PHENYLEPHRINE AGUETTANT, 50 microgrammes/mL, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PHENYLEPHRINE AGUETTANT, 50 microgrammes/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Phényléphrine­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......50,00 mi­crogrammes

Sous forme de chlorhydrate dephényléphri­ne...........­.............­.............­.............­..60,90 micro­grammes

Pour 1 mL

Une ampoule de 10 mL contient 500 microgrammes de Phényléphrine (sousforme de chlorhydrate de phényléphrine).

Excipients à effet notoire : sodium

Un mL de solution injectable contient 3,72 mg de sodium, équivalent à0,162 mmol.

Une ampoule de 10 mL contient 37,2 mg de sodium, équivalent à1,62 mmol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

Solution limpide et incolore.

pH 4,7 – 5,3.

Osmolalité : 270–300 mOsm/Kg.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l’hypotension au cours de l’anesthésie générale et del’anesthésie loco-régionale qu’elle soit rachidienne ou péridurale etpratiquée pour un acte chirurgical ou obstétrical,

Traitement préventif de l’hypotension au cours de l’anesthésierachi­dienne pour un acte chirurgical ou obstétrical.

4.2. Posologie et mode d'administration

Bolus IV : la dose habituelle est de 50 à 100 microgrammes en bolus,renouvelable jusqu’à l’obtention de l’effet recherché.

Les doses peuvent être augmentées en cas d’hypotension sévère, sansdépasser 100 µg en bolus.

Perfusion continue : la dose initiale est de 25 à 50 microgrammes/min. Lesdoses peuvent être augmentées jusqu’à 100 microgram­mes/min ou diminuéespour maintenir la pression artérielle systolique proche de sa valeurde base.

Des doses entre 25 et 100 microgram­mes/min ont été considérées commeefficaces pour maintenir la pression artérielle.

Insuffisance rénale

Des doses plus faibles de phényléphrine peuvent être nécessaires chez lespatients présentant une altération de la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

Des doses plus élevées de phényléphrine peuvent être nécessaires chezdes patients ayant une cirrhose du foie.

Personnes âgées

Le traitement des personnes âgées doit être effectué avecprécaution.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de la phényléphrine dans la populationpédi­atrique n’a pas été établie.

Aucune donnée n’est disponible.

Administration parentérale. Injection intraveineuse en bolus ou perfusioncontinue.

Phényléphrine, 50 microgrammes/ml, solution injectable doit êtreadministré par des professionnels de santé expérimentés et formés de façonappropriée.

4.3. Contre-indications

La phényléphrine ne doit pas être utilisée :

· en cas d’hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1 ;

· en association avec les IMAO non sélectifs (ou lors des 2 semainessuivant l’arrêt) en raison du risque d’hypertension paroxystique etd’hyperthermie pouvant être fatale (voir rubrique 4.5) ;

· chez les patients présentant une hypertension sévère ou une pathologievas­culaire périphérique en raison du risque de gangrène ischémique ou dethrombose vasculaire ;

· chez les patients présentant une hyperthyroïdie sévère.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La pression artérielle et veineuse doit être surveillée lors dutraitement.

La phényléphrine doit être administrée avec précaution en cas de:

· diabète ;

· hypertension artérielle ;

· hyperthyroïdie non contrôlée ;

· insuffisance coronarienne et pathologies cardiaques chroniques ;

· insuffisance vasculaire périphérique non sévère ;

· bradycardie ;

· bloc cardiaque partiel ;

· tachycardie ;

· arythmies ;

· angine de poitrine (la phényléphrine peut entraîner ou exacerber uneangine chez les patients présentant une pathologie cardiaque coronarienne oudes antécédents d’angine) ;

· anévrisme ;

· glaucome à angle fermé.

La phényléphrine peut induire une diminution du débit cardiaque. Parconséquent, elle doit être administrée avec une extrême précaution chez despatients atteints d'athérosclérose, chez des patients âgés et/ou chez despatients avec une circulation cérébrale ou coronarienne compromise.

Chez les patients avec un débit cardiaque réduit, ou une pathologievas­culaire coronarienne, les fonctions des organes vitaux doivent êtresurveillées étroitement et une réduction de dose doit être considéréelorsque la pression systémique est proche du bas de la valeur cible.

