ORELOX ENFANTS ET NOURRISSONS 40 mg/5 ml, granulés pour suspension buvable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ORELOX ENFANTS ET NOURRISSONS 40 mg/5 ml, granulés pour suspensionbuvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cefpodoximepro­xétil........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........6,261 g

Quantité correspondant àcéfpodoxime.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..4,800 g

Pour 100 g de granulés.

8,35 g de granulés correspondent à 50 ml de suspension reconstituée,soit 100 doses-kg.

16,7 g de granulés correspondent à 100 ml de suspension reconstituée,soit 200 doses-kg.

Excipients à effet notoire : lactose (2,9 mg/ml), saccharose(120,27 mg­/ml), sodium (1,37 mg/ml), aspartam (source de phénylalanine) (E951) 4 mg/ml, sorbitol (E 420) 8 mg/ml (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Granulés pour suspension buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques du cefpodoxime.

Elles sont limitées chez l'enfant au traitement des infections dues auxgermes sensibles au cefpodoxime et notamment :

· Otites moyennes aiguës.

· Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique.

· Sinusites.

· Infections respiratoires basses.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

La présentation en suspension buvable est préconisée chez l'enfant. Pourcertains cas, le recours à une présentation sous forme de comprimé estenvisageable dans les indications et posologies pédiatriques validées sil'enfant peut avaler le comprimé.

Enfant normo-rénal

La posologie moyenne est de 8 mg/kg/jour, sans dépasser la dose adulte(200 mg/jour dans l’angine et 400 mg/jour dans les autres indications),ré­partis en 2 prises à 12 heures d'intervalle.

La durée de traitement des angines est de 5 jours.

Insuffisant rénal

Si la clairance de la créatinine est > 40 ml/min/1,73 m2, se référerà la posologie du sujet normo-rénal.

Si la clairance de la créatinine est < 40 ml/min/1,73 m2, voir letableau ci-dessous :

En cas d'hémodialyse, une dose unitaire sera administrée après chaqueséance de dialyse.

Insuffisant hépatique

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

Voie orale.

La suspension buvable est à administrer au cours d’un repas.

Avant la mise en suspension, la capsule contenant le déshydratant, situéeà l'intérieur du bouchon, doit être retirée et jetée. Les granuléscontenus dans le flacon sont mis en suspension par addition d'eau au moment del'emploi jusqu'au trait de jauge. Le flacon doit être agité afind'homogénéiser la suspension ainsi obtenue.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· En cas d'allergie connue aux antibiotiques du groupe descéphalosporines.

· En raison de la présence d’aspartam, ce médicament est contre-indiquéen cas de phénylcétonurie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt dutraitement.

· La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire­préalable, l'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle auxcéphalosporines dans 5 à 10% des cas :

o L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chezles patients pénicillinosen­sibles : une surveillance médicale stricte estnécessaire dès la première administration.

o L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez lessujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat auxcéphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patientest indispensable à la première administration, afin de traiter l'accidentanap­hylactique possible.

· Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deuxtypes de bêta-lactamines peuvent être graves et parfois fatales.

· La survenue d'un épisode diarrhéique peut être symptomatique, de façonexception­nelle, d'une colite pseudo-membraneuse dont le diagnostic repose sur lacoloscopie.

· Cet accident, rare avec les céphalosporines, impose l'arrêt immédiat dutraitement et la mise en route d'une antibiothérapie spécifique appropriée(van­comycine). Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stasefécale doit absolument être évitée.

· Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseilléechez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

· Ce médicament contient du saccharose. Son utilisation est déconseilléechez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome demalabsorption du glucose et du galactose ou un déficit ensucrase/iso­maltase.

· Ce médicament contient 68,5 mg de sodium par flacon de 50 ml desuspension reconstituée (équivalent à 100 doses-kg) et 137 mg de sodium parflacon de 100 ml de suspension reconstituée (équivalent à 200 doses-kg).A titre indicatif, cela équivaut respectivement à 3,4 % et 6,9 % del’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g desodium pour un adulte. Il convient de tenir compte de la présence de sodium àpartir d’une dose de sodium par prise de 23 mg (1 mmol), soit à partird’une prise de 33 doses-kg (correspondant à 16,5 ml de suspensionrecon­stituée). Ceci est à prendre en compte, particulièrement chez lespersonnes suivant un régime hyposodé strict.

