MIANSERINE BIOGARAN 10 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MIANSERINE BIOGARAN 10 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de miansérine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.10 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Episodes dépressifs majeurs (c'est-à-dire caractérisés).

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie est à adapter à chaque cas et peut varier entre 30 mg et90 mg par jour.

Adultes : le traitement commencera par 3 comprimés par jour.

Chez certains patients, en fonction de leur sensibilité individuelle, laposologie sera instaurée progressivement (en une semaine).

Sujets âgés : chez le sujet âgé, il est recommandé de diminuer laposologie ; la moitié de la posologie moyenne peut être suffisante.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents de moins de 18 ans : la tolérance et l'efficacitéde la miansérine n'ont pas été établies chez l'enfant. La miansérine estdéconseillée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans (voirrubrique 4.4).

Comprimés à avaler sans croquer.

La dose quotidienne pourra être soit répartie au cours de la journée, soitadministrée de préférence le soir au coucher (dans ce cas, une prise nedevrait pas excéder 60 mg).

Le traitement par antidépresseur est symptomatique.

Le traitement d'un épisode est de plusieurs mois (habituellement de l'ordrede 6 mois) afin de prévenir les risques de rechute de l'épisodedépressif.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Affection hépatique sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Suicides/idées suicidaires ou aggravation clinique

La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'autoagression et de suicide (comportement de type suicidaire). Ce risque persistejusqu'à obtention d'une rémission significative. L'amélioration cliniquepouvant ne pas survenir avant plusieurs semaines de traitement, les patientsdevront être surveillés étroitement jusqu'à obtention de cetteamélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peutaugmenter en tout début de rétablissement.

Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ouceux exprimant des idées suicidaires significatives avant de débuter letraitement présentent un risque plus élevé de survenue d'idées suicidairesou de comportements de type suicidaire, et doivent faire l'objet d'unesurveillance étroite pendant le traitement. Une méta-analyse d'essaiscliniques contrôlés versus placebo sur l'utilisation d'antidépresseurs chezl'adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation durisque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 anstraités par antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo. Unesurveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque,devra accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début dutraitement et lors des changements de dose. Les patients (et leur entourage)devront être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d'uneaggravation clinique, l'apparition d'idées/compor­tements suicidaires et toutchangement anormal du comportement et de prendre immédiatement un avis médicalsi ces symptômes survenaient.

Au vu du risque suicidaire, notamment en début de traitement, la plus petitequantité délivrable de comprimés pelliculés de MIANSERINE BIOGARAN,compatible avec une bonne prise en charge, devra être prescrite au patient.

Population pédiatrique

L'utilisation de MIANSERINE BIOGARAN est déconseillée chez les enfants etadolescents de moins de 18 ans. Des comportements de type suicidaire(ten­tatives de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalemen­tagressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemmentobservés au cours des études cliniques chez les enfants et adolescentstraités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Si, encas de nécessité clinique, la décision de traiter est néanmoins prise, lepatient devra faire l'objet d'une surveillance attentive pour détecterl'appa­rition de symptômes suicidaires. De plus, on ne dispose d'aucune donnéede tolérance à long terme chez l'enfant et l'adolescent concernant lacroissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental.

Agranulocytoses

Des cas exceptionnels d'agranulocytose ont été rapportés, notamment chezles personnes âgées de plus de 65 ans. Un contrôle de l'hémogramme est doncrecommandé, notamment lorsque le malade présente une fièvre, une angine oud'autres signes d'infection.

Insomnie ou nervosité en début de traitement peuvent justifier untraitement transitoire symptomatique.

Chez les patients épileptiques ou ayant des antécédents d'épilepsie, ilest prudent de renforcer la surveillance clinique et électrique, en raison dela possibilité d'abaissement du seuil épileptogène. La survenue de crisesconvulsives impose l'arrêt du traitement.

La miansérine doit être utilisée avec prudence chez les diabétiques nonstabilisés : surveiller la glycémie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Alcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altérationde la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules etl'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.

Antiépileptiques inducteurs du CYP3A4

La prise concomitante de médicaments antiépileptiques inducteurs du CYP3A4(tels que la phénytoïne et la carbamazépine), peut diminuer les tauxplasmatiques de miansérine. Un ajustement de la posologie doit être envisagélorsqu’une association avec ces médicaments est initiée ou arrêtée.

Autres dépresseurs du système nerveux central

Dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements desubstitution) ; barbituriques ; benzodiazépines ; anxiolytiques autres quebenzodiazépines : carbamates, captodiame, étifoxine ; hypnotiques ;neuroleptiques ; antihistaminiques H1 sédatifs ; antihypertenseurs centraux ;baclofène ; thalidomide.

