NOZINAN 25 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

NOZINAN 25 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Maléate acide de lévomépromazi­ne...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............33,8 mg

Quantité correspondant en lévomépromazine base à............­.............­.............­.............­...........25,0 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipient(s) à effet notoire : amidon de blé (contenant du gluten), lactose(voir rubrique 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Etats psychotiques aigus.

Etats psychotiques chroniques (schizophrénies, délires chroniques nonschizophré­niques: délires paranoïaques, psychoses hallucinatoires­chroniques).

· En association avec un antidépresseur, traitement de courte durée decertaines formes sévères d'épisode dépressif majeur.

Cette association ne peut se faire que pendant la période initiale dutraitement, soit pendant 4 à 6 semaines.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l'adulte.

Voie orale.

La posologie minimale efficace sera toujours recherchée. Le traitement serainstauré à dose faible, puis augmenté progressivement.

La posologie est de 25 à 200 mg/jour.

Dans certains cas exceptionnels, la posologie pourra être augmentéejusqu'à 400 mg/j maximum.

La dose journalière sera soit prise le soir au coucher soit répartie en3 prises au moment des repas.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la lévomépromazine ou à l'un des autresconstituants.

· En association avec :

o le citalopram, l’escitalopram,

o l’hydroxyzine

o la pipéraquine

o la dompéridone

· Chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladiecœliaque).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une numération formule sanguine complète est conseillée en cas de fièvrepersistante, de mal de gorge ou d'infection sous lévomépromazine. En cas deleucocytose ou de leucopénie, le traitement doit être arrêté.

NOZINAN 25 mg, comprimé pelliculé sécable a été associé au syndromemalin des neuroleptiques : une réponse idiosyncratique rare caractérisée parune hyperthermie, une rigidité musculaire généralisée, une instabilité dusystème nerveux autonome (pouls ou pression artérielle irréguliers,tachy­cardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque), altération de la conscienceet augmentation des taux sériques de créatine phosphokinase. L'hyperthermieest souvent un signe d’appel précoce de ce syndrome. Des signessupplémen­taires peuvent inclure une élévation de la créatine phosphokinase,une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Letraitement antipsychotique doit être arrêté immédiatement, une prise encharge appropriée doit être mise en place, ainsi qu’une surveillanceétroite de l'état du patient.

Allongement de l'intervalle QT: la lévomépromazine prolonge l'intervalle QTavec un effet dose-dépendant. Cet effet connu pour potentialiser le risque desurvenue de troubles du rythme ventriculaire graves, notamment à type detorsades de pointe, est majoré par l'existence d'une bradycardie, d'unehypokaliémie, d'un QT long congénital ou acquis (association à un médicamentaugmen­tant l'intervalle QT) (voir rubrique 4.8). Il convient donc lorsque lasituation clinique le permet, de s'assurer avant toute administration, del'absence de facteurs pouvant favoriser la survenue de ce trouble durythme :

· bradycardie inférieure à 55 battements par minute,

· hypokaliémie,

· allongement congénital de l'intervalle QT,

· traitement en cours par un médicament susceptible d'entraîner unebradycardie marquée (< 55 battements par minute), une hypokaliémie, unralentissement de la conduction intracardiaque, un allongement de l'intervalleQT (voir rubriques 4.3 et 4.5).

Hormis les situations d'urgence, il est recommandé d'effectuer un ECG dansle bilan initial des patients devant être traités par un neuroleptique.

Accident vasculaire cérébral : dans des études cliniques randomiséesversus placebo réalisées chez des patients âgés atteints de démence ettraités avec certains antipsychotiques atypiques, il a été observé un risqueplus élevé d'accident vasculaire cérébral comparé au placebo. Le mécanismed'une telle augmentation de risque n'est pas connu. Une élévation du risqueavec d'autres antipsychotiques ou chez d'autres populations de patients ne peutêtre exclue. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patientsprésentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral.

Patients âgés déments : le risque de mortalité est augmenté chez lespatients âgés atteints de psychose associée à une démence et traités parantipsycho­tiques.

