Résumé des caractéristiques - SERESTA 50 mg, comprimé sécable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
SERESTA 50 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Oxazépam....................................................................................................................................50 mg
Pour un comprimé.
Excipients à effet notoire : lactose, jaune orangé S (E 110)
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé sécable.
Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
· Traitement symptomatique des manifestations anxieuses sévères et/ouinvalidantes.
· Prévention et traitement du delirium tremens et des autres manifestationsdu sevrage alcoolique.
4.2. Posologie et mode d'administration
Réservé à l'adulte.
PosologieDans tous les cas, le traitement sera initié à la dose efficace la plusfaible et la dose maximale ne sera pas dépassée.
Anxiété : la forme à 50 mg est plus spécialement adaptée à lapsychiatrie et aux cas sévères.
Posologie usuelle : 25 à 150 mg/jour, soit 1/2 à 3 comprimés en 3 ou4 prises.
D'une manière générale, réserver la prise la plus importante pourle soir.
Modérée le premier jour, la dose est augmentée s'il est nécessaire lesjours suivants par paliers de 25 à 50 mg, jusqu'à l'efficacitérecherchée.
Sevrage alcoolique : 15 à 30 mg 3 ou 4 fois par jour.
Chez le sujet âgé, l'insuffisant rénal : il est recommandé de diminuer laposologie, de moitié par exemple.
DuréeLe traitement doit être aussi bref que possible. L'indication seraréévaluée régulièrement surtout en l'absence de symptômes. La duréeglobale du traitement ne devrait pas excéder 8 à 12 semaines pour lamajorité des patients, y compris la période de réduction de la posologie(voir rubrique 4.4).
Dans certains cas, il pourra être nécessaire de prolonger le traitementau-delà des périodes préconisées. Ceci suppose des évaluations précises etrépétées de l'état du patient.
Prévention et traitement du delirium tremens et des autres manifestations dusevrage alcoolique :
Traitement bref de l'ordre de 8 à 10 jours.
4.3. Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situationssuivantes :
· Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autresconstituants.
· Insuffisance respiratoire sévère.
· Syndrome d'apnée du sommeil.
· Insuffisance hépatique sévère, aiguë ou chronique (risque de survenued'une encéphalopathie).
· Myasthénie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesCe médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéréditaires rares).
Ce médicament contient du jaune orangé S et peut provoquer des réactionsallergiques.
RISQUE EN CAS D’UTILISATION CONCOMITANTE D’OPIOïdes :
L’utilisation concomitante de SERESTA® et d’opioïdes peut se traduirepar une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. Enraison de ces risques, la prescription concomitante de médicaments sédatifscomme les benzodiazépines ou les médicaments apparentés comme SERESTA® avecles opioïdes doit être réservée aux patients pour qui aucune optionthérapeutique alternative n’est possible. Si la décision est prise deprescrire SERESTA® de façon concomitante avec des opioïdes, la dose efficacela plus faible doit être utilisée et la durée du traitement doit être aussicourte que possible (voir également les recommandations générales en matièrede dose à la rubrique 4.2).
Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite dessignes et des symptômes de dépression respiratoire et de sédation. À cetégard, il est vivement recommandé d’informer les patients et leurs soignants(le cas échéant) afin qu’ils soient attentifs à ces symptômes (voirrubrique 4.5).
TOLERANCE PHARMACOLOGIQUE
L'effet anxiolytique des benzodiazépines et apparentés peut diminuerprogressivement malgré l'utilisation de la même dose en cas d'administrationdurant plusieurs semaines.
DEPENDANCE
Tout traitement par les benzodiazépines et apparentés, et plusparticulièrement en cas d'utilisation prolongée, peut entraîner un état depharmacodépendance physique et psychique.
Divers facteurs semblent favoriser la survenue de la dépendance :
· Durée du traitement.
· Dose.
· Antécédents d'autres dépendances médicamenteuses ou non, y comprisalcoolique.
Une pharmacodépendance peut survenir à doses thérapeutiques et/ou chez despatients sans facteur de risque individualisé.
Cet état peut entraîner à l'arrêt du traitement un phénomène desevrage.
Certains symptômes sont fréquents et d'apparence banale : insomnie,céphalées, anxiété importante, myalgies, tension musculaire,irritabilité.
