OPTIJECT 350 mg d'I/mL, solution injectable ou pour perfusion - résumé des caractéristiques

Résumé des caractéristiques - OPTIJECT 350 mg d'I/mL, solution injectable ou pour perfusion

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

OPTIJECT 350 mg d’I/mL, solution injectable ou pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1 mL de solution contient 741 mg d’ioversol, soit l’équivalent de350 mg d’iode.

Osmolalité : 780 mosmoles/kg

Viscosité : 14,3 mPa.s (à 25°C)

Viscosité : 9 mPa.s (à 37°C)

Teneur en iode par mL : 350 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable ou pour perfusion.

Solution limpide, incolore ou jaune pâle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

OPTIJECT 350 est un produit de contraste radiologique non ionique indiquéchez l’adulte pour la réalisation d'examens artériographiques portant surl'ensemble de l'appareil cardiovasculaire: coronarographies, artériographiespériphériques, viscérales et rénales, aortographies, ventriculographiesgauches. OPTIJECT 350 peut également être utilisé chez l’adulte pour laréalisation de tomodensitométries crâniennes et du corps entier,d'urographies intraveineuses, de phlébographies et d'angiographies numériséesavec soustraction par voies artérielle et veineuse (IA-DSA et IV-DSA).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adulte : Posologie recommandée

Exploration	Posologie	Dose totale maximale
Artériographie périphérique	10–90 mL	250 mL
Phlébographie	50–100 mL	250 mL
Ventriculographie gauche	30–50 mL	250 mL
Coronarographie	1–10 mL	250 mL
Artériographie viscérale	12–60 mL	250 mL
Aortographie	10–80 mL	250 mL
Artériographie rénale	6–15 mL	250 mL
Urographie	50–75 mL	150 mL
Tomodensitométrie crânienne	50–150 mL	150 mL
Tomodensitométrie du corps entier	25–150 mL	150 mL
IA-DSA	5–80 mL	250 mL
IV-DSA	30–50 mL	250 mL

Population âgée : Même posologie que chez l’adulte. Si l’on craint quele contraste soit insuffisant, la posologie peut être portée à sonmaximum.

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi et l’efficacité d’OPTIJECT 350 n’ont pasété encore établies chez l’enfant. L'administration de ce produit est doncdéconseillée chez l'enfant âgé de moins de 18 ans jusqu'à ce que de plusamples données soient disponibles.

Pour réaliser des artériographies cérébrales, périphériques ouviscérales et des urographies intraveineuses chez l'enfant, il est possibled'utiliser OPTIJECT 300.

Mode d’administration

Avant l’injection, il est recommandé de réchauffer à la température ducorps les produits de contraste iodés administrés par voie intravasculaire.Comme pour tous les produits de contraste radio-opaques, il convientd’utiliser la dose la plus faible possible permettant d’obtenir le contrasterequis.

Le matériel de réanimation approprié doit être tenu à disposition.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité connue aux produits de contraste iodés, à la substanceactive ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Hyperthyroïdie patente.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des réactions graves ou mortelles ont été rapportées lors del'administration de produits de contraste iodés. Il est absolument cruciald’être totalement préparé à traiter toute réaction éventuelle au produitde contraste.

Les explorations diagnostiques utilisant des produits de contraste iodésintravasculaires doivent être pratiquées par un personnel compétent et ayantl'expérience de la technique devant être spécifiquement employée. Un chariotparfaitement équipé pour les urgences ou un matériel équivalent, ainsi qu'unpersonnel formé à reconnaître et à traiter les réactions indésirables detous types doivent toujours être disponibles. Compte tenu de la possibilité deréactions graves d'apparition tardive, le matériel d'urgence et le personnelcompétent doivent être encore disponibles au moins 30 à 60 minutes aprèsl'administration.

