NATISPRAY 0,15 mg/dose, solution pour pulvérisation buccale - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NATISPRAY 0,15 mg/dose, solution pour pulvérisation buccale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Solution alcoolique de trinitrine à 4 pourcent...­.............­.............­.............­.............­............0,00458 ml

Quantité correspondant àtrinitrine..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...0,15000 mg

Pour une dose de 0,05 ml.

Excipient(s) à effet notoire : éthanol

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour pulvérisation buccale.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Angor

· Traitement curatif de la crise d’angor.

· Traitement préventif à très court terme (ou précritique) de la crised’angor.

4.2. Posologie et mode d'administration

Angor

· Traitement curatif: en cas de crise, la posologie est d'une pulvérisationà renouveler une ou deux fois avec un intervalle de 2 à 3 minutes, si lacrise persiste. Si la prise doit être renouvelée, il conseillé au patient des'asseoir et de rester assis pendant une dizaine de minutes après la deuxièmeadminis­tration.

· Traitement préventif: une pulvérisation dans les 2 ou 3 minutes quiprécèdent une circonstance susceptible de déclencher une crise d'angor(effort physique, brusque exposition au froid, rapport sexuel ou toute autreoccasion de crise).

· Dans les cas suivants, utiliser de préférence le dosage faible:

o premier traitement par un dérivé nitré,

o traitement vaso-dilatateur et/ou antihypertenseur associé,

o prescription à un sujet âgé.

· Voie sublinguale.

· La pulvérisation doit être faite sous la langue, c’est ainsi que leproduit actif passe le plus rapidement dans le sang.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux dérivés nitrés ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE:

· état de choc, hypotension sévère,

· en association au sildénafil (voir rubrique 4.5 et 4.4 Mises engarde):

o Chez tout patient traité par dérivé nitré, sous quelque forme que cesoit, on ne doit pas prescrire de sildénafil tant que le patient est sousl'action du dérivé nitré.

o En cas de traitement par sildénafil, les dérivés nitrés sontcontre-indiqués sous quelque forme que ce soit. En particulier, il convientd'avertir tout patient coronarien de ce que, s'il présente au cours de l'actesexuel des douleurs angineuses, il ne devra en aucun cas prendre un dérivénitré d'action immédiate.

o De même, chez le patient sans antécédent coronarien présentant unpremier épisode angineux au décours de l'activité sexuelle, il convient derechercher par l'interrogatoire la prise éventuelle de sildénafil (le plussouvent, dans l'heure précédant l'activité sexuelle) et si tel est le cas, des'abstenir de tout traitement nitré.

o D'une façon générale, d'après les données disponibles, le délai àrespecter avant d'administrer un dérivé nitré à un patient exposé ausildénafil n'est pas précisément connu, mais peut être estimé à un minimumde 24 heures.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE en cas de:

· cardiomyopathie obstructive,

· infarctus du myocarde de siège inférieur avec extension au ventriculedroit, à la phase aiguë, sauf en cas de signe d'insuffisance ventriculaire­gauche,

· hypertension intra-crânienne,

· allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Association de dérivés nitrés au sildénafil

L'association d'un dérivé nitré, quelle que soit sa nature ou son moded'adminis­tration, au sildénafil risque d'entraîner une chute importante etbrutale de la pression artérielle pouvant être notamment à l'origine d'unelipothymie, d'une syncope ou d'un accident coronarien aigu (voir rubriques4.5 et 4­.3).

Les substances vaso-dilatatrices, antihypertensives, les diurétiques etl'alcool peuvent majorer l'hypotension provoquée par les dérivés nitrés,surtout chez le sujet âgé.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Sildénafil

Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l'étatd'ischémie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de latrinitrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, hormis en situation aiguë, l'utilisation de la trinitrineest déconseillée pendant la grossesse.

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitementest déconseillé pendant la durée du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En début de traitement, il existe un risque d'hypotension orthostatique­pouvant s'accompagner de sensations vertigineuses, de lipothymies, ou desyncopes exceptionnellement.