Les analyses de 17 études contrôlées versus placebo (durée moyenne de10 semaines), réalisées chez des patients prenant majoritairement desantipsychotiques atypiques, ont mis en évidence un risque de mortalité 1,6 à1,7 fois plus élevé chez les patients traités par ces médicamentscom­parativement au placebo.

A la fin du traitement d'une durée moyenne de 10 semaines, le risque demortalité a été de 4,5 % dans le groupe de patients traités comparé à2,6 % dans le groupe placebo.

Bien que les causes de décès dans les essais cliniques avec lesantipsychotiques atypiques aient été variées, la plupart de ces décèssemblait être soit d'origine cardiovasculaire (par exemple insuffisancecar­diaque, mort subite) soit d'origine infectieuse (par exemple pneumonie).

Des études épidémiologiques suggèrent que, comme avec lesantipsychotiques atypiques, le traitement avec les antipsychotiques classiquespeut augmenter la mortalité.

La part respective de l'antipsychotique et des caractéristiques des patientsdans l'augmentation de la mortalité dans les études épidémiologiques n'estpas claire.

Thromboembolie veineuse : des cas de thromboembolies veineuses (TEV) ontété rapportés avec les antipsychotiques. Les patients traités par desantipsychotiques présentant souvent des facteurs de risque acquis de TEV, toutfacteur de risque potentiel de TEV doit être identifié avant et pendant letraitement par NOZINAN 25 mg, comprimé pelliculé sécable et des mesurespréventives doivent être mises en œuvre (voir rubrique 4.8).

En dehors de situations exceptionnelles, ce médicament ne doit pas êtreutilisé en cas de maladie de Parkinson.

La lévomépromazine peut provoquer des douleurs abdominales et unedistension mimant un iléus paralytique qui doit être traité d’urgence.

La prise de ce médicament est déconseillée en association avec l'alcool,la lévodopa, les dopaminergiques, les antiparasitaires susceptibles de donnerdes torsades de pointe, la méthadone, d'autres neuroleptiques et médicamentssus­ceptibles de donner des torsades de pointe (voir rubrique 4.5).

La lévomépromazine doit être utilisée avec prudence en casd'hypothyroïdie, d'insuffisance cardiaque, de phéochromocytome, de myasthénie(my­asthenia gravis), ou d'hypertrophie de la prostate.

Le risque d'apparition d'une dyskinésie tardive, même à faibles doses, enparticulier chez les enfants et les personnes âgées, doit être pris encompte.

Excipients à effet notoire

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

Amidon de blé (contenant du gluten)

Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant del’amidon de blé) et est donc peu susceptible d’entraîner des problèmes encas de maladie cœliaque.

Un comprimé sécable ne contient pas plus de 5,87 microgrammes degluten.

Les patients avec une allergie au blé (différente de la maladie cœliaque),ne doivent pas prendre ce médicament (voir rubrique 4.3).

La surveillance du traitement par la lévomépromazine doit êtrerenforcée :

· chez les épileptiques en raison de la possibilité d'abaissement du seuilépileptogène; la survenue de crises convulsives impose l'arrêt dutraitement ;

· chez le sujet âgé présentant :

o une plus grande sensibilité à l'hypotension orthostatique, à lasédation et aux effets extrapyramidaux,

o une constipation chronique (risque d'iléus paralytique),

o une éventuelle hypertrophie prostatique ;

· chez les sujets porteurs de certaines affections cardiovasculaires, enraison de effets quinidiniques, tachycardisants et hypotenseurs de cette classede produits ;

· en cas d'insuffisances hépatique et/ou rénale sévères, en raison durisque d'accumulation ;

· chez les patients atteints d'agranulocytose, une numération formulesanguine régulière est recommandée (voir rubrique 4.8) ;

· en particulier en cas de traitements prolongés, surveiller la survenued’une dyskinésie tardive qui suit parfois à l'arrêt du traitement etdisparaît lors de la réintroduction ou de l'augmentation de la posologie duneuroleptique.

