Résumé des caractéristiques - ORACILLINE 250 000 UI/5 ml, suspension buvable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
ORACILLINE 250 000 UI/5 ml, suspension buvable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
PénicillineV...................................................................................................................250 000 U.I.
Sous forme de benzathine phénoxyméthylpénicilline lécithinée
Pour 5 ml de suspension buvable.
Excipients à effet notoire : Ce médicament contient :
· 2079 mg de saccharose par cuillère-mesure de 5 ml,
· 0,075 mg de disulfite de sodium (E223) par cuillère-mesure de 5 ml,
· 0,06 mg de jaune orangé S (E110) par cuillère-mesure de 5 ml,
· 23,75 mg d’éthanol par cuillère-mesure de 5 ml,
· 5 mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E218) par cuillère-mesure de5 ml,
· moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par cuillère-mesure de 5 ml,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension buvable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
ORACILLINE 250 000 UI/5 ml, suspension buvable est indiqué chez l’adulteet chez l’enfant dans le traitement curatif et préventif des infectionssuivantes (voir rubrique 5.1).
En curatif :
· angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique,
· infections cutanées bénignes à germes sensibles.
En prophylaxie :
· prophylaxie des rechutes de rhumatisme articulaire aigu (RAA),
· prophylaxie de l'érysipèle récidivant,
· prophylaxie des sujets contacts dans l'entourage d'une scarlatine,
· prophylaxie des infections à pneumocoques chez les splénectomisés, lesdrépanocytaires majeurs et les autres aspléniques fonctionnels.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieEn curatif :
La posologie quotidienne doit être fractionnée en 2 à 3 prises pour lesangines voire en 3 ou 4 prises pour les autres indications.
· Chez l'adulte : 2 000 000 UI à 4 000 000 UI/jour.
· Chez le nourrisson et l'enfant jusqu'à 40 kg : 50 000 à100 000 UI/kg/jour.
Durée de traitement :
La durée de traitement des angines est de 10 jours. Pour éviter lescomplications tardives (rhumatisme articulaire aigu), le traitement desinfections dues au streptocoque bêta-hémolytique doit être de 10 jours.
En prophylaxie :
La posologie quotidienne doit être fractionnée en deux prises.
Population pédiatrique
· jusqu'à 10 kg : 100 000 UI/kg/jour.
· de 10 kg à 40 kg : 50 000 UI/kg/jour sans dépasser2 000 000 UI/jour.
La prophylaxie est à débuter dès que le diagnostic est fait pour ledrépanocytaire.
Elle est à poursuivre au moins jusqu'à l'âge de 5 ans pour ledrépanocytaire et au moins pendant les 5 années suivant le geste pour lesplénectomisé.
Adulte : 2 000 000 UI/jour.
La prophylaxie est à poursuivre au moins 2 ans après la splénectomie.
Mode d’administrationVoie orale.
Utiliser la cuillère-mesure fournie graduée (5 ml) pour mesurer laquantité de produit à administrer.
5 ml de suspension buvable contient 250 000 UI de principe actif.
Bien agiter avant chaque emploi.
Le médicament peut être pris indépendamment des repas.
4.3. Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé chez les patients ayant :
· Hypersensibilité à la substance active, à d’autres antibiotiques dela famille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines : tenircompte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques du groupe descéphalosporines), ou à l’un des excipients mentionnés à larubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
HypersensibilitéLa survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitementet la mise en place d'un traitement adapté.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatalesont été exceptionnellement observées chez les malades traités par lesβ-lactamines. Des réactions d’hypersensibilité, y compris œdème deQuincke et choc anaphylactique, peuvent survenir avec la prise dephénoxyméthylpénicilline (voir rubrique 4.8) et peuvent mettre en jeu lepronostic vital.
L'administration de pénicilline nécessite donc un interrogatoirepréalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, lacontre-indication est formelle.
L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie auxcéphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire lespénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
La survenue, en début de traitement, d’un érythème généraliséfébrile associé à des pustules doit faire suspecter une pustuloseexanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.8), ceci imposel’arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration.
EncéphalopathieLes bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvement anormaux) et,particulièrement, en cas de surdosage et d’insuffisance rénale.
Système gastro-intestinalDes colites pseudo-membraneuses dues à Clostridium difficile ont étérapportées avec des antibiotiques, y compris la phénoxyméthylpénicilline.Ce diagnostic doit être évoqué chez les patients ayant une diarrhéepersistante et/ou sévère pendant ou après le traitement antibiotique (ycompris plusieurs semaines après le traitement). Dans cette situation, desmesures thérapeutiques adéquates doivent être initiées immédiatement. Unarrêt du traitement antibiotique doit être envisagé. Les médicamentsinhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation (voirrubrique 4.8).
Patients drépanocytaires, splénectomisés, aspléniquesEn cas de fièvre supérieure ou égale à 38.5°C chez un drépanocytaire ouun splénectomisé ou un asplénique fonctionnel, un avis médical immédiat estrecommandé afin d'instaurer en urgence un traitement.
Association déconseilléeCe médicament est déconseillé en association avec le méthotrexate (voirrubrique 4.5).
