MINOXIDIL SANDOZ CONSEIL 5 %, solution pour application cutanée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MINOXIDIL SANDOZ CONSEIL 5 %, solution pour application cutanée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Minoxidil....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........5 g

Pour 100 ml de solution pour application cutanée.

Excipients à effet notoire : propylèneglycol et éthanol. .

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour application cutanée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué en cas de chute de cheveux modérée (alopécieandro­génétique) chez le sujet de sexe masculin.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte de sexe masculin.

Appliquer 2 fois par jour (une fois le matin et une fois le soir) une dosede 1 ml sur la zone de calvitie du cuir chevelu en prenant pour point dedépart le centre de la zone à traiter. Cette dose doit être respectée quelleque soit l'étendue de la zone concernée.

La dose journalière totale ne doit pas dépasser 2 ml.

Voie cutanée.

Etendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrir l'ensemble dela zone à traiter.

Après application de la solution, se laver soigneusement les mains.

Ne pas appliquer le produit sur une autre partie du corps.

Appliquer sur des cheveux et un cuir chevelu parfaitement secs.

Le mode d'application varie en fonction du système de délivrance utiliséavec le flacon.

Pulvérisateur : ce système est adapté à l'application sur des surfacesétendues.

1. Retirer le capot du flacon.

2. Diriger la pompe vers le centre de la surface à traiter, l'actionner unefois et étendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrirl'ensemble de la zone à traiter. Répéter l'opération 6 fois pour appliquerune dose de 1 ml (soit 7 pulvérisations au total).

Eviter d'inhaler le produit.

3. Replacer le capot sur le flacon après utilisation.

Pulvérisateur muni d'un applicateur : ce système est adapté àl'application sur de faibles surfaces ou sous les cheveux.

1. Retirer le capot du flacon.

2. Retirer l'élément supérieur de la pompe. Adapter l'applicateur etappuyer fermement.

3. Diriger la pompe vers le centre de la surface à traiter, l’actionnerune fois et étendre le produit avec le bout des doigts de façon à couvrirl’ensemble de la zone à traiter.

Répéter l’opération 6 fois pour appliquer une dose de 1 ml (soit7 pulvérisations au total).

Eviter d'inhaler le produit.

4. Replacer le capot sur le flacon après utilisation.

Durée d’utilisation

Les résultats peuvent ne pas être visibles avant au moins 2 à 4 mois detraitement appliqué deux fois par jour. Le début et le degré de la réponsevarient en fonction des sujets.

Ne pas arrêter les applications au risque de revenir à l'état antérieuraprès un délai de 3 ou 4 mois.

Ne plus utiliser MINOXIDIL SANDOZ en l’absence d’amélioration après4 mois d’application.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.

· Maladies du cuir chevelu.

· Mauvaise tolérance à la forme 2 % quelle que soit lasymptomatologie.

· Ce médicament est contre-indiqué chez la femme.

· Chez les sujets âgés de moins de 18 ans ou de plus de 65 ans.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le minoxidil topique doit être utilisé sur un cuir chevelu normal et sainet ne doit pas être administré si la peau du cuir chevelu est inflammée,infectée, irritée ou douloureuse.

Une absorption percutanée accrue du minoxidil, pouvant provoquer des effetssystémiques, est possible en cas de :

· dermatose ou lésion du cuir chevelu,

· d’application concomitante d’acide rétinoïque, d’anthraline ou detout autre topique irritant,

· d’augmentation de la dose appliquée et/ou augmentation de la fréquencedes applications : il est impératif de respecter la posologie et le moded’adminis­tration.

De même, bien que l’utilisation extensive du minoxidil solution n’aitpas révélé d’effets systémiques, on ne peut exclure qu’une absorptionplus importante liée à une variabilité individuelle ou une sensibilitéin­habituelle puisse provoquer des effets systémiques. Les patients devront enêtre avertis.