Des cas d'hyperglycémie ou d'intolérance au glucose et la survenue oul'exacerbation d'un diabète ont été rapportés chez des patients traités pardes phénothiazines (voir rubrique 4.8).

Les patients traités par antipsychotiques, incluant NOZINAN 25 mg,comprimé pelliculé sécable, doivent faire l'objet d'une surveillance cliniqueet biologique conforme aux recommandations en vigueur. Il est recommandé deporter une attention particulière aux patients diabétiques ou ayant desfacteurs de risque de diabète.

Il est fortement déconseillé aux patients de consommer des boissonsalcoolisées ou de prendre des médicaments contenant de l'alcool pendant letraitement.

En cas d'insuffisance hépatique des précautions doivent être prises pourprévenir le risque de surdosage.

Au début du traitement par NOZINAN 100 mg, comprimé pelliculé sécable,des tests de la fonction hépatique doivent être effectués. Durant untraitement au long cours, des tests de suivi doivent être effectués au moinstous les 6 à 12 mois.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Médicaments abaissant le seuil épileptogène

L'utilisation conjointe de médicaments proconvulsivants, ou abaissant leseuil épileptogène, devra être soigneusement pesée, en raison de lasévérité du risque encouru. Ces médicaments sont représentés notamment parla plupart des antidépresseurs (imipraminiques, inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine), les neuroleptiques (phénothiazines etbutyrophénones), la méfloquine, la chloroquine, le bupropion, le tramadol.

Médicaments atropiniques

Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuventadditionner leurs effets indésirables et entraîner plus facilement unerétention urinaire, une poussée aiguë de glaucome, une constipation, unesécheresse de la bouche, etc…

Les divers médicaments atropiniques sont représentés par lesantidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistaminiques H1atropiniques, les antiparkinsoniens anticholinergiques, les antispasmodiqu­esatropiniques, le disopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques ainsi quela clozapine.

Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substancespeuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central etcontribuer à diminuer la vigilance. Il s'agit des dérivés morphiniques(a­nalgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques,des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que lesbenzodiazépines (par exemple, le méprobamate), des hypnotiques, desantidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine,tri­mipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertense­urscentraux, du baclofène et de la thalidomide.

Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes

Ce trouble du rythme cardiaque grave peut être provoqué par un certainnombre de médicaments, antiarythmiques ou non. L'hypokaliémie (voirmédicaments hypokaliémiants) est un facteur favorisant, de même que labradycardie (voir médicaments bradycardisants) ou un allongement préexistantde l'intervalle QT, congénital ou acquis.

Les médicaments à l’origine de cet effet indésirable sont notamment desantiarythmiques de classe Ia et III, certains neuroleptiques.

D’autres molécules n’appartenant pas à ces classes sont égalementen cause.

Pour le dolasétron, l’érythromycine, la spiramycine et la vincamine,seules les formes administrées par voie intraveineuse sont concernées parcette interaction.

L'utilisation d'un médicament torsadogène avec un autre médicamenttor­sadogène est contre-indiquée en règle générale.

Toutefois, certains d’entre eux, en raison de leur caractèreincon­tournable, font exception à la règle, en étant seulement déconseillésavec les autres torsadogènes. Il s’agit de la méthadone, del’hydroxychlo­roquine, des antiparasitaires (chloroquine, halofantrine,lu­méfantrine, pentamidine) et des neuroleptiques.

Cependant, le citalopram, l’escitalopram, la dompéridone, l’hydroxyzineet la pipéraquine ne suivent pas cet assouplissement, et sont contre-indiquésavec tous les torsadogènes.

Médicaments à l’origine d’une hypotension orthostatique

Outre les antihypertenseurs, de nombreux médicaments peuvent entraîner unehypotension orthostatique. C’est le cas notamment des dérivés nitrés, desinhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, des alpha-bloquants à viséeurologique, des antidépresseurs imipraminiques et des neuroleptiques­phénothiazini­ques, des agonistes dopaminergiques et de la lévodopa. Leurutilisation conjointe risque donc de majorer la fréquence et l’intensité decet effet indésirable. Se reporter aux interactions propres à chaque classe,avec les niveaux de contrainte correspondants.