D'autres symptômes sont plus rares : agitation voire épisode confusionnel,paresthésies des extrémités, hyperréactivité à la lumière, au bruit, etau contact physique, dépersonnalisation, déréalisation, phénomèneshallucinatoires, convulsions.
Les symptômes du sevrage peuvent se manifester dans les jours qui suiventl'arrêt du traitement. Pour les benzodiazépines à durée d'action brève, etsurtout si elles sont données à doses élevées, les symptômes peuvent mêmese manifester dans l'intervalle qui sépare deux prises.
L'association de plusieurs benzodiazépines risque, quelle qu'en soitl'indication anxiolytique ou hypnotique, d'accroître le risque depharmacodépendance.
Des cas d'abus ont également été rapportés.
PHENOMENE DE REBOND
Ce syndrome transitoire peut se manifester sous la forme d'une exacerbationde l'anxiété qui avait motivé le traitement par les benzodiazépines etapparentés.
AMNESIE ET ALTERATIONS DES FONCTIONS PSYCHOMOTRICES
Une amnésie antérograde ainsi que des altérations des fonctionspsychomotrices sont susceptibles d'apparaître dans les heures qui suiventla prise.
TROUBLES DU COMPORTEMENT
Chez certains sujets, les benzodiazépines et apparentés peuvent entraînerun syndrome associant à des degrés divers une altération de l’état deconscience et des troubles du comportement et de la mémoire.
Peuvent être observés :
· Aggravation de l'insomnie, cauchemars, agitation, nervosité.
· Idées délirantes, hallucinations, état confuso-onirique, symptômes detype psychotique.
· Désinhibition avec impulsivité.
· Euphorie, irritabilité.
· Amnésie antérograde.
· Suggestibilité.
Ce syndrome peut s'accompagner de troubles potentiellement dangereux pour lepatient ou pour autrui, à type de :
· Comportement inhabituel pour le patient.
· Comportement auto- ou hétéro-agressif, notamment si l'entourage tented'entraver l'activité du patient.
· Conduites automatiques avec amnésie post-événementielle.
Ces manifestations imposent l'arrêt du traitement.
RISQUE D'ACCUMULATION
Les benzodiazépines et apparentés (comme tous les médicaments) persistentdans l'organisme pour une période de l'ordre de 5 demi-vies (voirrubrique 5.2).
Chez des personnes âgées ou souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique,la demi-vie peut s'allonger considérablement. Lors de prises répétées, lemédicament ou ses métabolites atteignent le plateau d'équilibre beaucoup plustard et à un niveau beaucoup plus élevé. Ce n'est qu'après l'obtention d'unplateau d'équilibre qu'il est possible d'évaluer à la fois l'efficacité etla sécurité du médicament.
Une adaptation posologique peut être nécessaire (voir rubrique 4.2).
SUJET AGE
Les benzodiazépines et produits apparentés doivent être utilisés avecprudence chez le sujet âgé, en raison du risque de sédation et/ou l’effetmyorelaxant qui peuvent favoriser les chutes, avec des conséquences souventgraves dans cette population.
Précautions d'emploiLa plus grande prudence est recommandée en cas d'antécédents d'alcoolismeou d'autres dépendances, médicamenteuses ou non (voir rubrique 4.5).
CHEZ LE SUJET PRESENTANT UN EPISODE DEPRESSIF MAJEUR
Les benzodiazépines et apparentés ne doivent pas être prescrits seuls carils laissent la dépression évoluer pour son propre compte avec persistance oumajoration du risque suicidaire.
MODALITES D'ARRET PROGRESSIF DU TRAITEMENT
Elles doivent être énoncées au patient de façon précise.
Outre la nécessité de décroissance progressive des doses, les patientsdevront être avertis d’un phénomène de rebond, afin de minimiserl’anxiété qui pourrait découler des symptômes liés à cette interruption,même progressive.
Le patient doit être prévenu du caractère éventuellement inconfortable decette phase.
SUJET AGE, INSUFFISANT RENAL OU HEPATIQUE
Le risque d'accumulation conduit à réduire la posologie, de moitié parexemple (voir rubrique 4.4).
INSUFFISANT RESPIRATOIRE
Chez l'insuffisant respiratoire, il convient de prendre en compte l'effetdépresseur des benzodiazépines et apparentés (d'autant que l'anxiété etl'agitation peuvent constituer des signes d'appel d'une décompensation de lafonction respiratoire qui justifie le passage en unité de soins intensifs).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations déconseillées+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des benzodiazépines etapparentés.
