MICROVAL, comprimé enrobé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MICROVAL, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Lévonorgestrel micronisé....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........0,030 mg

Pour un comprimé enrobé.

Excipients à effet notoire : lactose, saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Contraception orale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Un comprimé par jour tous les jours sans interruption à heure fixe, desorte que l'intervalle entre la prise de 2 comprimés soit toujours de24 heures. L'heure de la prise doit être choisie par la patiente, en évitantde préférence l'heure du coucher qui peut majorer la durée d'un éventuelretard de prise par oubli.

Le 1er comprimé doit être pris le 1er jour des règles. Le 1er comprimé dela plaquette suivante doit être pris obligatoirement le lendemain du jour oùla plaquette précédente a été terminée.

Les femmes déjà traitées auparavant par un contraceptif progestatiffa­iblement dosé peuvent commencer le traitement n'importe quel jour, sanspériode d'interruption entre les comprimés.

Le relais d'un implant se fait le jour du retrait de l'implant, et le relaisd'un contraceptif injectable se fait le jour prévu pour la nouvelle injection.Dans tous les cas, il est recommandé d'utiliser une méthode complémentaire decontraception pendant les 48 premières heures de traitement.

De préférence, prendre le 1er comprimé le jour suivant la prise du derniercomprimé actif du traitement précédent.

Le traitement peut être débuté avant le retour des règles. Si letraitement est débuté plus tard que le 21ème jour après l'accouchemen­t,utiliser une contraception locale complémentaire pendant la 1ère semaine (voirrubrique 4.6).

Il est recommandé de débuter le traitement immédiatement. Dans ce cas, iln'est pas nécessaire d'utiliser de méthode contraceptive complémentaire.

En cas d'oubli de plus de 3 heures, il existe un risque de grossesse :

· prendre le comprimé oublié le plus tôt possible,

· poursuivre le traitement en prenant le comprimé suivant à l'heurehabituelle,

· utiliser simultanément pendant 7 jours une autre méthode contraceptive(pré­servatif, spermicides…).

En cas d'oubli de moins de 3 heures, prendre le comprimé oublié le plustôt possible et poursuivre le traitement en prenant le comprimé suivant àl'heure habituelle.

Après un oubli, un test diagnostique de grossesse devra être réalisédevant un retard, une absence ou une modification des règles.

La survenue de vomissements après la prise d'un comprimé, peut entraînerune inefficacité transitoire de la méthode et imposer la conduite à tenirpréconisée en cas d'oubli de moins de 3 heures.

4.3. Contre-indications

· hépatite et antécédents récents d'hépatite,

· insuffisance hépatique,

· cancer du sein ou antécédent personnel de cancer du sein,

· cancer de l’endomètre,

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· association avec le millepertuis (voir rubrique 4.5),

· adénome ou carcinome hépatique,

· hémorragies génitales non diagnostiquées,

· accidents thromboemboliques veineux évolutifs.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mode de contraception à éviter en cas de dystrophie ovarienne, mastopathiebénigne, mastodynie.

D'après certains auteurs, la prise d'un progestatif à faibles doses àtitre contraceptif serait associée à une fréquence plus élevée degrossesses extra-utérines. La prudence est conseillée pendant le traitementpar un progestatif chez les femmes présentant des antécédents de salpingiteou de grossesse extra-utérine.

Les données disponibles concernant les contraceptifs progestatifs oraux etune éventuelle association à une augmentation du risque de tumeurintraépit­héliale du col ou de cancer du col invasif sont insuffisantes pourévaluer ce risque.

Chez les femmes présentant une porphyrie, la possibilité d'exacerbation decette pathologie sous contraceptifs progestatifs doit faire évaluerattenti­vement le rapport bénéfice/risque d'une prescription de MICROVAL.

Ce médicament contient du lactose. Les patientes présentant uneintolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) nedoivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient du saccharose. Les patientes présentant uneintolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares)ne doivent pas prendre ce médicament.

