MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MIZOLLEN 10 mg, comprimé à libération modifiée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un comprimé contient 10 mg de mizolastine (DCI)

Excipients à effet notoire :

Lactose monohydraté (125 mg par comprimé)

Huile de ricin hydrogénée (25 mg par comprimé)

Propylène glycol (0,45 mg par comprimé)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé à libération modifiée à 10 mg.

Comprimé blanc, oblong avec une ligne médiane sur une face et la gravure «MZI 10» sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

La mizolastine est un anti-histaminique H1 d’action prolongée, indiquéedans le traitement symptomatique de la rhinoconjonctivite allergiquesai­sonnière (rhume des foins), de la rhinoconjonctivite allergique perannuelleet de l'urticaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte, y compris le sujet âgé, et enfant de plus de 12 ans: la dosequotidienne recommandée est de 1 comprimé à 10 mg.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Traitement concomitant par des antibiotiques macrolides ou desantifongiques systémiques de type imidazolés.

· Altérations significatives des fonctions hépatiques.

· Cardiopathie cliniquement significative ou antécédents de troubles durythme symptomatiques.

· Patients ayant un allongement connu ou suspecté de l'intervalle QT ou undéséquilibre électrolytique, en particulier une hypokaliémie.

· Bradycardie cliniquement significative,

· Traitement concomitant par un médicament connu pour allonger l'intervalleQT, par exemple les antiarythmiques de classe I et III.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La mizolastine a un faible potentiel d'allongement de l'intervalle QT: il n'aété observé que dans quelques cas.

Le degré de l'allongement est modeste et n'a pas été associé avec destroubles du rythme cardiaque.

Le sujet âgé peut être particulièrement sensible aux effets sédatifs dela mizolastine et à ses effets potentiels sur la repolarisation cardiaque.

En raison de la présence de lactose, les patients qui présentent desproblèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, ou qui sontatteints d'un déficit total en lactase, ou du syndrome de malabsorption duglucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

La mizolastine contient de l’huile de ricin hydrogénée qui peutentraîner des maux d’estomac et la diarrhée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Bien que la biodisponibilité de la mizolastine soit élevée et que saprincipale voie métabolique se fasse par glucuronoconju­gaison, lekétoconazole et l'érythromycine administrés par voie systémique augmententmodé­rément la concentration plasmatique de la mizolastine: leur association àla mizolastine est donc contre-indiquée.

L'association à d'autres inhibiteurs ou substrats puissants de l'oxydationhé­patique (cytochrome P450 3A4) à la mizolastine ne doit être envisagéequ'avec prudence. Ces substances comprennent la cimétidine, la ciclosporine, lanifédipine.

+ Alcool :

Les études réalisées avec la mizolastine n'ont montré aucunepotenti­alisation causée par l'alcool de la sédation ni de l'altération desperformances.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité d'emploi de la mizolastine chez la femme enceinte n'est pasétablie. L'évaluation des études expérimentales menées chez l'animal nemontre pas d'effets nocifs directs ou indirects sur le développement del'embryon ou du fœtus, l'évolution de la gestation et le développement périet postnatal. Néanmoins, par mesure de précaution, l'administration demizolastine doit être évitée pendant la grossesse, particulièrement au coursdu 1er trimestre.

La mizolastine est excrétée dans le lait maternel, son utilisation n'estdonc pas recommandée pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La plupart des patients traités par la mizolastine peuvent conduire unvéhicule ou effectuer des tâches nécessitant de la concentration. Cependant,afin d'identifier les sujets sensibles pouvant réagir de façon inhabituelle àun médicament, il est conseillé de vérifier la réponse individuelle avant deconduire un véhicule ou d'accomplir des tâches complexes.

4.8. Effets indésirables

Fréquents : sécheresse buccale, diarrhée, douleurs abdominales (incluantles dyspepsies), nausées.

Fréquence inconnue : vomissements

Fréquents : somnolence souvent transitoire, céphalées, vertiges.

