ORELOX 100 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ORELOX 100 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cefpodoximepro­xétil........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....130,45 mg

Quantité correspondant àcefpodoxime.­.............­.............­.............­.............­.............­...........100,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques du cefpodoxime.

Elles sont limitées chez l'adulte au traitement des infections dues auxgermes sensibles, et notamment :

· Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique.

· Sinusites aiguës.

· Suppurations bronchiques aiguës des sujets à risque (notammentalco­oliques, tabagiques, sujets de plus de 65 ans…).

· Exacerbations des broncho-pneumopathies chroniques obstructives, enparticulier lors de poussées itératives ou chez les sujets à risque.

· Pneumopathies bactériennes en particulier chez les sujets à risque.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

200 mg ou 400 mg par jour en 2 prises à 12 heures d'intervalle, au coursd'un repas, soit :

· 2 × 200 mg par jour, soit 2 comprimés matin et soir dans les :

o Sinusites aiguës,

Dans les sinusites maxillaires aiguës, un traitement de 5 jours adémontré son efficacité.

o Suppurations bronchiques aiguës des sujets à risque,

o Exacerbations des broncho-pneumopathies chroniques obstructives, enparticulier lors de poussées itératives ou chez les sujets à risque,

o Pneumopathies bactériennes en particulier chez les sujets à risque.

· 2 × 100 mg par jour, soit 1 comprimé matin et soir dans lesangines.

La durée de traitement des angines est de 5 jours.

Lorsque celui-ci présente une fonction rénale normale, il n'est pasnécessaire de modifier la posologie.

Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à40 ml/min, il n'y a pas lieu de modifier la posologie.

Pour des valeurs inférieures à 40 ml/min, la posologie journalière seraréduite de moitié et limitée à une seule prise quotidienne.

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· En cas d'allergie connue aux antibiotiques du groupe descéphalosporines.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt dutraitement.

· La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire­préalable, l'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle auxcéphalosporines dans 5 à 10 % des cas :

o L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chezles patients pénicillinosen­sibles : une surveillance médicale stricte estnécessaire dès la première administration.

o L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez lessujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat auxcéphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patientest indispensable à la première administration, afin de traiter l'accidentanap­hylactique possible.

· Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deuxtypes de bêta-lactamines peuvent être graves et parfois fatales.

· La survenue d'un épisode diarrhéique peut être symptomatique, de façonexception­nelle, d'une colite pseudo-membraneuse dont le diagnostic repose sur lacoloscopie.

· Cet accident, rare avec les céphalosporines, impose l'arrêt immédiat dutraitement et la mise en route d'une antibiothérapie spécifique appropriée(van­comycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stasefécale doit absolument être évitée.

· Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseilléechez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit enlactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose(maladies héréditaires rares).

· Affections hématologiques

· Comme pour les autres antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, uneneutropénie et plus rarement une agranulocytose peuvent se développer pendantle traitement avec cefpodoxime, notamment si le traitement est de longue durée.Dans ce cas, une surveillance hématologique doit être envisagée.

· Eruptions bulleuses

· Comme pour les autres céphalosporines, des cas d’éruptions bulleuses(érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell) ontété rapportés. Si une atteinte de la peau et/ou des muqueuses survient, lespatients doivent immédiatement contacter leur médecin, et ce, avant decontinuer le traitement.

· Surinfection

· Comme pour les autres antibiotiques, l’administration de cefpodoxime,no­tamment si le traitement est de longue durée, peut entraîner une croissanceexcessive des micro-organismes non sensibles. Des évaluations régulières del’état du patient sont essentielles. Si une surinfection survient pendant letraitement, des mesures appropriées doivent être prises.

· Encéphalopathie

· Les bêta-lactamines incluant le cefpodoxime prédisposent le patient aurisque d’encéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion,des troubles de la conscience ou des mouvements anormaux) et, particulièrement,en cas de surdosage ou d’atteinte de la fonction rénale.

· Chez les patients allergiques à d'autres bêta-lactamines, il faut tenircompte de la possibilité d'allergie croisée.

· En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaired'adapter la dose quotidienne en fonction de la clairance de la créatinine(voir Paragraphe « sujets à risque » et voir rubrique 4.2).

· Comme avec d'autres antibiotiques à large spectre, l'utilisation­prolongée de cefpodoxime proxétil peut entraîner une sélection des germesnon sensibles, ce qui peut nécessiter l'interruption du traitement.

