NICORETTE FRUITS 2 mg SANS SUCRE, gomme à mâcher médicamenteuse édulcorée au xylitol et à l'acésulfame potassique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NICORETTE FRUITS 2 mg SANS SUCRE, gomme à mâcher médicamenteuse­édulcorée au xylitol et à l’acésulfame potassique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Nicotine.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......2,0 mg

Sous forme de résinate de nicotine

Pour une gomme à mâcher médicamenteuse.

Excipients à effet notoire : butylhydroxytoluène (0,6 mg par gomme) etéthanol (0.009 mg par gomme)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gomme à mâcher médicamenteuse.

Gomme à mâcher enrobée, carrée, blanche à presque blanche, mesurant15 × 15 × 6 mm.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement de la dépendance tabagiqueafin de soulager les symptômes du sevrage nicotinique chez les sujets désireuxd’arrêter leur consommation de tabac.

Bien que l’arrêt définitif de la consommation de tabac soit préférable,ce médicament peut être utilisé dans :

· les cas où un fumeur s’abstient temporairement de fumer,

· une stratégie de réduction du tabagisme comme une étape vers l’arrêtdéfinitif.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l’adulte (à partir de 15 ans).

Le nombre de gommes à utiliser dépend de la dépendance à la nicotine quipeut être évaluée au moyen du test de Fagerström.

Les gommes à mâcher dosées à 2 mg en monothérapie ne sont pas adaptéespour les fumeurs fortement ou très fortement dépendants à la nicotine (scoreau test de Fagerström de 7 à 10 ou fumant plus de 20 cigarettes­par jour).

Arrêt complet du tabac

Ce médicament peut être utilisé en monothérapie ou en association avecles dispositifs transdermiques NICORETTESKIN.

En cas d'association, il est conseillé aux patients de prendre un avisauprès d’un professionnel de santé.

Monothérapie :

Le traitement de la dépendance à la nicotine se fait habituellement en2 phases.

1ère phase

Mâcher une gomme chaque fois que l'envie de fumer apparaît.

Le nombre de gommes à mâcher dosées à 2 mg est généralement de 8 à12 gommes par jour et ne doit en aucun cas dépasser 30 gommes par jour.

La durée de cette phase est d'environ 3 mois, mais peut varier en fonctionde la réponse individuelle.

2ème phase

Quand l'envie de fumer est complètement surmontée, réduire progressivementle nombre de gommes mâchées par jour.

Le traitement sera arrêté lorsque la consommation est réduite à 1 à2 gommes par jour.

Il est recommandé de ne pas utiliser les gommes à mâcher au-delà de12 mois.

En association avec les dispositifs transdermiques NICORETTESKIN :

Les fumeurs fortement dépendants qui, malgré une monothérapie bienconduite, continuent de ressentir des envies irrépressibles de fumer ou lespersonnes qui ont échoué en monothérapie peuvent associer les gommes àmâcher médicamenteuses NICORETTE 2 mg avec une forme délivrant de lanicotine tout au long de la journée : les dispositifs transdermiques­NICORETTESKIN.

L'association des dispositifs transdermiques avec les gommes à mâchermédicamen­teuses NICORETTE 2 mg a donné des résultats supérieurs à ceuxobtenus pour chacun des traitements pris séparément.

Les fumeurs doivent suivre les mêmes posologies recommandées pour ledispositif transdermique et pour les gommes à mâcher médicamenteuses qu’enmonothérapie. Pour la posologie du dispositif transdermique, se reporter auRésumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de ce médicament.

Abstinence temporaire du tabac

Mâcher une gomme chaque fois que l'envie de fumer apparaît.

Le nombre de gommes à mâcher dosées à 2 mg est généralement de 8 à12 gommes par jour et ne doit en aucun cas dépasser 30 gommes par jour.

Réduction de la consommation de tabac

Dans la mesure du possible, alterner les gommes à la nicotine et lescigarettes.