+ Citalopram, escitalopram

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointe.

+ Hydroxyzine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointe.

+ Pipéraquine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointe.

+ Dompéridone

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointe.

+ Dopaminergiques.

Antagonisme réciproque du dopaminergique et des neuroleptiques.

Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. Encas de nécessité d'un traitement par neuroleptiques chez le patient atteint dela maladie de Parkinson traité par agonistes dopaminergiques, ces derniersdoivent être diminués progressivement jusqu'à l'arrêt (leur arrêt brutalexpose le patient à un risque de « syndrome malin des neuroleptiques »).+Autres neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointe(amisulpride, chlorpromazine, cyamémazine, dropéridol, flupenthixol,flup­hénazine, halopéridol, pimozide, pipotiazine, pipamperone, sulpiride,sul­topride, tiapride, zuclopenthixol)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes(chloro­quine, halofantrine, luméfantrine, pentamidine)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Si cela est possible, interrompre l’un des deux traitements. Sil’association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT etsurveillance ECG monitorée.

+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (saufantipara­sitaires, neuroleptiques et méthadone, voir associationsdé­conseillées)

· antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine,di­sopyramide),

· antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol),

· autres médicaments tels que : arsénieux, diphémanil, dolasétron IV,dronédarone, érythromycine IV, méquitazine, mizolastine, moxifloxacine,pru­calopride, spiramycine IV, torémifène, vandetanib, vincamine IV.

Risque majoré d’arythmie lorsque les antipsychotiques sont utilisés enassociation avec des médicaments allongeant l'intervalle QT (y compris certainsantia­rythmiques, antidépresseurs et autres antipsychotiques) et avec desmédicaments provoquant un déséquilibre électrolytique.

+ Lévodopa

Antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.

Chez le patient atteint de la maladie de Parkinson, utiliser les dosesminimales efficaces de chacun des deux médicaments.

+ Méthadone

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Hydroxycloroquine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

+ Sodium (oxybate de)

Majoration de la dépression du système nerveux central. L'altération de lavigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation demachines

+ Bêta-bloquants dans l’insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol,mé­toprolol, nébivolol)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effetadditif)

Surveillance clinique et électrocardio­graphique.

+ Bradycardisants (notamment antiarythmiques de classe Ia, bêta-bloquants,certains antiarythmiques de classe III, certains antagonistes du calcium,digita­liques, pilocarpine, anticholinesté­rasiques)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique.

+ Hypokaliémiants (diurétiques hypokaliémiants, seuls ou associés,laxatifs stimulants, glucocorticoïdes, tétracosactide et amphotéricine B parvoie IV)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Corriger toute hypokaliémie avant d'administrer le produit et réaliser unesurveillance clinique, électrolytique et électrocardio­graphique.

+ Azithromycine, clarithromycine, roxithromycine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendantl’asso­ciation.

+ Ciprofloxacine, lévofloxacine, norfloxacine

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes. Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendantl'asso­ciation.

+ Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Diminution de l'absorption digestive des neuroleptiques­phénothiazini­ques.

Il est recommandé aux patients de prendre les topiques gastro-intestinaux etantiacides à distance des neuroleptiques phénothiaziniques (plus de 2 heures,si possible).

Ondansétron

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendantl’asso­ciation.

+ Anagrélide

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes.

Surveillance clinique et électrocardio­graphique pendant l'association.

+ Autres médicaments abaissant le seuil épileptogène

Risque accru de convulsions.

+ Autres médicaments atropiniques

Addition des effets indésirables atropiniques à type de rétentionurinaire, constipation, sécheresse de la bouche…

+ Autres médicaments sédatifs et barbituriques

Majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peutrendre dangereuse la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncopes.