4.8. Effets indésirables

· Céphalées dose-dépendantes.

· Hypotension artérielle, parfois orthostatique, surtout rapportée chez lesujet âgé ou lors d'association à d'autres vaso-dilatateurs. Ces hypotensionspeuvent être associées à une tachycardie réflexe et s'accompagner desensations vertigineuses, de lipothymies, ou exceptionnellement de syncopes.

· Vasodilatation cutanée avec érythème et bouffées de chaleur.

· Troubles digestifs (nausées, vomissements).

· Rares sensations de brûlure sur la zone de pulvérisation.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

En cas d'absorption massive, le plus souvent accidentelle, les dérivésnitrés peuvent entraîner une méthémoglobinémie, justifiant une prise encharge en milieu spécialisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : VASODILATATEUR UTILISE ENCARDIOLOGIE/DE­RIVE NITRE code ATC : C01DA02

Les dérivés nitrés sont des donneurs de monoxyde d'azote (NO). Le NO, enstimulant la formation de GMP cyclique, conduit à une relaxation des fibresmusculaires lisses vasculaires.

Les actions principales des dérivés nitrés sont les suivantes:

· une vasodilatation veineuse prédominante et responsable d'une diminutiondu retour veineux cardiaque, donc de la pré-charge cardiaque;

· une vasodilatation coronaire qui, associée à une diminution de lapression télédiastolique du ventricule gauche liée à la diminution du retourveineux, entraîne une redistribution de la perfusion coronaire vers les zonessous-endocardiques, particulièrement vulnérables à l'ischémie;

· une action antispastique au niveau coronaire;

· une vasodilatation artériolaire périphérique à forte dose, entraînantune réduction des résistances vasculaires périphériques, donc de lapost-charge cardiaque.

Ces effets contribuent au repos et à l'effort, à une diminution des besoinsen oxygène du myocarde (diminution de la charge de travail cardiaque liée auxpré- et post-charge) et à une augmentation des apports en oxygène(vasodi­latation coronaire et redistribution), qui sont à l'origine desindications des dérivés nitrés dans l'angor.

Par ailleurs la diminution du retour veineux cardiaque, qui s'accompagned'une diminution des pressions capillaires pulmonaires, associée à ladiminution de la post-charge en cas de fortes doses de dérivés nitrés, sontà l'origine des indications de certains dérivés dans l'insuffisance cardiaquegauche ou globale.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La pulvérisation sublinguale de NATISPRAY assure une absorption instantanéede la trinitrine. La concentration plasmatique maximale est atteinte en moins decinq minutes et diminue de 50 pour cent en 3 à 4 minutes.

Dans le plasma, la trinitrine est présente sous forme libre et liée auxprotéines. Elle est distribuée au niveau du cœur, du tissu adipeux et desorganes principaux. Elle est métabolisée en dérivés dinitrés etmononitrés.

L'élimination de la trinitrine et de ses métabolites se fait par voieurinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Alcool, arôme menthe (solution d'huiles essentielles de menthe partiellementdé­terpenées), éther monoéthylique de diéthylèneglycol (TRANSCUTOL).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

13,5 ml (200 doses) en flacon (aluminium verni) avec pompe doseuse munied'un bouton poussoir (polypropylène).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pulvériser sur la muqueuse buccale, sous la langue, sans inhaler.

Tenir le flacon verticalement avec le pulvérisateur en haut. Mettre l'emboutdu pulvérisateur le près possible de la bouche.

Avant la première utilisation, il faut actionner 5 fois la pompe pourl'amorcer. Il peut être nécessaire d'effectuer une première puiséed'amorçage après quelques heures sans utilisation.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEOFARMA S.R.L.

VIA F.LLI CERVI, 8

27010 VALLE SALIMBENE (PV)

ITALIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 329 369 8 4: 1 flacon(s) aluminium verni de 200 dose(s) avecpompe(s) doseuse(s).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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