REZZAYO 200 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que REZZAYO et dans quels cas est-il utilisé ?

Qu’est-ce que REZZAYO ?

REZZAYO contient la substance active rezafungine, qui est un antifongique. La rezafungine appartient à une classe de médicaments appelés échinocandines.

Dans quels cas REZZAYO est-il utilisé ?

Ce médicament est administré aux adultes pour traiter les candidoses invasives, des infections fongiques graves de vos tissus ou vos organes qui sont dues à un type de levures appelées Candida.

Comment agit REZZAYO ?

Ce médicament bloque l’action d’une enzyme (un type de protéine) dont les cellules fongiques ont besoin pour produire une molécule qui renforce leur paroi cellulaire. Cela rend les cellules fongiques fragiles et stoppe la croissance du champignon. Cela empêche l’infection de se développer et permet aux défenses naturelles de l'organisme d’éliminer l’infection.

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir REZZAYO ?

REZZAYO ne doit jamais être administré

• si vous êtes allergique à la rezafungine, à d’autres échinocandines (telles que la caspofungine, l’anidulafungine) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de recevoir REZZAYO.

Rezzayo peut provoquer une réaction allergique soudaine et sévère (réaction anaphylactique) pouvant se manifester par des difficultés respiratoires, un gonflement, des étourdissements, une accélération du rythme cardiaque, des sueurs et une perte de connaissance. Votre médecin vous surveillera étroitement pendant l’administration de Rezzayo.

Si vous présentez une réaction allergique grave, votre médecin arrêtera définitivement votre traitement.

Réactions liées à la perfusion

REZZAYO peut provoquer des réactions liées à la perfusion, qui pourraient inclure un rougissement de la peau (bouffée congestive), une sensation de chaleur, des nausées (malaise) et une oppression thoracique. Votre médecin peut décider de vous surveiller pendant la perfusion pour détecter les signes d’une réaction liée à la perfusion (goutte à goutte). En cas de réaction liée à la perfusion, votre médecin peut décider de ralentir votre perfusion.

Effets sur le foie

Votre médecin peut décider de surveiller plus étroitement votre fonction hépatique si vous développez des problèmes hépatiques au cours de votre traitement.

Sensibilité à la lumière

REZZAYO peut augmenter le risque de phototoxicité (affection dans laquelle la peau ou les yeux deviennent très sensibles à la lumière du soleil ou d’autres formes de lumière). Pendant votre traitement et pendant les 7 jours après que vous ayez reçu la dernière dose de ce médicament, vous devez éviter de vous exposer au soleil ou d’utiliser des lampes de bronzage artificiel, sans protection (telle qu’une crème solaire).

Autres médicaments et REZZAYO

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Grossesse, allaitement et fertilité

Vous ne devez pas utiliser ce médicament, sauf indication contraire de votre médecin. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez ou si vous pensez être enceinte, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Si vous êtes une femme en âge de procréer, votre médecin peut vous conseiller d’utiliser une contraception pendant votre traitement par REZZAYO. L’effet de REZZAYO chez la femme enceinte ou qui allaite n’est pas connu.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que ce médicament ait un effet sur votre conduite ou l’utilisation de machines.

REZZAYO contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. Comment REZZAYO est administré ?

Ce médicament sera préparé et administré par un médecin ou un professionnel de santé.

Dose recommandée

Votre traitement commencera par une « dose de charge » (la dose initiale du médicament qui est plus élevée que la dose d’entretien) de 400 mg le premier jour. Cette dose sera suivie d’une dose d’entretien de 200 mg le huitième jour de votre traitement et une fois par semaine par la suite.

REZZAYO doit vous être administré une fois par semaine, par perfusion (goutte à goutte) dans votre veine. La perfusion durera au moins 1 heure. Votre médecin déterminera la durée de la perfusion et pourra l’augmenter jusqu’à 3 heures afin d’éviter les réactions liées à la perfusion.

Votre médecin déterminera la durée pendant laquelle vous devrez recevoir le traitement en fonction de votre réponse au médicament et de votre état de santé.

En général, votre traitement devra se poursuivre pendant au moins 14 jours après le dernier jour où Candida aura été détecté dans votre sang.

Si vos symptômes de candidose invasive réapparaissent, informez-en immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Si vous avez reçu plus de REZZAYO que vous n’auriez dû

Vous ne devez pas recevoir ce médicament plus d’une fois par semaine. Si vous pensez que vous avez reçu trop de REZZAYO, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à un autre professionnel de la santé.

Si vous oubliez une dose de REZZAYO

Dans la mesure où ce médicament vous sera administré sous étroite surveillance médicale, il est peu probable qu’une dose soit oubliée. Cependant, si vous manquez un rendez-vous pour recevoir ce médicament, contactez dès que possible votre médecin ou un autre professionnel de santé pour prendre un nouveau rendez-vous.

Si vous arrêtez d’utiliser REZZAYO

Votre médecin surveillera votre réponse et votre état de santé pour déterminer quand arrêter votre traitement par ce médicament. Vous ne devriez présenter aucun effet secondaire à la suite à cet arrêt.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves - informez immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé si vous présentez l’un des effets indésirables suivants :

• rougissement de la peau, sensation de chaleur, nausée, oppression thoracique – ces signes peuvent indiquer que vous avez une réaction liée à la perfusion (fréquent – pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10).