Mâcher une gomme dès que l'envie de fumer apparaît afin de réduire aumaximum la consommation de cigarettes et rester aussi longtemps que possiblesans fumer.

Le nombre de gommes à mâcher par jour est variable et dépend des besoinsdu patient.

Néanmoins, il ne doit pas dépasser 30 gommes par jour.

Si une réduction de la consommation de cigarettes n'a pas été obtenueaprès 6 semaines de traitement, il est recommandé de prendre conseil auprèsd'un professionnel de santé.

La réduction de la consommation du tabac doit conduire progressivement lepatient à un arrêt complet du tabac. Cet arrêt doit être tenté le plus tôtpossible dans les 6 mois suivant le début du traitement. Si au-delà de9 mois après le début du traitement, la tentative d'arrêt complet du tabac aéchoué, il est recommandé de prendre conseil auprès d'un professionnel­de santé.

Il est recommandé de ne pas utiliser les gommes au-delà de 12 mois.

Pour augmenter les chances de succès d'arrêt complet du tabac, il estimportant d’avoir pour objectif une réduction de plus de 50 % de laconsommation durant cette phase de réduction. Les gommes à mâcher NICORETTEcontri­buent à atteindre cet objectif avant un arrêt définitif du tabac.

Pour être active, la nicotine contenue dans la gomme et libérée parmastication, doit être absorbée par la muqueuse buccale.

Si la nicotine est avalée avec la salive, elle est sans effet. Il est doncimportant de ne pas mâcher la gomme trop vigoureusement.

Ainsi, il convient de mâcher une première fois la gomme jusqu’à ce quele goût devienne fort ou qu’un léger picotement soit ressenti, puis lagarder entre la joue et la gencive environ 10 minutes : la gomme se ramollit etpermet à la nicotine de se libérer progressivement, d'être absorbée par lamuqueuse buccale, passant ainsi dans la circulation.

Puis, quand le goût s’est estompé, mâcher de nouveau très lentement lagomme (environ 20 fois en 20 minutes).

La gomme à mâcher doit être gardée en bouche pendant 30 minutes environ.Au-delà de 30 minutes, la gomme à mâcher ne délivrera plus de nicotine.

4.3. Contre-indications

· Non-fumeur ou fumeur occasionnel.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La gomme NICORETTE ne doit pas être utilisée par les non-fumeurs.

Les bénéfices de l’arrêt du tabac sont plus importants que les risquesassociés à l’usage correct de traitements nicotinique desubstitution (TNS).

Une évaluation du rapport bénéfice/risque doit être faite par unprofessionnel de santé qualifié pour les patients présentant les pathologiessu­ivantes :

· Maladies cardio-vasculaires : Les fumeurs dépendants présentant unantécédent récent d’infarctus du myocarde, d’angor instable ous’aggravant, notamment angor de Prinzmetal, d’arythmies cardiaquessévères, d’accident vasculaire cérébral récent et/ou souffrantd’hy­pertension non contrôlée doivent être encouragés à arrêter de fumerpar des méthodes non pharmacologiques (un programme d’accompagnement parexemple). En cas d’échec, la gomme à mâcher NICORETTE peut êtreenvisagée, cependant, en raison du nombre limité de données sur ce groupe depatients, cela ne peut intervenir que sous surveillance médicale étroite.

· Diabète : il est recommandé aux patients souffrant de diabète desurveiller plus étroitement leur glycémie lorsqu’ils arrêtent de fumer etqu’une thérapie de remplacement de la nicotine est mise en place car lalibération de catécholamines induite par la réduction des apports de nicotinepeut affecter le métabolisme des glucides.

· Réactions allergiques : sensibilité aux œdèmes de Quincke et àl’urticaire.

· Insuffisance rénale et hépatique : utiliser avec précaution chez lespatients souffrant d'insuffisance hépatique modérée à sévère et/oud'insuffisance rénale sévère car la clairance de la nicotine et de sesmétabolites peut être réduite, ce qui peut augmenter le risque d'effetsindési­rables.

