MODAMIDE 5 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

MODAMIDE 5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d'amiloridedi­hydraté......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..5,680 mg

Quantité correspondant à chlorhydrated'a­miloride.....­.............­.............­.............­.............­......5,000 mg

Pour un comprimé.

Excipients à effet notoire : lactose, jaune de quinoléine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Œdèmes d'origine cardiaque

· Ascite et œdèmes des cirrhotiques

MODAMIDE est essentiellement indiqué en association avec les thiazidiques oud'autres diurétiques hypokaliémiants.

· Hypertension artérielle

MODAMIDE est utilisé comme thérapeutique adjuvante permettant de prévenirla déplétion potassique chez les malades qui reçoivent des thiazidiques oud'autres diurétiques antihypertenseurs en traitement prolongé.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie, comme celle de tout traitement diurétique, est fonction del'importance de la chute pondérale recherchée et du taux des électrolytessé­riques. Une fois la diurèse déclenchée, le degré de perte de poids leplus satisfaisant est généralement de 0,5 à 1 kg par jour.

MODAMIDE utilisé seul :

La posologie initiale est de 10 mg (en une seule prise ou en deux prisesquotidiennes de 5 mg). La posologie peut être augmentée en fonction del'importance du besoin d'une épargne potassique effective.

La dose totale quotidienne ne doit pas dépasser 20 mg. On peut, une fois ladiurèse déclenchée, réduire la posologie par paliers de 5 mg jusqu'à lavaleur utile la plus faible.

MODAMIDE utilisé en association à un autre traitement diurétique :

· Œdèmes cardiaques :

MODAMIDE peut être associé à raison de 5 ou 10 mg par jour à d'autresdiurétiques employés aux doses habituelles. Si la diurèse n'est pas obtenueavec la dose minimale des deux médicaments, la posologie de chaque produit peutêtre augmentée progressivement. Celle de MODAMIDE ne doit pas dépasser 20 mgpar jour. Une fois la diurèse déclenchée on peut tenter de réduire les dosesdes deux médicaments, la posologie de chacun étant déterminée par ladiurèse et la kaliémie.

· Hypertension artérielle :

MODAMIDE est associé à raison de 5 ou 10 mg par jour à des thiazidiquesad­ministrés à des doses habituellement antihypertensives. La posologie peutêtre adaptée, si besoin est. Il n'est en général pas nécessaire dedépasser la dose quotidienne de 10 mg de MODAMIDE. Il ne faut en aucun casadministrer plus de 20 mg par jour.

· Ascite des cirrhotiques :

On doit commencer le traitement par de petites doses de MODAMIDE (5 mg)associé à de faibles quantités de tout autre diurétique adéquat. Laposologie de chaque médicament peut être augmentée progressivement jusqu'àobtention d'une diurèse efficace.

La posologie de MODAMIDE ne doit pas dépasser 20 mg par jour. La posologiedu traitement d'entretien peut être plus faible que celle requise pour ledéclenchement de la diurèse. On peut donc tenter une réduction des dosesquotidiennes lorsque le poids du malade s'est stabilisé. Une réductionprogres­sive du poids est particulièrement souhaitable chez les cirrhotiquesafin de diminuer le risque d'effets secondaires induits par le traitementdiu­rétique.

Utilisation chez l'enfant :

L'utilisation du chlorhydrate d'amiloride n'a pas été établie chezl’enfant ; par conséquent, il n'est pas recommandé d'utiliser MODAMIDE dansce groupe de patients.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

· Hyperkaliémie :

Le chlorhydrate d'amiloride ne doit pas être utilisé lorsque la kaliémieest élevée (supérieure à 5,5 mmol/litre).

· En association aux autres diurétiques hyperkaliémiants et sels depotassium (sauf s'il existe une hypokaliémie) (voir rubrique 4.5) :

L’administration d'autres agents antikaliurétiques ou de suppléments depotassium est contre-indiquée chez les malades traités par le chlorhydrated'a­miloride (une telle association s'accompagne d'ordinaire d'une élévationrapide du taux plasmatique de potassium).

· Insuffisance rénale :

On ne peut administrer le médicament aux malades dont la créatininémie estsupérieure à 125 mmol/litre (soit 15 g/litre) ou dont le taux d'uréesanguine totale dépasse 10 mmol/litre (soit 0,60 g/litre) qu'en faisant descontrôles fréquents du taux des électrolytes et de l'urée sanguine.