Peu fréquents : anxiété et dépression.

Troubles hépatiques

Peu fréquents : élévation des enzymes hépatiques.

Très rares : neutropénie.

Fréquents : asthénie souvent transitoire, augmentation de l'appétitaccom­pagnée d'une prise de poids.

Très rares : réactions allergiques (réaction anaphylactique, angiœdème,éruption cutanée généralisée, urticaire, prurit et hypotension).

Peu fréquents : hypotension, tachycardie, palpitations.

Très rares : malaise vagal pouvant aller jusqu'à la syncope.

Peu fréquents : arthralgies et myalgies.

Des cas de bronchospasme et d'aggravation d'un asthme ont été rapportésmais, en raison de l'incidence élevée de l'asthme dans la population traitée,la relation de causalité reste incertaine.

Au cours du traitement avec certains antihistaminiques, il a été observéun allongement de l'intervalle QT, augmentant le risque d'arythmie cardiaquegrave chez des sujets à risque.

Des variations mineures de la glycémie, du ionogramme ont rarement étéobservées. La pertinence clinique de ces modifications reste incertaine chezdes patients par ailleurs en bonne santé. Les patients à risque doivent fairel'objet d'une surveillance périodique (en particulier en cas de diabète,patients à risque de déséquilibre électrolytique ou de troubles du rythmecardiaque).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, une surveillance symptomatique générale avecmonitorage cardiaque incluant intervalle QT et rythme cardiaque pendant au moins24 heures est recommandée en même temps que les mesures habituellesdes­tinées à éliminer tout produit non résorbé.

Des études menées chez des insuffisants rénaux suggèrent quel'hémodialyse n'augmente pas la clairance de la mizolastine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antihistaminiques à usage systémique,code ATC : R06AX25.

La mizolastine possède des propriétés anti-allergiques etantihistaminiques dues à un blocage spécifique et sélectif des récepteurspérip­hériques H1 à l'histamine. Il a également été démontré que lamizolastine inhibe la libération d'histamine par les mastocytes (à 0,3 mg/kgper os) et la migration des neutrophiles (à 3 mg/kg per os) chez des modèlesanimaux de réactions allergiques.

Chez l'homme, des études de la réaction érythématopapuleuse induite parl'histamine montrent que la mizolastine 10 mg est un antihistaminique rapide,puissant (inhibition de 80 % à 4 heures) et d'action prolongée (24 heures).Aucune tachyphylaxie n'a été observée après traitements prolongés.

Les études précliniques et cliniques n'ont révélé aucun effetanticholi­nergique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption de la mizolastine est rapide après une administration orale. Laconcentration plasmatique maximale apparaît après un délai médian de1,5 heure.

La biodisponibilité est de 65 % et la cinétique est linéaire.

La demi-vie moyenne d'élimination est de 13 heures, avec une liaison de98,4 % aux protéines plasmatiques.

L'insuffisance hépatique ralentit l'absorption de la mizolastine et prolongela phase de distribution, ce qui résulte en une augmentation modérée de laSSC (50 %).

La principale voie métabolique est la glucuronoconju­gaison de la moléculemère. Le système enzymatique du cytochrome P450 3A4 est impliqué dans l'unedes autres voies métaboliques, avec formation des métabolites hydroxylés dela mizolastine. Aucun des métabolites identifiés ne contribue à l'activitéphar­macologique de la mizolastine.

L'augmentation des taux plasmatiques de la mizolastine, observée en casd'administration concomitante de kétoconazole ou d'érythromycine par voiesystémique, a atteint des valeurs équivalentes à celles obtenues après unedose de 15 à 20 mg de mizolastine seule.

