PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml), émulsion injectable ou pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Propofol.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......20 mg

Pour 1 ml d'émulsion injectable ou pour perfusion.

Un flacon de 50 ml contient 1000 mg de propofol.

Excipients à effet notoire:

1 ml d'émulsion injectable ou pour perfusion contient:

· Huile de soja: 50 mg

· Sodium: 0,03 mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Emulsion injectable ou pour perfusion.

Emulsion blanche à aspect laiteux, huile dans l'eau.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) est un agent anesthésique intraveineux,d'ac­tion rapide, utilisable pour:

· l'induction et l'entretien de l'anesthésie générale chez l’adulte etl’enfant de plus de 3 ans,

· la sédation des patients ventilés âgés de plus de 16 ans en unité desoins intensifs,

· la sédation au cours de procédures diagnostiques ou chirurgicales, seulou en association à une anesthésie locale ou régionale chez l’adulte etl’enfant de plus de 3 ans.

4.2. Posologie et mode d'administration

PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) doit être uniquement administré au seind'un établissement hospitalier ou dans des centres de jour équipés de façonadéquate et par des médecins anesthésistes réanimateurs. Les fonctionscircu­latoire et respiratoire doivent être surveillées de façon constante (parex. ECG, oxymètre de pouls) et tout le matériel nécessaire pour le maintiende la perméabilité des voies respiratoires, pour la ventilation artificielleet les autres équipements de réanimation doivent être aisément accessiblesà tout moment. Lors de la sédation au cours des interventions chirurgicales oude procédures diagnostiques, PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) ne doit pas êtreadministré par la personne qui effectue l'acte chirurgical ou diagnostique.

D'autres agents analgésiques sont généralement nécessaires en associationau PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml).

PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) est administré par voie intraveineuse. Laposologie administrée est ajustée individuellement selon la réponseclinique.

Induction de l'anesthésie:

Pour l'induction de l'anesthésie, la dose de PROPOFOL LIPURO 2 %(20 mg/ml) doit être titrée (20 – 40 mg de propofol toutes les10 secondes) en fonction de la réponse du patient jusqu'à l'obtention dessignes cliniques de narcose.

La plupart des patients adultes âgés de moins de 55 ans nécessiteront de1,5 à 2,5 mg de propofol par kg de poids corporel.

Chez les patients de plus de 55 ans et chez les patients ASA grade III et IVet en particulier ceux atteints d'insuffisance cardiaque, les doses nécessairesseront moindres et la dose totale de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) pourraêtre réduite à 1 mg de propofol par kg de poids corporel. Chez ces patients,des vitesses d'administration plus lentes devront être utilisées (environ1 ml, c'est-à-dire 20 mg toutes les 10 secondes).

Entretien

L'entretien de l'anesthésie peut être fait par l'administration de PROPOFOLLIPURO 2 % (20 mg/ml) par perfusion continue. Les doses sont généralementcom­prises entre 4 et 12 mg/kg/h.

Chez les patients âgés, les patients en mauvais état général, lespatients ASA grade III et IV, les patients hypovolémiques, les doses peuventêtre réduites en fonction de l'état clinique du patient et de la techniqued'anes­thésie employée.

Induction

Pour l'induction de l'anesthésie, la dose de PROPOFOL LIPURO 2 %(20 mg/ml) doit être titrée lentement, en fonction de la réponse du patientjusqu'à l'obtention des signes cliniques de narcose.

La posologie doit être ajustée en fonction de l'âge et du poids del'enfant.

La plupart des patients âgés de plus de 8 ans nécessiteront environ2,5 mg/kg de propofol pour l'induction de l'anesthésie. Chez les enfants plusjeunes, notamment entre l’âge de 1 mois et 3 ans, la dose nécessairepourra être plus élevée (2,5 à 4 mg/kg).

Entretien

L’anesthésie peut être entretenue en administrant Propofol Lipuro 2 %(20 mg/ml) en perfusion ou en injections répétées de bolus pour maintenir laprofondeur d’anesthésie requise. La vitesse d’administration requise varieconsidéra­blement entre les patients mais des débits de l’ordre de 9 à15 mg/kg/h donnent habituellement une anesthésie satisfaisante. Chez lesenfants plus jeunes, notamment entre l’âge de 1 mois et 3 ans, lesrecommandations posologiques peuvent être plus élevées.

