ROZEX 0,75 %, émulsion pour application cutanée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ROZEX 0,75 %, émulsion pour application cutanée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Métronidazole­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........0,750 g

Pour 100 g.

Excipients à effets notoire : 100 g d’émulsion contiennent 0,02 g desorbate de potassium (E202) et 2,00 g d’alcool stéarylique.

1 g d’émulsion contient 13 mg d’alcool benzylique (E1519).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Emulsion pour application cutanée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement local de la rosacée.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Appliquer l’émulsion en couche mince sur toute la surface à traiter, deuxfois par jour, matin et soir, après la toilette avec un nettoyant doux. Aprèsapplication de ROZEX les patients doivent se laver les mains. Ils doiventutiliser des produits cosmétiques non comédogènes et non astringents. Iln’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez lespersonnes âgées.

L’utilisation de ROZEX n’est pas recommandée chez l’enfant en raisonde données insuffisantes sur la sécurité et l’efficacité.

La durée habituelle du traitement est de 3 à 4 mois.

La durée recommandée du traitement ne doit pas être dépassée. Cependant,si le traitement présente un intérêt manifeste, le médecin peut envisager decontinuer le traitement 3 ou 4 mois de plus selon la sévérité de larosacée.

Au cours des études cliniques, le traitement de la rosacée par lemétronidazole par voie topique a été poursuivi jusqu’à 2 ans.

En l’absence d’amélioration significative, le traitement doit êtrearrêté.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Eviter le contact avec les yeux et les muqueuses.

Interrompre totalement ou momentanément le traitement en casd’intolérance locale.

La zone traitée par le métronidazole ne doit pas être exposée au soleil,ni aux rayonnements ultra-violets.

Le métronidazole est un nitro-imidazole et doit être utilisé avecprécaution chez les patients atteints ou ayant des antécédents de dyscrasiesanguine. L’utilisation inutile et prolongée de ce médicament doit êtreévitée. Des études ont mis en évidence la carcinogénicité dumétronidazole chez certaines espèces animales. A ce jour, aucun effetcarcinogène n’a été mis en évidence chez l’Homme.

Rozex 0,75 %, émulsion pour application cutanée contient du sorbate depotassium et de l’alcool stéarylique qui peuvent causer des réactionscutanées locales telles qu’une dermatite de contact.

Ce médicament contient également 13 mg d’alcool benzylique (E1519) danschaque gramme d’émulsion ce qui équivaut à 1,3 % p/p et peut causer desréactions allergiques et de légères irritations locales.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les interactions avec les médicaments systémiques sont peu probables enraison de la faible absorption du métronidazole suite à une applicationcutanée de ROZEX.

Cependant, un effet antabuse a été reporté chez un petit nombre depatients prenant du métronidazole et de l’alcool de façon concomitante.

Le métronidazole par voie orale a été identifié comme potentialisan­tl’effet de la warfarine et des autres anticoagulants dérivant de lacoumarine, entraînant un allongement du temps de prothrombine.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effettératogène du métronidazole.

En clinique, l’analyse d’un nombre élevé de grossesses exposées n’arelevé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier dumétronidazole.

En conséquence, ROZEX peut être utilisé pendant la grossesse sibesoin.

Après une administration orale, le métronidazole est excrété dans le laitmaternel à des concentrations identiques à celles observées dans le plasma.Cependant, l’utilisation cutanée de métronidazole conduit à une expositionsys­témique faible après une application cutanée de ROZEX, (la concentration­sérique est inférieure à 1 % de celle obtenue après une administratio­norale) (voir section 5.2). En conséquence, l’administration de ROZEX pendantl’alla­itement peut être envisagée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En se basant sur le profil pharmacodynamique et l’expérience clinique,ROZEX n’aurait pas d’effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et àutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont répertoriés par classe de systèmesd’organes et par fréquence en utilisant la convention suivante : trèsfréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare(< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Aucune donnée n'existe chez l'homme.