· Interactions avec les examens de laboratoire

· Une positivation du test de Coombs a été décrite au cours du traitementpar les céphalosporines.

· Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherchede glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'onutilise des méthodes à la glucose oxydase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Alimentation :

Une étude a montré que quelle que soit la nature du repas, labiodisponibilité du cefpodoxime est augmentée lorsque le produit estadministré au cours du repas.

· Modification du pH gastrique :

Augmentation du pH gastrique : les anti-H2 (ranitidine) et anti-acides(hydroxyde d'aluminium, bicarbonate de sodium) conduisent à une diminution dela biodisponibilité.

En revanche, une diminution du pH gastrique (pentagastrine) provoque uneaugmentation de la biodisponibilité.

Les conséquences cliniques restent à établir.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

En raison du bénéfice attendu, l'utilisation du cefpodoxime peut êtreenvisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données cliniques etanimales insuffisantes.

Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingéréestrès inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement estpossible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenuede diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En cas de survenue d’effets indésirables tels que des vertiges ou uneencéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion, des troublesde la conscience ou des mouvements anormaux) (voir rubriques 4.4, 4.8, 4.9), lepatient ne doit pas conduire ou utiliser de machines.

4.8. Effets indésirables

Les fréquences ont été définies en utilisant les critères suivants :très fréquent (≥ 10%) ; fréquent (≥ 1% et < 10%) ; peu fréquent (≥0,1% et < 1%) ; rare (≥ 0,01% et < 0,1%) ; très rare (< 0,01%),fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : neutropénie.

Rare : thrombocytose, leucopénie.

Fréquence indéterminée : agranulocytose, éosinophilie, thrombocytopé­nie,anémie hémolytique.

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Fréquent : acouphènes.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : douleurs abdominales, diarrhée.

Fréquent : nausées, vomissements.

Peu fréquent : entérocolite.

Fréquence indéterminée : hématochézie, colite pseudomembraneuse, coliteà clostridium difficile.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquence indéterminée : malaise, asthénie.

Affections hépatobiliaires

Fréquent : élévation des ASAT (aspartate aminotransférase), élévationdes ALAT (alanine aminotransférase), élévation des phosphatasesal­calines.

Fréquence indéterminée : élévation de la bilirubine sanguine, atteintehépatique, atteinte hépatique cholestatique.

Affections du système immunitaire

Peu fréquent : réactions anaphylactiques, bronchospasme.

Fréquence indéterminée : choc anaphylactique, oedème de Quincke.

Infections et infestations

Fréquence indéterminée : surinfection.

Affections du système nerveux

Très fréquent : céphalées.

Fréquent : vertiges.

Fréquence indéterminée : paresthésie.

Les bêta-lactamines incluant le cefpodoxime prédisposent le patient aurisque d’encéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion,des troubles de la conscience ou des mouvements anormaux) et, particulièrement,en cas de surdosage ou d’atteinte de la fonction rénale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent : rash, prurit, urticaire.

Fréquence indéterminée : purpura, dermatite bulleuse, érythèmepolymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique(syndrome de Lyell).

Affections du rein et des voies urinaires

Rare : faible augmentation de l’urée sanguine et de lacréatininémie.

Fréquence indéterminée : des atteintes de la fonction rénale ont étérapportées avec des antibiotiques appartenant à la même classe thérapeutiqueque cefpodoxime, notamment lorsqu’ils sont associés à des aminoglycoside­set/ou des diurétiques puissants.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les bêta-lactamines incluant le cefpodoxime prédisposent le patient aurisque d’encéphalopathie et, particulièrement, en cas de surdosage oud’atteinte de la fonction rénale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antibactériens à usage systémique, CodeATC : J01DD13.

(Céphalosporines de 3ème génération)

Le cefpodoxime proxétil est un antibiotique semi-synthétique de la familledes bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines orales de troisièmegéné­ration, prodrogue du cefpodoxime.

Après administration par voie orale, le cefpodoxime proxetil est absorbé enmilieu intestinal et rapidement hydrolysé par des estérases non spécifiquesen cefpodoxime, antibiotique bactéricide.

