ROWASA 500 mg, suppositoire - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ROWASA 500 mg, suppositoire.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Mésalazine...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........500,00 mg

Pour un suppositoire.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suppositoire.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Localisations rectales ou rectosigmoïdiennes basses (jusqu’à 20 cm de lamarge anale) des poussées légères ou modérées de rectocolitehé­morragique.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE ET AU GRAND ENFANT.

Voie rectale.

Un suppositoire 2 à 3 fois par jour pendant 4 semaines.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des néphropathies (néphrites tubulo-interstitielles ou syndromesnéphro­tiques) ont été rapportées (exceptionnellement avec la forme rectale).L'hy­povolémie constitue un facteur de risque de survenue de ces néphropathies,la réversibilité apparaît dépendre de la durée du traitement. Un calcul dela clairance de la créatinine et une recherche de la protéinurie doivent êtreréalisés 2 fois par an.

Des cas de néphrolithiase ont été signalés à la suite de l’utilisationde la mésalazine, notamment des calculs avec une teneur en mésalazineatte­ignant 100%. Il est recommandé d’assurer un apport liquidien suffisantpendant le traitement.

Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patientsprésentant une insuffisance hépatique.

Concernant les atteintes hépatiques et les réactions d'hypersensibi­lité,il existe une possibilité de réaction croisée entre la mésalazine et lasulfasalazine.

Réactions indésirables cutanées graves

Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont le syndrome deStevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont étésignalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine.

La mésalazine devrait être arrêtée dès la première apparition de signeset symptômes de réactions cutanées graves telles que des éruptionscutanées, des lésions des muqueuses, ou tout autre signed’hypersen­sibilité.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Azathioprine

Risque de majoration de l’effet myélosuppresseur de l’azathioprine parinhibition de son métabolisme hépatique par le dérivé de l’ASA, notammentchez les sujets présentant un déficit partiel en thiopurinemét­hyltransférase (TPMT).

+ Mercaptopurine

Risque de majoration de l’effet myélosuppresseur de la mercaptopurine parinhibition de son métabolisme hépatique par la mésalazine, notamment chez lessujets présentant un déficit partiel en thiopurine méthyltransfé­rase(TPMT).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

II n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer unéventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la mésalazine lorsqu'elle estadministrée pendant la grossesse.

Cependant, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effettératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effetmalformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, lessubstances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sontrévélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites surdeux espèces.

Compte tenu de l'indication de ce médicament, le traitement par mésalazinesera poursuivi aux doses efficaces les plus faibles possibles, en évitant dedépasser la posologie de 2 g par jour.

En effet, au-delà de cette dose, les concentrations plasmatiques demésalazine, qui est un dérivé salicylé, sont susceptibles d'exposer lefœtus à des effets indésirables, notamment rénaux (type AINS). Un casd'atteinte du parenchyme rénal fœtal (avec hyperéchogénicité des reinsfœtaux) et insuffisance rénale à la naissance a été décrit avec 4 g/jourper os de mésalazine au 2ème trimestre de la grossesse.

Le passage de la mésalazine dans le lait maternel est faible. Néanmoins, iln'existe pas d'études documentant le passage de la mésalazine dans le lait pardes dosages répétés.

L'allaitement pendant un traitement par ce médicament semble possible.Toutefois, l'innocuité à long terme n'est pas prouvée. De plus, la survenued'un rash ou d'une diarrhée ne peut être exclue.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Quoiqu'excepti­onnelles, des néphrites tubulo-interstitielles parfoisnon réversibles ont été imputées à la mésalazine. Aucun facteur de risquen'a pu être identifié mais l'évolution vers une insuffisance rénale nes'observe qu'en cas d'exposition durable.

· Des pneumopathies interstitielles, s'exprimant initialement par une touxfébrile, ont été imputées à la mésalazine; même importantes, les lésionsradiolo­giques disparaissent le plus souvent spontanément en quelques semainesaprès l'arrêt du traitement. Ces pneumopathies peuvent évoluerexcepti­onnellement vers une fibrose pulmonaire.

· Augmentation des transaminases, hépatites.

· Des tableaux évoquant une hypersensibilité ont été observés. Cestableaux présentent un ou plusieurs des symptômes suivants: fièvre.céphalées, frissons, arthralgies, myalgies, prurit cutané,hyperé­osinophilie.

· Des pancréatites aiguës peuvent être observées, d'évolution bénigneà l'arrêt de la mésalazine, mais imposant l'arrêt définitif dumédicament.

· Atteintes des différentes lignées sanguines.

· Des péricardites et plus rarement des myocardites se manifestant par desdouleurs thoraciques et une dyspnée, ont été décrites; elles sont en règlegénérale rapidement réversibles à l'arrêt du traitement, mais l'incertitudesur le mécanisme (toxicité directe ou hypersensibilité) contre-indiqueformellement toute réintroduction.

· Réaction d’intolérance locale : difficulté à garder le suppositoire,dé­mangeaisons, sensation de spasme du canal anal.

· Affections de la peau et du tissue sous-cutané : rarementphoto­sensibilité. Des réactions plus sévères ont été signalées chez despatients ayant des affections cutanées préexistantes telles qu’une dermatiteatopique et un eczéma atopique. Fréquence indéterminée : syndrome deStevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET). Des réactionsindé­sirables cutanées graves (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)et la nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été signalées dans le cadrede traitements à base de mésalazine (voir rubrique 4.4).

· Affections du rein et des voies urinaires : néphrolithiase* avec unefréquence indéterminée.

* Voir la rubrique 4.4 pour plus de détails

Ces phénomènes peuvent survenir même quand l’effet du traitement estfavorable.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AGENT INTESTINAL ANTI-INFLAMMATOIRE.

(A: appareil digestif et métabolisme)

Code ATC : A07EC02

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La mésalazine (acide 5-amino salicylique ou 5-ASA) est la fraction de lasalazosulfa­pyridine responsable de l'activité thérapeutique.

Libération du 5-ASA dans le rectum

Le suppositoire se dissout lentement, libérant progressivement le principeactif dans l’ampoule rectale.

Absorption

La résorption est habituellement très faible au niveau de la muqueuserecto­colique et les concentrations plasmatiques maximales restent faibles.Néanmoins, il peut exister des variations de résorption importantes d’unindividu à l’autre, susceptibles de rendre compte de différence dansl’efficacité et les effets secondaires.

A la posologie quotidienne de 1,5 g, les concentrations plasmatiques enplateau de la mésalazine (5-ASA) et de son métabolite principal,I'a­cétylamino-5 salicylate (5-As-Ac) sont respectivement de 0,1 et de0,5 µg/ml.

Métabolisme

Principal métabolite : acétyl amino-5 salicylate.

L’acétylation de la mésalazine s’effectue dans tous les tissus, etprincipalement dans le foie.

Elimination

Environ 13% de la dose sont éliminés par voie rénale sous forme inchangéeou sous forme de métabolite. L’élimination biliaire est inférieure à1 %.

5.3. Données de sécurité préclinique

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glycérides hémi-synthétiques solides

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l’abri de la lumière et à une température inférieureà 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 15 ou 30 suppositoires sous plaquettes thermoformées (PE/PVC).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEOFARMA S.R.L.

VIA F.LLI CERVI, 8

27010 VALLE SALIMBENE (PV)

ITALIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 335 035 0 5: 10 suppositoires sous plaquette thermoformée(PE/PVC)

· 34009 335 036 7 3: 15 suppositoires sous plaquette thermoformée(PE/PVC)

· 34009 335 037 3 4: 30 suppositoires sous plaquette thermoformée(PE/PVC)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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