Comme tous les autres produits de contraste, OPTIJECTpeut provoquer des chocsanaphylactiques ou d'autres réactions d'intolérance telles que nausées,vomissements, dyspnée, érythème, urticaire et hypotension. Le risque desurvenue de telles manifestations est accru chez les patients présentant desantécédents de réactions allergiques aux autres produits de contraste, del’asthme, un terrain allergique ou une hypersensibilité connue. Chez cespatients, les bénéfices attendus doivent clairement l'emporter sur les risques(voir rubrique 4.3).

Des réactions cutanées sévères potentiellement mortelles, comme unenécrolyse épidermique toxique et une réaction/éruption d'originemédicamenteuse s'accompagnant d'une éosinophilie et de symptômes systémiques(DRESS), ont été signalées chez des patients ayant reçu Optiray. Desmanifestations précoces ou tardives d’hypersensibilité, comme de la fièvreou une lymphadénopathie, peuvent être présentes même si l’éruptionn’est pas clairement établie et peuvent être le signe d’une DRESS. Si detels signes ou symptômes apparaissent, le patient doit être examinéimmédiatement.

La survenue de réactions idiosyncrasiques sévères a suggérél’administration de dose test. Cependant l'administration d'une dose test nepermet pas de dépister avec certitude le risque de réaction grave et peutreprésenter un risque pour le patient. L'évaluation approfondie desantécédents médicaux du patient semble un moyen plus approprié d'apprécierla prédisposition du patient à développer des réactions indésirables.

L'existence d'antécédents allergiques ne constitue pas, en soi, unecontre-indication, mais doit néanmoins inciter à la prudence (voir rubrique4.3). Les mesures appropriées de réanimation doivent pouvoir êtreimmédiatement mises en œuvre. Une prémédication au moyen d'antihistaminiqueset de corticoïdes doit être envisagée afin de prévenir ou minimiser lerisque de réaction allergique. L’expérience indique que ce type deprétraitement n’empêche pas la survenue de réactions graves engageant lepronostic vital, mais qu’il en réduit simultanément l’incidence et lasévérité.

Une anesthésie générale peut être indiquée chez certains patients.Toutefois, une incidence plus importante des réactions indésirables a étérapportée, cela étant probablement lié à l’incapacité du patient àidentifier les symptômes délétères ou à l’effet hypotenseur desanesthésiques.

Lors d'explorations angiographiques, la manipulation du cathéter etl'injection du produit de contraste sont susceptibles de mobiliser une plaqued'athérosclérose ou encore de léser ou de perforer la paroi d'un vaisseau. Ilest recommandé de vérifier le positionnement correct du cathéter par destests d'injection.

Une prudence particulière s'impose chez les patients atteintsd'athérosclérose avancée, d'hypertension artérielle grave, d'insuffisancecardiaque ou de sénilité, ainsi que chez ceux présentant des antécédents dethrombose ou d’embolie cérébrale. Des réactions cardiovasculaires à typesde bradycardie, d'élévation ou d'abaissement de la pression artériellepeuvent, en effet, survenir avec une fréquence accrue.

Les angiographies doivent être évitées, dans la mesure du possible, chezles patients atteints d'homocystinurie, en raison du risque accru de thromboseet d'embolie.

Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive doivent êtresurveillés pendant plusieurs heures après l'examen afin de dépisterd'éventuels troubles hémodynamiques tardifs, pouvant être liés àl'augmentation transitoire de la charge osmotique circulante. ll convientégalement d'informer les patients de la possible survenue de réactionsallergiques plusieurs jours après l'administration, auquel cas ils doiventconsulter immédiatement un médecin.

Les cas de crise thyréotoxique signalés suite à l’utilisationintravasculaire de produits radio-opaques iodés chez des patients atteintsd’hyperthyroïdie ou présentant un nodule thyroïdien autonome suggèrent laprise en compte d’un risque supplémentaire chez ces patients avant touteutilisation de produits de contraste (voir rubrique 4.3).