· Phéochromocytome et hyperthyroïdie non contrôlée : utiliser avecprécaution chez les patients souffrant d'hyperthyroïdie non contrôlée ou dephéochromocytome car la nicotine provoque la libération decatécholamines.

· Troubles gastro-intestinaux : chez les patients souffrant d'œsophagite oud'ulcères gastriques ou peptiques, l'ingestion de nicotine peut exacerber lessymptômes, et les traitements oraux de remplacement de la nicotine doiventêtre utilisés avec précaution.

Danger pour les jeunes enfants : les doses de nicotine tolérées par lesfumeurs adultes et adolescents peuvent provoquer une intoxication sévère,voire mortelle, chez les jeunes enfants. Ne pas laisser les produits contenantde la nicotine à un endroit où ils pourraient être utilisés inadéquatemen­t,manipulés ou ingérés par des enfants (voir rubrique 4.9).

Transfert de dépendance : un transfert de dépendance peut apparaître, maisà la fois moins nocif et plus facile à combattre que la dépendanceau tabac.

Arrêt du tabac : les hydrocarbures aromatiques polycycliques présents dansla fumée du tabac provoquent le métabolisme des médicaments métabolisés parle CYP 1A2 (et éventuellement par le CYP 1A1). L'arrêt du tabac peut provoquerle ralentissement du métabolisme de ces médicaments, et par conséquent uneaugmentation de leur concentration dans le sang. Cela peut avoir une importanceclinique pour les produits dont la marge thérapeutique est étroite, parexemple la théophylline, la tacrine, la clozapine et le ropinirole.

Excipients :

Ce médicament contient 0.009 mg d'alcool (éthanol) par gomme. La faiblequantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est pas susceptibled'en­traîner d'effet notable.

La base de la gomme à mâcher contient du butylhydroxytoluène (E321), unanti-oxydant qui peut provoquer des réactions cutanées locales (par exempledermatite de contact), ou une irritation des yeux et des muqueuses.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gomme àmâcher, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Les porteurs de prothèses dentaires peuvent éprouver des difficultés àmâcher les gommes : il est recommandé d’arrêter le traitement etd’utiliser une autre forme pharmaceutique.

Les mises en garde et précautions particulières d'emploi de l'associationdu dispositif transdermique NICORETTESKIN avec la gomme à mâchermédicamen­teuse NICORETTE 2 mg sont celles de chaque traitement utilisé seul(cf. le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de NICORETTESKIN,dis­positif transdermique).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune interaction cliniquement significative n'a été établie aveccertitude entre la thérapie de remplacement de la nicotine et les autresmédicaments. Cependant, la nicotine pourrait augmenter les effetshémodyna­miques de l'adénosine, à savoir augmentation de la pressionartérielle et de la fréquence cardiaque, et également augmenter la réactiondouloureuse (douleur thoracique de type angine de poitrine) provoquée parl'administration d'adénosine, (voir rubrique 4.4, « Arrêt du tabac »).

+ Médicaments à risque lors du sevrage tabagique (clozapine, méthadone,ropi­nirole, théophylline)

Risque de surdosage lors du remplacement du tabac par le traitementsub­stitutif.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

1. Les études expérimentales effectuées chez plusieurs espèces n'ont pasmontré d'effet tératogène ou fœtotoxique de la nicotine administrée àdébit continu, et cela à doses maternotoxiques. Dans les mêmes conditionsd'ad­ministration, une hypotrophie fœtale s'observe à doses encore plusélevées dans une seule espèce, la souris, mais pas chez le rat oule lapin.

En clinique, des observations en nombre encore limité ne montrent pas deretentissement délétère, maternel ou fœtal, de la nicotine utilisée dansl'indication du sevrage tabagique.