Les contraceptifs progestatifs oraux peuvent diminuer les concentration­ssériques de certaines protéines porteuses, telles que la globuline liant leshormones sexuelles (SHBG) et la globuline liant la thyroxine (TBG).

L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bienconnus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8).La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu decomportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes decontacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômesdépres­sifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

Il est nécessaire d'effectuer un recueil des antécédents personnels etfamiliaux, un bilan clinique initial et une surveillance périodique en cours detraitement avec, plus particulièrement, examen des seins et de l'utérus, etfrottis vaginaux.

Des cas isolés d'accidents thromboemboliques artériels ou veineux ont étérapportés alors que des contraceptifs progestatifs étaient utilisés. Lapossibilité de thrombose doit être prise en considération.

Sous contraceptifs oraux progestatifs, les études n'ont pas montré demodification des besoins en insuline chez les patientes diabétiques. Lessymptômes évoquant un déséquilibre glycémique devront toutefois êtresurveillés.

Les contrôles biologiques qui ont été effectués n'ont pas permis deretrouver d'anomalies significatives (glycémie, lipides totaux, triglycérides,cho­lestérol, transaminases…).

En cas d'aménorrhée prolongée (2 cycles ou plus), il faut éliminer toutesuspicion de grossesse. Si le diagnostic de grossesse est établi, la prise descomprimés doit être suspendue immédiatement.

En cas d'antécédents d'ictère cholestatique de la grossesse ou de pruritgravidique, les patientes sous MICROVAL doivent être étroitement surveilléescar l'administration de MICROVAL peut entraîner une récidive de l'ictère oudu prurit : dans ce cas, son administration doit être suspendue.

Lorsqu'il existe un ictère chronique héréditaire (maladies deDubin-Johnson ou de Rotor), l'ictère peut être accentué par lemédicament.

Les femmes présentant une altération de la fonction hépatique doiventêtre étroitement surveillées lors de l'utilisation de contraceptifspro­gestatifs orau­x.

Des saignements intermenstruels ou irréguliers peuvent survenir chez lespatientes sous contraceptifs progestatifs oraux.

Si le traitement n'a pas été pris selon les recommandations et qu'il n'y apas de saignements de privation ou bien que les saignements de privation nesurviennent pas au cours de 2 cycles consécutifs, on devra vérifier que lapatiente n'est pas enceinte.

A l'arrêt des contraceptifs oraux, aucun retard significatif n'a étéobservé pour le retour à une ovulation et une fertilité normale.

Les patientes doivent être informées que les contraceptifs progestatifs neprotègent pas contre les infections VIH ou autres MST.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Millepertuis (voie orale) (inducteur enzymatique)

Diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif hormonal, enraison de l’effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baissed’efficacité voire d’annulation de l'effet dont les conséquences peuventêtre éventuellement graves (survenue d’une grossesse) (voirrubrique 4.3).

+ Inducteurs enzymatiques

(par exemple anticonvulsivants (carbamazépine, fosphénytoïne,ox­carbazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone), antirétrovirau­x(éfavirenz, névirapine), apalutamide, dabrafénib, enzalutamide,es­licarbazépine, létermovir, lorlatinib, lumacaftor, pitolisant, rifabutine,ri­fampicine)

Diminution de l'efficacité contraceptive du contraceptif hormonal, paraugmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier detype mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

(par exemple atazanavir, darunavir, fosamprénavir, lopinavir, ritonavir,saqu­inavir, tipranavir)

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution desconcentrations en contraceptif hormonal, due à l’augmentation de sonmétabolisme hépatique par le ritonavir.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier detype mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'associationet un cycle suivant.

+ Pérampanel

Pour des doses de pérampanel ≥ 12 mg/jour : risque de diminution del’efficacité contraceptive.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier detype mécanique.

