NORPROLAC 75 microgrammes, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NORPROLAC 75 microgrammes, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate dequinagolide­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.0,0819 mg

Quantité correspondant àquinagolide.­.............­.............­.............­.............­.............­.............0,0750 mg

Pour un comprimé.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Hyperprolactinémie idiopathique.

· Hyperprolactinémie liée à la présence d'un microadénome ou d'unmacroadénome hypophysaire et leurs manifestations cliniques :

o chez la femme : galactorrhée, oligo- ou aménorrhée, infertilité ;

o chez l'homme : gynécomastie, impuissance.

4.2. Posologie et mode d'administration

La stimulation dopaminergique pouvant induire de l’hypotensionor­thostatique, des nausées, vomissements et vertiges, le dosage de NORPROLACdoit être initié progressivement avec le conditionnement d’initiation autraitement. Le quinagolide doit être administré en une prise par jour le soirau moment du repas. La dose optimale doit être déterminée individuellement enfonction de l’effet inhibiteur sur la prolactine et de la tolérance.

Chez l’adulte :

Le conditionnement d'initiation au traitement permet une prise quotidienne de25 microgrammes les trois premiers jours, puis 50 microgrammes les trois jourssuivants. A partir du 7ème jour, la posologie recommandée est de75 microgrammes par jour.

Si besoin, la dose journalière peut être augmentée par palier de75 microgrammes à intervalle mensuel jusqu’à atteindre une réponseindividuelle optimale. La posologie habituelle d’entretien est de75 microgrammes/jour ou 150 microgram­mes/jour.

Certains patients peuvent avoir besoin de posologies journalières de300 microgrammes et plus. Dans de tels cas, la posologie journalière peutêtre augmentée par palier de 75 microgrammes à 150 microgrammes, àintervalle d’au moins 4 semaines jusqu’à obtenir une réponsethérape­utique satisfaisante ou jusqu’à atteindre les limites de tolérancesuite à l’augmentation de la dose.

Population âgée :

Les données dans la population âgée sont limitées (voirrubrique 4.4).

Population pédiatrique :

Les données chez les enfants sont limitées (voir rubrique 4.4).

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Altération sévère des fonctions rénales ou hépatiques.

En association avec :

· les neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (voirrubrique 4.5).

· les neuroleptiques antiémétiques (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’hyperprolac­tinémie peut être physiologique (grossesse, allaitement)et peut aussi être secondaire entre autres à une tumeur hypothalamique ouhypophysaire et à l’administration d’un certain nombre de médicaments. Ilest donc important que la cause précise de l’hyperprolac­tinémie soitidentifiée le plus tôt possible et que le traitement de la cause soitinitié.

Comme l’hypotension orthostatique peut engendrer des syncopes dans de rarescas, il est recommandé de vérifier la tension artérielle (position allongéeet debout) au cours des premiers jours de traitement et lors de touteaugmentation de doses. De plus, des changements de tension artérielleorthos­tatique associés à des augmentations du rythme cardiaque peuvent êtrerévélateurs chez les patients avec des maladies cardiaques sévères.

Chez les femmes souffrant de troubles de la fertilité liés à laprolactine, le traitement par NORPROLAC peut restaurer la fertilité. Uneméthode adéquate de contraception doit être adoptée chez les femmes en âgede procréer ne souhaitant pas de grossesse.

Chez quelques patients traités par NORPROLAC, y compris chez des patientssans antécédents psychotiques, des cas de syndromes psychotiques aigus ontété signalés. Ils sont généralement réversibles à l’arrêt dutraitement. Une attention particulière doit être portée aux patients avecantécédents psychotiques.

Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de NORPROLACchez des patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique.

Une somnolence a été rapportée lors du traitement par NORPROLAC et des casd’accès de sommeil d’apparition soudaine lors du traitement par agonistesdopa­minergiques, particulièrement chez les patients atteints de maladie deParkinson. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenuede ces effets et ils doivent être avertis d’être prudents lors de laconduite automobile ou lors de l’utilisation de machines pendant le traitementpar NORPROLAC.

Les patients ayant présenté une somnolence ne doivent pas conduire devéhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt dutraitement peuvent être envisagé.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patientsprésentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou unsyndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditairesrares).