L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite devéhicules et l'utilisation de machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.
Associations à prendre en compte+ Autres dépresseurs du système nerveux central: dérivés morphiniques(analgésiques, antitussifs et traitements de substitution autres quebuprénorphine); neuroleptiques; barbituriques; autres anxiolytiques;hypnotiques; antidépresseurs sédatifs; antihistaminiques H1 sédatifs;antihypertenseurs centraux; baclofène; thalidomide.
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
+ Opioïdes :
L’utilisation concomitante de médicaments sédatifs comme lesbenzodiazépines ou les médicaments apparentés comme SERESTA® avec lesopioïdes accroît le risque de sédation, de dépression respiratoire, de comaet de décès en raison d’un effet dépresseur additionnel sur le SystèmeNerveux Central (SNC). La posologie et la durée de l’utilisation concomitantedoivent être limitées (voir rubrique 4.4).
De plus, pour les dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs ettraitements de substitution), barbituriques: risque majoré de dépressionrespiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.
+ Buprénorphine
Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale.
Evaluer attentivement le rapport bénéfice/risque de cette association.Informer le patient de la nécessité de respecter les doses prescrites.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseDe nombreuses données issues d’études de cohorte n’ont pas mis enévidence la survenue d’effets malformatifs lors d’une exposition auxbenzodiazépines au cours du 1° trimestre de la grossesse. Cependant, danscertaines études épidémiologiques cas-témoins, une augmentation de lasurvenue de fentes labio-palatines a été observée avec les benzodiazépines.Selon ces données, l’incidence des fentes labio-palatines chez lesnouveau-nés serait inférieure à 2/1000 après exposition aux benzodiazépinesau cours de la grossesse alors que le taux attendu dans la population généraleest de 1/1000.
En cas de prise de benzodiazépines à fortes doses aux 2° et/ou 3°trimestres de grossesse une diminution des mouvements actifs fœtaux et unevariabilité du rythme cardiaque fœtal ont été décrits. Un traitement en finde grossesse par benzodiazépines même à faibles doses, peut être responsablechez le nouveau-né de signes d'imprégnation tels qu'hypotonie axiale, troublesde la succion entraînant une faible prise de poids. Ces signes sontréversibles, mais peuvent durer 1 à 3 semaines en fonction de la demi-vie dela benzodiazépine prescrite. A doses élevées, une dépression respiratoireou des apnées, et une hypothermie peuvent apparaître chez le nouveau-né. Parailleurs, un syndrome de sevrage néo-natal est possible, même en l'absence designes d'imprégnation. Il est caractérisé notamment par unehyperexcitabilité, une agitation et des trémulations du nouveau-né survenantà distance de l'accouchement. Le délai de survenue dépend de la demi-vied'élimination du médicament et peut être important quand celle-ci estlongue.
Compte tenu de ces données, par mesure de prudence, l'utilisation del’oxazepam est déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soitle terme.
En cas de prescription de l’oxazepam à une femme en âge de procréer,celle-ci devrait être avertie de la nécessité de contacter son médecin siune grossesse est envisagée ou débutée afin qu’il réévalue l’intérêtdu traitement.
En fin de grossesse, s'il s'avère réellement nécessaire d'instaurer untraitement par l’oxazepam éviter de prescrire des doses élevées et tenircompte, pour la surveillance du nouveau-né, des effets précédemmentdécrits.
AllaitementL'utilisation de ce médicament pendant l'allaitement est déconseillée.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Prévenir les conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines du risquepossible de somnolence. L'association avec d'autres médicaments sédatifs doitêtre déconseillée ou prise en compte en cas de conduite automobile oud'utilisation de machines (voir rubrique 4.5).
Si la durée de sommeil est insuffisante, le risque d'altération de lavigilance est encore accru.
4.8. Effets indésirables
Ils sont en rapport avec la dose ingérée et la sensibilité individuelle dupatient.
Effets indésirables neuropsychiatriques (voir rubrique 4.4)· amnésie antérograde, qui peut survenir aux doses thérapeutiques, lerisque augmentant proportionnellement à la dose,
· troubles du comportement, modifications de la conscience, irritabilité,agressivité, agitation,
· dépendances physique et psychique, même à doses thérapeutiques avecsyndrome de sevrage ou de rebond à l’arrêt du traitement,
· sensations ébrieuses, céphalées, ataxie,
· somnolence, baisse de la vigilance, confusion voire coma lors desituations à risque (co-prescriptions de psychotropes, intoxication volontaireou sujet très âgé), insomnie, cauchemars, tension,
· modifications de la libido.