Pour les patients ASA grade III ou IV, des doses inférieures sontrecommandées (voir rubrique 4.4).

Lors de l'utilisation en sédation chez les patients nécessitant des soinsintensifs, il est recommandé d'administrer le propofol en perfusion continue.La vitesse de perfusion doit être adaptée en fonction de la profondeur requisepour la sédation.

Pour la plupart des patients une sédation suffisante est obtenue avec desdoses allant de 0,3 mg/kg/h à 4 mg/kg/h de propofol (voir rubrique 4.4).

Le propofol est contre-indiqué pour la sédation des patients de 16 ans etmoins en soins intensifs (voir rubrique 4.3).

L'administration de propofol par un système Anesthésie Intraveineuse àObjectif de Concentration (AIVOC) n'est pas recommandée pour la sédation enunité de soins intensifs.

Pour obtenir la sédation au cours d'interventions chirurgicales ou deprocédures diagnostiques, les doses et la vitesse d'administration doiventêtre adaptées en fonction de la réponse clinique. Chez la plupart despatients, la dose nécessaire pour le début de la sédation est de 0,5 à1 mg/kg de propofol pendant 1 à 5 minutes. L'entretien de la sédation peutêtre obtenu en ajustant la dose de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) perfusé enfonction de la profondeur de sédation souhaitée. Chez la plupart des patients,la dose se situe entre 1,5 et 4,5 mg/kg/h.

Chez les patients de plus de 55 ans et chez les patients ASA grade III etIV, la dose de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) peut être réduite et lavitesse de perfusion diminuée.

Selon la dose de propofol nécessaire, PROPOFOL LIPURO 1 % (10 mg/ml) peutêtre utilisé.

Les doses et vitesses d’administration devront être ajustées selon laprofondeur de sédation requise et de la réponse clinique. La plupart despatients pédiatriques nécessite 1 à 2 mg/kg de poids corporel de propofolpour la mise en place de la sédation. L’entretien de la sédation peut êtreaccompli en titrant le propofol en perfusion jusqu’au niveau désiré desédation. La plupart des patients nécessite 1,5 à 9 mg/kg/h depropofol.

Pour les patients ASA grade III ou IV, des doses inférieures sontrecommandées.

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) est administré par voie intraveineuse, parinjection ou perfusion continue, non dilué. Agiter le récipient avantutilisation.

Avant utilisation, le bouchon en caoutchouc du flacon doit être nettoyéavec de l'alcool à usage médical (vaporisé ou sur compresse). Après usage,les récipients ouverts doivent être éliminés.

PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) ne contient aucun conservateur antimicrobienet est susceptible de favoriser la croissance microbienne. Par conséquent,PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) doit être prélevé et administré de façonaseptique à l'aide d'une seringue stérile ou d'un dispositif pour perfusionimmé­diatement après avoir descellé le flacon. L'administration doit êtreeffectuée immédiatement. Maintenir des conditions d'asepsie en manipulantPROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) et le matériel à perfusion tout au long de laperfusion.

Tout médicament ou liquide ajouté à la perfusion de PROPOFOL LIPURO 2 %(20 mg/ml) devra être administré le plus près possible de la veine. PROPOFOLLIPURO 2 % (20 mg/ml) ne doit pas être administré au travers d'un filtreantimicro­bien.

Le contenu d'un flacon de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) et toute seringuecontenant PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) sont à usage unique et réservés àun seul patient. Toute fraction de produit restant après usage doitêtre jetée.