En cas d'insuffisance rénale, la rétention de potassium est majorée parl'adjonction d'un antikaliurétique et peut évoluer rapidement versl'hyperka­liémie.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé pendant la grossesseou en cas d'allaitement, en cas d'association au lithium, à la ciclosporine ouau tacrolimus, ainsi qu'en cas d'association aux inhibiteurs de l'enzyme deconversion et aux inhibiteurs de l'angiotensine II (sauf s'il existe unehypokaliémie).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament contient du lactose. Il est contre-indiqué chez les patientsprésentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou unsyndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditairesrares).

Ce médicament peut provoquer des réactions allergiques.

Toute prescription d'un médicament agissant sur le systèmerénine-angiotensine-aldostérone est susceptible de provoquer unehyperkaliémie. Ce risque, potentiellement mortel, est majoré chez les sujetsâgés, les insuffisants rénaux et les diabétiques, et/ou en cas d'associationde plusieurs médicaments hyperkaliémiants, et/ou lors de la survenued'évène­ments intercurrents (voir également rubriques 4.5).

Avant d'envisager une association de plusieurs médicaments bloquant lesystème rénine-angiotensine-aldostérone, il faut évaluer soigneusement lerapport bénéfice/risque et l'existence d'alternatives éventuelles.

Les principaux facteurs de risque d'hyperkaliémie à prendre enconsidération sont :

· diabète, altération de la fonction rénale, âge (> 70 ans) ;

· association avec un ou plusieurs autres médicaments bloquant le systèmerénine-angiotensine-aldostérone et/ou d'autres médicaments hyperkaliémian­tset/ou de suppléments potassiques. Certains médicaments ou classesthérape­utiques sont en effet susceptibles de favoriser la survenue d'unehyperkaliémie : sels de potassium, diurétiques hyperkaliémiants, inhibiteursde l'enzyme de conversion (IEC), antagonistes de l'angiotensine II (ARA II),anti-inflammatoires non stéroïdiens (y compris inhibiteurs sélectifs de laCOX 2), héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées),im­munosuppresse­urs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, letriméthoprime.

· événements intercurrents, en particulier: déshydratation,dé­compensation cardiaque aiguë, acidose métabolique, altération de lafonction rénale, altération importante et soudaine de l'état général (parexemple lors de maladies infectieuses), souffrance et lyse cellulaire (parexemple: ischémie aiguë d'un membre, rhabdomyolyse, traumatismesé­tendus).

Le suivi des patients, et notamment des patients à risque, devra comporterun ionogramme sanguin, avec en particulier un contrôle de la kaliémie, de lanatrémie, et de la fonction rénale :

· avant l'instauration du traitement puis une semaine à15 jours après,

· de même (avant et après) chaque augmentation de dose ou modification detraitement,

Puis en traitement d'entretien, les contrôles devront être réalisésrégulière­ment OU lors de la survenue d'un événement intercurrent.

Désordres électrolytiques et élévation réversible de l'uréesanguine :

Lorsque MODAMIDE est utilisé avec d'autres diurétiques, il est possibled'observer une hyponatrémie, une hypochlorémie ou une élévation de l'uréesanguine. Ces anomalies sont habituellement associées à une diurèseimportante, particulièrement lorsque les diurétiques sont prescrits chez despatients cirrhotiques ascitiques ayant une alcalose métabolique ou les patientsayant des œdèmes résistants. Chez ces patients, les électrolytes sériqueset l'urée sanguine doivent donc être régulièrement contrôlés.

Réaction en rapport avec la diurèse chez les cirrhotiques.

Des cas d'encéphalopathie hépatique, avec tremblements, confusion et coma,ont été rapportés.

Chez le cirrhotique, un ictère associé à l'affection hépatiquesous-jacente s'est aggravé dans quelques cas mais la relation de cause à effetavec le médicament n'est pas certaine.

Comme pour tout nouveau traitement, surveiller les malades pour décelerd'éven­tuelles réactions hépatiques, d'idiosyncrasie ou une dyscrasiesanguine.