Effets indésirables cutanés· Eruptions cutanées, prurigineuses ou non.
Effets indésirables généraux· Hypotonie musculaire, asthénie, malaise, chute avec risque potentiel defracture en particulier chez le sujet âgé.
Effets indésirables oculaires· Diplopie.
Effets indésirables vasculaires· Quelques rares cas d’hypotension sont apparus notamment lors deco-prescriptions d'antihypertenseurs.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Le pronostic vital peut être menacé, notamment dans les cas depolyintoxication impliquant d'autres dépresseurs du système nerveux central (ycompris l'alcool).
En cas de prise massive, les signes de surdosage se manifestentprincipalement par une dépression du SNC pouvant aller de la somnolencejusqu'au coma, selon la quantité ingérée.
Les cas bénins se manifestent par des signes de confusion mentale, uneléthargie.
Les cas plus sérieux se manifestent par une ataxie, une hypotonie, unehypotension, une dépression respiratoire, exceptionnellement un décès.
En cas de surdosage oral antérieur à 1 heure, l'induction de vomissementsera pratiquée si le patient est conscient ou, à défaut, un lavage gastriqueavec protection des voies aériennes. Passé ce délai, l'administration decharbon activé peut permettre de réduire l'absorption.
Une surveillance particulière des fonctions cardio-respiratoires en milieuspécialisé est recommandée.
L'administration de flumazénil peut être utile pour le diagnostic et/ou letraitement d'un surdosage intentionnel ou accidentel en benzodiazépines.
L'antagonisme par le flumazénil de l'effet des benzodiazépines peutfavoriser l'apparition de troubles neurologiques (convulsions), notamment chezle patient épileptique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANXIOLYTIQUES, code ATC : N05BA.
(N: système nerveux central)
L’oxazépam appartient à la classe des 1–4 benzodiazépines et a uneactivité pharmacodynamique qualitativement semblable à celle des autrescomposés de cette classe :
· Myorelaxante.
· Anxiolytique.
· Sédative.
· Hypnotique.
· Anticonvulsivant.
· Amnésiante.
Mécanisme d’actionCes effets sont liés à une action agoniste spécifique sur un récepteurcentral faisant partie du complexe „récepteurs macromoléculairesGABA-OMEGA“, également appelés BZ1 et BZ2 et modulant l'ouverture du canalchlore.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionLa résorption de l'oxazépam est rapide : le tmax est voisin de 2 heures.La biodisponibilité absolue est de 90–95% ; elle n'est pas modifiée parl'alimentation.
DistributionLe volume de distribution de l'oxazépam est de l'ordre de 1 à1,5 l/kg.
La liaison aux protéines est d'environ 85 %.
Une relation concentration-effet n'a pu être établie pour cette classe deproduits, en raison de l'intensité de leur métabolisme et du développementd'une tolérance.
Les benzodiazépines passent la barrière hémato-encéphalique ainsi quedans le placenta et le lait maternel.
Métabolisme et ÉliminationLe foie jour un rôle majeur dans le processus de métabolisation desbenzodiazépines, ce qui explique le pourcentage négligeable d'oxazépaminchangé retrouvé au niveau urinaire.
La demi-vie de l'oxazépam est en moyenne de 8 heures.
L'oxazépam est éliminé à 90 % par voie rénale sous forme d'un dérivéglycuroconjugué (métabolite dénué d'activité).
Populations à risque· Sujet âgé : les paramètres pharmacocinétiques ne sont pasmodifiés.
· Cirrhose, hépatite virale : la demi-vie n'est pas augmentée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Amidon de riz, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, talc,laque aluminique jaune orangé S, lactose.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 ou 100 comprimés sécables sous plaquettes thermoformées(PVC/Aluminium).
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
NEURAXPHARM FRANCE
84, RUE DE GRENELLE
75007 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 309 596 9 5 : 20 comprimés sécables sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
· 34009 553 370 6 5 : 100 comprimés sécables sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
à compléter par le titulaire
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
à compléter par le titulaire
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Durée de prescription limitée à 12 semaines.
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