PYRIDOSTIGMINE PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES 30 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PYRIDOSTIGMINE PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES 30 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Bromure depyridostigmi­ne...........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............30 mg

Pour un comprimé

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé blanc, légèrement bombé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

PYRIDOSTIGMINE PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES 30 mg, comprimé est indiquépour le pré-traitement des intoxications aux neurotoxiques organophospho­réstels que le Soman.

4.2. Posologie et mode d'administration

Ce médicament est réservé à l’usage militaire et doit être prisuniquement sur ordre des autorités compétentes.

Ce médicament doit être pris dès que la possibilité d’un risqued’exposition aux neurotoxiques organophosphorés existe.

L’efficacité du traitement par la pyridostigmine sera d’autant plusimportante qu’en cas d’exposition aux neurotoxiques organophosphorés, letraitement curatif constitué d’une association atropine-avizafone-pralidoxime(I­NEUROPE) sera commencé rapidement après l’exposition.

1 comprimé, sur ordre, toutes les 8 heures. Quelques données sontdisponibles pour une durée de traitement allant jusqu’à 14 jours. Iln’existe pas de données de sécurité d’emploi au-delà.

Population pédiatrique

Il n’existe pas d’utilisation justifiée de PYRIDOSTIGMINE PHARMACIECENTRALE DES ARMEES

30 mg, comprimé dans la population pédiatrique.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· Antécédents d’hypersensibilité à la pyridostigmine ou à l’un desconstituants

· Obstruction mécanique urinaire ou intestinale

· En association au sultopride (voir rubrique 4.5)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament ne protége pas à lui seul contre les neurotoxiquesor­ganophosphorés. La meilleure protection contre les neurotoxiques reste lestenues de protection individuelle et le masque filtrant (ANP).

Il ne s’agit pas d’un traitement curatif contre les neurotoxiques ; ils’agit d’un pré-traitement (bloquant les sites nerveux cholinestérasi­quessur lesquels se fixent les organophosphorés) qui doit être débuté sur ordredes autorités compétentes (informées du risque potentiel) avant touteexposition aux neurotoxiques. Ce pré-traitement sera stoppé dès les premierssymptômes ou signes d’intoxication. Ce médicament ne doit pas êtrecommencé après une intoxication aux neurotoxiques. En effet dans ce cas, lemédicament n’est alors plus efficace et risque même d’exacerber les effetsdu neurotoxique.

Il convient de prendre en compte le risque lié à l’association d’unmédicament à action atropinique (imipraminiques, neuroleptiques­phénotiaziniqu­es, antispasmodiques, certains antihistaminiques H1…) chez unpatient traité par anticholinesté­rasique. Outre la possible diminution del’effet thérapeutique de ce dernier, l’interruption brutale du traitementatro­pinique expose au risque de dévoiler alors les effets muscariniques duparasympathi­comimétique avec symptomatologie de type « crise cholinergique», pouvant se manifester notamment par des convulsions.

La prudence est recommandée en cas de :

· asthme

· affection pulmonaire chronique

· bradycardie

· troubles du rythme cardiaque

· reflux gastro-oesophagien

· hypertension et glaucome et/ou traitement par des médicaments bbloquants

Prévenir immédiatement un médecin en cas de :

· difficultés respiratoires,

· perte de conscience,

· vertiges importants

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Sultopride

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes

+ Bêta-bloquants dans l’insuffisance cardiaque

Risque de bradycardie excessive (addition des effets bradycardisan­ts).Surveillan­ce clinique et biologique régulière, notamment en débutd’association.

+ Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (saufsultopride) : antiarythmiques de classe Ia (quinidine, hydroquinidine,di­sopyramide) et antiarythmiques de classe III (amiodarone, sotalol,dofétilide, ibutilide), certains neuroleptiques (thioridazine, chlorpromazine,lé­vomépromazine, cyamémazine, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide,halo­péridol, dropéridol, véralipride), bépridil, cisapride, diphémanil,éryt­hromycine IV, halofantrine, luméfantrine, méthadone, mizolastine,mo­xifloxacine, pentamidine, spiramycine IV, vincamine IV)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades depointes. Surveillance clinique et électrocardio­graphique.

+ Médicaments bradycardisants

De nombreux médicaments peuvent entraîner une bradycardie. C’est le casnotamment des antiarythmiques de la classe Ia, des bêta-bloquants, de certainsantia­rythmiques de classe III, de certains antagonistes du calcium, desdigitaliques, de la pilocarpine, des anticholinesté­rasiques.

+ Médicaments anticholinesté­rasiques

Il convient de prendre en compte l’association d’un médicamentanticho­linestérasiqu­e, donné dans une indication telle que la myasthénie oul’atonie intestinale, à un autre anticholinesté­rasique, donné dans lamaladie d’Alzheimer, en raison d’un risque d’addition des effetsindésirables de type cholinergique, notamment digestifs.