La prise de boissons alcoolisées peut réduire la tolérance au traitementpar NORPROLAC.

Troubles du contrôle des impulsions

Les patients doivent être surveillés de façon régulière à la recherchede l'apparition de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et lessoignants doivent être tenus informés que des troubles du contrôle desimpulsions comportant le jeu pathologique, une augmentation de la libido, unehypersexualité, des dépenses ou des achats compulsifs, une consommationex­cessive de nourriture (binge eating) et une alimentation compulsive, peuventsurvenir chez des patients traités avec des agonistes dopaminergiques, dont lequinagolide. Une diminution de la dose ou un arrêt progressif doivent êtreenvisagés si ces symptômes apparaissent.

Un nombre limité de patients âgés a été traité par quinagolide pour desadénomes hypophysaires et de l’arthrite rhumatoïde à des doses entre 50 et300 μg/jour. Le traitement a duré entre 6 et 93 mois et a été bientoléré.

Un nombre limité d’enfants âgés de 7 à 17 ans a été traité pourdes prolactinomes par NORPROLAC à des doses entre 75 et 600 μg/jour. Letraitement a duré entre 1 et 5 ans et a été bien toléré.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)

Antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et desneuroleptiques.

En cas de syndrome extrapyramidal induit par le neuroleptique, ne pas traiterpar agoniste dopaminergique mais utiliser un anticholinergique.

+ Neuroleptiques antiémétiques

Antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et desneuroleptiques.

Utiliser un antiémétique dénué d’effets extrapyramidaux.

+ Tetrabenazine

Antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et destetrabenazines.

+ Consommation d’alcool

Majoration par l’alcool de l’effet sédatif de ces substances.L’al­tération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhiculeet l’utilisation de machine. Eviter la prise de boissons alcoolisées et demédicaments contenant de l’alcool.

+ Autres médicaments sédatifs

Majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peutrendre dangereuse la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les données chez l’animal montrent l’absence de potentiel embryotoxiqueou tératogène de NORPROLAC, mais l’expérience clinique chez la femmeenceinte est limitée.

Chez les femmes souhaitant une grossesse, il est recommandé d'interrompre letraitement par NORPROLAC, sauf indication précise à la poursuite dutraitement. L'interruption du traitement n'a pas entraîné d'augmentation del’incidence des avortements.

En cas d'adénome hypophysaire chez une femme enceinte et si le traitement aété interrompu, une surveillance attentive de l'adénome tout au long de lagrossesse est indispensable.

En raison de l’effet inhibiteur du quinagolide sur la lactation,l'a­llaitement maternel est en général impossible. Si la lactation continuependant le traitement, l’allaitement n’est pas recommandé car le passage dequinagolide dans le lait maternel n’est pas connu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le traitement par NORPROLAC peut – chez certains patients – diminuer lacapacité de réagir pendant les premiers jours de traitement, en raison d’unrisque de baisses tensionnelles. Cela doit être pris en considération quandune vigilance accrue est nécessaire, par exemple pour la conduite devéhicule.

Les patients traités par NORPROLAC et présentant une somnolence et/ou desaccès de sommeil d’apparition soudaine doivent être informés qu’ils nedoivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une baisse deleur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d’autres personnes à unrisque d’accident grave ou de décès (par exemple l’utilisation demachines) jusqu’à disparition de ces effets ou de la somnolence. Voir aussirubrique 4.4.

4.8. Effets indésirables

Estimation de la fréquence : très fréquent : ≥ 10 % ; fréquent : ≥1 % – < 10 % ; peu fréquent : ≥ 0,1 % – < 1 % ; rare : ≥0,01 % – < 0,1 % ; très rare : < 0,01 % (données calculées sur labase des effets rapportés durant les essais cliniques).

Ces effets sont communs à tous les agonistes dopaminergiques.

Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, lesdépenses ou achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture (bingeeating) et l'alimentation compulsive, sont des troubles qui peuvent survenirchez des patients traités avec des agonistes dopaminergiques, dont lequinagolide (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautionsd'em­ploi).

L’hypotension orthostatique rapportée suite à l’utilisation deNORPROLAC engendre rarement des syncopes.

Le risque de réactions d’hypersensibilité ne peut pas être exclu.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les données concernant le surdosage sont limitées.