· Ce médicament contient 4 mg d’aspartam par mL de solution.L’aspartam est une source de phenylalanine et peut être dangereux pour lespersonnes atteintes de phénylcétonurie (PCU) (voir rubrique 4.3). Iln’existe aucune donnée clinique ou non clinique concernant l’utilisation del’aspartam chez les enfants âgés de moins de 12 semaines.

· Ce médicament contient 8 mg de sorbitol par mL de solution. Le sorbitolest une source de fructose. Les patients présentant une intolérancehé­réditaire au fructose (IHF), une maladie génétique rare, ne doivent pasrecevoir ce médicament.

· Affections hématologiques

Comme pour les autres antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, uneneutropénie et plus rarement une agranulocytose peuvent se développer pendantle traitement avec cefpodoxime, notamment si le traitement est de longue durée.Dans ce cas, une surveillance hématologique doit être envisagée.

· Eruptions bulleuses

Comme pour les autres céphalosporines, des cas d’éruptions bulleuses(érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell) ontété rapportés. Si une atteinte de la peau et/ou des muqueuses survient, lespatients doivent immédiatement contacter leur médecin, et ce, avant decontinuer le traitement.

· Surinfection

Comme pour les autres antibiotiques, l’administration de cefpodoxime,no­tamment si le traitement est de longue durée, peut entraîner une croissanceexcessive des micro-organismes non sensibles. Des évaluations régulières del’état du patient sont essentielles. Si une surinfection survient pendant letraitement, des mesures appropriées doivent être prises.

· Encéphalopathie

Les bêta-lactamines incluant le cefpodoxime prédisposent le patient aurisque d’encéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion,des troubles de la conscience ou des mouvements anormaux) et, particulièrement,en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

· Chez les patients allergiques à d'autres bêta-lactamines, il faut tenircompte de la possibilité d'allergie croisée.

· En cas d'insuffisance rénale sévère, il peut être nécessaired'adapter la dose quotidienne en fonction de la clairance de la créatinine(voir rubrique 4.2).

· Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de15 jours, en l'absence d'études précises.

· Comme avec d'autres antibiotiques à large spectre, l'utilisation­prolongée de cefpodoxime proxétil peut entraîner une sélection des germesnon sensibles, ce qui peut nécessiter l'interruption du traitement.

· Interactions avec les examens de laboratoire

Une positivation du test de Coombs a été décrite au cours du traitementpar les céphalosporines.

Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherche deglucose dans les urines avec des substances réductrices, mais non lorsqu'onutilise des méthodes au glucose oxydase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Augmentation du pH gastrique : les anti-H2 (ranitidine) et anti-acides(hydroxyde d'aluminium, bicarbonate de sodium) conduisent à une diminution dela biodisponibilité.

En revanche, une diminution du pH gastrique (pentagastrine) provoque uneaugmentation de la biodisponibilité.

Les conséquences cliniques restent à établir.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Sans objet.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En cas de survenue d’effets indésirables tels que des vertiges ou uneencéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion, des troublesde la conscience ou des mouvements anormaux) (voir rubriques 4.4, 4.8, 4.9), lepatient ne doit pas conduire ou utiliser de machines.

4.8. Effets indésirables

Les fréquences ont été définies en utilisant les critères suivants :très fréquent (≥ 10%) ; fréquent (≥ 1% et < 10%) ; peu fréquent (≥0,1% et < 1%) ; rare (≥ 0,01% et < 0,1%) ; très rare (< 0,01%),fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

· Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent : neutropénie.Rare : thrombocytose, leucopénie.

Fréquence indéterminée : agranulocytose, éosinophilie, thrombocytopé­nie,anémie hémolytique.

· Affections de l’oreille et du labyrinthe

Fréquent : acouphènes.

· Affections gastro-intestinales

Très fréquent : douleurs abdominales, diarrhée.

Fréquent : nausées, vomissements.

Peu fréquent : entérocolite.

Fréquence indéterminée : hématochézie, colite pseudomembraneuse, coliteà clostridium difficile.

· Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquence indéterminée : malaise, asthénie.