ExcipientsCe médicament contient du saccharose. Les patients présentant uneintolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares)ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient 23,75 mg d’alcool (éthanol) par cuillère-mesure(5 ml de suspension buvable) équivalent à 4,8 mg/ml (0,5% p/v). La quantitépar cuillère-mesure de ce médicament équivaut à moins de 1 ml de bière ou1 ml de vin. La faible quantité d’alcool contenue dans ce médicamentn’est pas susceptible d’entraîner d’effet notable.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium parcuillère-mesure, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanssodium ».
Ce médicament contient du « parahydroxybenzoate » et peut provoquer desréactions allergiques (éventuellement retardées).
Ce médicament contient du « sulfite » et peut provoquer des réactionsd’hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.
Ce médicament contient un agent colorant azoïque (E110) et peut provoquerdes réactions allergiques.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations déconseillées+ Méthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate :inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par lespénicillines.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR :De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescéphalosporines.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes études chez le lapin n'ont pas mis en évidence d'effettératogène.
En clinique, les résultats des études épidémiologiques semblent exclureun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de la pénicilline V.
En conséquence, la pénicilline V, dans les conditions normalesd'utilisation, peut être prescrite pendant la grossesse.
AllaitementLe passage de la pénicilline dans le lait maternel est faible et lesquantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. Enconséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cetantibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenuede diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
ORACILLINE peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines, notamment du fait de la survenuepossible d'encéphalopathie (voir rubriques 4.4, 4.8, 4.9).
4.8. Effets indésirables
Affections du système immunitaire : fièvre, urticaire, éosinophilie,œdème de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactique (voir rubriques4.3 et 4.4).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : prurit, éruption cutanéedont éruptions érythémateuses et maculo-papuleuses, rash, syndrome deStevens-Johnson, hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie etsymptômes systémiques (syndrome DRESS), syndrome de Lyell, pustuloseexanthématique aiguë généralisée (voir rubrique 4.4). Ces manifestationssont généralement réversibles à l’arrêt du traitement.
Affections gastro-intestinales : nausées, vomissements, diarrhée, colitepseudomembraneuse due à Clostridium difficile (voir rubrique 4.4), langue noireen cas de traitement prolongé.
Affections hématologiques et du système lymphatique : anémie(généralement hémolytique), thrombocytopénie, leucopénie (surtoutneutropénie), agranulocytose, troubles de la coagulation.
Affections du système nerveux : les bêtalactamines exposent au risqued’encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie oumouvement anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage etd’insuffisance rénale (voir rubrique 4.4).
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
La phénoxyméthylpénicilline a une faible toxicité. Les casd’intoxication sont rares et bénins.
Traitement : Il n’existe pas d’antidote à la pénicilline. En cas desurvenue d’effets indésirables associés à un surdosage, le traitement restesymptomatique.
Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvement anormaux) et,particulièrement, en cas de surdosage et d’insuffisance rénale.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Pénicillines sensibles auxbêta-lactamases, code ATC : J01CE10.
La phénoxyméthylpénicilline (pénicilline V) est un antibiotiquebactéricide de la famille des bêta-lactamines, du groupe des pénicillinesnaturelles, du type des phénoxypénicillines.
Concentrations critiques
Les concentrations critiques recommandées par I'EUCAST séparant les souchessensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et les souches desensibilité intermédiaire des souches résistantes sont présentées dans letableau ci-dessous (mg/L).
Concentrations critiques de I'EUCAST pour la phénoxyméthylpénicilline(version 2.0, 01–01 –2012) :
| Pathogène | Sensible (S ≤ mg/L) | Résistant (R > mg/L) |
| Staphylococcus spp. | Note 1 | Note 1 |
| Streptococcus groupes A, B, C et G | Note 2 | Note 2 |
| Streptococcus pneumoniae | Note 3 | Note 3 |
| 1. La plupart des souches de staphylocoques sont productrices depénicillinase. La concentration critique de la benzylpénicilline pourraséparer, principalement mais non de façon univoque, les souches productricesde bêta-lactamase des non-productrices. Si la CMI est > 0.12 mg/L, lasouche est résistante ; si la CMI est ≤ 0.12 mg/L, il faut tester lasensibilité par la méthode des disques. | ||
| Des isolats producteurs de bêta-lactamase sont résistants à labenzylpénicilline, la phénoxyméthylpénicilline, l'amino-, la carboxy- etles uréido-pénicillines. Les isolats non producteurs de bêta-lactamase etsensibles à la céfoxitine (céfoxitine utilisée pour déterminer larésistance à la méticilline) peuvent être considérés sensibles à cessubstances actives. | ||
| Les souches productrices de bêta-lactamase et sensibles à la céfoxitinesont sensibles aux associations pénicillines-inhibiteurs de bêta-lactamase etaux pénicillines résistantes aux pénicillinases (oxacilline, cloxacilline,dicloxacilline et flucloxacilline). Les souches résistantes à la céfoxitinesont résistantes à la méticilline et aux bêta-lactamines, sauf pour lesagents dont l'activité anti-staphylocoque méticilline-résistant et lesconcentrations cliniques critiques ont été validées. | ||
| 2. La sensibilité des streptocoques A, B, C et G bêta-hémolytique auxbêta-lactamines est déterminée à partir de la sensibilité à lapénicilline. Les concentrations critiques de la phénoxyméthylpénicillineconcernent les streptocoques A, C et G seulement. | ||
| 3. La plupart des CMI pour la pénicilline, l'ampicilline, l'amoxicilline etla pipéracilline (avec ou sans inhibiteur de bêta-lactamase) ne diffère pasplus d'une dilution et les souches sensibles à la benzylpénicilline (CMI ≤0.06 mg/L) peuvent être considérées comme sensibles aux bêta-lactaminesayant des concentrations critiques validées. | ||
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenirun avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament danscertaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence dela résistance locale.