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le maintien d'un bon équilibre psychique maternel est souhaitable tout aulong de la grossesse. Si une prise en charge médicamenteuse est nécessairepour assurer cet équilibre, elle doit être instituée ou poursuivie à doseefficace tout au long de la grossesse et si possible en monothérapie.

Les données animales sont rassurantes mais les données cliniques sontencore insuffisantes.

Compte tenu de ces données, il est préférable d'éviter la miansérine aucours de la grossesse quel qu’en soit le terme. S'il s'avère indispensabled'in­staurer ou de maintenir un traitement par miansérine au cours de lagrossesse, tenir compte, pour la surveillance du nouveau-né, du profilpharmaco­logique de la molécule.

En raison d'un faible passage de la miansérine dans le lait maternel,l'alla­itement est déconseillé pendant la durée du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et lesutilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi dece médicament.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables dans le tableau ci-dessous ont été recueillis aucours des essais cliniques avec la miansérine et depuis la commercialisation despécialités à base de miansérine. Les effets indésirables sont classés parclasses systèmes organes en appliquant les conventions suivantes :

· très fréquent (≥ 1/10),

· fréquent (≥ 1/100, < 1/10),

· peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100),

· rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000),

· très rare (< 1/10 000),

· fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous miansérinesont prise de poids, somnolence, élévation des enzymes hépatiques etœdèmes.

Certains évènements indésirables peuvent être liés à la nature même dela maladie dépressive :

· levée de l'inhibition psychomotrice, avec risque suicidaire ;

· inversion de l'humeur avec apparition d'épisodes maniaques ;

· réactivation d'un délire chez les sujets psychotiques ;

· manifestations paroxystiques d'angoisse (pour les antidépresseur­spsychostimulan­ts).

Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés durantle traitement par MIANSERINE BIOGARAN ou peu après son arrêt (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage provoque généralement de la somnolence.

Il n'existe pas d'antidote spécifique de la miansérine.

Le traitement, en cas de surdosage, consiste en l'évacuation rapide ducontenu gastrique et le maintien des fonctions vitales jusqu'à l'éliminationdu produit. Celle-ci n'est pas améliorée par l'hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES ANTIDEPRESSEURS, code ATC :N06AX03.

La miansérine, principe actif de MIANSERINE BIOGARAN, est un antidépresseur­distinct des antidépresseurs tricycliques.

Ses propriétés et effets secondaires sont différents : il augmente lalibération de la noradrénaline centrale par un effet α2 antagonistepré­synaptique. Il inhibe plus faiblement la recapture de la noradrénaline. Deplus, des interactions avec les récepteurs sérotoninergiques etantihistaminiques centraux ont été décrites.

Les études chez l'homme ont montré que la miansérine, outre sespropriétés antidépressives, possède une action anxiolytique et sédative etun effet régulateur du sommeil.

Elles ont montré également l'absence d'effets anticholinergique etcardiovasculaire de la miansérine aux doses thérapeutiques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La miansérine est absorbée rapidement par voie digestive. La concentration­plasmatique maximale est obtenue en 2 à 3 heures et l'état d'équilibre en6 jours environ. La demi-vie d'élimination moyenne est proche de 40 heures,pouvant varier entre 21 et 61 heures.

La biodisponibilité est d'environ 20 %. La miansérine se fixe à 95 % surles protéines plasmatiques et cette fixation n'est pas modifiée parl'administration concomitante d'antidépresseurs, de neuroleptiques oud'anxiolytiques.

Les voies majeures de biotransformation sont la déméthylation etl'oxydation, suivies de la conjugaison. Ces métabolites sont excrétés (enmoyenne à 70 % dans l'urine et le reste dans les fèces (jusqu'à 30 %).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydrogénophosphate de calcium dihydraté, méthylcellulose, silicecolloïdale anhydre, stéarate de magnésium, amidon de maïs.

Pelliculage :

SEPIFILM (hypromellose, cellulose microcristalline, polyoxyl 40 stéarate,dioxyde de titane (E 171)), macrogol 8000.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 30 ou 100 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

30 comprimes en flacon (PEHD) avec un bouchon en PP contenant un dessicant,muni d’une bague d’inviolabilité et d’une fermeture de sécuritéenfant.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOGARAN

15, BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 358 666 7 7 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 358 667 3 8 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 563 871 8 2 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 301 281 7 6 : 30 comprimés en flacon (PEHD) avec bouchon (PP)contenant un dessicant, muni d’une bague d’inviolabilité et d’unefermeture de sécurité enfant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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