PARACETAMOL KRKA 1000 mg, comprimé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PARACETAMOL KRKA 1000 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Paracétamol..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............1000 mg

Pour un comprimé sécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

Comprimé blanc à blanc cassé, de forme oblongue, avec une barre de cassureentre « 10 » et « 00 » gravé d’un côté et une barre de cassure entre« PA » et « RA » de l’autre côté, mesurant 21,4 mm × 9,0 mm ×6,9 mm.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des douleurs d'intensité légère à modéréeet/ou des états fébriles. Adulte et enfant à partir de 50 kg (environ15 ans).

4.2. Posologie et mode d'administration

Attention : cette présentation contient 1000 mg (1 g) de paracétamol parunité : ne pas prendre 2 unités à la fois.

Cette présentation est RESERVEE A L'ADULTE et l'ENFANT à partir de 50 kg(environ 15 ans).

La plus faible dose efficace doit généralement être utilisée, pour ladurée la plus courte possible.

La posologie unitaire usuelle est de 1 comprimé de 1000 mg (1 g) parprise, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 h minimum.

Il n'est généralement pas nécessaire de dépasser 3 g de paracétamol parjour, soit 3 comprimés par jour.

Cependant, en cas de douleurs plus intenses, la posologie peut êtreaugmentée jusqu'à 4 g par jour, soit 4 comprimés par jour (posologiemaxi­male).

Toujours respecter un intervalle de 4 heures entre les prises.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinineinfé­rieure à 10 ml/min), l'intervalle entre deux prises sera au minimum de8 heures. La dose de paracétamol ne devra pas dépasser 3 g par jour, soit3 comprimés.

Autres

La dose totale quotidienne maximale de paracétamol ne doit pas excéder60 mg/kg/jour (sans dépasser 3 g/j) dans les situations suivantes :

· adultes de moins de 50 kg,

· insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,

· alcoolisme chronique,

· malnutrition chronique,

· déshydratation,

· jeûne, amaigrissement récent, sujet âgé de plus de 75 ans ou de plusde 65 ans et polypathologique, hépatite virale chronique et VIH,mucoviscidose, cholémie familiale (maladie de Gilbert).

Doses maximales recommandées

Attention : prendre en compte l’ensemble des médicaments pour éviter unsurdosage, y compris si ce sont des médicaments obtenus sans prescription (voirrubrique 4.4).

La dose totale quotidienne maximale de paracétamol ne doit pas excéder(voir rubrique 4.9) :

· 4 g par jour chez l’adulte et l’enfant de plus de 50 kg.

Fréquence d'administration

Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur oude fièvre:

· Chez l'adulte et l’enfant de plus de 50 kg, elles doivent êtreespacées d’au moins 4 heures.

Voie orale.

Les comprimés sont à avaler tels quels avec une boisson (par exemple: eau,lait, jus de fruit).

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au paracétamol ou à l’un des excipients mentionnésà la rubrique 6.1.

· Insuffisance hépatocellulaire sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En raison de la dose unitaire de paracétamol par comprimé (1 g), cetteprésentation n’est pas adaptée à l’enfant de moins de 15 ans.

Pour éviter un risque de surdosage,

· vérifier l'absence de paracétamol dans la composition d'autresmédicaments y compris si ce sont des médicaments obtenus sansprescription.

· respecter les doses maximales recommandées (voir rubrique 4.2).

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par laméthode à la glucose oxydase- peroxydase en cas de concentrations anormalementé­levées.

L’administration de paracétamol peut exceptionnellement entrainer unetoxicité hépatique, même à dose thérapeutique après un traitement decourte durée et chez des patients sans antécédent de troubles hépatiques(voir rubrique 4.8).

Chez un enfant traité par 60 mg/kg/jour de paracétamol, l'association d'unautre antipyrétique n'est justifiée qu'en cas d'inefficacité.

Le paracétamol est à utiliser avec précaution en cas de :

· poids < 50 kg,

· insuffisance hépatocellulaire légère à modérée,

· insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min(voir rubriques 4.2 et 5.2)).

· alcoolisme chronique,

· malnutrition chronique (réserve basse en glutathion hépatique),

· déshydratation (voir rubrique 4.2),

· jeûne, amigrissement récent, sujet âgé de plus de 75 ans ou de plusde 65 ans et polypathologique, hépatite virale chronique et VIH,mucoviscidose, cholémie familiale

(maladie de Gilbert).

En cas de découverte d’une hépatite virale aigüe, il convientd’arrêter le traitement.

La consommation de boissons alcoolisées pendant le traitement estdéconseillée.

En cas de sevrage récent d’un alcoolisme chronique, le risque d’atteintehépatique est majoré.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de la glycémie par laméthode à la glucose oxydase- peroxydase en cas de concentrations anormalementé­levées.

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin parla méthode à l'acide phosphotungstique.

+ Antivitamine K

Risque d'augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risquehémorragique en cas de prise de paracétamol aux doses maximales (4 g/j)pendant au moins 4 jours.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del'antivitamine K pendant le traitement par le paracétamol et aprèsson arrêt.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effettératogène ou fœtotoxique du paracétamol.