Le mécanisme d'action du cefpodoxime repose sur l'inhibition de la synthèsedes parois bactériennes. Le cefpodoxime est stable vis à vis de nombreusesbêta-lactamases

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption du cefpodoxime proxétil administré par voie orale au sujet àjeun, sous forme d'un comprimé correspondant à 100 mg de cefpodoxime, est de40 à 50 %.

Celle-ci est augmentée par la prise d'aliments de sorte qu'il estrecommandé que le produit soit administré au cours des repas.

· Concentrations plasmatiques :

o Après administration par voie orale d'une dose unique de 100 mg, lesconcentrations plasmatiques maximales de cefpodoxime (Cmax) sont de 1 mg/l à1,2 mg/l. Après administration d'une dose de 200 mg, les concentration­splasmatiques maximales sont de 2,2 à 2,5 mg/l. Dans les deux cas (100 ou200 mg), elles sont atteintes (Tmax) en 2 à 3 heures.

Les concentrations résiduelles à 12 heures sont respectivement de0,08 mg/l et de 0,18 mg/l après administration de 100 mg et de 200 mg.

o Après administration pendant 14,5 jours de 100 à 200 mg, 2 fois parjour, les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du cefpodoxime ne sontpas modifiés, traduisant l'absence d'accumulation du principe actif.

· Le volume de distribution du cefpodoxime est de 30–35 l chez le sujetsain jeune (= 0,43 l/kg).

· Fixation aux protéines plasmatiques.

Le taux de fixation du cefpodoxime est de l'ordre de 40 % et se faitprincipalement sur l'albumine. Cette fixation est de type non saturable.

· Diffusion humorale et tissulaire :

o Le cefpodoxime a une bonne diffusion dans le parenchyme pulmonaire, lamuqueuse bronchique, le liquide pleural, les amygdales et le liquideintersti­tiel.

o 4 à 7 heures après une prise unique de 100 mg, les concentration­samygdaliennes sont de 0,24 à 0,1 microgramme/g (20 à 25 % desconcentrations plasmatiques).

o Après une prise unique de 200 mg de cefpodoxime, les concentrations dansle liquide interstitiel sont de 1,5 à 2,0 mg/l (80 % des concentration­splasmatiques).

o 3 à 12 heures après une prise unique de 200 mg de cefpodoxime, lesconcentrations dans le poumon sont de 0,6 à 0,2 microgramme/g ; dans laplèvre, elles sont de 0,6 à 0,8 mg/l.

o Dans la muqueuse bronchique, entre 1 et 4 heures après administrationde 200 mg, les concentrations de cefpodoxime sont aux alentours de1 microgramme/g (40 à 45 % des concentrations plasmatiques).

o Les concentrations mesurées sont supérieures aux CMI desmicro-organismes sensibles.

· Après absorption, le métabolite principal est le cefpodoxime, résultantde l'hydrolyse du cefpodoxime proxétil.

· Le cefpodoxime est très peu métabolisé.

· Après absorption du cefpodoxime proxétil, 80 % du cefpodoxime libérésont éliminés sous forme inchangé dans les urines.

· La demi-vie d'élimination du cefpodoxime est en moyenne de2,4 heures.

· Les paramètres pharmacocinétiques du cefpodoxime sont très légèrementmodifiés chez le sujet âgé à fonction rénale normale.

Toutefois, la faible augmentation des concentrations sériques maximales etde la demi-vie d'élimination, ne justifie aucune réduction de posologie dansce type de population, sauf chez les sujets dont la clairance rénale estinférieure à 40 ml/min.

· En cas d'insuffisance rénale, correspondant à une clairance de lacréatinine inférieure à 40 ml/min, l'augmentation de la demi-vied'élimination plasmatique et des concentrations plasmatiques maximales conduità réduire la dose de moitié en l'administrant en une seule prisequotidienne.

· En cas d'insuffisance hépatique, les faibles modifications cinétiquesobservées ne justifient pas une adaptation spécifique de la posologie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : stéarate de magnésium, carboxyméthyl­cellulose calcique,hydro­xypropylcellu­lose, laurilsulfate de sodium, lactose.

Pelliculage : dioxyde de titane, talc, hydroxypropyl­méthylcellulo­se.

6.2. Incompati­bilités

Aucune incompatibilité n'a été relevée lors des essais cliniques.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à température ambiante.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 comprimés sous plaquettes (Polyamide/Alu­minium/PVC).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 333 142 4 8 : 10 comprimés sous plaquettes(Po­lyamide/Alumi­nium/PVC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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