2. Le tabagisme chez la femme enceinte peut être à l'origine d'un retardde croissance intra-utérin, de mort fœtale in utero, d'une prématurité,d'une hypotrophie néonatale, qui semblent corrélés à l'importance del'imprégnation tabagique ainsi qu'à la période de la grossesse car ces effetss'observent lorsque l'imprégnation tabagique se poursuit pendant le 3èmetrimestre.

La nicotine apportée par les traitements de substitution n'est pasdépourvue d'effets délétères sur le fœtus, comme en témoigne leretentissement hémodynamique observé. On ne dispose cependant d'aucune étudeépidémio­logique précisant l'impact réel de la nicotine apportée par lestraitements de substitution sur le fœtus ou le nouveau-né.

Par conséquent,

· chez la femme enceinte, il convient de toujours recommander un arrêtcomplet de la consommation de tabac, sans traitement de substitution à lanicotine,

· en cas d'échec face à une patiente fortement dépendante, le sevragetabagique par ce médicament est possible. En effet, le risque encouru pour lefœtus, en cas de poursuite du tabagisme durant la grossesse, estvraisembla­blement supérieur à celui attendu lors d'un traitement desubstitution nicotinique, puisque se surajoute avec le tabac l'exposition auxhydrocarbures polycycliques et à l'oxyde de carbone, et puisque l'exposition àla nicotine apportée par le traitement de substitution est inférieure ou n'estpas supérieure à celle liée à la consommation tabagique.

L'objectif est de parvenir à l'arrêt complet du tabac, voire destraitements de substitution, avant le 3ème trimestre de la grossesse. L'arrêtdu tabac, avec ou sans traitement de substitution, ne doit pas s'envisager defaçon isolée mais s'inscrire dans le cadre d'une prise en charge globale,prenant en compte le contexte psycho-social et les autres dépendanceséven­tuellement associées. Il peut être souhaitable de faire appel à uneconsultation spécialisée dans le sevrage tabagique.

En cas d'échec partiel ou complet du sevrage, la poursuite du traitement parun substitut nicotinique après le 6ème mois de grossesse ne peut s'envisagerqu'au cas par cas. Il convient de garder présent à l'esprit les effets propresde la nicotine, qui pourraient retentir sur le fœtus, notamment lorsqu'il estproche du terme.

La nicotine passe librement dans le lait maternel dans des quantités quipeuvent affecter l’enfant même à des doses thérapeutiques. Par conséquent,éviter d’utiliser NICORETTE pendant l’allaitement. Lorsque le sevragetabagique a échoué, l’utilisation des gommes NICORETTE par une femmeallaitante fumeuse devra seulement être initiée sur avis médical.

En cas de dépendance tabagique sévère, le recours à l'allaitementar­tificiel doit être envisagé chaque fois que possible. En cas d'utilisationde ce médicament, prendre la ou les gomme(s) juste après la tétée et ne pasen prendre pendant les deux heures qui précèdent la tétée suivante.

Chez les femmes, le tabagisme retarde les délais de conception, diminue lestaux de réussite de fécondation in vitro, et augmente significativement lerisque d’infertilité.

Chez les hommes, le tabagisme réduit la production de spermatozoïdes,au­gmente le stress oxydatif, et l’altération de l’ADN. Les spermatozoïdesdes fumeurs ont des capacités de fécondation réduites.

La contribution spécifique de la nicotine sur ces effets chez l’êtrehumain n’est pas connue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

NICORETTE n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Effets liés à l’arrêt du tabac

Les sujets dont les habitudes de consommation de tabac sont modifiées, dequelque façon que ce soit, sont susceptibles de souffrir d’un syndrome desevrage nicotinique associé, qui comprend un ou plusieurs effets émotionnelsou cognitifs parmi les suivants : dysphorie ou humeur dépressive ; insomnie ;irritabilité, frustration ou colère ; anxiété ; problèmes de concentration,a­gitation ou impatience. Des effets physiques peuvent également se manifestertels que baisse de la fréquence cardiaque et augmentation de l’appétit ouprise de poids, étourdissements ou symptômes de présyncope, toux,constipation, ulcération buccale, saignements gingivaux et rhinopharyngite. Deplus, le besoin de nicotine associé à l’envie irrésistible de fumer estégalement reconnu comme étant un symptôme cliniquement significatif.

