Omidria 10 mg/ml + 3 mg/ml, solution à diluer pour irrigation intraoculaire – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Omidria 10 mg/ml + 3 mg/ml, solution à diluer pour irrigation intraoculaire

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon de 4 ml de solution à diluer contient de l'hydrochlorure de phényléphrine équivalant à 40,6 mg (10,2 mg/ml) de phényléphrine et du kétorolac trométamol équivalant à 11,5 mg (2,88 mg/ml) de kétorolac.

Après dilution dans 500 ml de solution pour irrigation, la solution contient 0,081 mg/ml de phényléphrine et 0,023 mg/ml de kétorolac.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution à diluer pour irrigation intraoculaire.

Solution limpide, incolore à légèrement jaune, de pH = 6,3 ± 0,3.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Omidria est indiqué chez l'adulte pour le maintien de la mydriase peropératoire, la prévention du myosis peropératoire et la réduction des douleurs oculaires aigües postopératoires dans la chirurgie d'implantation de lentille intraoculaire.

4.2 Posologie et mode d'administration

Omidria doit être administré dans un contexte de contrôle chirurgical par un chirurgien ophtalmologiste qualifié expérimenté dans la chirurgie d'implantation de lentille intraoculaire.

Posologie

La dose recommandée est de 4,0 ml de solution à diluer d'Omidria dilués dans 500 ml de solution pour irrigation, administrée par irrigation intraoculaire dans l'œil affecté pendant l’intervention chirurgicale.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Populations particulières

Personnes âgées

Des études cliniques ont été menées sur la population âgée. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.

Insuffisance rénale ou hépatique

Aucune étude formelle n'a été réalisée avec Omidria chez des patients insuffisants rénaux ou hépatiques. Aucune adaptation posologique ou considération particulière n'est prévue chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'Omidria chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Voie intraoculaire (après dilution).

Usage unique exclusivement.

Omidria n'a pas été évalué en l'absence de mydriatiques et d'anesthésiques préopératoires standards. Des gouttes ophtalmiques antibiotiques, anesthésiques, corticostéroïdes, mydriatiques, et anti‑inflammatoires non stéroïdiens (AINS) préopératoires peuvent être administrées à la discrétion de l'ophtalmologiste traitant.

Avant administration du médicament

Omidria doit être dilué dans 500 ml de solution pour irrigation avant utilisation. Pour des instructions concernant la dilution, voir la rubrique 6.6.

La solution pour irrigation contenant Omidria est destinée à être utilisée pendant l’intervention chirurgicale de la même manière que serait utilisée la solution pour irrigation standard.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Patients atteints de glaucome à angle fermé.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament doit être dilué avant utilisation intraoculaire.

Omidria est indiqué pour être ajouté à une solution pour irrigation utilisée exclusivement pendant des interventions chirurgicales d'implantation de lentille intraoculaire.

Omidria n'est pas indiqué pour un usage non dilué, une injection intravitréenne, un usage ophtalmique topique général ou un usage systémique non oculaire.

La sécurité et l'efficacité d'Omidria n'ont pas été évaluées chez les patients présentant des antécédents d'uvéite, de traumatisme de l'iris, ou d'utilisation d'antagonistes alpha-adrénergiques.

Les mises en garde et précautions suivantes concernant l'usage ophtalmique topique de la phényléphrine et du kétorolac doivent être prises en compte lors de l'utilisation d'Omidria:

Effets cardiovasculaires

Des cas d'effets cardiovasculaires graves, tels que des arythmies ventriculaires et des infarctus du myocarde ont été rapportés, chez des patients utilisant de la phényléphrine ophtalmique. Ces cas, dont certains se sont avérés mortels, ont été observés généralement chez des patients atteints d'une maladie cardiovasculaire préexistante.

Une augmentation importante de la tension artérielle a été signalée suite à l'instillation de phényléphrine par voie topique oculaire. Même si l'exposition systémique attendue est minimale et transitoire, il convient toutefois de faire preuve de prudence lors du traitement des patients dont l'hypertension artérielle est mal contrôlée. Le risque d'augmentation de la tension artérielle peut être accru chez les patients nécessitant une longue intervention chirurgicale.

L'hyperthyroïdie et la maladie cardiovasculaire instable doivent être traitées avant l'intervention chirurgicale.