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Risque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique.

+ Guanéthidine

Inhibition de l'effet antihypertenseur de la guanéthidine (inhibition del'absorption de la guanéthidine dans la fibre sympathique, son sited'action).

+ Orlistat

Risque d’échec thérapeutique en cas de traitement concomitant parorlistat.

+ Lithium

Risque d’apparition de signes neuropsychiques évocateurs d’un «syndrome malin des neuroleptiques » ou d’une intoxication au lithium.

Surveillance clinique et biologique (lithémie) régulière, notamment endébut d’association.

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. Unedépression respiratoire peut survenir.

L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite devéhicules et l'utilisation de machines.

Il est fortement déconseillé aux patients de consommer des boissonsalcoolisées ou de prendre des médicaments contenant de l'alcool pendant letraitement.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le maintien d'un bon équilibre psychique maternel est souhaitable tout aulong de la grossesse pour éviter toute décompensation. Si une prise en chargemédicamen­teuse est nécessaire pour assurer cet équilibre, elle doit êtreinstituée ou poursuivie à dose efficace tout au long de la grossesse.

Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (dont NOZINAN 25 mg,comprimé pelliculé sécable) pendant le troisième trimestre de la grossesse,pré­sentent un risque d’événements indésirables incluant des symptômesextra­pyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en termes desévérité et de durée après la naissance. Les réactions suivantes ont étérapportées : agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence,détresse respiratoire, troubles de l’alimentation.

Les données cliniques avec la lévomépromazine sont rassurantes mais encorelimitées et les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pourpermettre de conclure sur la toxicité pour la reproduction.

Compte-tenu de ces données, il est préférable, par mesure de prudence,d’éviter d’utiliser le NOZINAN 25 mg, comprimé pelliculé sécable aucours de la grossesse et il est nécessaire de surveiller étroitement lesnouveau-nés en cas de traitement en fin de grossesse.

La lévomépromazine passe dans le lait maternel humain. Un risque pour lenourrisson allaité ne peut être exclu.

L'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

Il n’y a pas de données sur la fertilité chez les animaux.

Chez l’Homme, la levopromazine interagissant avec les récepteursdopa­minergiques, elle peut provoquer une hyperprolactinémie pouvant êtreassociée à une baisse de la fertilité féminine et/ou masculine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et lesutilisateurs de machines, sur les risques de somnolence, de désorientation etde confusion liés à ce médicament, surtout en début de traitement.

4.8. Effets indésirables

Troubles neuro-végétatifs :

· effets anticholinergiques à type de sécheresse de la bouche,constipation voire iléus paralytique, troubles de l'accommodation, risque derétention urinaire (voir rubrique 4.4).

Troubles neuropsychiques :

· sédation ou somnolence, plus marquée en début de traitement;

· réactions anxieuses, variation de l'état thymique.

Troubles neuropsychiques :

· Parkinsonisme (en cas de traitement prolongé à dose élevées),

· dyskinésies précoces (torticolis spasmodiques, crises oculogyres,tris­mus…),

· syndrome extrapyramidal :

o akinétique avec ou sans hypertonie, et cédant partiellement auxantiparkin­soniens anticholinergiques,

o mouvements hyperkinéto-hypertoniques, excito-moteurs,

o akathisie.

· dyskinésies tardives.

Les antiparkinsoniens anticholinergiques sont sans action ou peuventprovoquer une aggravation.

Troubles neuro-végétatifs :

· effets anticholinergiques: de très rares cas d'entérocolite nécrosantepoten­tiellement fatale ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

· hyperprolactinémie : aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie,im­puissance.

· dysrégulation thermique,

· hyperglycémie, diabète, altération de la tolérance au glucose (voirrubrique 4.4).