En clinique, les études épidémiologiques portant sur un nombre importantde grossesses n’ont pas mis en évidence d’effet malformatif ou fœtotoxiquelié à l’utilisation du paracétamol aux posologies usuelles. Les étudesépidémi­ologiques consacrées au neurodéveloppement des enfants exposés auparacétamol in utero produisent des résultats non concluants.

Si cela s’avère nécessaire d’un point de vue clinique, le paracétamolpeut être utilisé pendant la grossesse s’il est cliniquement nécessaire.Ce­pendant il doit être utilisé à la dose efficace la plus faible, pendant ladurée la plus courte et le moins fréquemment possible au cours de lagrossesse.

A doses thérapeutiques, l'administration de ce médicament est possiblependant l'allaitement.

En raison du mécanisme d’action potentiel sur les cyclo-oxygénase et lasynthèse de prostaglandines, le paracétamol pourrait altérer la fertilitéchez la femme, par un effet sur l’ovulation réversible à l’arrêt dutraitement.

Des effets sur la fertilité des mâles ont été observés dans une étudechez l’animal. La pertinence de ces effets chez l’homme n’est pasconnue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par système-organe. Leurs fréquencessont définies de la façon suivante :

· Très fréquent (≥ 1/10)

· Fréquent (≥1/100 à < 1/10)

· Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

· Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

· Très rare (< 1/10 000)

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Affections du système immunitaire

· Rares réactions d'hypersensibilité à type de choc anaphylactiqu­e,œdème de Quincke, érythème, urticaire, rash cutané. Leur survenue imposel'arrêt définitif de ce médicament et des médicaments apparentés.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

· Très rares : réactions cutanées sévères.

Affections hématologiques et du système lymphatique

· Très rares : thrombopénie, leucopénie et neutropénie

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le risque d’une intoxication grave peut être particulièrement élevé(surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle) chez les sujets âgés,chez les jeunes enfants, chez les patients avec une atteinte hépatique, en casd’alcoolisme chronique, chez les patients souffrant de malnutrition chronique.Dans ces cas, l’intoxication peut être mortelle.

Symptômes

Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissentgé­néralement dans les 24 premières heures.

Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chezl'adulte et 150 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l'enfant,provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complèteet irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, uneacidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et àla mort.

Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, dela lactico- déshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux deprothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion.

Conduite d'urgence

· Arrêter le traitement

· Transfert immédiat en milieu hospitalier.

· Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial deparacétamol.

· Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.

· Le traitement du surdosage comprend classiquement l'administration aussiprécoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie I.V. ou voieorale si possible avant la dixième heure.

· Traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES, codeATC : N02BE01.

Le paracétamol a un mécanisme d’action central et périphérique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Lesconcentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes aprèsingestion.

Le paracétamol se distribue facilement dans tous les tissus. Lesconcentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaisonaux protéines plasmatiques est faible.

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et lasulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologiessupé­rieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par lecytochrome P 450, est la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétylbenzoquinone imine), qui, dans les conditions normales d'utilisation, estrapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urinesaprès conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche,lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique estaugmentée.

L'élimination est essentiellement urinaire. 90 % de la dose ingérée sontéliminés par le rein en 24 heures, principalement sous formeglycurocon­juguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de5 % est éliminé sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination estd'environ 2 heures.

Insuffisant rénal: en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de lacréatinine inférieure à 10 ml/min), l'élimination du paracétamol et de sesmétabolites est retardée.

Sujet âgé: la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune étude conventionnelle s’appuyant sur les normes actuellementadmises pour évaluer la toxicité pour la reproduction et le développementn’est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glycolate d’amidon sodique (type A), povidone (K-30), amidon de maïsprégélatinisé, acide stéarique.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

8, 10, 12, 20, 24, 30, 96 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

100 ou 250 comprimés en flacon blanc opaque de 200 mL en polyéthylènehaute densité (PEHD) avec un bouchon blanc à vis en polypropylène de 38 mmà fermeture de sécurité enfant et bague d’inviolabilité.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KRKA, D.D., NOVO MESTO

ŠMARJEŠKA CESTA 6

8000 NOVO MESTO

SLOVENIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 742 2 7 : plaquette(s) thermoformée(s) PVC/Aluminium de8 comprimé(s).

· 34009 301 603 4 3 : plaquette(s) thermoformée(s) PVC/Aluminium de10 comprimé(s).

· 34009 301 603 5 0 : plaquette(s) thermoformée(s) PVC/Aluminium de12 comprimé(s).

· 34009 301 603 7 4 : plaquette(s) thermoformée(s) PVC/Aluminium de20 comprimé(s).

· 34009 301 603 8 1 : plaquette(s) thermoformée(s) PVC/Aluminium de24 comprimé(s).

· 34009 301 603 9 8 : plaquette(s) thermoformée(s) PVC/Aluminium de30 comprimé(s).

· 34009 550 593 5 6 : plaquette(s) thermoformée(s) PVC/Aluminium de96 comprimé(s).

· 34009 550 593 6 3: plaquette(s) thermoformée(s) PVC/Aluminium de100 comprimé(s).

· 34009 550 593 7 0: flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de100 comprimé(s) avec fermeture de sécurité enfant.

· 34009 550 593 8 7: flacon(s) polyéthylène haute densité (PEHD) de250 comprimé(s) avec fermeture de sécurité enfant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation: 24/10/2018

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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