Fonction rénale

La valeur de la créatininémie peut être faussement rassurante quant à lafonction rénale ; celle-ci peut être mieux évaluée par un ionogramme ou uneformule comme celle de Cockroft qui tient compte de l'âge, du poids et dusexe :

Clcr = (140 – âge) x poids/0.814 x créatinémie

Avec l'âge exprimé en années,

Le poids en kg

La créatininémie en micromol/l

Cette formule est valable pour les sujets de sexe masculin, et doit êtrecorrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0.85.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles defavoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, lesdiurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, lesantagonistes de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens,les héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées), lesimmunosuppres­seurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le triméthoprime­.L'association de ces médicaments majore le risque d'hyperkaliémie. Ce risqueest particulièrement important avec les diurétiques épargneurs de potassium,notamment lorsqu'ils sont associés entre eux ou avec des sels de potassium,tandis que l'association d'un IEC et d'un AINS, par exemple, est à moindrerisque dès l'instant que sont mises en œuvre les précautionsre­commandées.

Pour connaître les risques et les niveaux de contrainte spécifiques auxmédicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactionspropres à chaque substance.

Toutefois, certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pas l'objetd'inte­ractions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins, ils peuvent agircomme facteurs favorisants lorsqu'ils sont associés à d'autres médicamentsdéjà mentionnés dans ce chapeau.

+ Autres diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés)(ami­loride, canréonate de potassium, triamtérène)

Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l'insuffisant rénal(addition des effets hyperkaliémiants).

+ Sels de potassium

Hyperkaliémie potentiellement létale en particulier chez l'insuffisantrénal (addition des effets hyperkaliémiants).

+ Ciclosporine, tacrolimus

Hyperkaliémie potentiellement létale, notamment chez l'insuffisant rénal(addition des effets hyperkaliémants).

+ Lithium

Augmentation de la lithémie avec signes de surdosage, comme lors d'unrégime désodé (diminution de l'excrétion urinaire du lithium).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance stricte de la lithémieet adaptation de la posologie du lithium.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (sauf s'il existe unehypokaliémie)

Sauf pour la spironolactone à des doses comprises entre 12,5 mg et50 mg/jour dans le traitement de l'insuffisance cardiaque.

Risque d'hyperkaliémie (potentiellement létale), notamment chezl'insuffisant rénal (addition des effets hyperkaliémiants).

+ Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sauf s'il existe unehypokaliémie)

Hyperkaliémie potentiellement létale notamment chez l'insuffisant rénal(addition des effets hyperkaliémiants).

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition desprostaglandines vasodilatatrices, due aux A.I.N.S). Par ailleurs, réduction del'effet antihypertenseur.

Hydrater le malade ; surveiller la fonction rénale en début detraitement.

+ Acétylsalicylique (acide)

Pour des doses anti-inflammatoires d'acide acétylsalicylique (= 1 g parprise et/ou = 3 g par jour) ou pour des doses antalgiques ou antipyrétiques (=500 mg par prise et/ou < 3 g par jour):

Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, par diminution de lafiltration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse desprostaglandines rénales.

Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.

+ Inhibiteurs de l'enzyme de conversion dans le cas de l'insuffisance­cardiaque (traitée par l'association IEC à faibles doses + diurétiquehypo­kaliémiant à faibles doses)

Avec la spironolactone à la posologie de 12,5 à 50 mg par jour, avec desdoses d'IEC < à 75 mg en équivalent captopril ou < à 10 mg enéquivalent énalapril ou lisinopril.

Dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque de classe III ou IV(NYHA) avec fraction d'éjection < 35% et préalablement traitée parl'association inhibiteur de conversion + diurétique de l'anse):

Risque d'hyperkaliémie, potentiellement létale, en cas de non-respect desconditions de prescription de cette association.

Vérifier au préalable l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale.Surveillance biologique étroite de la kaliémie et de la créatininémie(1 fo­is par semaine pendant le premier mois, puis une fois par moisensuite.

+ Metformine

Acidose lactique due à la metformine déclenchée par une éventuelleinsuf­fisance rénale fonctionnelle liée aux diurétiques et plus spécialementaux diurétiques de l'anse.

Ne pas utiliser la metformine lorsque la créatininémie dépasse15 mg/litre (135 micromoles/li­tre) chez l'homme et 12 mg/litre(110 mi­cromoles/litre) chez la femme.

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique dudiurétique si nécessaire.

+ Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoréd'insuf­fisance rénale aiguë, en particulier lors d'utilisation de dosesimportantes de produits de contraste iodés.

Réhydratation avant administration du produit iodé.

+ Diurétiques hypokaliémiants

L'association rationnelle, utile pour certains patients, n'exclut pas lasurvenue d'hypokaliémie ou, en particulier chez l'insuffisant rénal et lediabétique, d'hyperkaliémie.