Classification des espèces en fonction de la sensibilité à laphénoxyméthylpénicilline :
| Classes |
| ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES |
| – Aérobies à Gram positif |
| Corynebacterium diphtheriae |
| Streptococcus pyogenes |
| – Anaérobies |
| Fusobacterium nucleatum |
| – Autres |
| Treponema |
| ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES |
| (RESISTANCE ACQUISE ≥ 10 %) |
| – Aérobies à Gram positif |
| Streptococcus pneumoniae |
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionChez l'adulte, la biodisponibilité orale de la pénicilline V est del'ordre de 55 à 60 %. Elle est diminuée par la prise d'aliments. Chezl'enfant, la prise de pénicilline V avec un biberon de lait diminue la valeurdu Cmax. Cependant, l'influence des repas ne justifie pas de recommandation surla prise du médicament.
Chez l'adulte, le pic plasmatique est précoce puisqu'il apparaît entre la30ème et la 60ème minute.
A posologie égale, les concentrations plasmatiques paraissent plus faibleschez l'enfant (7 mois – 10 ans) que chez l'adulte. A titre d'exemple, chezl'enfant de 1 à 8 mois, pour une dose de 8 mg/kg (12 500 UI/kg), le picplasmatique après administration à jeun est de 1 à 2 mg/l.
DistributionChez l'animal, la pénicilline V est distribuée de façon satisfaisantedans les poumons. Chez l'homme, cette distribution est satisfaisante dans letissu amygdalien. La pénétration dans le LCR reste faible et lesconcentrations n'y dépassent pas le 1/10 des concentrations sériquesmaximales.
Le pourcentage de liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de65 à 80 %.
ÉliminationLa pénicilline V subit à la fois une métabolisation qui conduit àl'acide pénicilloïque correspondant et une élimination rénale associantfiltration glomérulaire et sécrétion tissulaire.
La fraction éliminée dans les urines des 12 heures est comprise entre25 et 50 % de la dose totale administrée.
La clairance plasmatique totale est de l'ordre de 500 à 600 ml/min et lademi-vie apparente d'élimination comprise entre 0,6 et 1,0 heure.
5.3. Données de sécurité préclinique
Le principal effet observé dans les études de toxicologie en administrationrépétée chez le rat et la souris avec la phénoxyméthylpénicilline estune toxicité gastro-intestinale.
Bien que la phénoxyméthylpénicilline sous forme de sel de potassium sesoit révélée génotoxique dans différents tests in vitro (test de mutationgénique TK dans les cellules de mammifères, test d’aberrationschromosomiques, test d’échange de Chromatides-sœurs sur Cellules deMammifère), la substance active ne s’est pas montrée cancérogène chez lasouris et le rat.
La phénoxyméthylpénicilline ne s’est pas montrée tératogène chezle lapin.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
AVICEL RC 591 (cellulose microcristalline (89 pour cent),carboxyméthylcellulose sodique (11 pour cent)), carboxyméthylcellulosesodique, polysorbate 80, saccharose, solution de saccharose à 66,7 pour cent,citrate de sodium, alcool éthylique à 95°, parahydroxybenzoate de méthyle,sorbate de potassium, disulfite de sodium, jaune orangé S, arôme abricot,acide citrique monohydraté, eau purifiée.
Composition de l'arôme abricot : infusion d'abricot, prune, cerise, orange,vanille, fève tonka, citron, huiles essentielles d'amandes amères, orange, liede vin, rose, vanilline, éthylvanilline, aldéhyde anisique, aldéhyde en C9,acétate d'éthyle, butyrate d'amyle, caproate d'allyle, heptanoate d'éthyle,acétate de benzyle, gammadodécalactone.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
Avant ouverture du flacon : 2 ans.
Après ouverture du flacon, le médicament doit être conservé maximum15 jours au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après premièreouverture, voir la rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
60 ml ou 120 ml en flacon (verre) + cuillère-mesure graduée à 5 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
· Ne pas conserver le produit après la fin du traitement pour lequel il aété prescrit.
· Bien agiter avant chaque emploi.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
UCB PHARMA SA
DEFENSE OUEST
420 RUE D'ESTIENNE D'ORVES
92700 COLOMBES
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 307 596 1 5 : 60 ml en flacon (verre).
· 34009 318 103 1 5 : 120 ml en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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