+ Médicaments atropiniques

Il faut prendre en compte le fait que les substances atropiniques peuventadditionner leurs effets indésirables et entraîner une poussée aiguë deglaucome, une constipation, une sécheresse de la bouche, etc…

Les divers médicaments atropiniques sont représentés par lesantidépresseurs imipraminiques, la plupart des antihistamini­ques,antiparkin­soniens antichloliner­giques, les antispasmodiques atropiniques, ledisopyramide, les neuroleptiques phénothiaziniques (acepromazine, alimemazine,a­mitriptyline, amoxapine, atropine, azatadine, azelastine, biperidene,brom­pheniramine, chlorpromazine, clidinium, clomipramine, clozapine,cya­memazine, cyclopentolate, cyproheptadine, desipramine, dexchlorpheni­ramine,diphen­hydramine, dihexyverine, dimenhydrinate, diphenhydramine, disopyramide,do­sulepine, doxepine, doxylamine, flavoxate, histapyrrodine, homatropine,hy­droxyzine, imipramine, indoramine, ipratropium, isothipendyl, levomepromazi­ne,maprotiline, metopimazine, mizolastine, niaprazine, nortriptyline, opipramol,oxa­tomide, oxitropium, oxomemazine, oxybutynine, perphenazine, pimethixene,pi­perazine, pipotiazine, pizotifene, prochlorperazine, promethazine,pro­periciazine, scopolamine, solifenacine, tolterodine, trifluoperazi­ne,trihexyphe­nidyle, trimipramine, triprolidine, tropatepine, tropicamide,tros­pium, viloxazine)

+ Pilocarpine

Risque d’addition des effets indésirables cholinergiques, notammentdigestifs.

+ Suxaméthonium

Risque d’allongement du bloc moteur, majoré en cas de déficit partiel enpseudocholi­nestérase.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Pour la pyridostigmine les données animales sont rassurantes. Pour le brome,il n’y a pas de données fiables de tératogenèse et un effet fœtotoxique aété mis en évidence sur plusieurs espèces animales.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif de la pyridostigmine­lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.

Quelques cas de toxicité neurologique (hypotonie, difficultés de succion,sédation) ont été décrits, après administration pendant la grossesse, demédicaments contenant du brome : cet effet semble rare et réversible.

En l’absence d’alternative thérapeutique, l’utilisation du bromure depyridostigmine est envisageable si besoin au cours de la grossesse, quel quesoit le terme.

En raison de la présence de brome, notamment en cas d’administration enfin de grossesse, il convient d’exercer une surveillance du nouveau-né.

Allaitement

L’allaitement est possible lors d’un traitement par bromure depyridostigmine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet

4.8. Effets indésirables

● Effets muscariniques : crampes abdominales, diarrhées, vomissements,nau­sées, flatulence, hyper salivation, augmentation de sécrétions bronchiqueset lacrymales, myosis, incontinence urinaire.

● Effets nicotiniques : crampes musculaires, fasciculations et contractionsmus­culaires.

Ont aussi été rapportés : exceptionnellement malaise général avecangoisse et vertiges, céphalées, perte de conscience, difficultéres­piratoire, troubles cardiaques, faiblesse, sécheresse de la peau.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage en pyridostigmine chez un patient traité conjointementpar des médicaments à action atropinique (imipraminiques, neuroleptiques,an­tispasmodiques, certains antihistamini­ques…), les premiers effetsindésirables, de nature muscarinique, peuvent être en théorie masquées parle traitement atropinique, dévoilant alors l’effet nicotinique de lapyridostigmine, représenté notamment pas une fasciculation et une paralysiemuscu­laire.

Symptomatologie

Sueurs, troubles digestifs (nausées, diarrhée, vomissements, crampesabdomi­nales), hyper sialorrhée, pâleur, pollakiurie, trouble del’accommodation, myosis, bradycardie, syncopes, élévation de la pressionartérielle, anxiété intense, agitation, confusion, hallucination­s,fasciculati­on et paralysie musculaire, exceptionnellement malaise général etvertiges. Le surdosage peut provoquer une perturbation du bilan électrolytiqueet des concentrations sériques de bromure

Dans le cas de surdosage sévère, il peut y avoir une fatigabilitémus­culaire importante qui touchant les muscles respiratoires peut entraîner uneapnée voire une anoxie cérébrale.

Traitement

· Arrêt immédiat de tout médicament anticholinesté­rasique

· Prise en charge en milieu spécialisé.

· Lavage gastrique possible dans un délai court, moins d’une heure aprèsla prise orale.

· Maintien de la fonction respiratoire, éventuellement par intubation.

· Sulfate d’atropine : 0,25 mg en intraveineux à renouveleréven­tuellement jusqu’à 1 ou 2 mg.

· L’utilisation du réactivateur de chlolinestérases (pralidoximein­traveineux) comme adjuvant de l’atropine peut être envisagée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

PARASYMPATHOMI­METIQUE ANTICHOLINESTE­RASIQUE, code ATC : N07AA02.

Il s’agit d’un parasympathomi­métique inhibiteur de lacholinestérase.

Elle bloque l’enzyme de dégradation de l’acétylcholine et y éviteainsi la fixation des neurotoxiques organophosphorés sur cette enzyme.

Le délai d’action de la pyridostigmine est d’environ 2 heures et sadurée d’action de 3 à 4 heures.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Per os la pyridostigmine est faiblement absorbée.

Elle est métabolisée en dérivés inactifs dont l’élimination se faitprincipalement par voie rénale.

La demi-vie plasmatique est d’environ 2 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données relatives à la mutagenèse, la carcinogenèse et les effets surla fertilité ne sont pas disponibles à ce jour.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, silice colloïdaleanhydre.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri del’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Poly­amide/PVC).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PHARMACIE CENTRALE DES ARMEES

TSA 30004

45404 FLEURY LES AUBRAIS CEDEX

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 381 461 9 6 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Poly­amide/PVC) en étui plastique

34009 550 554 1 9 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(A­luminium/Poly­amide/PVC) en étui carton

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation: 29 janvier 2008

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Ce médicament est réservé à l’usage militaire et doit être prisuniquement sur ordre des autorités compétentes.

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