Effets indésirables

Les gommes à mâcher de nicotine peuvent entraîner des effets indésirablessi­milaires à la nicotine administrée par d’autres modes ; ces effets sontprincipalement dose-dépendants et apparaissent généralement au début dutraitement.

Une irritation de la bouche et de la gorge peut survenir, cependant laplupart des sujets s’y adaptent à l’usage.

Des réactions allergiques (dont les symptômes d’anaphylaxie) surviennentrarement au cours de l’utilisation de gommes NICORETTE.

Les gommes peuvent coller et, dans de rare cas, endommager les prothèsesdentaires.

Quelques symptômes tels qu’étourdissement, céphalées et insomniepeuvent être liés au sevrage tabagique. Une augmentation de l’apparitiond’ap­htes buccaux peut survenir après l’arrêt du tabac. La relation decausalité n’est pas clairement établie.

Les effets indésirables pouvant apparaître lors de l'utilisation del'association (dispositif transdermique NICORETTESKIN et gommes à mâchermédicamen­teuses NICORETTE 2 mg) ne diffèrent de ceux de chaque traitementseul qu'en termes d'effets indésirables locaux liés aux formespharmace­utiques. La fréquence de ces effets indésirables est comparable àcelle mentionnée dans les RCP de chaque spécialité respective.

Les effets indésirables identifiés lors d’essais cliniques et après lacommercialisation avec la nicotine forme orale sont listés au sein dessystèmes d’organes par ordre de fréquence dans le tableau ci-dessous selonla convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent(≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare(< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur labase des données disponibles).

Les effets indésirables sont présentés par catégorie de fréquence baséesur 1) Effets indésirables relevés lors d’études cliniques ou d’étudesépidé­miologiques, si disponibles, ou 2) quand la fréquence ne peut êtreestimée, la catégorie de fréquence est notée « fréquenceindé­terminée ».

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage en nicotine peut apparaître si le patient traité avait aupréalable de très faibles apports nicotiniques ou s’il utilise de façonconcomitante d’autres traitements pour le sevrage tabagique à base denicotine.

La toxicité aigüe ou chronique de la nicotine chez l’homme dépendessenti­ellement du mode et de la voie d’administration. Cette toxicitédépend aussi de la tolérance du patient à la nicotine qui peut êtredifférente entre fumeurs et non-fumeurs.

La dose létale minimale de la nicotine serait de 40 à 60 mg chezl’adulte.

Les doses de nicotine tolérées par les sujets fumeurs lors du traitementpeuvent entraîner une intoxication aigüe pouvant être fatale chez les jeunesenfants. Toute suspicion d’intoxication à la nicotine chez un enfant doitêtre considérée comme une urgence médicale et traitée immédiatement.

Les symptômes de surdosage sont ceux d’une intoxication aigüe à lanicotine incluant nausées, vomissements, hypersalivation, douleurs abdominales,di­arrhée, sueurs, céphalées, étourdissement, diminution de l’acuitéauditive et faiblesse générale. A doses élevées, peuvent apparaître unehypotension, un pouls faible et irrégulier, une gêne respiratoire, uneprostration, un collapsus cardiovasculaire et des convulsions.

L’administration de nicotine doit être interrompue immédiatement et untraitement symptomatique sera instauré. Ventilation assistée etoxygénothérapie seront entreprises si nécessaires.

En cas d’ingestion d’une quantité trop importante de nicotine, lecharbon activé permet de réduire l’absorption gastro-intestinale de lanicotine.