En cas d'insuffisance cardiaque sévère ou de choc cardiogénique, laphényléphrine peut provoquer une aggravation de I'insuffisance cardiaque enraison de la vasoconstriction qu'elle entraîne (augmentation de lapost-charge).

Une attention particulière doit être portée à l’injection de laphényléphrine afin d’éviter une extravasation, puisqu’elle peut causerune nécrose tissulaire.

Ce médicament contient 37,2 mg de sodium par ampoule, ce qui équivaut à1,9% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 gde sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ IMAO irréversibles

Hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Du fait de lalongue durée d’action de l’IMAO, cette interaction est encore possible15 jours après I'arrêt de I'lMAO.

+ Alcaloides de I'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine,ca­bergoline, lisuride, pergolide)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (dihydroergota­mine,ergotami­ne, méthylergométrine, méthylsergide)

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Antidépresseurs tricycliques (ex : imipramine)

Hypertension paroxystique avec risque d’arythmies (inhibition del’entrée de l’adrénaline ou noradrénaline dans les fibressympathi­ques).

+ Antidépresseurs noradrénergiques sérotoninergiques (minalcipram,ven­lafaxine)

Hypertension paroxystique avec risque d’arythmies (inhibition del’entrée de l’adrénaline ou noradrénaline dans les fibressympathi­ques).

+ IMAO-A réversibles

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Linézolide

Risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Guanéthidine et produits associés

Augmentation substantielle de la pression sanguine (hyperactivité liée àla réduction du tonus sympathique et/ou à l’inhibition de l’entrée del’adrénaline ou de la noradrénaline dans les fibres sympathiques). Sil’association ne peut être évitée, utilisez avec précautions des dosesplus faibles de d’agents sympathomimétiques.

+ Glycosides cardiaques, quinidine

Augmentation du risque d’arythmies.

+ Sibutramine

Hypertension paroxystique avec risque d’arythmies (inhibition del’entrée de l’adrénaline ou noradrénaline dans les fibressympathi­ques).

+ Anesthésique halogénés volatiles (desflurane, enflurane, halothane,iso­flurane, méthoxyflurane, sévoflurane)

Risque de poussée hypertensive péri-opératoire et d’arythmies

Ocytociques

L'effet des amines sympathomimétiques pressoactives se trouve potentialisé.Ainsi, certains ocytociques peuvent provoquer des hypertensions persistantessévères et des AVC peuvent survenir pendant la période post-partum.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études animales sont insuffisantes au regard de la toxicité de lareproduction et de la tératogénicité (voir rubrique 5.3).

L’administration de phényléphrine en fin de grossesse ou lors del’accouchement peut potentiellement causer des hypoxies fœtales et desbradycardies. L’utilisation de phényléphrine injectable est envisageable aucours de la grossesse dans le respect des indications.

L'association à certains ocytociques peut entraîner une hypertensionsévère (voir rubrique 4.4).

De faibles quantités de phényléphrine sont excrétées dans le laitmaternel et la biodisponibilité orale peut être faible.

L'administration à la mère de vasoconstricteurs expose le nouveau-né à unrisque théorique d'effets cardiovasculaires et neurologiques. Cependant, dansle cas d'une administration unique au cours de I'accouchement, l'allaitement estpossible.

Il n’y a pas de données disponibles sur la fertilité après exposition àla phényléphrine (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La prise de ce médicament est incompatible avec la conduite de véhicule oul’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents de la phényléphrine sont labradycardie, les épisodes hypertensifs, les nausées et vomissements.L’hy­pertension est plus fréquente avec les doses plus élevées.

La bradycardie est probablement dûe à la stimulation vagale induite par lesbarorécepteurs, en accord avec l’effet pharmacologique de laphényléphrine.

Liste des effets indésirables :

Fréquence : Indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Indéterminée : Hypersensibilité

Indéterminée : Anxiété, excitabilité, agitation, états psychotiques,con­fusion

Indéterminée : Maux de tête, nervosité, insomnie, paresthésie,trem­blements

Indéterminée : Mydriase, aggravation d’un glaucome à angle fermépréexistant

Indéterminée : Bradycardie reflexe, tachycardie, palpitation, hypertension,a­rythmie, angine de poitrine, ischémie myocardique

Indéterminée : Hémorragie cérébrale, poussée hypertensive

Indéterminée : Dyspnée, œdème pulmonaire

Indéterminée : Nausée, vomissement

Indéterminée : Sudation, pâleur ou blanchissement de la peau,piloérection, nécrose tissulaire avec extravasation

Indéterminée : Faiblesse musculaire

Indéterminée : Difficultés à uriner, rétention urinaire

Description de certains effets indésirables

Comme la phényléphrine a fréquemment été utilisée dans des situationscliniques critiques chez des patients souffrant d’hypotension ou de choc,certains des effets indésirables graves et certains décès qui ont étérapportés sont probablement reliés à la pathologie sous-jacente et non àl’usage de la phényléphrine.

Autres populations spécifiques

Personnes âgées : le risque de toxicité de la phényléphrine estaugmenté chez les patients âgés (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les symptômes du surdosage comprennent les céphalées, nausées,vomis­sements, psychoses paranoïaques, hallucinations, hypertensions, etbradycardies réflexes. Des arythmies cardiaques telles que des extrasystoles­ventriculaires et de courts épisodes paroxysmiques de tachycardie ventriculaire­peuvent survenir.

Le traitement consiste en des mesures symptomatiques et de soutien. Leseffets hypertenseurs peuvent être traités par des bloqueurs des récepteursalpha-adrénergiques, tels que la phentolamine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : STIMULANT CARDIAQUE A L'EXCLUSION DESGLYCOSIDES CARDIAQUES, code ATC : C01C A06.

La phényléphrine est un puissant vasoconstricteur agissant par stimulationquasi exclusive des récepteurs alpha 1 adrénergiques. Cette vasoconstricti­onartérielle s'accompagne également d'une vasoconstriction veineuse. Elleentraîne une augmentation de la pression artérielle, et une bradycardieréflexe. La puissante vasoconstriction artérielle provoque une augmentationdes résistances systémiques ventriculaires (augmentation de la post-charge).Le résultat final est une diminution du débit cardiaque, peu marquée chez lesujet sain, mais pouvant être responsable d'une aggravation en casd'insuffisance cardiaque pré-existante.

Les effets de la phényléphrine étant liés à ses propriétésphar­macologiques, ils peuvent être contrôlés par des antidotes connus.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le volume de distribution à l'équilibre est de 340 litres.

La phényléphrine est métabolisée dans le foie par les monoaminesoxydase.

La phényléphrine est éliminée essentiellement par voie rénale sous formed'acide m-hydroxymandélique et de conjugués phénoliques.

Sa durée d'action est de 20 minutes après administratio­nintraveineuse.

Sa demi-vie d'élimination est de I'ordre de trois heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est inconnue.

Il n’y a pas de données disponibles sur la pharmacocinétique dans lesgroupes de patients spécifiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques actuellement disponibles n'ajoutent aucuneinformation pertinente supplémentaire pour le prescripteur par rapport àcelles déjà mentionnées dans les autres rubriques du RCP.

Les études animales sont insuffisantes pour évaluer l’effet sur lafertilité ou la reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, citrate de sodium dihydraté, acide citriquemonohy­draté, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pourpréparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilités, ce médicament ne doit pasêtre mélangé à d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver les ampoules dans l’emballage d’origine, à l’abri de lalumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 mL de solution en ampoule (polypropylène). Boite de 1, 5, 10, 20,50 ou 100.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE AGUETTANT

1 RUE ALEXANDER FLEMING

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 011 0 3 : 10 mL en ampoule (polypropylène) ; boite de 1

· 34009 300 011 1 0 : 10 mL en ampoule (polypropylène) ; boite de 5

· 34009 300 011 2 7 : 10 mL en ampoule (polypropylène) ; boitede 10

· 34009 300 011 3 4 : 10 mL en ampoule (polypropylène) ; boitede 20

· 34009 300 011 4 1 : 10 mL en ampoule (polypropylène) ; boitede 50

· 34009 300 011 5 8 : 10 mL en ampoule (polypropylène) ; boitede 100

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Usage en situation d’urgence selon l’article R 5121–96 du code de lasanté publique.

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