Il convient, par mesure de prudence, de surveiller régulièrementl'ap­parition éventuelle de symptômes évocateurs d'effets systémiques, telsque diminution de la pression artérielle, tachycardie, douleur thoracique,perte de connaissance, vertiges, prise de poids inexpliquée ou signes derétention hydrosodée (gonflement des mains ou des pieds).

La surveillance doit se faire en début de traitement puis de façonrégulière. En cas d'apparition d'effets systémiques ou de réactionsderma­tologiques sévères ou de tout autre symptôme inattendu (voir rubrique4.8), le traitement devra être interrompu et le patient doit consulter unmédecin.

Les patients atteints de maladie cardiovasculaire ou d’arythmie cardiaquedoivent consulter un médecin avant d’utiliser le minoxidil par voie topique.Chez ces sujets, le bénéfice du traitement doit être pesé. Ils devront êtreplus particulièrement avertis des effets indésirables potentiels afind’interrompre le traitement dès l’apparition de l’un d’eux etd’avertir un médecin.

Si les symptômes persistent ou s’aggravent, ou si de nouveaux symptômesappa­raissent, les patients doivent interrompre le traitement et consulter unmédecin.

Ne pas appliquer de minoxidil :

o en cas de chute des cheveux s’effectuant en plaques et/ou de façonbrutale, de chute des cheveux consécutive à une maladie ou à un traitementmédi­camenteux, ou si la raison de l’alopécie est inconnue,

o sur une autre partie du corps,

o en même temps que d’autres médicaments sur le cuir chevelu.

En cas de contact accidentel avec l’œil, une peau irritée, une muqueuse,la solution peut provoquer une sensation de brûlure et/ou une irritation. Encas de contact avec les surfaces sensibles (œil, peau irritée, muqueuses),rincer abondamment à l'eau courante froide.

L'ingestion accidentelle est susceptible d'entraîner des effetsindésirables sévères, notamment cardiaques (voir rubrique 4.8).

Ce produit doit donc être tenu hors de la portée des enfants.

L’exposition solaire est déconseillée en cas d’application deminoxidil.

Quelques patients ont constaté une modification de la couleur et/ou de latexture de leurs cheveux.

Ne pas inhaler.

L’utilisation d’une posologie ou d’une fréquence supérieuresn’en­traînera pas d’amélioration des résultats.

La poursuite du traitement est nécessaire pour augmenter et maintenir larepousse des cheveux. Dans le cas contraire, la chute des cheveux reprendra.

Une augmentation temporaire de la chute des cheveux peut se produire pendantles 2 à 6 premières semaines de traitement. Si la chute de cheveux persiste,le patient devra arrêter d’utiliser MINOXIDIL SANDOZ CONSEIL et consulter sonmédecin.

Une pilosité indésirable peut se produire en raison du transfert du produitsur d’autres zones que le cuir chevelu.

Excipients

Ce médicament contient 250,7 mg d'alcool (éthanol) par dose (1mL). Celapeut provoquer une sensation de brûlure sur une peau endommagée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le minoxidil topique ne doit pas être utilisé en même temps que d’autresmédicaments (notamment, corticostéroïdes, trétinoïne, anthraline) sur lecuir chevelu, car ces médicaments topiques peuvent modifier la perméabilitéde la peau et entraîner une modification de l'absorption de minoxidil.

Une interaction avec les antihypertenseurs vasodilatateurs tels que laguanethidine a été rapportée avec des formulations orales de minoxidilconduisant à une baisse rapide et prononcée de la pression artérielle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ce médicament est contre-indiqué chez la femme.

Administré par voie générale, le minoxidil passe dans le laitmaternel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le minoxidil peut provoquer des vertiges ou une hypotension (voir rubrique4.8). Si les patients présentent de tels troubles, ils ne devraient pasconduire de véhicule ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La sécurité du minoxidil topique est basée sur 7 études cliniquesrando­misées et contrôlées versus placebo chez l’adulte évaluant leminoxidil en solution à 2 % ou 5 %, et deux études cliniques randomisées etcontrôlées versus placebo chez l’adulte évaluant la formulation en mousseà 5 %.