Les troubles potentiels sont : nausées, vomissements, céphalées, vertiges,somno­lence, hypotension, hallucinations.

Le traitement de l'intoxication aiguë est symptomatique. Si justifié,lavage d’estomac ou utilisation de charbon.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : inhibiteur de la prolactine, code ATC :G02CB04.

Le quinagolide est un agoniste dopaminergique D2 sélectif. II ne s'agit pasd'un dérivé de l'ergot de seigle.

Le quinagolide par son action dopaminergique, est un puissant inhibiteur dela sécrétion de prolactine, in vitro et in vivo.

Excepté son effet inhibiteur sur la sécrétion d'hormone de croissance, lequinagolide ne réduit pas la sécrétion des autres hormonesantéhy­pophysaires.

La réduction de la sécrétion de prolactine apparaît dans les 2 heuressuivant l’ingestion, atteint un maximum dans les 4 à 6 heures et estmaintenue pendant environ 24 heures. La durée est fonction de la dose.

Le quinagolide, en une prise par jour, est efficace, cliniquement, vis-à-visdes manifestations de l’hyperprolac­tinémie.

En traitement prolongé, il peut réduire la taille ou limiter l'extensiondes adénomes à prolactine.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Il n’a pas été possible de réaliser d’études par voie intraveineuse :les données sur la biodisponibilité absolue, la clairance et le volume dedistribution ne sont pas disponibles.

Les concentrations maximum plasmatiques sont atteintes moins d’une heureaprès l’administration par voie orale.

L’influence de la prise concomitante d’aliment sur l’absorption n’apas été étudiée.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 90 % et est nonspécifique.

La demi-vie d'élimination est voisine de 11 heures après administratio­nunique de produit. Une demi-vie de 17 heures est observée à l'étatd'équilibre.

Le quinagolide et son analogue N-déséthylé sont en faible quantité dansle sang (environ 1/10ème de la radioactivité totale). Leurs dérivés sulfo-et glycuro-conjugués représentent les métabolites circulantsmajo­ritaires.

Dans l'urine, les principaux métabolites sont les dérivés sulfo- etglycuroconjugués du quinagolide et de ses analogues N-déséthylé et N,N-bidéséthylé.

Dans les fèces, les formes non conjuguées de ces trois composés ont étéretrouvées.

La pharmacocinétique n’a pas été étudiée chez le patient âgé et chezles patients souffrant d’insuffisance hépatique ou rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

NORPROLAC n’a pas montré d’embryotoxicité ou de tératogénicité aucours des études chez l’animal. Une augmentation de la mortalité et unediminution de la prise de poids des rats nouveau-nés ont été observées suiteau traitement maternel par NORPROLAC. Cela est probablement dû à unediminution de la production de lait maternel causée par une diminution de laconcentration de prolactine.

Une diminution de la fertilité (taux de grossesse) a été observée chezles rats femelles et ceci a été relié à l’inhibition de la sécrétion deprolactine causée par le quinagolide. Comme la prolactine n’est pasnécessaire à l’implantation de l’embryon humain, cette observation n’estpas transposable directement à l’homme ; cependant, comme la fertilitéhumaine peut être réduite par une hyperprolactinémie, le traitement par lequinagolide peut restaurer la fertilité humaine en normalisant les taux deprolactine.

Le traitement chronique par NORPROLAC engendre une augmentation du nombretotal de tumeurs mésodermiques de l’utérus chez la souris femelle et desadénomes des cellules de Leydig chez les rats mâles. Ces néoplasmes sontspécifiques à chaque espèce et sont considérés comme liés à larégulation spécifique du système endocrinien chez les rongeurs, qui estdifférente de la régulation dans l’espèce humaine. Ces observations ne sontpas applicables à l’espèce humaine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hypromellose, amidon demaïs, cellulose microcristalline, lactose.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 25° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés sous plaquette (Aluminium/ Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

NORPROLAC doit être tenu hors de portée des enfants.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FERRING S.A.S.

7, RUE JEAN-BAPTISTE CLEMENT

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 338 650–8 ou 34009 338 650 8 5 : 30 comprimés sous plaquette(Alu­minium/Alumini­um)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation :{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement :{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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