· Affections hépatobiliaires

Fréquent : élévation des ASAT (aspartate aminotransférase), élévationdes ALAT (alanine aminotransférase), élévation des phosphatasesal­calines.

Fréquence indéterminée : élévation de la bilirubine sanguine, atteintehépatique, atteinte hépatique cholestatique.

· Affections du système immunitaire

Peu fréquent : réactions anaphylactiques, bronchospasme.

Fréquence indéterminée : choc anaphylactique, oedème de Quincke.

· Infections et infestations

Fréquence indéterminée : surinfection.

· Affections du système nerveux

Très fréquent : céphalées.

Fréquent : vertiges.

Fréquence indéterminée : paresthésie.

Les bêta-lactamines incluant le cefpodoxime prédisposent le patient aurisque d’encéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion,des troubles de la conscience ou des mouvements anormaux) et, particulièrement,en cas de surdosage ou d’atteinte de la fonction rénale.

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquent : rash, prurit, urticaire.

Fréquence indéterminée : purpura, dermatite bulleuse, érythèmepolymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique(syndrome de Lyell).

· Affections du rein et des voies urinaires :

Rare : faible augmentation de l’urée sanguin et de la créatininémie

Fréquence indéterminée : des atteintes de la fonction rénale ont étérapportées avec des antibiotiques appartenant à la même classe thérapeutiqueque cefpodoxime, notamment lorsqu’ils sont associés à des aminoglycoside­set/ou des diurétiques puissants.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Les bêta-lactamines incluant le cefpodoxime prédisposent le patient aurisque d’encéphalopathie et, particulièrement, en cas de surdosage oud’insuffisance rénale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antibactériens à usage systémique, CodeATC : J01DD13.

(Céphalosporines de 3ème génération)

Le cefpodoxime proxétil est un antibiotique semi-synthétique de la familledes bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines orales de troisièmegéné­ration, prodrogue du cefpodoxime.

Après administration par voie orale, le cefpodoxime proxétil est absorbéen milieu intestinal et rapidement hydrolysé par des estérases nonspécifiques en cefpodoxime, antibiotique bactéricide.

Le mécanisme d'action du cefpodoxime repose sur l'inhibition de la synthèsedes parois bactériennes. Le cefpodoxime est stable vis à vis de nombreusesbêta-lactamases

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Chez l'adulte

L'absorption du cefpodoxime proxétil administré par voie orale au sujet àjeun, sous forme d'un comprimé correspondant à 100 mg de cefpodoxime, est de40 à 50 %.

Celle-ci est augmentée par la prise d'aliments de sorte qu'il estrecommandé que le produit soit administré au cours des repas.

· Concentrations plasmatiques :

o Après administration par voie orale d'une dose unique de 100 mg, lesconcentrations plasmatiques maximales de cefpodoxime (Cmax) sont de 1 mg/l à1,2 mg/l. Après administration d'une dose de 200 mg, les concentration­splasmatiques maximales sont de 2,2 à 2,5 mg/l. Dans les deux cas (100 ou200 mg), elles sont atteintes (Tmax) en 2 à 3 heures.

o Les concentrations résiduelles à 12 heures sont respectivement de0,08 mg/l et de 0,18 mg/l après administration de 100 mg et de 200 mg.

o Après administration pendant 14,5 jours de 100 à 200 mg, 2 fois parjour, les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques du cefpodoxime ne sontpas modifiés, traduisant l'absence d'accumulation du principe actif.

· Le volume de distribution du cefpodoxime est de 30–35 l chez le sujetsain jeune (= 0,43 l/kg).

· Fixation aux protéines plasmatiques.

Le taux de fixation du cefpodoxime est de l'ordre de 40 % et se faitprincipalement sur l'albumine. Cette fixation est de type non saturable.