Les effets indésirables identifiés au cours des études cliniques et aprèsl’obtention de l’autorisation de mise sur le marché sont présentés dansle tableau ci-dessous. Dans ce tableau, les fréquences sont présentées selonla convention suivante :

Très fréquent ≥ 1/10

Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100

Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000

Très rare < 1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Les effets indésirables sont présentés par catégorie de fréquence baséesur 1) l'incidence dans les essais cliniques ou les études épidémiologiques,si disponible, ou 2) lorsque l'incidence ne peut être estimée, la catégoriede fréquence est répertoriée comme « indéterminée ».

Cet événement indésirable a été observé au cours des étudescliniques sur la mousse de minoxidil.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr..

4.9. Surdosage

Une augmentation de l’absorption systémique du minoxidil pouvantentraîner des événements indésirables peut se produire si des dosessupérieures à la posologie recommandée sont appliquées sur des zonescorporelles plus larges ou des zones autres que le cuir chevelu.

L'ingestion accidentelle peut provoquer les effets systémiques dus àl'action vasodilatatrice du minoxidil. Les signes et symptômes d'un surdosageéventuel seraient d'ordre cardio-vasculaire, avec hypotension, tachycardie,lét­hargie et rétention hydrosodée.

Tenir hors de la portée des enfants. En cas d’ingestion, contacterimmé­diatement un médecin ou un service d’urgence.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : MINOXIDIL A USAGE LOCAL (D : médicamentsder­matologiques). Code ATC : D11AX01

Le mécanisme précis d'action n'est pas connu, mais certains effets deminoxidil incluent une stimulation et une prolongation de la croissanceanagène, et la stimulation de la transition des follicules pileux de la phasede repos (télogène) à la phase de croissance (anagène).

Efficacité et sécurité préclinique

Appliqué par voie topique, le minoxidil stimule la croissance deskératinocytes in vitro et in vivo et la pousse des cheveux chez certains sujetsprésentant une alopécie androgénétique. L'apparition de ce phénomène alieu après environ 2 à 4 mois d'utilisation du produit et varie en fonctiondes sujets.

A l'arrêt du traitement, la repousse cesse et un retour à l'état initialest prévisible sous 3 ou 4 mois.

L'application topique de minoxidil au cours des essais cliniques contrôléschez des patients normotendus ou hypertendus non traités n'a pas donné lieu àl'observation de manifestations systémiques liées à une absorption duminoxidil.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le minoxidil, lorsqu'il est appliqué par voie topique, n'est que faiblementabsorbé : une quantité moyenne de 1,7% (pour des valeurs allant de 0,3 à4,5%) de la dose appliquée parvient à la circulation générale.

A titre de comparaison, lorsqu'il est administré par voie orale sous formede comprimés (dans le traitement de certaines hypertensions), le minoxidil estpratiquement complètement résorbé à partir du tractus gastro-intestinal. Unedose de 1 ml de solution correspondant à une application sur la peau de 50 mgde minoxidil, résulterait donc en une absorption d'environ 0,85 mg deminoxidil.

Au cours d’une étude, l’aire sous la courbe (ASC) du minoxidil sousforme de solution à 2 % était en moyenne de 7,54 ng·h/ml, comparativementà une ASC moyenne de 35,1 ng·h/ml pour la formulation orale à 2,5 mg. Laconcentration sérique maximale moyenne (Cmax) pour la solution topique étaitde 1,25 ng/ml, comparé à 18,5 ng/ml suite à l’administration d’une doseorale de 2,5 mg.