La prudence s'impose chez les patients présentant une altération majeure deleur fonction rénale, une dysfonction hépato-rénale, un diabète, une formehomozygote de drépanocytose, un myélome multiple, ou une autreparaprotéinémie, une anurie, notamment lors de l'administration de fortesdoses. Ces patients sont susceptibles de développer des troubles rénauxgraves, y compris une insuffisance rénale aiguë. Bien que la cause del’insuffisance rénale n’ait pu être imputée au produit de contraste ou àla déshydratation pris individuellement, il a été avancé que l’associationdes deux pourrait en être la cause. Le risque lié à l’altération de lafonction rénale ne constitue pas une contre-indication à la procédure ;toutefois, des précautions particulières doivent être prises, notamment lemaintien d’une hydratation normale et une étroite surveillance.

Une hydratation correcte est indispensable avant l'administration d'OPTIJECTet peut diminuer le risque d'altération rénale. L'existence d'unedéshydratation avant l'injection est dangereuse et peut entraîner uneinsuffisance rénale aiguë.

L’administration de produits radio-opaques chez les patients présentant unphéochromocytome connu ou suspecté doit être réalisée avec précaution. Sile médecin estime que le bénéfice est supérieur aux risques éventuels, laprocédure peut être réalisée ; cependant, la quantité de produitradio-opaque injectée doit être limitée à la dose strictement minimale. Uneprémédication par α-bloquants et β-bloquants est recommandée avantl'administration intravasculaire d'un produit de contraste, en raison du risquepotentiel de crise hypertensive. La pression artérielle doit être surveilléetout au long de la procédure et les mesures nécessaires pour le traitementd’une éventuelle crise hypertensive doivent être disponibles.

Chez les patients atteints d'une forme homozygote de drépanocytose, lescomposés hyperosmolaires tels que les produits de contraste radio-opaquespeuvent favoriser la falciformation des hématies. L'injection intra-artériellede tels produits doit donc être soigneusement évaluée.

Les produits de contraste non ioniques ont, in vitro, un effet anticoagulantmoins important que les composés ioniques conventionnels utilisés à desconcentrations comparables. Des observations similaires ont été faites àpartir d'études in vivo. Pour cette raison, il est recommandé d’êtreparticulièrement méticuleux lors des techniques d’angiographie, notammentles cathéters conventionnels pour angiographie doivent être rincésfréquemment et il faut éviter le contact prolongé du sang avec le produit decontraste dans les seringues et les cathéters.

Des accidents neurologiques graves ont été observés en cas d'injectiondirecte dans les artères cérébrales ou dans les vaisseaux qui perfusent lamoelle épinière et lors d'une injection accidentelle dans l'artère carotideau cours des angiocardiographies. Une relation causale avec le produit decontraste n'a pas été établie, étant donné que l'état antérieur dupatient et les techniques d'exploration peuvent également être des facteursdéclenchants.

OPTIJECT doit être injecté avec précaution afin d'éviter le passage duproduit dans l'espace périvasculaire. Ceci est particulièrement important chezles patients atteints d’affections artérielles ou veineuses sévères.Néanmoins, une extravasation significative d'OPTIJECT peut se produire, enparticulier lors de l'utilisation d'injecteurs à pression. En règlegénérale, cet incident n'entraîne aucun dommage tissulaire notable lorsqu'untraitement conservateur est mis en œuvre. Néanmoins, dans des cas isolés, ila été observé de graves lésions tissulaires (notamment des ulcérations)ayant nécessité un traitement chirurgical.

Les mises en garde et précautions d’emploi applicables uniquement àcertaines indications sont les suivantes :

Phlébographie

Une prudence particulière s’impose chez les patients présentant unesuspicion de phlébite, une ischémie grave, une infection locale ou uneocclusion veineuse totale.

Artériographie périphérique

Les pulsations doivent être perceptibles au niveau de l'artère danslaquelle il est prévu d’injecter le produit de contraste radiologique. Chezles patients présentant une thromboangéite oblitérante ou une infectionascendante associée à une ischémie majeure, l'artériographie devra êtrepratiquée avec une extrême prudence et uniquement si elle est réellementindispensable.