Le risque de surdosage suite à l’ingestion de la gomme est très faible,l’absorption étant lente et incomplète en l’absence de mastication.

En cas de surdosage, contactez immédiatement un médecin ou un servicemédical d’urgence.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

La nicotine est un agoniste des récepteurs nicotiniques del’acétylcholine présents dans le système nerveux central et dans lesystème nerveux périphérique.

Classe pharmacothéra­peutique : MEDICAMENTS UTILISES DANS LA DEPENDANCEA LA NICOTINE, code ATC : N07BA01.

L'arrêt brutal de la consommation de tabac après un usage journalier etprolongé entraîne un syndrome de sevrage comprenant au moins quatre dessymptômes suivants : dysphorie ou humeur dépressive, insomnie, irritabilité,sen­timents de frustration ou de colère, anxiété, difficulté deconcentration, agitation ou impatience, ralentissement du rythme cardiaque,augmen­tation de l'appétit, augmentation du poids. La sensation du besoinimpérieux de nicotine est considérée comme un symptôme clinique à partentière du syndrome de sevrage.

Les études cliniques ont montré que les produits de substitutionni­cotinique peuvent aider les fumeurs à s'abstenir de fumer ou à réduire leurconsommation de tabac en diminuant les symptômes de sevrage.

Les effets néfastes de la poursuite de l'intoxication tabagique chez lespatients coronariens et/ou des patients ayant des antécédents d'accidentvas­culaire cérébral ont été clairement démontrés. Des études réaliséeschez ces patients ont démontré l'absence d'effet délétère des substitutsnico­tiniques.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La nicotine de ce médicament, présentée sous forme de gomme à mâcher,est liée à une résine échangeuse d’ions. Les concentrations sanguines denicotine dépendent de l’intensité et de la durée de la mastication.

La nicotine est absorbée au niveau de la muqueuse buccale.

Au cours d’une étude de pharmacocinétique avec les gommes dosées à2 mg sur 17 sujets, des concentrations plasmatiques de nicotine sont obtenues30 minutes après le début de la mastication (avec un intervalle de 18 à48 minutes).

La quantité de nicotine absorbée dépend de la proportion de la doseextraite de la gomme et de la proportion perdue par ingestion et par le premierpassage hépatique.

La biodisponibilité de la nicotine administrée avec la gomme classique2 mg et celle de la gomme menthe 4 mg est de 54 %.

Le volume de distribution après administration I.V. de nicotine estd’environ 2 à 3 L/kg.

La liaison de la nicotine aux protéines plasmatiques est inférieure à5 %, ainsi les modifications de la liaison de la nicotine causées par la priseéventuelle de médicaments concomitants ou l’altération des protéinesplas­matiques, n’auront vraisemblablement pas d’effet significatif sur lacinétique de la nicotine.

La principale voie d'élimination de la nicotine est hépatique. Deux voiesmarginales d’élimination, le cerveau et les poumons participent également aumétabolisme de la nicotine. Plus de 20 métabolites de la nicotine ont étéidentifiés. Ils sont tous considérés comme moins actifs que le composéparent.

La cotinine, principal métabolite de la nicotine dans le plasma, a unedemi-vie de 14 à 20 heures.

La clairance plasmatique moyenne de la nicotine est d'environ 66,6 à90,0 litres par heure et sa demi-vie est d’environ de 2 à 3 heures.

Les principaux métabolites excrétés dans les urines sont la cotinine(12 % de la dose) et la trans-3-hydroxycotinine (37 % de la dose). Environ10 % de la nicotine sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Cetaux peut augmenter jusqu'à 30 % en cas de filtration glomérulaire importanteou d'acidification des urines (pH < 5).

La cinétique de la nicotine ne diffère pas chez l'homme ou chezla femme.