Lors d'études menées chez des volontaires sains, aucune interactioncli­niquement significative n'a été constatée avec la nourriture, lawarfarine, la digoxine, la théophylline, le lorazépam ou le diltiazem.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études pharmacologiques chez plusieurs espèces ont montré un effet surla repolarisation cardiaque à des doses 10 à 20 fois supérieures à la dosethérapeutique. Chez le chien vigile, il a été montré qu'il existe uneinteraction pharmacologique, se traduisant sur l'ECG, entre le kétoconazole etla mizolastine à 70 fois la dose thérapeutique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau

Huile de ricin hydrogénée, lactose monohydraté, cellulosemicro­cristalline, acide tartrique, povidone, silice colloïdale anhydre,stéarate de magnésium.

Pelliculage

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), propylène glycol.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans pour plaquettes (Aluminium/po­lyamide-aluminium-PVC)

2 ans pour plaquettes (PVC/Aluminium)

3 ans pour flacon (polypropylène) avec bouchon (PE)

6.4. Précautions particulières de conservation

Conservez dans l’emballage d’origine.

Plaquettes (Aluminium/po­lyamide-aluminium-PVC) : ce médicament nenécessite pas de précautions particulières de conservation.

Plaquettes (PVC/Aluminium) et flacon (polypropylène) avec bouchon (PE): nepas conserver au-dessus de 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

4, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ou 100, comprimés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

4, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ou 100, comprimés sous plaquettes(Alu­minium/polyami­de-aluminium-PVC).

4, 7, 10, 15, 20, 30, 50 ou 100, comprimés en flacon (polypropylène) avecbouchon (PE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les comprimés dont la couleur est modifiée ne doivent pas êtreutilisés.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

THERABEL HEALTHCARE LIMITED

55 PERCY PLACE

DUBLIN 4

D04CX38

IRLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 345 620 3 7 : 4 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

· 34009 345 622 6 6 : 7 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

· 34009 343 074 1 6 : 10 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

· 34009 343 075 8 4 : 15 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

· 34009 345 623 2 7 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

· 34009 343 076 4 5 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

· 34009 345 624 9 5 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

· 34009 560 866 3 4 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium).

· 34009 363 974 8 4 : 4 comprimés pelliculés sous plaquettes(Alu­minium/polyami­de-aluminium-PVC).

· 34009 363 975 4 5 : 7 comprimés pelliculés sous plaquettes(Alu­minium/polyami­de-aluminium-PVC).

· 34009 363 976 0 6 : 10 comprimés pelliculés sous plaquettes(Alu­minium/polyami­de-aluminium-PVC).

· 34009 363 977 7 4 : 15 comprimés pelliculés sous plaquettes(Alu­minium/polyami­de-aluminium-PVC).

· 34009 363 978 3 5 : 20 comprimés pelliculés sous plaquettes(Alu­minium/polyami­de-aluminium-PVC).

· 34009 363 980 8 5 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes(Alu­minium/polyami­de-aluminium-PVC).

· 34009 363 981 4 6 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes(Alu­minium/polyami­de-aluminium-PVC).

· 34009 363 982 0 7 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes(Alu­minium/polyami­de-aluminium-PVC).

· 34009 345 625 5 6 : 4 comprimés pelliculés en flacon (polypropylène)avec bouchon (PE).

· 34009 345 626 1 7 : 7 comprimés pelliculés en flacon (polypropylène)avec bouchon (PE).

· 34009 343 077 0 6 : 10 comprimés pelliculés en flacon(polypro­pylène) avec bouchon (PE).

· 34009 343 078 7 4 : 15 comprimés pelliculés en flacon(polypro­pylène) avec bouchon (PE).

· 34009 345 627 8 5 : 20 comprimés pelliculés en flacon(polypro­pylène) avec bouchon (PE).

· 34009 343 079 3 5 : 30 comprimés pelliculés en flacon(polypro­pylène) avec bouchon (PE).

· 34009 345 628 4 6 : 50 comprimés pelliculés en flacon(polypro­pylène) avec bouchon (PE)

· 34009 560 868 6 3 : 100 comprimés pelliculés en flacon(polypro­pylène) avec bouchon (PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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