· Diffusion humorale et tissulaire

o Le cefpodoxime a une bonne diffusion dans le parenchyme pulmonaire, lamuqueuse bronchique, le liquide pleural, les amygdales et le liquideintersti­tiel.

o 4 à 7 heures après une prise unique de 100 mg, les concentration­samygdaliennes sont de 0,24 à 0,1 microgramme/g (20 à 25 % desconcentrations plasmatiques).

o Après une prise unique de 200 mg de cefpodoxime, les concentrations dansle liquide interstitiel sont de 1,5 à 2,0 mg/l (80 % des concentration­splasmatiques).

o 3 à 12 heures après une prise unique de 200 mg de cefpodoxime, lesconcentrations dans le poumon sont de 0,6 à 0,2 microgramme/g ; dans laplèvre, elles sont de 0,6 à 0,8 mg/l.

o Dans la muqueuse bronchique, entre 1 et 4 heures après administrationde 200 mg, les concentrations de cefpodoxime sont aux alentours de1 microgramme/g (40 à 45 % des concentrations plasmatiques).

o Les concentrations mesurées sont supérieures aux CMI desmicro-organismes sensibles.

· Après absorption, le métabolite principal est le cefpodoxime, résultantde l'hydrolyse du cefpodoxime proxétil.

· Le cefpodoxime est très peu métabolisé.

· Après absorption du cefpodoxime proxétil, 80 % du cefpodoxime libérésont éliminés sous forme inchangé dans les urines.

· La demi-vie d'élimination du cefpodoxime est en moyenne de2,4 heures.

· Les paramètres pharmacocinétiques du cefpodoxime sont très légèrementmodifiés chez le sujet âgé à fonction rénale normale.

Toutefois, la faible augmentation des concentrations sériques maximales etde la demi-vie d'élimination, ne justifie aucune réduction de posologie dansce type de population, sauf chez les sujets dont la clairance rénale estinférieure à 40 ml/min.

· En cas d'insuffisance rénale, correspondant à une clairance de lacréatinine inférieure à 40 ml/min, l'augmentation de la demi-vied'élimination plasmatique et des concentrations plasmatiques maximales conduità réduire la dose de moitié en l'administrant en une seule prisequotidienne.

· En cas d'insuffisance hépatique, les faibles modifications cinétiquesobservées ne justifient pas une adaptation spécifique de la posologie.

Chez l'enfant

Après administration par voie orale d'une dose unique de 5 mg/kg (200 mgmaximum) exprimé en cefpodoxime, à des sujets âgés de 4 à 12 ans, lesconcentrations plasmatiques maximales de cefpodoxime (Cmax) sont en moyenne de2,6 mg/l. Elles sont atteintes en 2 à 4 heures.

Chez les patients de moins de 2 ans lors d'une administration répétée de5 mg/kg toutes les 12 heures, les concentrations plasmatiques moyennes,2 heures après administration, sont comprises entre 2,7 mg/l (1 mois –6 mois) et 2,0 mg/l (7 mois – 2 ans).

Chez les patients âgés de 1 mois à 12 ans après administration­répétée de 5 mg/kg toutes les 12 heures, les concentrations plasmatiquesré­siduelles de cefpodoxime (C12h) à l'état d'équilibre sont comprises entre0,2 à 0,3 mg/l (1 mois – 2 ans) et 0,1 mg/l (2 ans – 12 ans).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Carmellose calcique, chlorure de sodium, glumatate de sodium, aspartam, oxydede fer jaune, carmellose sodique, saccharose, acide citrique monohydraté,hy­droxypropylce­llulose, trioléate de sorbitane, talc, silice colloïdaleanhydre, arôme banane (acétate d'isoamyle, isovalérianate d'isoamyle,butyrate d'éthyle, formiate de géranyle, aldéhyde acétique, citral,aldéhyde nonylique, huile essentielle d'orange, gomme végétale, sorbitol,malto­dextrine), sorbate de potassium, lactose monohydraté.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C.

Après première ouverture, la durée de conservation de la suspensionrecon­stituée est de 10 jours entre 2°C et 8°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

8,35 g en flacon (verre) de 50 ml, avec seringue pour administration oralegraduée en kg de poids corporel et portant la mention « Cefpodoxime ».

16,7 g en flacon (verre) de 100 ml, avec seringue pour administration oralegraduée en kg de poids corporel et portant la mention « Cefpodoxime ».

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 336 038 3 0 : 8,35 g en flacon (verre) de 50 ml, avec seringuepour administration o­rale.

· 34009 336 040 8 0 : 16,7 g en flacon (verre) de 100 ml, avec seringuepour administration o­rale.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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