Lorsque PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) est administré en perfusioncontinue, il est recommandé de toujours utiliser des burettes graduées,compte-gouttes, pousse-seringues ou pompes à perfusion volumétrique pourcontrôler les vitesses de perfusion. En accord avec les règles établiesd'uti­lisation parentérale des émulsions lipidiques, la durée de perfusioncontinue d'un même système de perfusion de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) nedoit pas dépasser 12 heures. La ligne de perfusion et le réservoir dePROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) doivent être éliminés et remplacés après12 heures au plus tard. Toute quantité de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml)restant après la fin de la perfusion ou le changement du matériel de perfusiondoit être éliminée.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec tout autre produit, àl'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Pour diminuer les douleurs lors de l'injection initiale, PROPOFOL LIPURO 2 %(20 mg/ml) peut être mélangé avec de la lidocaïne 1 % sans conservateur(à raison de 20 volumes de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) avec 1 volume desolution injectable de lidocaïne à 1 %).

Avant d'administrer les myorelaxants atracurium ou mivacurium à la suite dePROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) par la même ligne de perfusion intraveineuse,il est recommandé de rincer la ligne au préalable.

Le propofol peut être administré en mode AIVOC (Anesthésie Intraveineuseà Objectif de Concentration). Compte tenu des différents algorithmesdis­ponibles sur le marché pour les recommandations de posologie, se référeraux instructions d'utilisation de la notice du fabricant.

Durée d'administration

PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) peut être administré pendant une duréemaximale de 7 jours.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) contient de l’huile de soja et ne doit pasêtre utilisé chez les patients allergiques au soja ou aux arachides.

PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) ne doit pas être utilisé chez les patientsde 16 ans et moins pour la sédation en soins intensifs. L’innocuité etl’efficacité chez les patients de 16 ans et moins n’ont pas étédémontrées (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le propofol doit être administré par des personnes formées dans le domainede l’anesthésie (ou, le cas échéant, par des médecins formés aux soinsintensifs).

Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance constante et desinstallations de maintien des voies respiratoires dégagées, de ventilationar­tificielle, d’enrichissement en oxygène et autres installations deréanimation doivent être facilement disponibles en permanence. Le propofol nedoit pas être administré par la personne qui dirige l’intervention­diagnostique ou chirurgicale.

Une utilisation abusive et une dépendance au propofol, surtout par desprofessionnels de la santé, ont été rapportées. Comme pour tous les autresanesthésiques généraux, l’administration de propofol sans prise en chargedes voies respiratoires peut se traduire par des complications respiratoires­fatales.

Lorsque le propofol est administré en vue d’une sédation consciente, pourdes interventions diagnostiques ou chirurgicales, les patients doivent fairel’objet d’une surveillance constante afin de détecter les signes précocesd’hypo­tension, d’obstruction des voies respiratoires et de désaturation enoxygène.

Comme avec tous les autres agents sédatifs, lorsque le propofol est utilisépour la sédation pendant des interventions opératoires, des mouvementsinvo­lontaires du patient peuvent se produire. Pendant les interventions quinécessitent l’immobilité, ces mouvements peuvent être dangereux pour lesite opératoire.

Il est nécessaire d’observer une période adéquate avant la sortie dupatient pour s’assurer de sa complète récupération après utilisation depropofol. L’utilisation de propofol a pu être très rarement associée audéveloppement d’une période d’inconscience post-opératoire, qui peutêtre accompagnée d’une augmentation du tonus musculaire. Elle peut être oune pas être précédée d’une période d’éveil. Bien que le réveil soitspontané, un patient inconscient doit faire l’objet de soins appropriés.

L’incapacité induite par le propofol n’est en général plus détectableau-delà de 12 heures. Les effets du propofol, l’intervention, lestraitements médicamenteux concomitants, l’âge et l’état du patientdoivent être pris en considération au moment de conseiller au patientde :

· Se faire accompagner quand il quitte le lieu de l’administration,

· Prévoir un délai avant de reprendre des tâches hautement qualifiées oudangereuses comme la conduite,

· Ne pas utiliser d’autres agents susceptibles d’induire une sédation(par ex. les benzodiazépines, les opiacés, l’alcool.).

Comme avec tous les autres agents anesthésiques intraveineux, une grandeprudence s'impose chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque,res­piratoire, rénale ou hépatique ou chez les patients hypovolémiques ouaffaiblis. La clairance du propofol est dépendante du flux sanguin, parconséquent, une médication concomitante qui réduit le débit cardiaqueréduira aussi la clairance du propofol.

