développe,permettant d'extraire les liquides du tissu cérébral. Cela permet donc deréduire un œdème cérébral et de diminuer la pression intracrânienne.
Cependant, si la fonction de la barrière hématoencéphalique est altérée,par exemple en cas d'acidose, le mannitol pénètre lentement dans le tissucérébral, ce qui peut ensuite inverser le gradient osmotique. Cela entraîneun mouvement de liquide vers le tissu cérébral et par la suite, la pressionintracrânienne peut augmenter de nouveau (effet rebond).
Effet sur les yeux
Le mannitol réduit la pression intraoculaire en créant un gradientosmotique. Le liquide est ainsi extrait de la chambre antérieure de l'œil,réduisant ainsi la pression intraoculaire.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionComme la solution est administrée par voie intraveineuse, sabiodisponibilité est de 100 %.
DistributionAprès perfusion intraveineuse, le mannitol est distribué exclusivement dansl'espace extracellulaire, c’est à dire dans le plasma et l'espaceinterstitiel.
La diurèse osmotique commence environ 1 à 3 heure(s) après la perfusionde la solution de mannitol. La réduction de la pression intracrâniennesurvient 15 minutes après la perfusion. L'effet dure environ 3 à 8 heures.La diminution de la pression intraoculaire commence dans un délai d'environ30 à 60 minutes après la perfusion et l'effet dure environ 4 à6 heures.
BiotransformationLe mannitol n'est pas métabolisé de manière significative. Seule une trèspetite proportion est utilisée dans le foie pour la synthèse duglycogène.
ÉliminationDans les reins, le mannitol fait l'objet d'une filtration glomérulaire etseuls 10 % sont réabsorbés dans les tubules pour revenir dans la circulation.La demi-vie d'élimination est environ de 100 minutes. Elle est plus longue(jusqu'à 36 heures) en cas d'insuffisance rénale. La demi-vie est de6 heures en cas d'hémodialyse, et peut aller jusqu'à 21 heures chez lespatients sous dialyse péritonéale.
Linéarité/non-linéaritéL'administration répétée entraîne une diminution de l'intensité et de ladurée de l'effet des solutions de mannitol (tachyphylaxie).
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Par principe, les solutions destinées à l'osmothérapie ne doivent pasêtre mélangées avec d'autres médicaments en raison de leur concentration ensubstance active et des indications d'utilisation clinique.
L'ajout de potassium ou de chlorure de sodium à MANNITOL 20 POUR CENTB.BRAUN, solution injectable hypertonique en flacon de verre peut entraîner laprécipitation du mannitol. Par conséquent, les solutions électrolytiquesdoivent être administrées séparément, par exemple via un cathétermulti-lumière.
6.3. Durée de conservation
Flacon verre: 3 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon verre de 125 ml, 250 ml, 500 ml ou 1000 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
B. BRAUN MEDICAL
26 RUE ARMENGAUD
92210 SAINT-CLOUD
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 556 160–2 ou 34009 556 160 2 3 :125 ml en flacon (verre) boîtede 12
· 556 161–9 ou 34009 556 161 9 1: 250 ml en flacon (verre), boîtede 12
· 556 162–5 ou 34009 556 162 5 2: 500 ml en flacon (verre), boîtede 12
· 367 637–6 ou 34009 367 637 6 0 : 250 ml en flacon (verre), boîtede 10
· 367 638–2 ou 34009 367 638 2 1 : 500 ml en flacon (verre), boîtede 10
· 556 163–1 ou 34009 556 163 1 3 : 1000 ml en flacon (verre), boîtede 6
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.
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