Les études de toxicité orale aiguë faites chez le rat avec une formulationtopique contenant 0,75 % p/p de métronidazole n'ont montré aucune réactiontoxique à des doses supérieures à 5 g de produit fini par kilogramme, laplus forte dose utilisée. Cette dose est équivalente à la dose prise avecplus de 7 tubes de 50 g de Rozex 0,75 %, émulsion pour un adulte pesant72 kg, et plus d'un tube pour un enfant pesant 12 kg.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : CHIMIOTHERAPIE A USAGE TOPIQUE, Code ATCD06BX01.

Le métronidazole est un antiparasitaire et un antibactérien actif contre denombreux germes pathogènes. Le métronidazole est particulièrement efficacecontre la composante inflammatoire papulo-pustuleuse de la maladie.

Son mécanisme d'action semble vraisemblablement impliquer un effetanti-inflammatoire.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIMICROBIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 4 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

Remarque : ce spectre correspond à celui des formes systémiques dumétronidazole. Avec les présentations pharmaceutiques locales, lesconcentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentration­splasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique desconcentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuventmodifier l’activité de l’antibiotique et sur la stabilité du produitin situ.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après application sur le visage de 12 sujets sains de 1 g de Rozex0,75 %, émulsion, la concentration sérique moyenne de métronidazole­rapporté est de 34,4 ng/ml (19,7 à 63,8 ng/ml).

Ce résultat est inférieur à 0,5 % de la concentration sérique moyenneretrouvée chez les sujets sains après administration de 250 mg demétronidazole par voie orale (Cmax moyenne = 7428 ng/ml: 4270 à13970 ng/ml). Les Tlag et Tmax du métronidazole après application topiqued'une émulsion sont significativement prolongés (p<0,05) par rapport àl'administration orale. Concernant les comprimés oraux, le Tmax moyen setraduit de 7 à 8 heures (intervalle de confiance: 95 % – 3,6 à12,1 heures) plus tard qu'avec l'émulsion.

La Cmax du métabolite (2-hydroxyméthyl­métronidazole) aprèsadministration orale de 250 mg de métronidazole est de l'ordre de 626 à1788 ng/ml avec un pic se situant entre 4 et 12 heures. Après l'application­topique de Rozex 0,75 %, émulsion, les concentrations sériques moyennes del'hydrométabolite se situent à la valeur limite quantifiable du dosage(<9,6 ng/ml) à la majorité des pointages. La valeur de la Cmax aprèsapplication topique de métronidazole se trouve à la limite quantifiable à17,3 ng/ml.

L'importance de l'exposition (aire sous la courbe) d'une application de1 gramme de métronidazole par voie topique (Rozex 0,75 %, émulsion) étaitde 1,4 % de l'aire sous la courbe d'une dose orale unique de 250 mg demétronidazole (moyenne: 971,1 ng/h/ml et approximative­ment67107 ng/h/ml).

5.3. Données de sécurité préclinique

Une apparition plus précoce des tumeurs cutanées induites par rayonnementUV chez la souris nue traitée par le métronidazole par voie intrapéritonéalea été observée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Carbomère 981 (CARBOPOL 981), alcool benzylique (E1519), glycérol, macrogol400, stéareth-21, stéarate de glycéryl et de polyoxyéthylène­glycol 100,alcool stéarylique, paraffine liquide, cyclométhicone, sorbate de potassium(E202), solution d'acide lactique à 1 % et/ou solution d'hydroxyde de sodiumà 10 %, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 g en tube (PE) avec bouchon (polypropylène).

50 g en tube (PE) avec bouchon (polypropylène).

60 ml en flacon (PE) avec bouchon (polypropylène).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GALDERMA INTERNATIONAL

Tour Europlaza – La Défense 4

20, Avenue André Prothin

92927 La Défense Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 595 5 5 : 1 tube polyéthylène de 50 g.

· 34009 352 650 1 2 : 1 tube polyéthylène de 30 g.

· 34009 352 651 8 0 : 1 flacon polyéthylène de 60 ml.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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