Coronarographie et ventriculographie gauche

Ces examens peuvent favoriser le développement d'une décompensationcardiaque, de troubles graves du rythme cardiaque, d'une ischémie ou d'uninfarctus du myocarde.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les interactions mentionnées ci-après ont été rapportées lors del’administration d'autres produits de contraste iodés. Elles sontgénéralement considérées comme spécifiques de cette classe de produits decontraste.

Une toxicité rénale a été rapportée chez quelques patients atteintsd’insuffisance hépatique ayant reçu des produits pour cholécystographieorale suivis de produits de contraste intravasculaires. L'administration de toutproduit de contraste intravasculaire doit donc être différée chez lespatients ayant récemment reçu un produit pour cholécystographie.

Il est signalé dans la littérature que les patients précédemment traitéspar une interleukine sont davantage susceptibles de développer des réactionsindésirables, comme cela est décrit à la rubrique « Effets indésirables ».La raison de ce phénomène n'a pas encore été établie. Selon les données dela littérature, ces réactions auraient été observées avec une fréquenceaccrue ou de façon retardée dans les 2 semaines ayant suivil’administration d'interleukine.

L'injection intra-artérielle d'un produit de contraste ne doit en aucun casêtre pratiquée après l'administration d’agents vasopresseurs, car cesderniers potentialisent fortement les effets neurologiques.

Des cas d’acidose lactique ont été rapportés chez des patientsprésentant une altération de la fonction rénale recevant de la Metformine etsuite à l'administration parentérale de produits de contraste iodés lorsd’examens radiographiques. Par conséquent, chez les patients diabétiquestraités par Metformine et présentant une élévation des taux de créatinine,la prise de Metformine doit être interrompue avant l’examen. La Metformine nedoit pas être ré-administrée avant 48 heures, sous réserve que la fonctionrénale/la créatininémie reste dans les valeurs normales ou soit revenue àson niveau initial.

Les produits de contraste iodés peuvent diminuer la capacité de fixation del'iode par la glande thyroïde. De ce fait, les résultats des explorationsétudiant la fixation de l’iode aux protéines ou la fixation de l'ioderadioactif risquent de ne pas parfaitement refléter la fonction de la glandethyroïde jusqu'à 16 jours après l'administration de produits de contrasteiodés. Cependant, les tests de fonctionnels de la glande thyroïde nontributaires de la concentration en iode, tels que la fixation de T3 sur résineet les dosages de la thyroxine (T4) totale ou libre, ne sont pas modifiés.

Aucune interaction n’a été réalisée

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez animal n’indiquent aucun effet délétère,direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, laparturition ou le développement post-natal. Aucune étude adéquate etcorrectement contrôlée n’a toutefois été menée chez les femmes enceintes.On ignore si l’ioversol franchit la barrière placentaire et peut atteindreles tissus fœtaux. Cependant, de nombreux produits de contraste injectablesfranchissent la barrière placentaire chez l’être humain et semblentpénétrer les tissus fœtaux de façon passive.

Les études de tératologie chez l’animal n’étant pas toujoursprédictives de la réponse clinique, la prudence s’impose en cas deprescription chez la femme enceinte. Cependant, dans la mesure où touteexploration radiologique chez une femme enceinte comporte un risque potentiel,le rapport risque/bénéfice doit être soigneusement évalué. L’utilisationd’un produit de contraste doit être évitée s’il est possible de recourirà une technique mieux adaptée et plus sûre.