Sensibilité croisée

Il existe un risque de sensibilité croisée à l'acide acétylsalicylique, aux dérivés d'acide phénylacétique et à d'autres AINS. Des cas de bronchospasme ou d'exacerbation de l'asthme liés à l'utilisation de solution ophtalmique de kétorolac chez des patients présentant une hypersensibilité connue à l'acide acétylsalicylique/aux AINS, ou des antécédents d'asthme ont été signalés. Par conséquent, il convient d'utiliser Omidria avec prudence chez les individus ayant précédemment présenté une sensibilité à ces principes actifs.

Il est établi que des réactions cardiovasculaires et des réactions de sensibilité croisée peuvent survenir lors de l’usage ophtalmique topique de phényléphrine et de kétorolac en monothérapie à des concentrations plus élevées que celles présentes dans Omidria.

L'utilisation d'Omidria pendant une intervention chirurgicale d'implantation de lentille intraoculaire peut affecter temporairement la vision (voir rubrique 4.7).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

Les interactions métaboliques intraoculaires sont peu probables parce que la phényléphrine et le kétorolac sont éliminés de la chambre antérieure par irrigation pendant l'intervention chirurgicale et par l’écoulement normal de l'humeur aqueuse après l'intervention. L'importance de l'effet mydriatique d'Omidria peut être modifiée chez les patients qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant affecter la taille de la pupille, tels que les opioïdes (myotiques) ou les antihistaminiques non sédatifs (mydriatiques).

L'utilisation concomitante de phényléphrine et d'atropine peut augmenter les effets presseurs et entraîner une tachycardie chez certains patients. La phényléphrine peut potentialiser les effets dépresseurs cardiovasculaires de certains médicaments anesthésiques par inhalation. Dans une étude pharmacocinétique évaluant Omidria, l'exposition systémique à la phényléphrine et au kétorolac était minimale et transitoire. Par conséquent, aucune interaction n'est attendue.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

Omidria n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation du chlorhydrate de phényléphrine et/ou du kétorolac trométamol chez la femme enceinte. Omidria n'est pas recommandé pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si la phényléphrine est excrétée dans le lait maternel. Le kétorolac est excrété dans le lait humain après administration systémique. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Omidria ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur les effets de l'utilisation du chlorhydrate de phényléphrine et/ou du kétorolac trométamol sur la fertilité humaine.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Omidria a une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Étant donné que la vision peut être affectée temporairement à la suite d'une intervention chirurgicale d'implantation de lentille intraoculaire chez les patients recevant Omidria, il convient de conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicules ou utiliser de machines jusqu'à ce que la vision redevienne normale. Voir la rubrique 4.8 pour de plus amples détails sur d'éventuels troubles visuels.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Le profil de sécurité d'Omidria est basé sur des données obtenues à partir d'études contrôlées randomisées menées sur 459 patients adultes lors du développement clinique. Les effets indésirables signalés chez les patients recevant Omidria étaient les effets postopératoires classiques et la plupart ont été d'intensité légère à modérée et ont disparu sans intervention et sans aucun effet résiduel. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient les suivants: douleur oculaire (4,8 %), inflammation de la chambre antérieure (3,9 %), hyperhémie conjonctivale (2,2 %), photophobie

(1,7 %), œdème cornéen (1,3 %) et inflammation (1,3 %). Chacun de ces effets a été signalé à une fréquence similaire chez les patients recevant le placebo.

Lors de l’exposition à Omidria après sa mise sur le marché, principalement aux États‑Unis, un nombre très limité d’effets indésirables suspectés a été observé. Les effets indésirables les plus fréquents, survenus dans un faible nombre de cas, ont été des œdèmes cornéens, majoritairement sans gravité et auto‑limités. Le profil de sécurité global constaté avec Omidria après commercialisation est similaire à celui noté dans le cadre des études cliniques avec ce médicament.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rare

(< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Description de certains effets indésirables spécifiques

Les réactions cardiovasculaires et les réactions de sensibilité croisée sont des effets indésirables connus associés à l’usage ophtalmique topique de phényléphrine et de kétorolac en monothérapie à des concentrations plus élevées que celles présentes dans Omidria.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

En cas d'injection intracamérulaire accidentelle de la solution concentrée, cette solution doit être évacuée immédiatement de la chambre antérieure, et une irrigation doit être pratiquée avec une solution ophtalmique pour irrigation standard.