Populations spécifiques

Insuffisance rénale

Une diminution de la clairance totale et non-rénale de la nicotine estobservée en fonction de la sévérité de l’insuffisance rénale. Chez lessujets insuffisants rénaux sévères, la clairance de la nicotine est enmoyenne réduite de 50% comparativement aux sujets normo-rénaux. Chez lessujets hémodialysés, une surexposition systémique très marquée en nicotineest observée. En effet, les concentrations plasmatiques en nicotines sontmultipliées par 4 à 5 (voir rubrique 4.4).

Insuffisance hépatique

Chez les fumeurs présentant une insuffisance hépatique légère (scoreChild-Pugh 5), les propriétés pharmacocinétiques de la nicotine ne sont pasaffectées. Cependant chez les fumeurs présentant une insuffisance hépatiquemodérée (score Child-Pugh 7), les clairances totales et non rénales sontréduites de 40–50% en moyenne, ce qui se traduit par une expositionsys­témique doublée en nicotine chez ces sujets.

Il n’y a pas de donnée chez les fumeurs présentant une insuffisancehé­patique sévère (score de Child-Pugh supérieur à 7).

Chez les sujets âgés entre 65 et 76 ans, une diminution statistiquemen­tsignificative de la clairance totale (-23%), du volume de distribution àl’état stationnaire (-17%) de la nicotine et de la clairance rénale de lacotinine (-18%) a été observée comparativement aux adultes plus jeunes.Cependant, l’augmentation de l’exposition systémique en nicotine qui enrésulte est modérée (entre 20 et 25%).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les essais de génotoxicité in vitro sur la nicotine ont principalemen­tproduit des résultats négatifs. Des résultats contradictoires existent dansles essais aux concentrations élevées de nicotine.

Les essais de génotoxicité in vivo ont donné des résultats négatifs.

Les expériences sur les animaux indiquent que l'exposition à la nicotineentraîne un poids réduit à la naissance, une diminution de la taille desportées et une baisse du taux de survie de la progéniture.

Les résultats des essais de carcinogénèse ne montrent pas clairementd'effet oncogène de la nicotine.

Les études chez le rongeur ont mis en évidence une diminution de lafertilité chez les mâles et les femelles après exposition à la nicotine.Toutefois une réversibilité a été observée après l'arrêt dutraitement.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chewing gum base, xylitol, huile essentielle de menthe poivrée, carbonate desodium anhydre, bicarbonate de sodium, acésulfame potassique, lévomenthol,oxyde de magnésium léger.

Sub-enrobage: Arôme tutti-frutti*, hypromellose, sucralose,poly­sorbate 80.

Enrobage: xylitol, gomme arabique, dioxyde de titane (E171), arômetutti-frutti*, cire de carnauba.

*Composition de l'arôme tutti-frutti: huile d'orange, butyrate d'éthyl,terp orange, butyrate de butyl et de méthyl, citral butyrate d'amyl.

Les arômes contiennent des traces d’éthanol.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 12, 15, 20, 24, 30, 36, 40, 45, 90, 96, 105 ou 210 gommes à mâchermédicamen­teuses sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

JOHNSON & JOHNSON SANTE BEAUTE FRANCE

1 RUE CAMILLE DESMOULINS

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 34009 370 984 5 8 : 10 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· CIP 34009 370 985 1 9 : 12 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· CIP 34009 370 986 8 7 : 15 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· CIP 34009 370 987 4 8 : 20 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· CIP 34009 370 988 0 9 : 24 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· CIP 34009 370 989 7 7 : 30 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· CIP 34009 370 990 5 9 : 36 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· CIP 34009 370 991 1 0 : 40 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· CIP 34009 370 992 8 8 : 45 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· CIP 34009 370 993 4 9 : 90 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· CIP 34009 370 994 0 0 : 96 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· CIP 34009 370 995 7 8 : 105 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

· CIP 34009 375 769 5 6 : 210 gommes à mâcher sous plaquettesther­moformées (PVC/PVDC/Alu­minium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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