Allaitement

On ignore si l’ioversol passe dans le lait chez la femme. Cependant, denombreux produits de contraste injectables sont excrétés sous forme inchangéedans le lait maternel à un taux d’environ 1 %. Bien que la survenued’événements indésirables chez des nourrissons alimentés au sein n’aitpas été décrite, la prudence s’impose lorsque des produits de contrasteintravasculaires sont administrés à des femmes qui allaitent, en raison depossibles effets indésirables, et il est souhaitable d’interromprel’allaitement pendant un jour.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effets délétères directs ou indirects sur la fécondité humaine. Aucuneétude adéquate et correctement contrôlée n’a toutefois été menéeconcernant la fécondité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il n'existe aucun effet connu sur l'aptitude à conduire et à utiliser desmachines. Toutefois, en raison du risque de réactions précoces, il estdéconseillé de conduire ou d'utiliser des machines dans l'heure qui suitl'injection.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

a. Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables associés à l'emploi d'OPTIJECT sont généralementindépendants de la dose administrée. Habituellement, ils sont d'intensitélégère à modérée, de courte durée et se résorbent spontanément (sanstraitement).

Cependant, des effets indésirables même légers peuvent être le signeavant-coureur d'une réaction générale grave, réactions qui surviennent dansde rares cas après l'utilisation d'un produit de contraste radiologique iodé.Ces réactions graves peuvent engager le pronostic vital, voire être fatales,et affectent généralement le système cardiovasculaire. La plupart des effetsindésirables surviennent dans les minutes suivant l’administration ;cependant, les réactions d'hypersensibilité aux produits de contraste peuventégalement se produire dans un délai de quelques heures à plusieurs joursaprès l’injection.

b. Tableau récapitulatif des réactions indésirables

Lors d’études cliniques, un léger inconfort, incluant une sensation dechaleur ou de froid, une douleur lors de l'injection et/ou une dysgueusietransitoire, a été observé chez 10 % à 50 % des patients.

Dans une large étude après commercialisation, d'autres effets indésirablesont été observés chez 1,1 % des patients. Les symptômes les plus fréquentsont été des nausées (0,4 %), des réactions cutanées telles qu’uneurticaire ou un érythème (0,3 %), ainsi que des vomissements (0,1 %). Tousles autres événements indésirables ont affecté moins de 0,1 % despatients.

Affections du système immunitaire :
Très rare	réaction anaphylactoïde (hypersensibilité)
Fréquence indéterminée	choc anaphylactique
Affections endocriniennes :
Fréquence indéterminée	hypothyroïdie néonatale transitoire
Affections psychiatriques :
Très rare	confusion ; agitation ; anxiété
Affections du système nerveux :
Rare	syncope ; tremblements ; vertiges (dont étourdissements, sensationsébrieuses) ; céphalées ; paresthésie ; dysgueusie
Très rare	perte de conscience ; paralysie ; troubles de la parole ; somnolence ;stupeur ; aphasie ; dysphasie ; hypo-esthésie
Fréquence indéterminée	convulsions ; dyskinésie ; amnésie
Affections oculaires :
Rare	vision trouble
Très rare	conjonctivite allergique (dont irritation oculaire, hyperémie oculaire,écoulement oculaire, gonflement de la conjonctive, etc.)
Fréquence indéterminée	cécité transitoire
Affections de l’oreille et du labyrinthe :
Très rare	acouphènes
Affections cardiaques :
Rare	tachycardie
Très rare	bloc cardiaque ; arythmie ; angor ; anomalies de l’ECG ; bradycardie ;fibrillation auriculaire
Fréquence indéterminée	arrêt cardiaque ; fibrillation ventriculaire ; spasme de l’artèrecoronaire ; cyanose ; extrasystole ; palpitations
Affections vasculaires :
Rare	hypotension ; bouffées de chaleur
Très rare	trouble vasculaire cérébral ; phlébite ; hypertension ; vasodilatation
Fréquence indéterminée	choc ; thrombose ; vasospasme
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
Rare	spasme laryngé, œdème et obstruction (dont constriction de la gorge,stridor, etc.) ; dyspnée ; rhinite (dont éternuements, congestion nasale) ;irritation de la gorge ; toux
Très rare	œdème pulmonaire ; pharyngite ; hypoxie
Fréquence indéterminée	arrêt respiratoire ; asthme ; bronchospasme ; dysphonie
Affections gastro-intestinales :
Peu fréquent	nausées
Rare	vomissements, sécheresse buccale
Très rare	sialo-adénite ; douleur abdominale ; œdème lingual ; dysphagie ;hypersalivation
Fréquence indéterminée	diarrhée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Peu fréquent	urticaire
Rare	érythème ; prurit ; éruption cutanée
Très rare	œdème de Quincke ; hyperhidrose (dont sueurs froides)
Fréquence indéterminée	syndrome de Lyell ; réaction médicamenteuse avec éosinophilie etsymptômes systémiques (DRESS) ; pustulose exanthémateuse aiguëgénéralisée, érythème polymorphe, pâleur
Affections musculo-squelettiques, systémiques et osseuses :
Très rare	crampes musculaires
Affections du rein et des voies urinaires :
Rare	nécessité de miction impérieuse
Très rare	insuffisance rénale aiguë ; fonction rénale anormale ; incontinence ;hématurie ; diminution de la clairance de la créatinine ; augmentation del’azote uréique sanguin
Fréquence indéterminée	anurie ; dysurie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Très fréquent	sensation de chaleur
Fréquent	douleur
Rare	œdème de la face (dont gonflement oculaire, œdème péri-orbitaire, etc.); œdème du pharynx ; frissons (dont tremblements, sensation de froid)
Très rare	œdème ; réactions au site d’injection (dont douleur, érythème ethémorragie jusqu’à nécrose en particulier suite à une extravasation) ;douleur thoracique ; asthénie (dont malaise, fatigue, apathie, etc.) ;sensation anormale
Fréquence indéterminée	pyrexie