Un surdosage systémique de phényléphrine peut provoquer une élévation rapide de la tension artérielle. Il peut également causer des maux de tête, de l'anxiété, des nausées, des vomissements et une arythmie ventriculaire. En cas de surdosage de phényléphrine, il est recommandé d’injecter immédiatement un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide tel que la phentolamine.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques, Sympathomimétiques,

antiglaucomateux exclus. Code ATC : S01FB51

Mécanisme d'action

La phényléphrine et le kétorolac contenus dans Omidria ont des mécanismes d'action distincts, pour maintenir la mydriase peropératoire, prévenir le myosis peropératoire et réduire les douleurs oculaires aigües postopératoires.

La phényléphrine est un agoniste des récepteurs α1-adrénergiques et agit comme un mydriatique en contractant le muscle radial de l'iris, dilatant la pupille avec peu ou pas de cycloplégie. Une vasoconstriction se produit dans la circulation conjonctivale et dans d'autres vaisseaux oculaires s'ils sont exposés au médicament.

Le kétorolac est un AINS qui inhibe les deux enzymes cyclooxygénase (COX1 et COX2), réduit la douleur et l'inflammation en diminuant les concentrations tissulaires en prostaglandines résultant d'un traumatisme chirurgical. Le kétorolac, en inhibant la synthèse des prostaglandines secondaire à une agression oculaire chirurgicale ou à une stimulation mécanique directe de l'iris, peut également contribuer à la prévention du myosis induit par une intervention chirurgicale.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité et la sécurité d'Omidria ont été évaluées dans deux études cliniques de phase 3, randomisées, multicentriques, en double-insu, contrôlées contre placebo chez 808 patients adultes faisant l'objet d'une implantation de lentille intraoculaire. La population incluse dans les études était âgée de 26 à 90 ans (59 % de femmes, 41 % d'hommes 80 % de personnes blanches, 12 % de personnes noires et 8 % de personnes d'autres races). 19 % des cataractes étaient nucléaires de grade 2 ou 3 selon la classification LOCS II. 53 % des patients avaient des iris marron, 28 % avaient des iris

bleus, et 19 % avaient des iris d'une autre couleur.

Les patients ont été randomisés pour recevoir soit Omidria soit un placebo (1:1). Tous les patients ont été traités par des mydriatiques et des anesthésiques topiques préopératoires standardisés. Le diamètre de la pupille a été mesuré tout au long de la procédure chirurgicale. La douleur postopératoire a été autoévaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 mm.

Les tests statistiques pour la variation du diamètre de la pupille (mm) par rapport au diamètre initial pendant l'intervention chirurgicale ont été réalisés selon le test Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) ajusté sur les strates de randomisation. Dans l'étude 1, la différence moyenne pondérée selon le test CMH (Omidria – placebo) entre les aires sous la courbe (ASC) moyennes était de 0,58 mm [intervalle de confiance à 95 %: 0,48, 0,68] (P < 0,0001). Dans l'étude 2, la différence moyenne pondérée selon le test CMH (Omidria – placebo) entre les ASC moyennes était de 0,59 mm [intervalle de confiance à 95 %: 0,49, 0,69] (P < 0,0001).

La mydriase a été maintenue dans les groupes traités par Omidria, tandis que les groupes sous placebo ont présenté un rétrécissement progressif de la pupille (voir figure 1).

Figure 1. Variation peropératoire du diamètre de la pupille (mm) par rapport au diamètre initial

La prévention du myosis a été confirmée dans une analyse par catégories. Dans l'étude 1, 4 % seulement des patients du groupe traité par Omidria par comparaison avec 23 % des patients du groupe placebo avaient un diamètre de la pupille < 6 mm lors du nettoyage cortical, et 3 % des patients du groupe traité par Omidria par comparaison avec 28 % des patients du groupe placebo avaient un rétrécissement de la pupille ≥ 2,5 mm (P < 0,0001 dans les deux cas, test Khi-carré). Dans l'étude 2,

4 % seulement des patients du groupe traité par Omidria par comparaison avec 23 % des patients du groupe placebo avaient un diamètre de la pupille < 6 mm lors du nettoyage cortical, et 1 % des patients

du groupe traité par Omidria par comparaison avec 27 % des patients du groupe placebo avaient un rétrécissement de la pupille ≥ 2,5 mm (P < 0,0001, test Khi-carré).