Affections cardiaques :

· Les modifications de l'ECG comprennent l’allongement de l'intervalle QT(comme avec d'autres neuroleptiques), la dépression du segment ST, desmodifications des ondes U et T. Des arythmies cardiaques ont été rapportéesau cours d'un traitement neuroleptique à base de phénothiazine, possiblementliées à la posologie, incluant :

o des arythmies ventriculaires et des arythmies auriculaires,

o un bloc auriculo-ventriculaire,

o une tachycardie ventriculaire, pouvant entraîner une fibrillationven­triculaire

o ou un arrêt cardiaque,

· de très rares cas de torsades de pointes ont été rapportés.

Affections de la peau et du tissu sous cutané :

· réactions cutanées allergiques,

· photosensibili­sation.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

· fréquence inconnue : agranulocytose,

· leucopénie.

Affections oculaires :

· dépôts brunâtres dans le segment antérieur de l'œil, dus àl'accumulation du produit, en général sans retentissement sur la vision.

Affections hépatobiliaires :

· augmentation des transaminases, ictère cholestatique, hépatite de typecholestatique, cytolytique et mixte.

Investigations :

· prise de poids,

Affections des organes de reproduction et du sein

· très rares cas de priapisme.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Par ailleurs, des cas isolés de mort subite d'origine cardiaque ainsi quedes cas de mort subite inexpliquée ont été rapportés chez des patientstraités par les neuroleptiques antipsychotiques à structurephénot­hiaziniques, butyrophénone ou benzamide (voir rubrique 4.4).

Affections vasculaires :

Des cas de thromboembolies veineuses, y compris des cas d'emboliespul­monaires ainsi que de thromboses veineuses profondes, ont été rapportésavec les antipsychotiques – fréquence inconnue (voir rubrique 4.4).

Hypotension orthostatique.

Grossesse, puerpérium et conditions périnatales : syndrome de sevragenéonatal (voir rubrique 4.6).- fréquence indéterminée.

Affections du système nerveux : Etats confusionnels, convulsions fréquenceindé­terminée : Syndrome malin des neuroleptiques (voir rubrique 4.4)

Troubles du métabolisme et de la nutrition : Hyponatrémie, syndrome desécrétion inappropriée de l'hormone anti-diurétique (SIADH).-fréquenceindé­terminée .

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Convulsions, syndrome parkinsonien gravissime, coma.

Traitement symptomatique, surveillance respiratoire et cardiaque continue(risque d'allongement de l'intervalle QT) qui sera poursuivie jusqu'àrétablis­sement du patient (voir rubrique 4.4).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIPSYCHOTIQUE, code ATC : N05AA02.

Les antipsychotiques neuroleptiques possèdent des propriétésanti­dopaminergiqu­es qui sont responsables :

· de l'effet antipsychotique recherché en thérapeutique,

· d'effets secondaires (syndrome extrapyramidal, dyskinésies,hy­perprolactiné­mie).

Dans le cas de la lévomépromazine, cette activité antidopaminergique estd'importance moyenne : l'activité antipsychotique est faible ; les effetsextrapy­ramidaux sont très modérés.

La molécule possède également des propriétés antihistaminiques (àl'origine d'une sédation, en général recherchée en clinique),adré­nolytiques et anticholinergiques marquées.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les concentrations sériques maximales sont atteintes en moyenne au bout de1 à 3 heures après une prise orale.

La biodisponibilité est de 50 %.

La demi-vie de la lévomépromazine est très variable selon les sujets(15 à 80 heures).

Les métabolites de la lévomépromazine sont des dérivés sulfoxydés et undérivé déméthylé actif.

L'élimination est urinaire et fécale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données d’études chez l’animal disponibles sont insuffisantes pourdéterminer la toxicité reproductive, cependant, ces données ne mettent pas enévidence d’effet tératogène.

Il n’y a pas de données sur la fertilité chez les animaux.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, amidon de blé, silice hydratée, dextrine blanche, stéarate demagnésium, hydroxypropyl­méthylcellulo­se, polyéthylène 20 000 (PEG20 000), oxyde de titane, oxyde de fer jaune.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).

100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC-Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 307 428 1 5 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC-Aluminium).

· 34009 550 488 6 2 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC-Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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