c. Description de certains effets indésirables particuliers

Les effets indésirables peuvent être classés de la façon suivante :

a.	Les réactions d’hypersensibilité ou anaphylactoïdes sont pour la plupartd’intensité légère à modérée, accompagnées de symptômes de typeéruption cutanée, prurit, urticaire et rhinite. Des réactions graves peuvent toutefois survenir. Les réactionsanaphylactiques graves affectent généralement les systèmes cardiovasculaireet respiratoire. Elles peuvent menacer le pronostic vital et comprendre un chocanaphylactique, un arrêt cardio-respiratoire ou un œdème pulmonaire. Des casfatals ont été rapportés. Les patients ayant des antécédents allergiques ont un risque accru de faireune réaction d’hypersensibilité. Les autres réactions de type 1(immédiates) incluent des symptômes tels que nausées et vomissements,éruptions cutanées, dyspnée, rhinite, paresthésies ou hypotension.
b.	Des réactions vaso-vagales à type de vertiges ou de syncope, pouvant êtreprovoquées par le produit de contraste ou par la procédure elle-même.
c.	Des effets indésirables cardiologiques au cours d'un cathétérismecardiaque de type angor, anomalies de l’ECG, arythmies cardiaques, troubles dela conductivité, ainsi que spasme coronarien et thrombose. Ces réactions sonttrès rares et peuvent être provoquées par le produit de contraste ou par laprocédure elle-même.
d.	Des réactions néphrotoxiques chez des patients présentant des lésionsrénales préexistantes ou une angiopathie rénale, telle qu’une insuffisancerénale avec élévation de la créatinine. Ces effets indésirables sonttransitoires dans la plupart des cas. Quelques cas isolés d'insuffisancerénale aiguë ont été observés.
e.	Des réactions neurotoxiques après injection intra-artérielle du produit decontraste telles que troubles visuels, désorientation, paralysie, convulsionsou épilepsie. Ces symptômes sont généralement transitoires et disparaissentspontanément en quelques heures ou quelques jours. Les patients présentant deslésions préexistantes de la barrière hémato-encéphalique présentent unrisque accru de faire une réaction neurotoxique.
f.	Des réactions locales au point d’injection peuvent survenir dans de trèsrares cas, notamment des éruptions cutanées, un gonflement, une inflammationet un œdème. Dans la plupart des cas, ces réactions sont probablement dues àl’extravasation du produit de contraste. Un traitement chirurgical peut êtrenécessaire en cas d’extravasation importante.
g.	Une extravasation peut produire des réactions tissulaires graves, telles quel’apparition de lésions bulleuses et une exfoliation cutanée, dontl'intensité dépend de la quantité et de la concentration de la solution deproduit de contraste diffusée dans les tissus.