Autres effets indésirables

Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)

• faible taux de potassium dans le sang (hypokaliémie)
• diarrhée
• fièvre
• diminution des globules rouges (anémie)

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

• faible taux de magnésium dans le sang (hypomagnésémie) ;
• faible taux de phosphate dans le sang (hypophosphatémie)
• pression artérielle basse (hypotension)
• sibilants
• vomissement
• malaise (nausée)
• douleur à l’estomac (abdominale)
• constipation
• rougeur de la peau (érythème)
• éruption cutanée
• augmentation des taux de phosphatase alcaline sanguine, une enzyme (protéine) produite dans le foie, les os, les reins et l’intestin
• augmentation des taux d’enzymes hépatiques (y compris, l’alanine aminotransférase et l’aspartate aminotransférase)
• augmentation des taux de bilirubine sanguine, un produit de dégradation des globules rouges

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

• taux élevé de phosphates sanguins (hyperphosphatémie)
• faible taux de sodium dans le sang (hyponatrémie)

• peau ou yeux devenant très sensibles à la lumière du soleil ou d’autres formes de lumière

  (phototoxicité)

• tremblement
• taux élevé d’éosinophiles sanguins (un type de globules blancs)

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

• réaction allergique soudaine et sévère (réaction anaphylactique)
• éruption urticarienne (urticaire)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver REZZAYO .

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et l’étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Seul un professionnel de santé qualifié ayant lu l’intégralité du mode d’emploi peut préparer ce médicament en vue de son utilisation. Une fois que REZZAYO a été préparé, il doit normalement être utilisé immédiatement. Cependant, la solution pour perfusion reconstituée et diluée peut être conservée jusqu’à 24 heures au réfrigérateur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient REZZAYO

• La substance active est la rezafungine. Chaque flacon contient 200 mg de rezafungine (sous forme d’acétate).
• Les autres composants sont : mannitol, histidine, polysorbate 80, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium (voir rubrique 2 « REZZAYO contient du sodium »).

Comment se présente REZZAYO et contenu de l’emballage extérieur

REZZAYO est une poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer) dans un flacon en verre muni d’un bouchon en caoutchouc et d’une bague en aluminium avec opercule amovible en plastique. C’est une poudre ou un agglomérat, de couleur blanche à jaune pâle. Chaque emballage contient 1 flacon.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Mundipharma GmbH,

De-Saint-Exupery-Strasse 10,

Frankfurt am Main,

60549

Allemagne

Tél. : +49 69506029-000

E-mail : info@mundipharma.de

Fabricant

Fareva Mirabel

Route de Marsat Riom

Clermont-Ferrand

63963

France

OU

Mundipharma DC B.V.

Leusderend 16

Leusden

Utrecht

3832 RC

Pays-Bas

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

Cette notice est disponible dans toutes les langues de l’UE/EEE sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments.

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

INSTRUCTIONS D’UTILISATION CHEZ LES PATIENTS ADULTES

REZZAYO doit être reconstitué puis dilué avant l’administration.

D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée et la solution diluée pour perfusion doivent être utilisées immédiatement. Si les solutions ne sont pas utilisées immédiatement, les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C à compter de la première ouverture, sauf si la reconstitution et la dilution ont eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

En appliquant des techniques aseptiques, reconstituer chaque flacon avec 9,5 mL d’eau pour préparations injectables. La concentration du flacon reconstitué sera de 20 mg/mL. Ne pas utiliser de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour reconstituer le flacon, mais uniquement de l’eau pour préparations injectables.

Le volume total perfusé doit être de 250 mL, le volume de la poche (ou du flacon) de perfusion intraveineuse doit donc être ajusté en conséquence, comme indiqué dans le tableau posologique. Transférer de manière aseptique 10 mL de chacun des flacons reconstitués dans une poche (ou un flacon) de perfusion intraveineuse contenant soit une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %), soit une solution injectable de chlorure de sodium à 4,5 mg/mL (0,45 %), soit du glucose à 5 %. Le volume total reconstitué à ajouter dans la poche intraveineuse ou le flacon est indiqué dans le tableau posologique. Mélanger la solution en retournant doucement la poche intraveineuse (ou le flacon). Éviter toute agitation excessive.

Après dilution, si des particules ou une coloration anormale sont détectées, la solution doit être éliminée.

TABLEAU POSOLOGIQUE - PRÉPARATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION CHEZ L’ADULTE

* 10 mL de chacun des deux flacons, soit un total de 20 mL.

ANNEXE IV

CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES

DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHE

Conclusions scientifiques

Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSUR concernant la rezafungine, les conclusions scientifiques du PRAC sont les suivantes :

Au vu des données disponibles sur les réactions anaphylactiques issues de signalements spontanés, y compris une relation temporelle étroite et un dé-challenge positif, et au vu d’un plausible mécanisme d’action, le PRAC considère qu’une relation de cause à effet entre la rezafungine et une réaction anaphylactique constitue au moins une possibilité raisonnable. Le PRAC a par conséquent conclu que les informations sur le produit des médicaments contenant la rezafungine devaient être modifiées en conséquence.

Après examen de la recommandation du PRAC, le CHMP approuve les conclusions générales du PRAC et les motifs de sa recommandation.

Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché

Sur la base des conclusions scientifiques relatives à la rezafungine, le CHMP estime que le rapport bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant de la rezafungine demeure inchangé, sous réserve des modifications proposées des informations sur le produit.

Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient modifiés.