+ Ulipristal (dans l’indication contraception d’urgence)

Antagonisme des effets de l’ulipristal en cas de reprise d’uncontraceptif hormonal moins de 5 jours après la prise de la contraception­d’urgence.

Dans le cas où la (re)prise d’une contraception hormonale est envisagée,utiliser une contraception additionnelle de type mécanique pendant les12 jours qui suivent la (dernière) prise de l’ulipristal (au cas où il y enaurait eu plus d’une).

+ Ulipristal (dans l’indication fibrome)

Antagonisme réciproque des effets de l’ulipristal et du progestatif, avecrisque d’inefficacité.

Dans le cas où la (re)prise d’une contraception hormonale est envisagée,utiliser une contraception de type mécanique pendant les 7 premiers jours dela contraception hormonale.

+ Aprépitant

Diminution des concentrations du progestatif, avec risque de moindreefficacité contraceptive.

Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier detype mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Bosentan

Risque de diminution de l’efficacité du contraceptif hormonal paraugmentation de son métabolisme hépatique.

Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative,pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

+ Griséofulvine

Risque de diminution de l'efficacité du contraceptif hormonal paraugmentation de son métabolisme hépatique.

Utiliser une méthode contraceptive fiable, additionnelle ou alternative,pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les résultats de nombreuses études épidémiologiques menées sur lescontraceptifs hormonaux permettent d'écarter, à ce jour, un risque malformatif(u­rogénital ou autre) des estroprogestatifs administrés en début de grossessealors que celle-ci n'est pas connue.

Les risques portant sur la différenciation sexuelle du fœtus (enparticulier féminin), risques décrits avec d'anciens progestatifs trèsandrogéno­mimétiques, n'ont pas lieu d'être extrapolés aux progestatifsrécents nettement moins, voire pas du tout, androgénomimétiques (comme celuiqui est utilisé dans cette spécialité).

Le lévonorgestrel passe en faible quantité dans le lait maternel.Cependant, MICROVAL peut être utilisé en cas d'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Système génito-urinaire : aménorrhée, irrégularités menstruelles,sa­ignements intermenstruels, spotting, modification du flux menstruel, douleur,tension et gonflement des seins, grossesse extra-utérine, retard de l'atrésiefolli­culaire (kyste ovarien).

· Métabolisme : troubles du métabolisme glucidique, modification del'appétit (augmentation ou diminution).

· Système nerveux central et psychiatrie : modification de l'humeur,dépres­sion, diminution de la libido, maux de tête parfois sévères, vertiges,nervosité.

· Système vasculaire : cas isolés d'accidents thromboemboliques veineux ouartériels.

· Système gastro-intestinal : douleurs abdominales, nausées, vomissementset diarrhées.

· Peau et tissus : acné, alopécie, hirsutisme, chloasma/mélasme (pouvantpersister), rash et urticaire.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage peut provoquer des nausées, des vomissements et unesomnolence.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : CONTRACEPTIFS HORMONAUX A USAGE SYSTEMIQUE: PROGESTATIFS, code ATC : G03AC03.

(G : système génito-urinaire et hormones sexuelles)

Contraception progestative, microdosée continue.

Indice de Pearl (nombre de grossesses pour 100 années-femmes) :environ 1.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Hydroxylé au niveau du foie, le produit est éliminé sous forme deglucuroconjugués.

Demi-vie du médicament : entre 25 et 55 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Stéarate de magnésium, lactose, talc, amidon de maïs, povidone K25.

Enrobage : talc, saccharose, macrogol 6000, carbonate de calcium, povidoneK90, cire blanche, cire de Carnauba.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium). Boîte de 1 ou3 plaquette(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PFIZER HOLDING FRANCE

23–25, AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 322 006 7 2 : 28 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)­.Boîte de 1.

· 34009 322 007 3 3 : 28 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium)­.Boîte de 3.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation : 20 mars 1978.

Date de dernier renouvellement : 28 août 2016 (illimité).

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

.

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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