d. Population pédiatrique

La fréquence, la nature et la sévérité des réactions indésirables chezl’enfant devraient être identiques à celles observées chez l’adulte. Descas d’hypothyroïdie transitoire ont été observés chez des nouveau-néssuite à l’administration de produits iodés radio-opaques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Comme avec tous les produits de contraste iodés, le surdosage en OPTIJECTest potentiellement mortel et peut provoquer des troubles respiratoires etcardiovasculaires. Le traitement doit être symptomatique. La dialyse peut êtreutilisée pour éliminer OPTIJECT du sang circulant.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Produits de contraste hydrosolubles, àélimination rénale, de basse osmolarité, code ATC : V08AB07.

OPTIJECT est un produit de contraste radiologique non ionique. L'injectionintravasculaire d’OPTIJECT opacifie les vaisseaux dans lesquels il transite etpermet une visualisation radiographique des structures internes jusqu'à cequ’une hémodilution significative se produise.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le profil pharmacocinétique d’OPTIJECT ainsi que ses propriétéshydrophiles et son très faible degré de liaison aux protéines plasmatiquesindiquent que le produit se distribue dans le compartiment extracellulaire etqu’il est rapidement éliminé par voie rénale par filtration glomérulaire.Les demi-vies moyennes (± es) après administration de doses de 50 mL et150 mL sont, respectivement, de 113 ± 8,4 et 104 ± 15 minutes.L'élimination fécale est négligeable. OPTIJECT n’est l’objet d’aucunemétabolisation, désiodation ni biotransformation significatives.

5.3. Données de sécurité préclinique

En dehors des données figurant déjà dans d’autres rubriques du présentRCP, les études précliniques menées avec OPTIJECT n’ont fourni aucunélément majeur pouvant être mis à profit par le prescripteur pour apprécierla sécurité d'emploi de ce produit, lorsqu’il est utilisé dans lesindications validées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Trométamol, chlorhydrate de trométamol,

Hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique (pour un pH de6,0 à 7,4),

Calcium édétate de sodium,

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

OPTIJECT ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans

Après usage, jeter la solution résiduelle.

6.4. Précautions particulières de conservation

La solution doit être maintenue à l’abri de la lumière et des rayons Xet conservée à une température inférieure à 30°C. OPTIJECT peut êtreconservé pendant un mois à 37°C dans un appareil de chauffage pour produit decontraste à air circulant. Jeter la solution si elle est fortement colorée oucontient des particules.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

OPTIJECT est conditionné dans des flacons incolores en verre de type I (Ph.Eur.,). Les flacons sont pourvus d’un bouchon en caoutchouc (bromobutyle) de20 mm ou de 32 mm, scellé par une capsule en aluminium.

Flacons :

· 30 mL (boîte de 1 ou 10).

· 50 mL (boîte de 1, 10 ou 25)

· 100, 200 mL (boîte de 1, 10 ou 12)

OPTIJECT est également fourni en seringues pré-remplies pour usage manuelet en seringues pour perfuseur électrique (PE) en polypropylène. L’emboutobturateur et le piston de la seringue sont en caoutchouc naturel.