Dans une autre étude, l'absorption systémique d'une formulation de mousseà 5% était d’environ la moitié de celle d'une solution topique à 5 %.L'ASC moyenne (0–12 h) et la Cmax pour la mousse à 5 %, étaient de8,81 ng·h/ml et 1,11 ng/ml, respectivement, correspondant à environ 50 % del'ASC (0–12 h) et de la Cmax de la solution à 5 % (18,71 ng•h/ml et2,13 ng/ml, respectivement).

L'ASC du minoxidil 5 % mousse utilisé une fois par jour a été similaireà celle d'une solution de minoxidil à 2 % utilisée deux fois par jour chezdes sujets de sexe féminin.

Le Tmax pour la mousse à 5 % (5,42 h), était similaire au Tmax pour lasolution à 5 % (5,79 h). Les effets hémodynamiques du minoxidil ne sont pasvisibles jusqu'à ce que les concentrations moyennes sériques de minoxidilatteignent 21,7 ng/ml.

Le volume de distribution du minoxidil après administration intraveineuse aété estimé à 70 litres.

La biotransformation du minoxidil absorbé après application topique n'estpas entièrement connue.

Environ 60 % du minoxidil absorbé après application topique estmétabolisé en glucuronide minoxidil, principalement dans le foie.

Élimination

La demi-vie moyenne du minoxidil topique atteint en moyenne 22 heures. Leminoxidil et ses métabolites sont excrétés à 97 % dans les urines et 3 %dans les fèces.

Après arrêt de l'application topique, environ 95 % du minoxidil absorbéest éliminé en 4 jours.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, degénotoxicité et de cancérogenèse n’ont pas révélé de risque particulierpour l’homme.

Des effets cardiaques spécifiques chez le chien ont été observés àfaible dose conduisant à des effets hémodynamiques importants associés à desmodifications cardiaques lors d’études de toxicité en administration­répétée. Les données disponibles n’ont pas montré d’effets semblableschez l’Homme traité par le minoxidil, par voie orale ou cutanée.

Pouvoir mutagène

Le minoxidil n’a montré aucun signe de pouvoir mutagène ou génotoxiquedans un certain nombre d’essais in vitro et in vivo.

Cancérogénicité

Une forte incidence de tumeurs hormono-dépendantes a été observée chez lasouris et chez le rat. Ces tumeurs sont dues aux effets hormonaux secondaires(hy­perprolactiné­mie) observés uniquement chez les rongeurs à des dosesextrêmement élevées, survenant par un mécanisme similaire à celui observéavec la réserpine.

L’application topique de minoxidil n’a pas entraîné d’effets sur lestatut hormonal chez la femme. Par conséquent, la tendance du minoxidil àfavoriser des tumeurs à médiation hormonale ne constitue pas un risquecancérogène chez l’homme.

Tératogénicité

Les études de toxicité sur la reproduction chez l’animal (rat et lapin)ont montré des signes de toxicité maternelle et un risque pour le fœtus àdes niveaux d’exposition très élevés par rapport à ceux prévus chezl’homme.

Fertilité

Des doses de minoxidil supérieures à 9 mg/kg (au moins 25 foisl’exposition chez l’homme) administrées par voie sous-cutanée chez desrats ont été associées à une réduction des taux de fécondation etd’implantation, ainsi qu’à une réduction du nombre de descendantsvivants.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Propylèneglycol, éthanol à 96 %, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Produit inflammable.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon blanc (PE) de 60 ml surmonté d'une pompe composée d'une bague(PEBD), d'un joint (PE), d'un tube plongeur (PEBD/PP) et un capot protecteur(Po­lystyrène), muni d'un embout coudé et articulé (Polypropylène) avecpoussoir (PE) livré dans un sachet (PE).

Boîte de 1 ou 3 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, avenue Georges Pompidou

92300 Levallois-Perret

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 367 562 6 7 : 60 ml en flacon (PE) avec pompe (PE). Boîte de1 flacon.

· 34009 367 563 2 8 : 60 ml en flacon (PE) avec pompe (PE). Boîte de3 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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