Le propofol n'a pas d'activité vagolytique et a été associé à des cas debradycardies (parfois profondes) ainsi qu’à des asystolies.L’ad­ministration intraveineuse d'un agent anticholinergique avant l'inductionou durant le maintien d'une anesthésie devra être envisagée, en particulierdans des situations lors desquelles le tonus vagal est susceptible deprédominer ou lorsque le propofol est utilisé en association avec d'autresagents susceptibles d'entraîner une bradycardie.

Lorsque le propofol est administré à un patient épileptique, il peutexister un risque de convulsions.

Des soins appropriés doivent être appliqués aux patients atteints detroubles du métabolisme lipidique ou d’autres maladies pour lesquelles lesémulsions lipidiques doivent être utilisées avec précautions.

L’utilisation de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) n’est pas recommandéechez les nouveau-nés du fait que cette population de patients n’a pas ététotalement étudiée. Les données pharmacocinétiques (voir rubrique 5.2)indiquent que la clairance est considérablement réduite chez les nouveau-nésavec une très grande variabilité inter-individuelle. Un surdosage relatifpourrait survenir en administrant des doses recommandées aux enfants plusâgés entraînant une dépression cardio-vasculaire grave.

PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) n’est pas recommandé chez l’enfant demoins de 3 ans du fait de la difficulté à ajuster de faibles volumes.

Propofol ne doit pas être utilisé pour la sédation en unité de soinsintensifs chez les enfants âgés de moins de 16 ans car l’innocuité etl’efficacité pour ces groupes d’âge n’ont pas été démontrées (voirla rubrique 4.3).

L’utilisation pour la sédation en unité de soins intensifs de propofol aété associée à de nombreuses perturbations métaboliques et à desdéfaillances de plusieurs organes pouvant entraîner la mort.

Les combinaisons d’évènements suivantes : acidose métabolique,rhab­domyolyse, hyperkaliémie hépatomégalie, insuffisance rénale,hyperli­pidémie, arythmie cardiaque, ECG de type Brugada (sus-décalage dusegment ST avec aspect en dôme et onde T négative) et insuffisance cardiaqued'évo­lution rapide ne répondant pas en général, aux traitements inotropesont été rapportés chez des adultes. Les combinaisons de ces évènements sontappelées syndrome de perfusion du propofol. Ces évènements ont principalementété rapportés chez des patients ayant de graves blessures à la tête et desenfants atteints d’infections des voies respiratoires, ayant reçu des dosessupérieures à celles conseillées chez l’adulte, pour la sédation en unitéde soins intensifs.

Les principaux facteurs de risque de développement de ces évènements sont: apport réduit en oxygène vers les tissus, lésions neurologiques graveset/ou septicémie, fortes doses d’un ou plusieurs des agents pharmacologiqu­essuivants – vasoconstricteurs, stéroïdes, inotropes et/ou propofol (engénéral à des doses supérieures à 4 mg/kg/h pendant plus de48 heures).

Les prescripteurs doivent être attentifs à ces évènements indésirableschez les patients ayant les facteurs de risques décrits ci-dessus et doiventarrêter immédiatement l’utilisation du propofol dès l’apparition dessignes décrits précédemment. Tous les sédatifs et les agents thérapeutique­sutilisés dans les unités de soins intensifs doivent être titrés afin demaintenir un apport optimal en oxygène et les paramètres hémodynamiques. Lespatients à pression intracrânienne élevée devront recevoir un traitementapproprié pour maintenir la pression d'irrigation cérébrale lors de cesmodifications de traitement. Il est rappelé aux médecins prescripteurs de nepas dépasser la dose de 4 mg/kg/h.

Des soins appropriés doivent être appliqués aux patients atteints detroubles du métabolisme lipidique ou d’autres maladies pour lesquelles lesémulsions lipidiques doivent être utilisées avec précautions.