Seringues pré-remplies pour usage manuel :

· 30 mL (boîte de 1 ou 10)

· 50 mL (boîte de 1, 10 ou 20)

Seringues pour perfuseur électrique :

· 50, 75, 100, 125 mL (boîte de 1, 10 ou 20)

· 50, 75, 100 ou 125 mL avec nécessaire d'administration pour injecteurOptivantage : prolongateur en matière plastique à base de polychlorure devinyle et cathéter à base de polyuréthane (boîte de 1).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Seringues pour usage manuel et seringues pour perfuseur électrique :

La solution et les éléments en contact avec celle-ci sont stériles ; lapartie externe de la seringue ne l'est pas.

Les instructions d'assemblage et de vérification sont indiquées sur lanotice.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GUERBET

BP 57400

95943 ROISSY CDG CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 340 860 6 9 : 1 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de30 mL.

· 34009 340 861 2 0 : 10 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de30 mL.

· 34009 340 862 9 8 : 1 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de50 mL.

· 34009 340 863 5 9 : 10 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de50 mL.

· 34009 302 168 5 9 : 20 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de50 mL.

· 34009 340 864 1 0 : 1 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de50 ml pour perfuseur électrique.

· 34009 340 865 8 8 : 10 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de50 mL pour perfuseur électrique.

· 34009 302 168 6 6 : 20 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de50 mL pour perfuseur électrique.

· 34009 302 081 8 2 : 1 seringue pré-remplie polypropylène de 50 mLpour perfuseur électrique avec nécessaire d'administration pour injecteurOptivantage (1 prolongateur + 1 cathéter sécurisé 20G).

· 34009 340 866 4 9 : 1 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de100 mL pour perfuseur électrique.

· 34009 340 867 0 0 : 10 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de100 mL pour perfuseur électrique.

· 34009 302 168 7 3 : 20 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de100 mL pour perfuseur électrique.

· 34009 301 878 7 6 : 1 seringue pré-remplie polypropylène de 100 mLpour perfuseur électrique avec nécessaire d'administration pour injecteurOptivantage (1 prolongateur + 1 cathéter sécurisé 20G).

· 34009 340 868 7 8 : 1 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de125 mL pour perfuseur électrique.

· 34009 340 869 3 9 : 10 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de125 mL pour perfuseur électrique.

· 34009 302 168 8 0 : 20 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de125 mL pour perfuseur électrique.

· 34009 301 878 8 3 : 1 seringue pré-remplie polypropylène de 125 mLpour perfuseur électrique avec nécessaire d'administration pour injecteurOptivantage (1 prolongateur + 1 cathéter sécurisé 20G).

· 34009 363 438 9 4 : 1 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de75 mL pour perfuseur électrique.

· 34009 363 439 5 5 : 10 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de75 mL pour perfuseur électrique.

· 34009 302 168 9 7 : 20 seringue(s) préremplie(s) polypropylène de75 mL pour perfuseur électrique.

· 34009 302 081 9 9 : 1 seringue pré-remplie polypropylène de 75 mLpour perfuseur électrique avec nécessaire d'administration pour injecteurOptivantage (1 prolongateur + 1 cathéter sécurisé 20G).

· 34009 340 870 1 1 : 1 flacon(s) en verre de 30 mL.

· 34009 340 871 8 9 : 10 flacon(s) en verre de 30 mL.

· 34009 340 872 4 0 : 1 flacon(s) en verre de 50 mL.

· 34009 340 873 0 1 : 10 flacon(s) en verre de 50 mL.

· 34009 302 169 0 3 : 25 flacon(s) en verre de 50 mL.

· 34009 340 874 7 9 : 1 flacon(s) en verre de 100 mL.

· 34009 340 875 3 0 : 10 flacon(s) en verre de 100 mL.

· 34009 302 169 1 0 : 12 flacon(s) en verre de 100 mL.

· 34009 340 877 6 9 : 1 flacon(s) en verre de 200 mL.

· 34009 340 878 2 0 : 10 flacon(s) en verre de 200 mL.

· 34009 302 169 2 7 : 12 flacon(s) en verre de 200 mL.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE