Résumé des caractéristiques - PROGLICEM 100 mg, gélule
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
PROGLICEM 100 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Diazoxide............................................................................................................................100 mg
Pour une gélule.
Excipient à effet notoire : lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Chez le nourrisson et l'enfant· les hypoglycémies par hyperinsulinisme persistant, en particulier ceuxdébutant chez le nourrisson,
· les hypoglycémies sensibles à la leucine,
· certaines hypoglycémies survenant au cours des glycogénoses.
Chez l'adulte et l'enfantLes hypoglycémies par hyperinsulinisme d'origine tumorale pancréatique ouextra-pancréatique bénigne ou maligne.
4.2. Posologie et mode d'administration
En règle générale, 5 à 10 mg/kg/jour, la dose pouvant être portéeprogressivement à 15 mg/kg/jour chez le jeune enfant et le nouveau-né.
Il est préférable d'atteindre progressivement la dose d'entretienefficace.
Le traitement d'entretien peut être poursuivi pendant des années soussurveillance. Pour faciliter l'administration du produit chez le nourrisson etl'enfant de moins de 6 ans, le contenu des gélules peut être mélangé avecdes aliments mais il faut savoir que le diazoxide est pratiquement insolubledans l'eau, la solubilité n'étant effective qu'à pH très alcalin.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
Ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesLes hyperinsulinismes néonataux sévères sont le plus souvent résistantsau diazoxide et paraissent liés à des mutations particulières du gène durécepteur de la sulfonylurée.
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéréditaires rares).
Précautions d’emploiMise en œuvre du traitement en milieu hospitalier.
Surveillance régulière clinique et biologique, surtout en cas detraitements prolongés.
En raison des propriétés hyperglycémiantes du diazoxide, il estrecommandé d'assurer une surveillance ophtalmologique lors des traitementsprolongés.
L’effet du diazoxide sur le système hématopoïétique et le tauxd’acide urique sérique doit être pris en considération. Une NumérationFormule Sanguine (NFS) et une uricémie doivent être effectués périodiquementafin de détecter ces anomalies (voir rubrique 4.8).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations à prendre en compte+ Diurétiques thiazidiques
Potentialisation de l'effet hyperglycémiant du diazoxide.
Adapter éventuellement la posologie du diazoxide.
+ Antivitamines K
Augmentation des taux plasmatiques des antivitamines K (en raison de la forteliaison aux protéines sériques du diazoxide).
Adapter éventuellement la posologie des antivitamines K.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effetfœtotoxique.
En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisammentpertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique dudiazoxide lorsqu’il est administré pendant la grossesse.
La chirurgie est le traitement de choix des insulinomes. Dans le cas où lagrossesse impose de différer cet acte, le recours à ce médicament doit êtreenvisagé, dans la mesure où l’hypoglycémie maternelle représente un risqueimportant pour le développement fœtal.
En raison des propriétés hypotensives de ce médicament, une surveillancecardiovasculaire maternelle est nécessaire, ainsi qu’une surveillancetensionnelle et glycémique du nouveau-né.
AllaitementIl n’y a pas de données concernant le passage de ce médicament dans lelait maternel. En conséquence, ce médicament est déconseillé en casd’allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
· Hirsutisme, surtout chez l'enfant, d'origine inconnue, apparaissant lorsdes fortes posologies, réversible à l'arrêt du traitement.
· Rétention hydrosodée.
· Troubles digestifs (nausées, vomissements), notamment en début detraitement si la posologie est augmentée trop rapidement.
· Beaucoup plus rarement : prurit, rash, diminution des immuno-globulines,neutropénie, éosinophilie, thrombocytopénie, hyperuricémie (voir rubrique4.4), hypokaliémie, tachycardie, palpitations, hypotension, malaise,hypertension pulmonaire chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants.Dans la plupart des cas, l’hypertension pulmonaire s’est améliorée aprèsl’arrêt du traitement.
· L'acido-cétose diabétique est exceptionnelle, ne pouvant apparaîtrequ'en l'absence de surveillance chez des malades en mauvais état général.
· L'hyperosmolarité, parfois sévère, peut être observée en l'absence desurveillance attentive des glycémies.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
En cas de surdosage accidentel : troubles digestifs et risqued'hyperglycémie avec acido-cétose.
Traitement : évacuation gastrique, administration d'anticholinergiques,réhydratation et correction biologique de l'hyperglycémie par un sulfamidehypoglycémiant ou par l'insuline. La toxicité propre du diazoxide est faible(lors des études toxicologiques animales, la DL50 par voie orale n'a pu êtreatteinte).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicament de l’hypoglycémie, code ATC: V03AH01
Le diazoxide est un sulfamide non diurétique de la famille desbenzothiazines possédant une activité hyperglycémiante essentiellement parinhibition de la libération pancréatique d'insuline et par action stimulantesur les catécholamines d'origine médullo-surrénalienne.
Par ailleurs, le diazoxide a une activité inhibitrice sur les fibresmusculaires lisses (artériolaires, utérines, digestives…).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption digestive facile et rapide.
Forte liaison avec les protéines plasmatiques (> 90 %).
La demi-vie d'élimination, après administration orale, se situe entre24 et 36 heures chez l'adulte ; elle est plus courte chez le jeune enfant (de9,5 à 24 heures).
Le diazoxide franchit la barrière placentaire.
Excrétion urinaire par filtration glomérulaire, essentiellement sous formenon métabolisée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Lactose monohydraté, stéarate de magnésium.
Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane(E171).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MSD FRANCE
10–12 COURS MICHELET
92800 PUTEAUX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· CIP 34009 585 675 7 5 : 100 gélules sous plaquettes(PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière.
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