Une réduction significative de la douleur oculaire au cours des 10 à 12 heures après l'intervention chirurgicale a également été démontrée. Les tests statistiques pour la douleur évaluée à l'aide de l'EVA de 100 mm ont été réalisés selon le test CMH ajusté sur les strates de randomisation. Dans l'étude 1, la différence moyenne pondérée selon le test CMH (Omidria – placebo) entre les ASC moyennes était de -5,20 mm [intervalle de confiance à 95 %: -7,31, -3,09] (P < 0,001). Dans l'étude 2, la différence moyenne pondérée selon le test CMH (Omidria – placebo) entre les ASC moyennes était de -4,58 mm [intervalle de confiance à 95 %: -6,92, -2,24] (P < 0,001).

L'examen histologique dans les études toxicologiques non cliniques n'a démontré aucun effet lié au traitement sur la cornée et, dans les études cliniques sur Omidria, aucun effet néfaste n'a été observé sur la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC). Le comptage des cellules endothéliales n'a pas été réalisé au cours des études cliniques.

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Omidria dans un ou plusieurs sous -groupes de la population pédiatrique dans la chirurgie du cristallin (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Dans une étude pharmacocinétique évaluant Omidria, l'exposition systémique à la phényléphrine et au kétorolac était minimale et transitoire.

Absorption

Des concentrations plasmatiques en phényléphrine détectables ont été observées chez seulement 1 patient sur 14. La concentration maximale observée chez ce patient était de 1,7 ng/ml, après instillation préopératoire par voie topique de gouttes de phényléphrine et avant exposition à Omidria.

Des concentrations plasmatiques en kétorolac ont été détectées chez 11 patients sur 14. La concentration maximale en kétorolac observée était de 4,2 ng/ml.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques rapportées dans la littérature pour les composantes individuelles d'Omidria issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Une étude toxicologique à dose unique a été réalisée chez des singes verts d'Afrique exposés à des solutions pour irrigation oculaire contenant l'association phényléphrine et kétorolac utilisées pendant une intervention chirurgicale de remplacement du cristallin. Aucun effet indésirable lié au médicament ou effet pathologique n'a été observé, avec des associations phényléphrine et kétorolac dans une solution pour irrigation administrée à des concentrations maximales de 7200 µM en phényléphrine et de 900 µM en kétorolac. Ces concentrations sont plus de 10 fois supérieures à la concentration de chaque agent administré cliniquement chez les patients recevant Omidria.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Acide citrique monohydraté

Citrate de sodium dihydraté

Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)

Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)

Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert: 5 ans.

Une fois ouvert, le médicament doit être dilué immédiatement.

Après dilution, la stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 6 heures à 25 °C. Utiliser dans les 6 heures suivant la dilution. D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Après dilution, à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon incolore de 5 ml de type I fermé par un bouchon en caoutchouc butyle et une capsule amovible en polypropylène. Chaque flacon à usage unique est emballé dans une boîte en carton.

Présentation : emballage multiple contenant 10 (1 boîte de 10) flacons à usage unique.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation

Pour la préparation d'Omidria pour irrigation intraoculaire, diluer 4,0 ml (le contenu d’un flacon) de solution à diluer dans 500 ml de solution ophtalmique pour irrigation standard.

Les instructions suivantes doivent être respectées:

• Le flacon doit être inspecté visuellement afin de vérifier l'absence de particules. Les solutions à diluer seront utilisées seulement si elles sont limpides, incolores à légèrement jaunes et sans particules.
• En utilisant une technique aseptique, prélever 4,0 ml de solution à diluer à l'aide d'une aiguille stérile appropriée
• 4,0 ml de solution à diluer doivent être injectés dans une poche ou un flacon de 500 ml de solution pour irrigation.
• La poche/le flacon doit être doucement retourné(e) pour mélanger la solution. La solution doit être utilisée dans les 6 heures suivant la préparation.

• La poche/le flacon doit être inspecté(e) visuellement afin de vérifier l'absence de particules.

  Les solutions seront utilisées seulement si elles sont limpides, incolores et sans particules.

• Aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution pour irrigation préparée.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Rayner Surgical (Irlande) Limitée

Le hub d'entreprise de l'usine

Route de liaison de Newtown

Drogheda

A92CD3D

Comté de Louth

Irlande

Tél : +353 12654985

Télécopie : +44 (0) 1903 751 470

Courriel : Pharma-ra@rayner.com

8. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1018/001

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

Date de première autorisation: 28 juillet 2015 Date de renouvellement : 23 juillet 2020

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

03/2024

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.