Il est recommandé de contrôler les taux sanguins de lipides si le propofolest administré à des patients considérés à risque particulier de surchargelipidique. L’administration de propofol doit être ajustée de manièreappropriée si le monitorage indique que les lipides ne sont pas correctementé­liminés par l’organisme. Si le patient reçoit d’autres traitementsli­pidiques concomitants par voie intraveineuse, la quantité doit être réduiteafin de prendre en compte la quantité de lipides perfusés faisant part de laformulation de propofol ; 1,0 ml de PROPOFOL LIPURO 20 mg/ml contient 0,1 gde lipide.

Il convient d’être prudent lors du traitement des patients atteints demaladie mitochondriale. Les troubles de ces patients peuvent être exacerbés encours d’anesthésie, de chirurgie ou en unité de soins intensifs. Le maintiende la normothermie, un apport en glucides et une bonne hydratation sontrecommandés chez ces patients. Les signes précoces d’aggravation de lamaladie mitochondriale et le syndrome de perfusion du propofol peuvent êtresimilaires.

PROPOFOL LIPURO 20 mg/ml ne contient aucun conservateur antimicrobien etpeut donner lieu à la croissance de micro-organismes.

Lorsque le propofol doit être aspiré, il doit être prélevé aseptiquementdans une seringue stérile ou un set d’administration immédiatement aprèsrupture du joint d’étanchéité du flacon. L’administration doit commencersans délai. L’asepsie doit être maintenue pour le propofol et le dispositifde perfusion tout au long de la période de perfusion. Tous les liquides deperfusion ajoutés à la ligne du propofol doivent être administrés àproximité du site de la canule.

Si des lignes de perfusion avec filtres sont utilisées, ces filtres doiventêtre perméables aux lipides.

Le propofol et toute seringue contenant du propofol sont à usage unique pourun patient individuel. Conformément aux directives établies pour les autresémulsions lipidiques, une perfusion de propofol ne doit pas dépasser12 heures. À la fin de la procédure ou après 12 heures, selon ce qui seproduit en premier lieu, le réservoir de propofol et la ligne de perfusiondoivent être jetés et remplacés comme il convient.

Ce médicament contenant moins de 1 mmol (23 mg) de sodium dans 100 ml, ilest donc essentiellement «sans sodium».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Le propofol a été utilisé en association avec des anesthésiesrachi­diennes épidurales et avec les prémédications communément utilisées,les agents bloquants neuromusculaires, les anesthésiques par inhalation et lesanalgésiques ; aucune incompatibilité pharmacologique n’a été rencontrée.Des doses plus faibles de propofol peuvent être nécessaires lorsqu’uneanes­thésie générale ou une sédation est utilisée en tant qu’adjuvant àdes techniques anesthésiques régionales. Une hypotension profonde a étérapportée suite à l’induction de l’anesthésie au propofol chez lespatients traités par la rifampicine.

La nécessité d'administrer des doses de propofol plus faibles a étéconstatée chez des patients prenant du valproate. En cas d'administrati­onconcomitante, une réduction des doses de propofol peut être envisagée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'innocuité du propofol pendant la grossesse n'a pas été établie.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicitésur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Le propofol ne doit pas être administré aux femmes enceintes sauf en cas denécessité absolue. Le propofol franchit la barrière placentaire et peutprovoquer une dépression néonatale. Le propofol peut cependant être utilisélors d’une interruption de grossesse.

Les études menées chez la femme allaitant montrent que le propofol estexcrété en faibles quantités dans le lait maternel. Par conséquent, pendantles 24 heures suivant l'administration de propofol, les mères doiventinterrompre l’allaitement. Le lait produit pendant cette période doitêtre jeté.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les patients doivent être informés que les performances lors de tâchesqualifiées, comme la conduite d’un véhicule ou d’une machine, peuventêtre altérées pendant un certain temps après l’administration depropofol.

L’altération induite par le propofol n’est en général pas détectableau-delà de 12 heures (voir la rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables

L’induction et le maintien de l’anesthésie ou de la sédation avec lepropofol sont en général aisés avec des signes minimes d’excitation. Leseffets indésirables les plus fréquemment rapportés pour le propofol sont leseffets indésirables pharmacologiquement prévisibles pour un agentanesthési­que/sédatif, comme l’hypotension. La nature, la gravité etl’incidence des événements indésirables observés chez les patientsrecevant du propofol peuvent être liées à l’état des patients et auxprocédures opératoires ou thérapeutiques mises en œuvre :

Tableau des réactions médicamenteuses indésirables

(1) Les bradycardies graves sont rares. Il a été reçu des cas isolésd’évolution vers une asystolie.