Surveiller la kaliémie, éventuellement l'E.C.G. et s'il y a lieu,reconsidérer le traitement.

Associations à prendre en compte

+ Antidépresseurs imipraminiques, neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majoré (effetadditif).

+ Corticoïdes

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée descorticoïdes).

+ Alpha-bloquants à visée urologique: alfuzosine, doxazosine, prazosine,tam­sulosine, térazosine

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotensionor­thostatique.

+ Antihypertenseurs alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotensionor­thostatique.

+ Amifostine

Majoration de l'hypotension par addition d'effets indésirables.

+ Autres hyperkaliémiants

Risque de majoration de l'hyperkaliémie, potentiellement létale.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique del'amiloride lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, l'amiloride est déconseillé pendant toute la grossesse etne doit être réservé qu'aux indications pour lesquelles il n'existe aucunealternative thérapeutique.

En particulier, le traitement des œdèmes, de la rétention hydrosodée oude l'HTA gravidique ne constituent pas une indication au traitement pardiurétiques au cours de la grossesse car ceux-ci peuvent entraîner uneischémie fœtoplacentaire avec risque d'hypotrophie fœtale.

Le passage de l'amiloride dans le lait maternel n'est pas connu. Néanmoins,par analogie avec les diurétiques, il ne doit pas être utilisé en périoded'alla­itement en raison :

· d'une diminution voire d'une suppression de la sécrétion lactée,

· de ses effets indésirables, notamment biologiques (kaliémie).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Troubles gastro-intestinaux :

Anorexie, nausées, vomissement, douleurs ou ballonnements abdominaux,con­stipation et diarrhée ont été rapportés.

Manifestations en rapport avec la diurèse :

Sécheresse de la bouche et soif, paresthésie, vertiges, faiblessegénérale, fatigabilité, crampes musculaires et hypotension orthostatique ontété observés.

Risque d'hyperkaliémie, d'encéphalopathie, d'hyponatrémie.

Autres effets secondaires :

Les effets secondaires suivants ont été observés sous traitement par lechlorhydrate d'amiloride :

· rash, prurit,

· céphalées, douleurs thoraciques,

· troubles psychiques tels que confusion, somnolence, troubles visuelstransi­toires.,

· toux, dyspnée.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Il n'y a pas de données disponibles chez l'homme. On ne sait pas si lemédicament est dialysable. Les signes et les symptômes les plus probables encas de surdosage sont la déshydratation et le déséquilibreé­lectrolytique.

MODAMIDE doit être arrêté et le malade surveillé attentivement. Il n'y apas d'antidote spécifique. Un lavage d'estomac devrait être effectué ou desvomissements provoqués. Le traitement est symptomatique.

En cas d'hyperkaliémie, des mesures efficaces doivent être prises afin dela diminuer.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES DIURETIQUES EPARGNEURS POTASSIQUES,code ATC : C03DB01.

MODAMIDE est un médicament d'épargne potassique doué d'une activiténatri­urétique, diurétique et antihypertensive modérée. Ces propriétéspeuvent renforcer l'action des thiazidiques ou d'autres agents natriurétique­santihyperten­seurs.

Son rôle essentiel est l'épargne de potassium chez les malades soumis à untraitement diurétique, qui pourraient présenter des pertes potassiquesex­cessives, surtout en période de diurèse importante, pendant les traitementsau long cours par les thiazidiques ou d'autres diurétiques plus puissants.

MODAMIDE intervient dans le mécanisme qui préside aux échangessodium/po­tassium dans le tubule contourné distal du néphron.

On observe une augmentation de l'excrétion ionique du sodium ainsi qu'unediminution de l'excrétion des ions potassium et hydrogène en présence ou enl'absence d'aldostérone, ce qui est évocateur d'une action directe sur letubule.

Le risque de rétention de potassium et d'hyperkaliémie peut être évitéen maintenant la posologie du chlorhydrate d'amiloride au-dessous de 20 mgpar jour.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Jaune de quinoléine, oxyde de fer rouge, amidon de maïs,hydrogénop­hosphate de calcium, stéarate de magnésium, lactose.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés sous plaquette thermoformée (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SUBSTIPHARM

24 RUE ERLANGER

75016 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 315 020–8 ou 34009 315 020 8 1 : 30 comprimés sous plaquettether­moformée (PVC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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