(2) L’hypotension peut occasionnellement nécessiter l’emploi de liquidesintra­veineux et la réduction de la vitesse d’administration du propofol.

(3) De très rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés lorsque lepropofol a été administré à des doses supérieures à 4 mg/kg/h pour unesédation en unité de soins intensifs.

(4) La douleur locale peut être minimisée en utilisant de plus grossesveines de l’avant-bras et de la fosse antécubitale. Avec PROPOFOL LIPURO20 mg/ml la douleur locale peut aussi être minimisée par la co-administrationde lidocaïne.

(5) Des combinaisons de ces événements, appelées « syndrome de laperfusion du propofol », peuvent être observées chez les patients gravementmalades qui présentent souvent des facteurs de risque multiples pour ledéveloppement d’événements, voir rubrique 4.4.

(6) ECG de type Brugada – sus-décalage du segment ST avec aspect en dômeet onde T négative à l’ECG.

(7) Insuffisance cardiaque rapidement évolutive (avec une issue fatale danscertains cas) chez les adultes. Dans de tels cas, l’insuffisance cardiaque nerépond en général pas au traitement inotrope de soutien.

(8) Abus médicamenteux et dépendance médicamenteuse au propofol, le plussouvent par des professionnels de la santé.

(9) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base desdonnées disponibles).

(10) Une nécrose a été rapportée lorsque les tissus ont étéendommagés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage accidentel est susceptible de provoquer une dépressioncar­diorespiratoi­re.

La dépression respiratoire doit être traitée par ventilation artificielleavec de l’oxygène. La dépression cardiovasculaire sera traitée par mise enposition déclive et en cas de gravité par remplissage vasculaire et agentsvasopres­seurs.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmaco-thérapeutique: autres anesthésiques généraux. Code ATC:N01AX10.

Après injection intraveineuse de PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml),l'­apparition de l'effet hypnotique est rapide. En fonction de la vitessed'injection, le temps nécessaire pour l'induction de l'anesthésie est comprisentre 30 et 40 secondes. La durée d'action après administration d'un bolusunique est courte en raison d'un métabolisme et d'une excrétion rapide (4 à6 minutes).

Avec le schéma posologique recommandé, aucune accumulation cliniquementsig­nificative de propofol après injections répétées de bolus ou aprèsperfusion n'a été observée.

La reprise de la conscience est rapide.

Une bradycardie et une hypotension peuvent être observées occasionnelle­mentpendant l'induction de l'anesthésie, probablement en raison du manqued'activité vagolytique. L'état cardio-circulatoire se normalise généralementpendant le maintien de l'anesthésie.

Des études limitées sur la durée de l’anesthésie basée sur le propofolchez l’enfant indiquent que la sécurité et l’efficacité sont inchangéesjusqu’à une durée de 4 heures. Des preuves littéraires de l’utilisationchez l’enfant documentent l’utilisation pour des procédures prolongéessans changement dans la sécurité ou l’efficacité.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration intraveineuse, le propofol est lié pour environ 98 %aux protéines plasmatiques.

Après administration par bolus intraveineux, la concentration sanguineinitiale de propofol décroît rapidement en raison de sa rapide distributiondans les différents compartiments (phase-α). La demi-vie de distribution aété calculée à 2 – 4 minutes.

Pendant l'élimination, la diminution des concentrations sanguines est pluslente. La demi-vie d'élimination durant la phase-β est comprise entre 30 et60 minutes. Par la suite, un troisième compartiment profond apparaît,repré­sentant la redistribution du propofol à partir de tissus faiblementvas­cularisés.

Le volume central de distribution est compris entre 0,2 – 0,79 l/kg depoids corporel et le volume de distribution à l'état d'équilibre est comprisentre 1,8 – 5,3 l/kg de poids corporel.

Le propofol est principalement métabolisé dans le foie pour former desglucuronides de propofol et des glucuronoconjugués et sulfoconjugués et leursquinols correspondants. Tous les métabolites sont inactifs.

Le propofol est rapidement éliminé du corps (clairance totale d'environ2 l/min). La clairance s'effectue par métabolisme, principalement dans le foieoù elle dépend du débit sanguin. La clairance est supérieure chez l’enfanten comparaison à chez l’adulte. Environ 88 % d'une dose administrée sontexcrétés sous la forme de métabolites dans les urines. Seuls 0,3 % sontexcrétés sous forme inchangée dans les urines.

Après une dose unique de 3 mg/kg par voie intraveineuse, la clairance parkg de poids corporel du propofol a augmenté avec l’âge comme suit : laclairance moyenne était considérablement plus faible chez les nouveau-nésâgés de moins de 1 mois (n=25) (20 ml/kg/min) comparé à des enfants plusâgés (n=36, tranche d’âge 4 mois à 7 ans).

De plus, la variabilité inter-individuelle était considérable chez lesnouveau-nés (valeurs de 3,7 – 78 ml/kg/min). A cause de ces donnéeslimitées d’essai qui indiquent une variabilité large, aucune recommandation­posologique ne peut être donnée pour ce groupe d’âge.

La clairance médiane du propofol chez les patients plus âgés après unbolus unique de 3 mg/kg était de 37,5 ml/min/kg (4 à 24 mois) (n=8),38,7 ml­/min/kg (11 à 43 mois) (n=6), 48 ml/min/kg (1 à 3 ans) (n=12),28,2 m­l/min/kg (4 à 7 ans) (n=10) par rapport à 23,6 ml/min/kg chezl’adulte (n=6).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques basées sur des études classiques de toxicité àdoses répétées et de génotoxicité, ne révèlent aucun risque particulierpour l'Homme. Il n'a pas été mené d'études de carcinogénicité.

Les études publiées qui ont été effectuées chez l’animal (y comprisles primates) à des doses entraînant une anesthésie légère à modéréeindiquent que l’utilisation d’agents anesthésiques pendant la période decroissance rapide du cerveau ou pendant la synaptogenèse donne lieu à uneperte cellulaire dans le cerveau en développement, laquelle peut êtreassociée à des troubles cognitifs durables. La signification clinique de cesrésultats d’études précliniques n’est pas connue. Aucun effettératogène n'a été observé.

Dans les études de tolérance locale, une injection intramusculaire aprovoqué des atteintes tissulaires autour du site d'injection.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Huile de soja raffinée, triglycérides à chaîne moyenne, glycérol,lécithine d'œuf, oléate de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture du récipient : 2 ans.

Après descellage du flacon : à utiliser immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

50 ml en flacon (verre type II), boîte de 1 ou 10.

Les flacons sont fermés avec un bouchon en élastomère bromobutyl et unecapsule en aluminium.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

Agiter le flacon avant utilisation.

Pour usage unique chez un seul patient : Toute portion du contenu restantaprès usage doit être éliminée (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Si, après avoir secoué le produit dans le flacon, on observe deux couches,le flacon ne devra pas être utilisé.

PROPOFOL LIPURO 2 % (20 mg/ml) ne doit pas être mélangé à d'autresmédicaments injectables.

Cependant, une administration de PROPOFOL LIPURO 2 % en même temps qu'unesolution de glucose 50 mg/ml (glucose à 5 %) ou de chlorure de sodium9 mg/ml (chlorure de sodium à 0,9 %), ou d'une solution de chlorure de sodium1,8 mg/ml (chlorure de sodium à 0,18 %) et de glucose 40 mg/ml (glucose à4 %) est possible par l'intermédiaire d'une tubulure en Y située près dusite d'injection.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

B BRAUN MELSUNGEN AG

CARL-BRAUN STRASSE 1

34212 MELSUNGEN

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 570 527 7 5: 50 ml en flacon (verre); boîte de 1.

· 34009 570 528 3 6: 50 ml en flacon (verre); boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé enanesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où ilintervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistancemé­dicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121–96 du Code dela Santé Publique).

Retour en haut de la page